Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.
Method Article
Bu makalede, transkraniyal manyetik stimülasyon ile işlevsel olarak spesifik nöral yolları ölçmek ve güçlendirmek için yeni yaklaşımlar açıklanmaktadır. Bu gelişmiş noninvaziv beyin stimülasyon metodolojileri beyin-davranış ilişkilerinin anlaşılması ve beyin bozukluklarının tedavisinde yeni tedavilerin geliştirilmesi için yeni fırsatlar sağlayabilir.
Beyin bölgeleri arasındaki etkileşimleri anlamak, hedefe yönelik davranışların incelenmesi için önemlidir. Beyin bağlantısının fonksiyonel nörogörüntüleme biliş gibi beynin temel süreçleri içine önemli bilgiler sağlamıştır, öğrenme, ve motor kontrol. Ancak, bu yaklaşım ilgi beyin alanlarının katılımı için nedensel kanıt sağlayamaz. Transkraniyal manyetik stimülasyon (TMS) geçici beyin aktivitesi değiştirerek bu sınırlama üstesinden gelebilir insan beyninin incelenmesi için güçlü, noninvaziv bir araçtır. Burada, farklı görev bağlamları sırasında insan motor sistemindeki kortiko-kortikal etkileşimleri nedensel olarak inceleyen iki bobinli eşleştirilmiş darbe, çift siteli TMS yöntemi kullanılarak son gelişmeleri vurguluyoruz. Ayrıca, kortikal eşleştirilmiş ilişkilendirici stimülasyona (cPAS) dayalı, birbirine bağlı iki beyin bölgesinde sinaptik verimliliği geçici olarak artıran çift siteli bir TMS protokolünü, iki bobinle tekrarlanan kortikal uyaran çiftleri uygulayarak tanımlıyoruz. Bu yöntemler, bilişsel-motor fonksiyonun altında yatan mekanizmaların daha iyi anlaşılmasını ve beyin devrelerini modüle etmek ve davranışı iyileştirmek için belirli sinir yollarının hedeflenen şekilde manipüle edilmesine yönelik yeni bir bakış açısı sağlayabilir. Bu yaklaşım, beyin-davranış ilişkilerinin daha sofistike modellerini geliştirmek ve birçok nörolojik ve psikiyatrik hastalığın tanı ve tedavisini iyileştirmek için etkili bir araç olabilir.
Noninvaziv beyin stimülasyonu umut verici bir değerlendirme aracı ve parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı ve inme1,2,3,4gibi birçok nörolojik bozukluklar için tedavi . Nörolojik hastalıkların davranışsal belirtileri ile kortikal eksilite, nöroplastisite, kortiko-kortikal ve kortiko-subkortikal bağlantıanormallikleriarasındaki ilişkiyi kanıtlayan kanıtlar birikmektedir 5,6. Bu nedenle, nörolojik koşullarda beyin ağı dinamiği ve plastisite hakkında temel bilgi hastalık tanısı, ilerleme ve tedaviye yanıt içine paha biçilmez bir fikir sağlayabilir. Fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme(fMRG) sağlıklı ve hastalıklı beyin ağlarında beyin ve davranış arasındaki karmaşık ilişkileri anlamak için yararlı bir araçtır ve bir ağ perspektifi 7 dayalı tedavi geliştirmek için potansiyele sahiptir7,8,9. Ancak, fMRG doğada korelasyonel ve beyin fonksiyonu ve davranış arasında nedensel bir bağlantı sağlayamaz, ne de hastalarda davranış bozuklukları ile ilişkili anormal nöral devreleri geri fonksiyonel bağlantı manipüle10,11,12. Transkraniyal manyetik stimülasyon (TMS) hem nedensel olarak ölçmek ve insan beyin fonksiyonu ve sağlık ve hastalık davranışı modüle3,13,14,15.
