Yazarlar teknik yardım ve hayvan bakımı için, Cerrahi Araştırma Laboratuvarı, Marie Lannelongue Hastanesi&#39;nde ekibine teşekkür ederim. VividE9 kardiyak ultrason sistemi (General Electric Medical Sistemi) Cardio-vasculaire-obesite Domaine D&#39;interet Majeur (CODDIM morina 100.158, RégionIle-de-France, Fransa) bir hibe ile finanse edilmiştir.

Bu protokol hayvan deneyleri yerel etik kurul ve kurumun Hayvan Refahı üzerinde Kurumsal Komitesi tarafından onaylandı. Bütün hayvanlar Ulusal tarafından Tıbbi Araştırma Ulusal Derneği ve Laboratuar Hayvan Kaynakları Enstitüsü tarafından hazırlanan &quot;Laboratuvar Hayvanları Bakım ve Kullanım Kılavuzu&quot; ile formüle ve yayımlanan &quot;Laboratuar Hayvan Bakımı İlkeleri&quot; ile uyumlu insancıl bakım almış Sağlık Enstitüleri (NIH Yayın No 86-23, 1996 revize). Genel değerlendirmeler: Bütün hayvanlar (Yedek Ayrıntılandırma ve Araştırma Hayvanların Azaltılması Ulusal Merkezi) 3R kurallarına göre, saygı ile tedavi edilmelidir. Cerrahi girişimler sıkı sterilite ile aynı şekilde yapılmalıdır insan için olduğunu. Tüm tıbbi cihazlar steril olmalıdır. 1. Anestezi Protokolü NOT: Büyük Whit(3-haftalık) 20 Kg ağırlığında e domuz kullanıldı. Pulmoner Hipertansiyon kademeli olarak oluşturuldu. İlk adım, bir sol torakotomi ile sol pulmoner arter (PA) ligasyonu çıkıyor. Aşağıdaki adımlar 5 hafta boyunca haftada PA embolizasyonlar performans oluşuyordu. Tüm işlemler, genel anestezi altında yapıldı. <ol><li> İşlemden önce hayvanlar 12 saat yem etmeyin. </li><li> , Piglet bir premedikasyon yapın 30 mg kullanarak kas içi enjeksiyon gerçekleştirmek / Ketamin hidroklorür kg ve boyun kaslarında 0,05 mg / kg, işlemden önce 30 dakika aropine. 8 </li><li> Domuz sedasyon zaman, kulak damar içine bir kateter yerleştirin. </li><li> Entübasyon öncesi intravenöz bir fentanil bolus (0.005 mg / kg) ve propofol (2mg / kg) yapın. Kulak damarından sisatrakuryum (0,3 mg / kg) damar içine enjekte edilir ve pik (7 Fransız sondası ile seçici olmayan entübasyon) entübe 9. </li><li> Piglet sürekli izleme cihazları yerleştirin: Sürekli EKGEkspiratuar CO 2 ve oksimetre 8,9. Sistemik arter basıncı 8-10 izlemek için ekografi gözetiminde karotis arter yoluyla arteriyel sıvı alan kateter yerleştirin. </li><li> % 100 oksijen takviyesi, sürekli damar içine enfüzyon fentanil (0.004 mg / kg) ve propofol (3 mg / kg) izofluran (% 2) ile birlikte genel anestezi bakımı. </li><li> Cefatoxine (1 g) ve Gentamycine (80 mg), bir enjeksiyon ile antibioprophylaxy ekleyin. </li><li> (0.01 mg / kg) TID içi operatif ve nalbufin enjeksiyonu ile ameliyat sonrası ağrıyı önlemek </li><li> Her 15 min anestezi tamlığını kontrol edin: hareketi, stabil kalp hızı, kan basıncı, oksijenlenme yokluğunu. </li><li> Gözleri veteriner merhem kullanılması anestezi altında iken kuruluğunu önlemek için. </li></ol> Sol Pulmoner Arter 2. ligasyonu <ol><li> Sol yan yatar pozisyonda piglet yükleyin ameliyat alanını tıraş ve bir alcoholi ile cildi dezenfektec çözeltisi. Yerel steril alanını kullanın. </li><li> 4. interkostal &#39;uzayda küçük bir sol yanal torakotomi (5 ila 10 cm) ile göğüs açın. Scapula ucu arkasında gitmeyin. Dikkatle diyaframın doğru akciğer geri çekin. </li><li> İdeal