Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.
Method Article
Preklinik kanser tedavisi izlenmesi için Cerenkov Lüminesans Görüntüleme (CLI) kullanımı burada açıklanmıştır. Bu yöntem Cerenkov Radyasyon (CR) ve radyoaktif probları görselleştirmek için optik görüntüleme (OI) yararlanır ve böylece preklinik terapötik izleme ve ilaç tarama PET için bir alternatif sunuyor.
Moleküler görüntüleme yılında, pozitron emisyon tomografisi (PET) ve optik görüntüleme (OI) ve böylece en önemli ve en yaygın olarak kullanılan tedavi yöntemleri 1 ikisidir. PET mükemmel hassasiyet ve ölçüm yeteneği OI olmayan radyasyon, nispeten düşük maliyeti, kısa tarama süresi, yüksek verimlilik ve temel araştırmacılara geniş kullanılabilirlik için önemli iken ile karakterizedir. Ancak, her iki yöntemin de kendi eksiklikleri var. OI çoğunlukla sınırlı doku penetrasyonu nedeniyle yaşayan dokuların kalınlığı boyunca önemli saçılım optik sinyalleri ile birlikte preklinik uygulamalarla sınırlı iken PET, zayıf uzaysal çözünürlüğü ve yüksek maliyet muzdarip.
Son zamanlarda PET ve OI arasında bir köprü Cerenkov Lüminesans Görüntüleme (CLI) 2-4 keşfi ile ortaya çıkmıştır. CLI OI aletleri ile görüntü radyonüklidler için Cerenkov Radyasyon (CR) koşum yeni bir görüntüleme yöntemidir. Rus Nobel laurea'yate ALEKSEYEVICH Cerenkov ve arkadaşları başlangıçta 1934 yılında CR keşfetti. Bir yüklü parçacık bir dielektrik ortam 5 bir süperluminal hızda hareket ederken yaydığı elektromanyetik radyasyon bir şeklidir. Yüklü parçacık, pozitron ya da elektron olsun, onun bir atomdaki elektronların yerini değiştirerek ortamın elektromanyetik alan bozulacaktır. Yerinden elektronlar toprağa durumuna dönmesini olarak kesinti fotonların geçtikten sonra yayılır. Örneğin, bir 18 F çürüme su 3'de 3 foton bir ortalama üretmek için tahmin edilmiştir.
Ortaya çıkmasından bu yana, CLI diğerleri 2,3,6 arasındaki in vivo tümör görüntüleme, muhabir gen görüntüleme, radyotracer geliştirme, multimodalite görüntüleme de dahil preklinik çeşitli uygulamalar için kullanılmak amacıyla incelenmiştir. CLI kadar çok başarı zevk neden en önemli nedeni bu yeni teknoloji düşük maliyet avantajı alır ve wid olduğunuYalnızca PET gibi daha pahalı ve daha az kullanılabilir nükleer görüntüleme modaliteleri ile görüntülenmek üzere kullanılan görüntü radyonüklidler için OI e durumu.
Burada, kanser ilaç tedavisi izlemek için CLI kullanarak yöntemi sunuyoruz. Grubumuzun son zamanlarda bu yeni uygulama incelenmiş ve bir proof-of-concept çalışması 7 tarafından fizibilite doğrulamıştır. Biz CLI ve PET farklı tümör xenografts ve görüntüleme probları boyunca mükemmel korelasyon sergilediğini göstermiştir. Bu CLI esasen PET gibi aynı radyonüklidler görselleştiren ki CR kapsayıcı prensibi ile tutarlıdır. Bu iyi bilinen bir anjiogenez inhibitörü 8 olduğundan, bizim terapötik bir madde olarak, biz (Genentech / Roche Avastin) Bevasizumab seçilir. Yakın gelecekte bu teknoloji olgunlaşması önemli bir klinik öncesi ilaç gelişimi üzerinde etkisi, tarama, hem de tedavi alan hastaların tedavi izlenmesi için öngörülebilir.
1. Tümör Modeli
2. PET
3. CLI
4. Temsilcisi Sonuçlar
CLI ve PET görüntüleri arasındaki karşılaştırma görsel kolayca yapılabilir. Aynı modalite ve yerde yan biri tarafından CLI ve PET görüntüleri yan görüntüleri karşısında birleştirici ölçek çubuğu bu temsili paneli (Şekil 2A) CLI ve PET hem tedavi öncesi gelen tedavi edilen farelerde H460 xenografts anlamlı azalma sinyalleri ortaya koymuştur görebilirsiniz sonra günlük 3, düşündüren önemli terapötik etkisi. Bir karşılaştırma olarak, orta derecede değişmez sinyallere çoğaltılmış olarak aynı zaman dilimi (veriler gösterilmemiştir) boyunca tedavi edilmemiş farelerde gözlenmiştir. Yalnız görsel muayene ile tek visualiz olan tümör zıtlıklar arasında iyi bir uyum olduğunu gözlemleyebilirsinizCLI ve PET ed. Aslında, bu görsel korelasyon antikanser tedavi rejimi (Day 3 CLI ve PET görüntüleri karşılaştırın lütfen) sekonder tümör santral nekroz göstermek için yeterli çözünürlüğe sahiptir. Görüntüleme bulguları niceleyiciler doğrulamak için ve korelasyon analizi yapılabilir.
CLI ve PET görüntüleri ve lineer regresyon ile basit montaj niceleyiciler iki modalite gerçekten mükemmel bir korelasyon (Şekil 2B, R 2 = 0,9309 18 F-FLT tedavi grubunda probed) olduğunu gösterdi. Özellikle, farklı tümör modelleri ve farklı antikanser ilaçlar ile CLI ve PET görüntüleme çalışmaları tüm sığar yamaçlarında böylece lineer regresyon mükemmel bir uyum bile tüm verilerin (veri gösterilmemiştir) konglomere sürmüş olup, aynı zamanda son derece yakındır. Hem temsili görüntüler bizim önceki yayının 7 uyarlanmıştır.
içinde-page = "always">
Şekil 1. PET ve CLI çalışmaların deneysel tasarım şematik. Tümörler omuz bölgesi bilateral implantasyonu ve 150-200 mm 3 büyümeye izin ve tümörlü farelerde gün -1, 1, ve 3 PET ve CLI ile in vivo görüntüleme tabi tutuldu edildi. Bevacizumab tedavi gün 0 ve 2 'de 20 mg / kg' lık 2 enjeksiyon ile gerçekleştirilmiştir.
Şekil 2. (A) in vivo CLI ve tedavi (ön tarama) tedavi öncesi ve (günde 3) sonra Bevacizumab ile tedavi H460 xenografts taşıyan farelerin PET görüntüleri elde edilmiştir. (B) CLI ve PET Sorumlu kantitatif analiz sonuçları (n = 3) ve bunların korelasyonlar. Görüntüleri (6) uyarlanmıştır.e.jpg "target =" _blank "> büyük bir rakam görmek için buraya tıklayın.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
CLI birçok temel bilim araştırma uygulamaları ve hatta klinik kullanımı 2,3,9 potansiyeller bulmuş bir gelecek vaat eden moleküler görüntüleme tekniği olarak ortaya çıkmaktadır. Böyle önemli ölçüde daha az pahalı ve daha yaygın olarak araştırmacıların kullanımına kısa edinimi süresi ve yüksek verimlilik ile karakterize kullanımı kolay OI aletleri,, onun kullanımından PET kök gibi geleneksel nükleer görüntüleme yöntemleri üzerinde CLI büyük avantajları. Ayrıca, ne ...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Çıkar çatışması ilan etti.
Biz Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) R01 CA128908 ve Stanford Tıp Akademik Araştırma Bursu destek kabul. Bu makale ile ilgili ilgi yok diğer potansiyel çatışma bildirildi.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
İsim Şirket Katalog Numarası Bevacizumab İzofluran
H460 Hücre Hattı | American Type Culture Collection'dan | ATCC Numarası: HTB-177 |
RPMI 1640 Orta | Invitrogen Life Teknolojileri | 12633-012 |
Fetal Bovine Serum | Invitrogen Life Teknolojileri | 10091-148 |
Penisilin / Streptomisin | Invitrogen Life Teknolojileri | 15640-055 |
Tuzlu Fosfat Tamponlu | Invitrogen Life Teknolojileri | 10010-023 |
Kadın atimik Nude Fare | Charles River Laboratories, Inc | Gerinim Kodu: 088 |
Genentech / Roche | N / A | |
MicroPET Kemirgen R4 | Siemens Tıp Çözümleri USA, Inc | N / A |
Baxter | Baxter Numarası: AHN3637 | |
IVIS Spectrum | Kaliper Yaşam Bilimleri | N / A |
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi
Izin talebiThis article has been published
Video Coming Soon
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır