Replikasyon sırasında, bakterilerde bir beta alt birim olan bir kayan kelepçe veya ökaryotlarda Çoğalan Hücre Çekirdek Antijeni zincir boyunca ilerlerken polimerazı DNA'ya bağlar ve yeni DNA sentezini katalize eder. Bu replikatif polimeraz hasarlı bir bazda veya bölgede durduğunda, özel enzimler bu kayar kelepçeyi ubikuitin veya SUMO proteinleri ekleyerek kovalent bağlanma aracılığıyla değiştirir. Bu değişiklik, replikatif polimerazın serbest bırakılmasını ve Translezyon DNA polimeraz veya TLS polimeraz adı verilen özel bir polimerazın kelepçe ile etkileşimler yoluyla hasarlı bölgeye eklenmesini tetikler.

Daha sonra, TLS polimeraz, translezyon DNA sentezi adı verilen bir işlemle hasarlı bölgeye bir nükleotid yerleştirir. Yeni oluşan DNA zinciri, lezyonun ötesine geçtikten sonra, kimyasal modifikasyon kelepçeden ayrılır. Ve TLS polimeraz, hücrenin replikatif DNA polimerazıyla değiştirilir.

Replikatif polimerazın bağlanmasıyla, DNA replikasyonu doğru şekilde devam eder. Hasar tamirinin aksine, orijinal DNA dizisinde bir onarım yapılmaz ve DNA'da hasar veya lezyon hala var olacaktır. Bu olay, hasara dayanım olarak tanımlanır.

Replikasyon sırasında, bazı TLS polimerazları tesadüfen yeni zincire doğru nükleotidleri ekleyebilirken, diğerleri mutasyonlara yol açan hatalar yapabilir. Genellikle polimerazın işlevinin doğruluğunu lezyon tipi belirler. Örneğin, hatanın abazik bölgede olduğu durumlarda, replikasyon sırasında polimerazın doğru nükleotidi eklemesi için gereken kodlama bilgisi yoktur.

Arkelerde, Dpo4 polimerazı tercihen abazik bir bölgenin karşısına bir adenin ekler. Ancak diğer polimerazlar benzer lezyonları farklı şekillerde düzeltebilir.