cerrahi pencere bulunan kez sol azygos ven geri çekin ve bir emilmeyen 2/0 ipek ile ipe önce sol ana pulmoner arter teşrih. NOT: perikard açmak için çok önemlidir. </li><li> Emilebilir dikişlerle katmanın sonrası göğüs katmanı kapatın. Ameliyat sonrası pnömotoraks kaldırmak için bir göğüs tüpü kullanın. Sadece Piglet ekstübasyon sonrası göğüs tüpü çıkarın. </li></ol> Sağ alt lob pulmoner arter 3. embolizasyonu <ol><li> Genel anestezi sonrasında, bir yatar pozisyonda piglet koydu. Oksimetre, ekspiratuar CO 2 sürekli bir izleme yürütmek, EKG, (mPAP sistemik kan basıncı (Mpa) ortalama ve ortalama pulmoner arter basıncı) Işlem boyunca. </li><li> Ekografik rehberlik perkütan tüm kateterler yerleştirin. Kan basıncı takibi için karotis arter ve juguler ven yoluyla superior vena kava içinde 8 Fransız kılıf bir arteriyel 6 Fransız kateter takın (45 ° açı yönü ile delinme suprasternal çentik yukarıda 2 cm gerçekleştirin). </li><li> Floroskopi altında, 8 Fr kılıftan, sağ pulmoner arter içinde 5 Fransız anjiyografik kateter yerleştirin. Kateterin ucu segmental alt lob pulmoner arter olmalıdır. </li><li> Pulmoner arter embolizasyonu için malzeme hazırlayın: bir lipidik kontrast madde 2 ml ilave edilir, N-butil-2-siyanoakrilat içeren yumuşak doku yapıştırıcısı 1 ml. DİKKAT: N-butil-2-siyanoakrilat ile deri veya gözlerin temasından kaçının. </li><li> Anjiyografik kateter iyi konumlandırılmış zaman, pulmoner arter hazırlık 0.4 ml 0.2 ml enjekte edilir. Ölçerek Embolizasyon toleransı değerlendirin0.5 geçmemelidir mPAP / MPa oranı. Oksijen satürasyonu ise &lt;embolizasyon durdurun% 90 ve / veya MPA / dk 2 L altında 60 mm Hg ve / veya kardiyak output altında düştü. </li><li> Anjiyografik kateter ve kılıfları çıkarın ve ponksiyon dijital kompresyonları gerçekleştirmek. </li></ol> 4. Hemodinamik Değerlendirme <ol><li> Genel anestezi sonrasında, bir yatar pozisyonda piglet yerleştirin. , Oksimetre sürekli bir izleme yürütmek CO 2 ekspiratuar, EKG, sistemik kan basıncı (MPA) ve prosedür boyunca pulmoner kan basıncı (mPAP). </li><li> Oksijen satürasyonu (&gt;% 95) göre mümkün olduğunca FiO 2 düşük olan domuzları havalandırın. </li><li> Ekografik gözetiminde perkütan tüm kateter yerleştirin. Arteriyel 6 Fransız kateter karotid arter eklenir ve 8 Fransız kılıf 2 cm 45 ° ile suprasternal çentik yukarıdaki patlağı yapın (superior vena kava ekleniraçı yönü). </li><li> Pulmoner arter bagajda 7 Fransız Swan-Ganz kateteri yerleştirin. 4 ° C de, tuzlu su solüsyonunun 10 ml enjeksiyonu ile ısı seyreltme tekniği ile kardiyak çıktı, değerlendirin. </li><li> Aşağıdaki parametreleri kayıt: sistolik, diyastolik ve sistemik ve pulmoner arter basıncı, kalp hızı, oksijen doygunluğu, sağ atriyal basıncın, kardiyak çıkışı anlamına gelir. </li></ol> Sağ Ventrikül 5. Ekokardiyografik Değerlendirmesi <ol><li> Genel anestezi sonrasında, yatar pozisyonda piglet yüklemek ve RV taraması için insan yönergelere göre trans torasik ekokardiyografi gerçekleştirin. Tutanak video bir ekspiryum sonu duraklatma sırasında döngüler. </li></ol> 6. Basınç Hacim İletkenlik Yöntemi ile Değerlendirilmesi Döngüler <ol><li> Genel anestezi sonrasında, bir yatar pozisyonda piglet yükleyin. Oksimetre bir sürekli izleme, ekspiratuar CO yürütmek 2, EKG, sistemik kan basıncı (MPA) veprosedür boyunca pulmoner kan basıncı (mPAP). </li><li> Bir sağ arteriyel 6 Fransız kateter veya sol karotis arter ve sol ventrikül bir anjiyografik kateter yerleştirin. Bir 9 superior vena kava Fransız kılıfı, sağ 8 Fransızca veya sol femoral ven ve sağ arteriyel PiCCO kateter veya sol femoral arter yerleştirin. Perkütan ekografik gözetiminde tüm kateterler yerleştirin. </li><li> Üreticinin tavsiyelerine göre iletkenlik probu basınç ve hacim kalibrasyonunu gerçekleştirin. Arteriyel kan 5 ml numune kan direncine (Rho) ölçün. Hasat arteryel kan 5 mi, de hava enjektör ve kan direnç. 10-13 ölçülmesi için sondayı doldurun. </li><li> Üstün veina kava 9 Fr kılıftan sağ ventrikül iletkenlik kateter yerleştirin. Düzgün floroskopi ile kateterin ucunu yerleştirin. Teçhizat apeks kateterin ucunu yerleştirinht ventrikül ve ventrikül tüm mümkün olduğunca uzun yerleştirin. </li><li> Döngüler kalitesini kontrol edin. (Şekil 6) </li><li> Femoral ven yoluyla alt veina cava de gider bir ballon yerleştirin. Sadece sağ atriyal altında ekstremite yerleştirin. Floroskopi rehberlik kullanın. </li><li> Bazal durumuna ve inferior vena kava tıkanıklığı sırasında sağ ventrikül Kayıt basınç-volüm döngüler daha önce 10-12 nitelendirdi. (Şekil 7) </li></ol> Sağ Ventrikül 7. Endomiyokardiyal Biyopsiler <ol><li> Genel anestezi sonrasında, bir yatar pozisyonda piglet yerleştirin. , Oksimetre sürekli bir izleme yürütmek CO 2 ekspiratuar, EKG, sistemik kan basıncı (MPA) ve prosedür boyunca pulmoner kan basıncı (mPAP). </li><li> Perkütan superior vena kava içinde 10 Fransız kılıfı yerleştirin. 7 Fransız Swan-Ganz (SG) prob ve sağ Atri uzun 7.5 Fransız kateter kılıf takınum. SG probunun ucu iyice sağ ventrikül (RV) yerleştirildiğinde, balonun karşı RV uzun kılıf kateter itmek, SG probunun balonu şişirmek. Balon Deflate ve RV uzun kılıf kateter bırakarak SG probu kaldırın. Uzun kılıf ucundan iyi pozisyon floroskopi ve ekokardiyografi ile kontrol edilir. </li><li> Uzun kılıf içinde biotome yerleştirin ve ekografik, floroskopi ve EKG kontrolü altında Endomiyokardiyal biyopsi. </li></ol> 8. General Post-cerrahi Bakımı Hususlar <ol><li> Ameliyattan sonra, sadece spontan solunum fonksiyonlarının kurtarma sonra piglet ekstübe. </li><li> Post operatif ilaç için, Cefatoxine (1 g), bir intramüsküler enjeksiyon yerine 5 gün Die ve 10 gün boyunca appropieted analjezi (Buprenorphin, intramuskuler enjeksiyon 0,01 mg / kg BID sağlar. </li><li> Tam rec kadar diğer hayvanların şirkete ameliyat geçirmiş bir hayvan bırakmayınovered. </li></ol> 9. Ötenazi Yöntemi <ol><li> Ardından durumlarda hayvanların Euthanize; Bir hafta içinde ağırlığı% 15 veya daha fazla kayıp deneme sonu, unibability yeterince kendilerini beslemek için, iştahsızlık, değil tedavi edilebilir enfeksiyon, ağrı veya diğer didease, çok şiddetli desease: siyanoz, dispne önemli </li><li> Sevoluorane% 8 ile genel anestezi sırasında potasyum klorür öldürücü bir dozuyla (/ kg 0,2 g) ile birlikte propofol yüksek dozda (0.5 mg / kg) enjekte edilir. Kalp diyastolde durdurulduğunda, histolojik ve moleküler çalışma yapmak amacıyla kalp ve akciğer bloğa hasat edilir. </li></ol>

<ol>
	<li>Simonneau, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Updated+clinical+classification+of+pulmonary+hypertension.">Updated clinical classification of pulmonary hypertension.</a> J Am Coll Cardiol. 54, S43-S54 (2009).</li><li>Dartevelle, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension.">Chronic thromboembolic pulmonary hypertension.</a> Eur Respir J. 23 (4), 637-648 (2004).</li><li>Hoeper, M. M., Mayer, E., Simonneau, G., Rubin, L. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension.">Chronic thromboembolic pulmonary hypertension.</a> Circulation. 113 (16), 2011-2020 (2006).</li><li>Galie, N., Kim, N. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+microvascular+disease+in+chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension.">Pulmonary microvascular disease in chronic thromboembolic pulmonary hypertension.</a> Proc Am Thorac Soc. 3 (7), 571-576 (2006).</li><li>Humbert, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Survival+in+patients+with+idiopathic,+familial,+and+anorexigen-associated+pulmonary+arterial+hypertension+in+the+modern+management+era.">Survival in patients with idiopathic, familial, and anorexigen-associated pulmonary arterial hypertension in the modern management era.</a> Circulation. 122 (2), 156-163 (2010).</li><li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+models+of+right+heart+failure:+a+window+for+translational+research+in+pulmonary+hypertension.">Experimental models of right heart failure: a window for translational research in pulmonary hypertension.</a> Semin Respir Crit Care Med. 34 (5), 689-699 (2013).</li><li>Mercier, O., Fadel, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension:+animal+models.">Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: animal models.</a> Eur Respir J. 41 (5), 1200-1206 (2013).</li><li>Kaiser, G. M., Heuer, M. M., Fruhauf, N. R., Kuhne, C. A., Broelsch, C. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=General+handling+and+anesthesia+for+experimental+surgery+in+pigs.">General handling and anesthesia for experimental surgery in pigs.</a> J Surg Res. 130 (1), 73-79 (2006).</li><li>Flegal, M. C., Kuhlman, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anesthesia+monitoring+equipment+for+laboratory+animals.">Anesthesia monitoring equipment for laboratory animals.</a> Lab Anim (NY). 33 (7), 31-36 (2004).</li><li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+reserve+in+a+piglet+model+of+chronic+pulmonary+hypertension.">Right ventricular reserve in a piglet model of chronic pulmonary hypertension.</a> Eur Respir J. , (2014).</li><li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+plasticity+in+a+porcine+model+of+chronic+pressure+overload.">Right ventricular plasticity in a porcine model of chronic pressure overload.</a> J Heart Lung Transplant. 33 (2), 194-202 (2014).</li><li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Non-invasive+indices+of+right+ventricular+function+are+markers+of+ventricular-arterial+coupling+rather+than+ventricular+contractility:+insights+from+a+porcine+model+of+chronic+pressure+overload.">Non-invasive indices of right ventricular function are markers of ventricular-arterial coupling rather than ventricular contractility: insights from a porcine model of chronic pressure overload.</a> Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 14 (12), 1140-1149 (2013).</li><li>Kass, D. A., Yamazaki, T., Burkhoff, D., Maughan, W. L., Sagawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determination+of+left+ventricular+end-systolic+pressure-volume+relationships+by+the+conductance+(volume)+catheter+technique.">Determination of left ventricular end-systolic pressure-volume relationships by the conductance (volume) catheter technique.</a> Circulation. 73 (3), 586-595 (1986).</li><li>Mercier, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Piglet+model+of+chronic+pulmonary+hypertension.">Piglet model of chronic pulmonary hypertension.</a> Pulm Circ. 3 (4), 908-915 (2013).</li><li>Brooks, H., Kirk, E. S., Vokonas, P. S., Urschel, C. W., Sonnenblick, E. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Performance+of+the+right+ventricle+under+stress:+relation+to+right+coronary+flow.">Performance of the right ventricle under stress: relation to right coronary flow.</a> J Clin Invest. 50 (10), 2176-2183 (1971).</li><li>Boulate, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+microvascular+lesions+regress+in+reperfused+chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension.">Pulmonary microvascular lesions regress in reperfused chronic thromboembolic pulmonary hypertension.</a> J Heart Lung Transplant. , (2014).</li></ol>

Herhangi bir çıkar çatışması ifşa etmek.

İnsan klinik uygulamada olduğu gibi, aseptik kurallara saygı Tüm cerrahi prosedürler sırasında zorunludur. Medyan sternotomi ile 14 O. Mercier ve diğ. Tarafından anlatılan orjinal KTEPH&#39;lu yavrusu modelinde, sol pulmoner arter ligasyonu, perikard açıldıktan sonra gerçekleştirilmiştir. Perikard açıldı bırakıldı Çünkü, sağ ventrikül ve perikard arasındaki etkileşim bozuldu ve sağ kalp yetmezliği ertelenmişti. Kardiyak output RV genişlemenin olumsuz etki per...

Kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon (KTEPH) nedeniyle bir veya birden fazla akut akciğer embolisine 1-3 ile ilgili kalıcı ve organize pıhtı kronik pulmoner vasküler yatağın obstrüksiyonuna Pulmoner Hipertansiyon (PH) bir tipidir. Obstrüktif olmayan obstrüktif mikrovasküler hastalık bir kombinasyon, pulmoner vasküler direnç 4 ek bir artışa yol açar. Sağ ventrikül ilk kalp çıkışını sürdürmek için kompanse hipertrofisi adapte olmalıdır. Tedavi edilmezse, sağ ventrikül dilate ve zamanla başarısız olur. Modern çağda, PH, modern hedeflenmiş tedavilerin 5 kullanılmasına rağmen ilerleyici ve genellikle ölümcül bir hastalık olmaya devam etmektedir. Birçok çalışmada basınç yükü sağ ventrikül (RV) adaptasyon PH hastalarında sağkalım temel belirleyicisi olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, uyumsuz RV yeniden karşı adaptif geçişi altında yatan mekanizmaların anlaşılması tedavi ve develo için temel taşıdırYeni tedavilerin pment. PH nadirdir ve doku örneklemesi bu zayıf hastalarda neredeyse olanaksız olduğundan, deneysel çalışmalara ihtiyaç vardır. Ayrıca, klinik öncesi çalışmalar akciğer damarlarında parası ile bir ilaç rv bozulmaya neden olmadığını tespit etmek için zorunludur. Uzun yıllar boyunca, PH ve RV yetersizliği farklı deneysel modeller avantajları ve sınırlılıkları 6,7 ile geliştirilmiştir. Farmakolojik fare modellerinde (monokrotalin, SU5416, hipoksi) ise, PH ve RV yetersizliği moleküler yolu analizinde birkaç &quot;taraf etkileri&quot; ve önyargı neden olabilecek büyük bir inflamasyon, iskemi veya toksik stres sekonder oluşur. Furthemore bir murin modelinde RV endomiyokardik biyopsi hayvan feda olmadan çok zor olması gerekir. Büyük hayvanlarda Cerrahi modeller daha fizyolojik fakat pulmoner damarsal (pulmoner arter bantlama, sistemik-pulmoner şant) etkiler veya akut PH ve RV neden yokF (akut pulmoner emboli). Bu makalenin amacı, KTEPH patofizyolojisi daha temsilcisidir piglet içinde KTEPH özgün bir modelini tarif etmektir. Bu büyük hayvan modeli genellikle pulmoner hemodinamik ve RV fonksiyonu değişiklikleri takip etmek klinik pratikte (sağ kalp kateterizasyonu) yapılan non-invaziv ve invaziv ölçümler tekrarlandı mümkün kılar.

chronic thromboembolic pulmonary hypertension and assessment of right ventricular function in the piglet

Kronik sağ ventrikül (RV) disfonksiyonu ile ilişkili kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon (KTEPH) orijinal piglet modeli tarif edilmektedir. Pulmoner Hipertansiyon (PH) pulmoner vasküler yatağın ilerleyici tıkanma ile 3 haftalık domuz yavrularında oluşturuldu. Sol Pulmoner Arter (PA) bir ligasyonu mini torakotomi ile ilk gerçekleştirildi. İkincisi, sağ alt akciğer lobunun haftalık embolizasyon 5 hafta boyunca n-butil-2-siyanoakrilat ile floroskopi altında yapıldı. Ritght kalp catheterism ile ölçülen Pulmoner Arter Basıncı (mPAP) ortalama yanı sıra Sağ Atriyal basınç ve sahte hayvanlara kıyasla 5 hafta sonra Pulmoner Vasküler Direnç (PVR) olarak, giderek arttı. Sağ Ventriküler (RV) yapısal ve işlevsel biçimlenme transtorasik ekokardiyografi (RV çapları, RV duvar kalınlığı, RV sistolik fonksiyonu) ile değerlendirildi. RV elastans ve RV-pulmoner bağlama Basınç Hacim Döngüler ile değerlendirildiIletkenlik yöntemi ile (PVL) analizi. Akciğer ve sağ ventrikül histolojik çalışma da yapıldı. Moleküler taze dokular tekrarlanan transkutanöz endomiyokard biyopsi yoluyla yapılabilecek RV analizleri. Tıkalı ve engelsiz topraklarında Akciğer mikrovasküler hastalık moleküler analiz ve patoloji ile akciğer biyopsi çalışılmıştır. Bundan başka, güvenilirliği ve tekrarlanabilirliği hayvanlarda PH şiddetinin bir dizi ile ilişkilidir. İnsan KTEPH hastalığının en yönlerini altında yatan mekanizmalar (mitokondri, iltihap) ve aşırı sağ ventrikül yeni tedavi yaklaşımları (hedeflenen, hücresel veya gen terapileri) ama aynı zamanda akciğer mikrovasküler anlaşılması için yeni bakış açıları sağlayan bu modelde, çoğaltılamaz edildi hastalığı.

Fizibilite Kronik post-embolik pulmoner hipertansiyon bu domuz yavrusu modeli 2009-2010 laboratuvarda kurulmuştur. 2011 yılından bu yana, biz 70 domuz yavrusu kullanılan ve biz 63 tamamlanmış modeller uygulandı. Bizim tecrübelerimize göre, bu modelin gerçekleşmesi bir öğrenme eğrisi gerekli. Ölüm ile ilgili olarak, biz esas olarak bizim deneyim ilk bölümünde, 5 plansız ölümleri (% 7.1) gözlendi. İki kritik adımlar, ilk akci?...

Watch this Scientific Journal Video about Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet at JoVE.com

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) and Right Ventricular (RV) dysfunction were induced in piglets by progressive obstruction of the pulmonary arteries. Consequences were remarkably similar to those observed in CTEPH patients. This animal model would be a very useful tool for pathophysiology and therapeutic experiments on CTEPH and RV failure.

Kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon ve Piglet Sağ Ventrikül Fonksiyonu Değerlendirilmesi

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

chronic-thromboembolic-pulmonary-hypertension-assessment-right

Research

JoVE Journal

Medicine

12.1K Görüntüleme.  Marie Lannelongue Hospital. Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) and Right Ventricular (RV) dysfunction were induced in piglets by progressive obstruction of the pulmonary arteries. Consequences were remarkably similar to those observed in CTEPH patients. This animal model would be a very useful tool for pathophysiology and therapeutic experiments on CTEPH and RV failure.

Video: Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential therapies. Given the expense and time involved in creating animal models of disease, it is critical that researchers have tools to accurately assess phenotypic expression of disease. Right ventricular dysfunction is the major manifestation of pulmonary hypertension. Echocardiography is the mainstay of the noninvasive assessment of right ventricular function in rodent models and has the advantage of clear translation to humans in whom the same tool is used. Published echocardiography protocols in murine models of PAH are lacking.
In this article, we describe a protocol for assessing RV and pulmonary vascular function in a mouse model of PAH with a dominant negative BMPRII mutation; however, this protocol is applicable to any diseases affecting the pulmonary vasculature or right heart. We provide a detailed description of animal preparation, image acquisition and hemodynamic calculation of stroke volume, cardiac output and an estimate of pulmonary artery pressure.

This article provides a protocol for the echocardiographic assessment of right ventricular size and pulmonary hypertension in mice. Applications include phenotype determination and serial assessment in transgenic and toxin-induced mouse models of cardiomyopathy and pulmonary vascular disease.

Farelerde Sağ Kalp Ekokardiyografik Değerlendirilmesi

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

Tıp

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, the RV is significantly affected in pulmonary diseases such as pulmonary artery hypertension (PAH). In addition, the RV is remarkably sensitive to cardiac pathologies, including left ventricular (LV) dysfunction, valvular disease or RV infarction4. To understand the role of RV in the pathogenesis of cardiac diseases, a reliable and noninvasive method to access the RV structurally and functionally is essential.
A noninvasive trans-thoracic echocardiography (TTE) based methodology was established and validated for monitoring dynamic changes in RV structure and function in adult mice. To impose RV stress, we employed a surgical model of pulmonary artery constriction (PAC) and measured the RV response over a 7-day period using a high-frequency ultrasound microimaging system. Sham operated mice were used as controls. Images were acquired in lightly anesthetized mice at baseline (before surgery), day 0 (immediately post-surgery), day 3, and day 7 (post-surgery). Data was analyzed offline using software.
Several acoustic windows (B, M, and Color Doppler modes), which can be consistently obtained in mice, allowed for reliable and reproducible measurement of RV structure (including RV wall thickness, end-diastolic&#160;and end-systolic dimensions), and function (fractional area change, fractional shortening, PA peak velocity, and peak pressure gradient) in normal mice and following PAC.
Using this method, the pressure-gradient resulting from PAC was accurately measured in real-time using Color Doppler mode and was comparable to direct pressure measurements performed with a Millar high-fidelity microtip catheter. Taken together, these data demonstrate that RV measurements obtained from various complimentary views using echocardiography are reliable, reproducible and can provide insights regarding RV structure and function. This method will enable a better understanding of the role of RV cardiac dysfunction.

Right ventricle (RV) dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease, yet limited methodologies are available for its evaluation. Recent advances in ultrasound imaging provide a noninvasive and accurate option for longitudinal RV study. Herein, we detail a step-by-step echocardiographic method using a murine model of RV pressure overload.

Transtorasik Ekokardiyografi ile Pulmoner Arter Konstrüksiyon Fare Modeli sağ ventrikül yapı ve fonksiyonlarının değerlendirilmesi

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this is only partially explained by traditional CVD risk factors. Vascular dysfunction is an important non-traditional risk factor, characterized by vascular endothelial dysfunction (most commonly assessed as impaired endothelium-dependent dilation [EDD]) and stiffening of the large elastic arteries. While various techniques exist to assess EDD and large elastic artery stiffness, the most commonly used are brachial artery flow-mediated dilation (FMDBA) and aortic pulse-wave velocity (aPWV), respectively. Both of these noninvasive measures of vascular dysfunction are independent predictors of future cardiovascular events in patients with and without kidney disease. Patients with CKD demonstrate both impaired FMDBA, and increased aPWV. While the exact mechanisms by which vascular dysfunction develops in CKD are incompletely understood, increased oxidative stress and a subsequent reduction in nitric oxide (NO) bioavailability are important contributors. Cellular changes in oxidative stress can be assessed by collecting vascular endothelial cells from the antecubital vein and measuring protein expression of markers of oxidative stress using immunofluorescence. We provide here a discussion of these methods to measure FMDBA, aPWV, and vascular endothelial cell protein expression.

The degree of vascular dysfunction and contributing physiological mechanisms can be assessed in patients with chronic kidney disease by measuring brachial artery flow-mediated dilation, aortic pulse-wave velocity, and vascular endothelial cell protein expression.

Kronik Böbrek Hastalarında Vasküler Fonksiyon Değerlendirilmesi

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt (MCT+Flow). The shunt is created by inserting an 18-G needle from the abdominal aorta into the adjacent caval vein. Increased pulmonary flow has been demonstrated as an essential trigger for a severe form of PAH with distinct phases of disease progression, characterized by early medial hypertrophy followed by neointimal lesions and the progressive occlusion of the small pulmonary vessels. To measure the right heart and pulmonary hemodynamics in this model, right heart catheterization is performed by inserting a rigid cannula containing a flexible ball-tip catheter via the right jugular vein into the right ventricle. The catheter is then advanced into the main and the more distal pulmonary arteries. The histopathology of the pulmonary vasculature is assessed qualitatively, by scoring the pre- and intra-acinar vessels on the degree of muscularization and the presence of a neointima, and quantitatively, by measuring the wall thickness, the wall-lumen ratios, and the occlusion score.

This protocol describes a surgical procedure to create a model for flow-induced pulmonary arterial hypertension (PAH) in rats and the procedures to analyze the principle hemodynamic and histological end-points in this model.

Akış kaynaklı pulmoner hipertansiyon için bir Sıçan Modelinde Şant Cerrahisi, Sağ Kalp kateterizasyonu ve Damar Morfometri

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV diastolic function is rarely quantified in experimental studies. This might be due to technical difficulties in the visualization of the RV in the apical four-chamber view in rodents. Here we describe two positions facilitating the visualization of the apical four-chamber view in mice to assess the RV diastolic function.
The apical four-chamber view is enabled by tilting the mouse fixation platform to the left and caudally (LeCa) or to the right and cranially (RiCr). Both positions provide images of comparable quality. The results of the RV diastolic function obtained from two positions are not significantly different. Both positions are comparably easy to perform. This protocol can be incorporated into published protocols and enables detailed investigations of the RV function.

Here we describe and compare two positions for obtaining the apical four-chamber view in mice. These positions enable the quantification of the right ventricular function, provide comparable results, and can be used interchangeably.

Fareyle sağ ventriküler diyastolik parametrelerin ekokardiyografik ölçümü

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary disorders. Reliable and reproducible animal models of RV failure are therefore warranted in order to investigate disease mechanisms and effects of potential therapeutic strategies. Banding of the pulmonary trunk is a common method to induce isolated RV hypertrophy but in general, previously described models have not succeeded in creating a stable model of RV hypertrophy and failure.
We present a rat model of pressure overload induced RV hypertrophy caused by pulmonary trunk banding (PTB) that enables different phenotypes of RV hypertrophy with and without RV failure. We use a modified ligating clip applier to compress a titanium clip around the pulmonary trunk to a pre-set inner diameter. We use different clip diameters to induce different stages of disease progression from mild RV hypertrophy to decompensated RV failure.
RV hypertrophy develops consistently in rats subjected to the PTB procedure and depending on the diameter of the applied banding clip, we can accurately reproduce different disease severities ranging from compensated hypertrophy to severe decompensated RV failure with extra-cardiac manifestations.
The presented PTB model is a valid and robust model of pressure overload induced RV hypertrophy and failure that has several advantages to other banding models including high reproducibility and the possibility of inducing severe and decompensated RV failure.

We present a surgical method to induce right ventricular hypertrophy and failure in rats.

Sağ ventrikül hipertrofisi ve başarısızlık bir pulmoner gövde basınç yükünün modeli bantlama indüklenen

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The morphological and functional phenotyping of the right ventricle is of particular importance in the context of hemodynamic compromise in patients with ARHF. Here, we describe a method to induce ARHF in a previously described large animal model of chronic PH, and to phenotype, dynamically, right ventricular function using the gold standard method (i.e., pressure-volume PV loops) and with a non-invasive clinically available method (i.e., echocardiography). Chronic PH is first induced in pigs by left pulmonary artery ligation and right lower lobe embolism with biological glue once a week for 5 weeks. After 16 weeks, ARHF is induced by successive volume loading using saline followed by iterative pulmonary embolism until the ratio of the systolic pulmonary pressure over systemic pressure reaches 0.9 or until the systolic systemic pressure decreases below 90 mmHg. Hemodynamics are restored with dobutamine infusion (from 2.5 &#181;g/kg/min to 7.5 &#181;g/kg/min). PV-loops and echocardiography are performed during each condition. Each condition requires around 40 minutes for induction, hemodynamic stabilization and data acquisition. Out of 9 animals, 2 died immediately after pulmonary embolism and 7 completed the protocol, which illustrates the learning curve of the model. The model induced a 3-fold increase in mean pulmonary artery pressure. The PV-loop analysis showed that ventriculo-arterial coupling was preserved after volume loading, decreased after acute pulmonary embolism and was restored with dobutamine. Echocardiographic acquisitions allowed to quantify right ventricular parameters of morphology and function with good quality. We identified right ventricular ischemic lesions in the model. The model can be used to compare different treatments or to validate non-invasive parameters of right ventricular morphology and function in the context of ARHF.