TMS insan beynini uyarmak için güvenli, noninvaziv bir yöntemdir16,17ve plastisiteyi teşvik etmek ve ölçmek için kullanılabilir18. Bu yöntem, bireysel beyin alanları ve davranış arasındaki nedensel ilişkileri anlayışımızı ilerletebilir10,11,12,19ve bir beyin ağının diğer düğümleri ile özel fonksiyonel etkileşimleri20,21,22,23. Bugüne kadar yapılan çalışmaların çoğu, motor korteksin (M1) el bölgesine tms motor davranışı ile ilgili değişiklikler için fizyolojik okumalar olarak motor uyarılmış potansiyelleri (MEP) üretebilir göz önüne alındığında, insan motor sistemi üzerinde duruldu24, insan beyninde sistem düzeyinde farklı inhibitör ve uyarıcı devrelerin incelenmesine izin25. İki bobinli bir koşullandırma testi TMS yaklaşımı kullanılarak yapılan son gelişmeler, farklı kortikal alanlar arasındaki işlevsel etkileşimlerin ölçülmesinin mümkün olduğunu göstermektedir. Motor sistemde, çift siteli TMS deneyleri, M1 ile birbirine bağlı kortikal alanlardan gelen girdilerin görev talepleri, yaş veya hastalıkla değişebileceğini göstermektedir.14,26. Ferbert ve meslektaşları tarafından seminal çalışma diğer M1 bir test uyarıcı önce M1 bir klima uyarıcı uygulanması MEP genlik inhibisyonu neden olabilir buldu, kısa aralık interhemisferik inhibisyon olarak bilinen bir fenomen (SIHI)28. Bu yaklaşımı kullanan bir dizi TMS çalışması da M1 kontralateral M1, ventral premotor korteks (PMv), dorsal premotor korteks (PMd), ek motor alan (SMA), pre-SMA, primer duyusal korteks (S1), dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC) ve posterior parietal korteks (PPC) istirahat27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42. İlginçtir ki, bu kortikal bölgelerden gelen stimülasyonun motor kortikal uyarılabilirlik üzerindeki etkisi anatomik, zamansal ve işlevsel olarak bir hareketin hazırlanması sırasında devam eden beyin aktivitesine özgüdir (devlet ve bağlam-bağımlı43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,69). Ancak, çift-site TMS kullanarak çok az çalışma beyin bozukluğu olan hastalarda motor ve bilişsel bozukluklar ile fonksiyonel kortiko-kortikal bağlantı desenleri karakterize var70,71,72. Bu değerlendirmek ve motor ve bilişsel bozuklukların tedavisi için yeni yöntemler geliştirmek için fırsatlar sağlar.
Bu tekniği kullanarak, aynı zamanda kortikal TMS tekrarlanan çiftleri karşıt M168,69,70, PMv 76,77,78, SMA71ve PPC80,81,82 gibi M1 ile birbirine bağlı kortikal TMS çiftleri associ plastisite 83 Hebbian ilkesine dayalı belirli nöral yollarda sinaptik verimlilik değişiklikleri neden olabilir bulunmuştur83 ,84,85,86 ve davranışsal performansı geliştirmek72,73,74. Yine de, birkaç çalışma nörolojik bozukluklar2,75,76, 77,78,79,80,81,82,83,84,90,91, 92devre ve plastisite disfonksiyon çalışma için bu yaklaşımı kullandık , 93,94,95,96. TMS ile işlevsel olarak spesifik nöral yolların güçlendirilmesinin işlevsiz devrelerde aktiviteyi geri getirip getiremeyeceği veya bozulmadan devrenin olası güçlendirilmesinin yaşam süresi boyunca ve hastalıkta motor ve bilişsel işlevi destekleyen beyin ağlarında97'nin esnekliği artırıp artırmayacağı gösterilmelidir. Nörolojik bozuklukların altında yatan nöral mekanizmaların temel olarak anlaşılması ve stimülasyonun birbirine bağlı işlevsiz beyin ağları üzerindeki etkileri mevcut tedaviyi sınırlandırmaktadır.
Yeteneğine rağmen, TMS beyin-davranış ilişkileri, beyin bozukluklarının patofizyolojisi ve tedavinin etkinliğini anlamak için nörobilim ve klinik araçların silahlanma standart bir parçası haline gelmiştir. Bu nedenle, potansiyelini gerçekleştirmek ve büyük ölçekli uygulamasını desteklemek için, TMS yöntemlerini standartlaştırmak önemlidir, çünkü gelecekteki TMS deneylerinin sertliğini ve bağımsız laboratuvarlarda tekrarlanabilirliği artırma olasılığı daha yüksektir. Bu makalede, TMS'nin işlevsel etkileşimleri ölçmek ve işlemek için nasıl kullanılabileceğini özetler. Burada, bu tekniği motor sisteminde (örneğin, parieto-motor pathway44)tms tabanlı çıkış ölçülerini (örneğin, MEP'ler) ölçerek tanımlıyoruz. Ancak, bu protokol aynı zamanda diğer subkortikal85, serebellar86,87, ve kortikal alanların hedef fonksiyonel kaplin adapte edilebilir dikkat etmek önemlidir. 73,74,88 Ayrıca, EEG89,90,91 ve fMRI92,93 gibi nörogörüntüleme teknikleri aktivite ve bağlantı da TMS kaynaklı değişiklikleri değerlendirmek için kullanılabilir26,94. Devre düzeyinde kortikal bağlantının bu TMS yöntemleri ile hem sağlık hem de hastalık ta işlevsel katılımının incelenmesinin, beyin-davranış ilişkilerinin daha sofistike ağ modellerine dayalı hedefli tanılar ve yenilikçi tedaviler geliştirilmesini mümkün kılmaktadır.
Aşağıdaki üç TMS yöntemi aşağıda açıklanmıştır. İlk olarak, iki yöntem çift siteli transkraniyal manyetik stimülasyon (dsTMS) kullanarak kortiko-kortikal bağlantı ölçmek için açıklanmıştır katılımcılar ya 1) istirahat (dinlenme durumu) veya 2) bir nesne yönelimli erişim-kavrama hareketi gerçekleştirerek ( görev bağımlı). İkinci olarak, kortikal eşleştirilmiş bir assosiyatif stimülasyon (cPAS) yöntemi, fonksiyonel güçlendirmek için kortikal uyaranları (örn. posterior parietal ve primer motor korteksleri) eşleştirerek iki beyin bölgesi arasındaki etkileşimi kontrollü bir şekilde modüle etmek için tanımlanmıştır. TMS ile spesifik nöral yollar ve kortikal uyarılabilirlik değişiklikleri neden. Her yöntem için temsili bir veri kümesi sağlanır. Bu protokolde tanımlanan tüm yöntemler Helsinki Bildirgesi uyarınca Michigan Üniversitesi Kurumsal İnceleme Kurulu tarafından onaylanmıştır.
