Metastaz, kanser hücrelerinin orijinal bölgeden vücudun uzak yerlerine yayılmasıdır. Kanser hücreleri vücuttaki lenf damarlarının yanı sıra kan damarları (hematojen) yoluyla yayılabilir.

Epitelden mezenkimal geçişe

Epitelden mezenkimal geçişe veya EMT, yara iyileşmesi, embriyogenez ve kanser metastazında yaygın olarak gözlenen gelişimsel bir süreçtir. EMT, çinko parmak proteinleri - Salyangoz, Sümüklü Böcek ve E47 gibi transkripsiyon faktörlerini daha da aktive eden büyüme faktörü-beta (TGF-β) veya reseptör tirozin kinaz (RTK) ligandlarının dönüştürülmesiyle indüklenir. Bu transkripsiyon faktörleri, adherens bağlantı proteini E-kaderini kodlayan genlerin promotör elemanlarına bağlanır ve bunları aşağı regüle eder. Ayrıca, kromatin yoğunlaşmasını ve ardından E-kaderinlerin transkripsiyonel baskılanmasını kolaylaştırmak için histon deasetilaz (HDAC) alırlar. Azaltılmış E-kaderin ekspresyonu, hücre-hücre yapışmasının azalmasına, Rho GTPaz fonksiyonunun modülasyonuna ve hücre polarite kaybına neden olarak hücrelerin doku kısıtlamalarından kaçmasına ve kan dolaşımına girmesine izin verir.

Kanda dolaşan kanser hücresi yeni bir bölgeye ulaştığında, ters işlem mezenkimal benzeri dolaşımdaki hücreleri yeni ortama yapışabilen tümör hücrelerine dönüştürür ve ikincil tümör oluşumuna yol açar. Bu işleme mezenkimal epitelyal geçiş veya MET denir.

Metastaz Bir Şans Olayıdır

Kan damarlarına intravaze olan kanser hücrelerinin hayatta kalma ve metastaz yapma şansı çok azdır. Kan ve lenfteki dolaşımdaki tümör hücreleri (CTC), bağışıklık hücreleri (doğal öldürücü hücreler, monositler/makrofajlar ve nötrofiller) tarafından rutin olarak nötralize edilir. CTC'lerin hayatta kalma oranı düşük olmasına rağmen, kanser hücrelerinin dolaşım sırasında hayatta kalmasına yardımcı olan çeşitli faktörler vardır. Örneğin, kan trombositleri, CTC'leri doğal öldürücü (NK) hücrelerin bağlanmasına karşı korur. Trombositler ayrıca MHC'yi veya majör histokompatibilite kompleksini CTC'lere aktararak kanser hücrelerinin immün gözetimden kaçmasına izin verir. Kanser hücreleri ayrıca NKG2D immünoreseptörünü aşağı regüle ederek NK hücre aktivitesini inhibe edebilir.

Tümör hücresi popülasyonu arasındaki metastaz karmaşıklığı ve genetik heterojenlik göz önüne alındığında, bu faktörler toplu olarak kanserin tedavisini zorlaştırır. Özellikle metastaz aşamalarını hedef alan terapötikler ve tedaviler oluşturmak, kanser ölümlerinin görülme sıklığının azaltılmasına yol açabilir.