We present a protocol to induce and phenotype an acute right heart failure in a large animal model with chronic pulmonary hypertension. This model can be used to test therapeutic interventions, to develop right heart metrics&#160;or to improve the understanding of acute right heart failure pathophysiology.

Kronik Tromboembolik Pulmoner Hipertansiyonun Büyük Bir Hayvan Modelinde Akut Sağ Kalp Yetmezliğinin İndüksiyonu ve Fenotiplemesi

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of group 2 PH, due to mitral stenosis (MS), to facilitate the investigation of disease mechanisms and potential therapeutic strategies. We present a novel rat model of pulmonary venous congestion-induced pulmonary venous arterialization and group 2 PH caused by left atrial stenosis (LAS). LAS is achieved by constricting the left atrium using a half-closed titanium clip. After the LAS surgery, a rat model with a transmitral inflow velocity greater than or equal to 2.0 m/s on echocardiography gradually develops pulmonary venous arterialization and group 2 PH over an 8- to 10-week period. In this protocol, we provide the step-by-step procedure of how to perform the LAS surgery. The presented LAS rat model mimics MS in humans and is useful for studying the underlying molecular mechanism of pulmonary venous arterialization and for the preclinical evaluation of therapies for group 2 PH.

Left atrial stenosis (LAS) is a novel surgical technique used for studying group 2 pulmonary hypertension (PH) and mechanisms underlying pulmonary venous arterialization. Here, we present a protocol to constrict the left atrium using a titanium clip to cause pulmonary venous arterialization and moderate PH in a rat.

Sol atriyal stenoz indüklenen pulmoner venöz Arterialization ve Grup 2 sıçan pulmoner hipertansiyon

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. However, the evaluation of right ventricular pressure (RVP) and pulmonary artery pressure (PAP) remains technically challenging in mice. RVP and PAP are more difficult to measure than left ventricular pressure because of the anatomical differences between the left and right heart systems. In this paper, we describe a stable right heart hemodynamic measurement method and its validation using healthy and PAH mice. This method is based on open-chest surgery and mechanical ventilation support. It is a complicated procedure compared to closed chest procedures. While a well-trained surgeon is required for this surgery, the advantage of this procedure is that it can generate both RVP and PAP parameters at the same time, so it is a preferable procedure for the evaluation of PAH models.

Here, we present a protocol to perform an invasive hemodynamic assessment of the right ventricle and pulmonary artery in mice using an open-chest surgery approach.

Farelerde Sağ Ventrikül Sistemi ve Hipoksiye Bağlı Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon için İnvaziv Hemodinamik Değerlendirme

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...

Generation and Characterization of Right Ventricular Myocardial Infarction Induced by Permanent Ligation of the Right Coronary Artery in Mice

Right ventricular infarction (RVI) is a common presentation in clinical practice. Severe RVI can lead to fatal hemodynamic dysfunction and arrhythmia. In contrast to the extensively used mouse myocardial infarction (MI) model generated by left coronary artery ligation, the RVI mouse model is rarely employed due to the difficulty associated with model generation. Research on the mechanisms and treatment of RVI-induced RV remodeling and dysfunction requires animal models to mimic the pathophysiology of RVI in patients. This study introduces a feasible procedure for RVI model generation in C57BL/6J mice. Further, this model was characterized based on the following: infarct size evaluation at 24 h after MI, assessment of cardiac remodeling and function with echocardiography, RV hemodynamics assessment, and histology of the infarct zone at 4 weeks after RVI. In addition, a coronary vasculature cast was performed to observe the coronary arterial arrangement in RV. This mouse model of RVI would facilitate the research on mechanisms of right heart failure and seek new therapeutic targets of RV remodeling.

There are several differences between the right and left ventricles. However, the pathophysiology of right ventricular infarction (RVI) has not been clarified. In the present protocol, a reproducible method for RVI mouse model generation is introduced, which may provide a means to explain the mechanism of RVI.

Farelerde Sağ Koroner Arterin Kalıcı Ligasyonu ile İndüklenen Sağ Ventrikül Miyokard İnfarktüsünün Oluşumu ve Karakterizasyonu

Right ventricular infarction (RVI) is a common presentation in clinical practice. Severe RVI can lead to fatal hemodynamic dysfunction and arrhythmia. In ...