1. Katılımcı Alımı
2. Elektromiyografi (EMG) Elektrot Yerleştirme
3. Hedeflenen TMS için Beyin Alanlarının Lokalizasyonu
4. Optimal TMS Bobin Pozisyonunun Lokalizasyonu ve Eşiklerin Belirlenmesi
NOT: Bu deneyde, CoilM1 M1'e stimülasyon sağlamak için kullanılan bobini ifade eder, Bobinİki ise diğer kortikal ilgi alanına (örn. posterior parietal korteks) stimülasyon sağlamak için kullanılan bobini ifade eder. Motorsuz alanlar üzerinde kullanılan maksimum uyarıcı çıktısını (MSO) hesaplamak için Bobin2 için M1 üzerinde eşik belirlenmelidir. Denemeler arasında karşılaştırma ve tekrarlanabilirlik sağlamak için motor eşik değerleri rapor edilmelidir.
5. Çift siteli TMS (Dinlenme Durumu)
6. Çift siteli TMS (Görev Bağlamı)
NOT: Çift siteli TMS, istirahatte işlevsel bağlantının farklı görev bağlamları tarafından modüle edilip edilemeyeceğini test etmek için de kullanılabilir.
7. Kortikal Eşleştirilmiş Eşleştirmeli Stimülasyon (cPAS)
NOT: Bu protokol, insan beyni içindeki bağlantılar arasındaki sinaptik mukavemetinde yola özgü değişikliklere yol açmak için kısa süreler içinde iki farklı kortikal alana monofazik darbe çiftleri ile teslimatı içerir. Bu yaklaşım başak zamanlama bağımlı plastisite Hebbian ilkelerine dayanmaktadır107,108,109,110. Çift alanlı TMS yöntemlerine benzer şekilde, cPAS iki farklı kortikal alanda (örneğin, PPC ve M1) iki ayrı TMS bobinine bağlı iki TMS makinesi ile teslim edilir.
8. Veri İşleme ve Analizi
Şekil 5, katılımcı istirahatteyken (üst panelde) veya bir nesneye (alt panel) hedefe yönelik kavrama eylemi planlarken, koşulsuz bir test uyaranları (TS'den M1'e, mavi iz) veya PPC'den koşullu uyaranlar (TS- mavi iz) için TMS tarafından DYY kaslarında ortaya çıkan örnek bir MEP yanıtının boyutunu gösterir. Istirahatte, PPC ipsilateral M1 üzerinde inhibitör etkisi uygular, MEP genlikleri azalma gösterildiği gibi PPC üzerinden teslim bir alt eşik CS tarafından potenti...
Burada açıklanan çift siteli TMS yöntemi, bir katılımcı istirahatte yken veya hedefe yönelik bir eylem planlarken, birincil motor korteksle bağlantılı farklı kortikal alanlar arasındaki fonksiyonel etkileşimleri araştırmak için kullanılabilir. Beyin görüntüleme sorkan etiolmakla birlikte, çift siteli TMS yöntemlerinden elde edilen temel bilgiler kortiko-kortikal devrelerde ki değişikliklerle ilişkili nedensel beyin davranışı ilişkilerini ortaya çıkarabilir. Buna ek olarak, hareket kontrol?...
Yazarların açıklayacak bir şeyi yok.
Bu çalışma Michigan Üniversitesi: MCubed Scholars Programı ve Kinesiyoloji Okulu tarafından desteklenmiştir.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Alpha B.I. D50 coil (coated) | Magstim | 50mm coil | |
BrainSight 2.0 Software | Rogue Research | Neuronavigation software | |
BrainSight frameless Stereotactic System | Rogue Research | Neuronavigation equiptment | |
D702 Coil | Magstim | 70mm coil | |
Discovery MR750 | General Electric | 3.0T MRI machine | |
Disposable Earplugs | 3M | Foam earplugs | |
ECG Electrodes 30mm x 24mm | Coviden-Kendall | H124SG | Disposable electrodes |
Four Channel Isolated Amplifier | Intronix Technologies Corporation | 2024F | EMG amplifier |
gGAMMAcap | g.tec Medical Engineering | EEG head cap | |
Micro1401-3 | Cambridge Electronic Design | Scientific data recorder and processing machine | |
Nuprep Skin Prep Gel | Weaver and Company | Skin prep abrasive gel | |
Signal v.7 | Cambridge Electronic Design | Data acquisition and analysis software | |
The Magstim BiStim2 | Magstim | Transcranial magnetic stimulator (two 2002 units) |
Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi
Izin talebiThis article has been published
Video Coming Soon
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır