Name: modeling neural immune signaling of episodic and chronic migraine using spreading depression in vitro
Uploaded: 2011-06-13T13:00:00
Duration: 16 min 13 s
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Ce travail a été soutenu par des subventions de l&#39;Institut national des troubles neurologiques et des maladies (NS-19108), le National Institute of Child Health et la maladie (PO1-HD09402), la Fondation de recherche Migraine et la Fondation Blanche. Mme Marcia P. Kraig aidé à la préparation et l&#39;entretien des systèmes de culture.

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	<li>Kunkler, P. E., Kraig, R. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Calcium+waves+precede+electrophysiological+changes+of+spreading+depression+in+hippocampal+organ+cultures.">Calcium waves precede electrophysiological changes of spreading depression in hippocampal organ cultures.</a> J Neurosci. 18 (9), 3416-3425 (1998).</li><li>Kunkler, P. E., Hulse, R. E., Schmitt, M. W., Nicholson, C., Kraig, R. 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SD est une perturbation du cerveau paroxystique dont les caractéristiques sont hautement conservée dans toutes les régions du cerveau des espèces et examinés à ce jour. SD est couramment étudiée dans le néocortex. Pourtant, la complexité des circuits neuronaux de cette structure (par rapport à l&#39;hippocampe), ainsi que l&#39;incapacité à garder vivante néocortex in vitro avec les fonctions immunitaires au repos pendant des périodes prolongées, la rendre moins utile en tant que préparation in vitro permettant de définir les conséquences à long terme de la sensibilité SD. En revanche, l&#39;hippocampe n&#39;est pas seulement la structure du cerveau qui est le plus sensible au développement durable, c&#39;est aussi une structure archicortical avec une structure de circuit neuronal plus simplifiée et la fonction, qui est bien adapté pour définir les moyens par lesquels neuro activité neuronale peut moduler la susceptibilité SD .

modeling neural immune signaling of episodic and chronic migraine using spreading depression in vitro

Migraine et sa transformation en une migraine chronique sont des charges de la santé qui ont besoin d&#39;options de traitement améliorées. Nous cherchons à définir comment neurones signalisation immunitaire module la susceptibilité à la migraine, modélisé in vitro en utilisant la dépression épandage (SD), comme un moyen de développer de nouvelles cibles thérapeutiques de la migraine épisodique et chronique. SD est la cause probable de l&#39;aura de migraine et la douleur migraineuse. C&#39;est une perte de la fonction neuronale paroxystique déclenchée par l&#39;activité neuronale d&#39;abord augmenté, qui se propage lentement dans les régions cérébrales sensibles. Fonctionnement normal du cerveau est extrêmement sensible aux, et s&#39;appuie sur, coïncidant bas niveau de signalisation immunitaire. Ainsi, neurales signalisation immunitaire affecte vraisemblablement l&#39;activité électrique du DD, et donc la migraine. Des études perception de la douleur du DD dans des animaux entiers sont source de difficultés, mais des animaux entiers sont bien adaptés à examiner les aspects des systèmes de biologie de migraine depuis SD active trijumeau voies nociceptives. Cependant, les études animales toute seule ne peut pas être utilisée pour déchiffrer les mécanismes cellulaires et circuits neuronaux du DD. Au lieu de cela, dans des préparations in vitro où les conditions environnementales peuvent être contrôlées sont nécessaires. Ici, il est important de reconnaître les limites des tranches aiguës et des avantages distincts des cultures tranche de l&#39;hippocampe. Tranches de cerveau aiguë ne peut pas révéler des changements subtils dans la signalisation immunitaire depuis la préparation des tranches déclenche seul: pro-inflammatoires changements qui durent des jours, le comportement épileptiforme due à des niveaux élevés de tension d&#39;oxygène nécessaire pour revitaliser les tranches, et les blessures cellulaires irréversibles dans les centres tranche anoxique. En revanche, nous examinons la signalisation immunitaire dans les cultures matures tranche de l&#39;hippocampe, depuis les cultures de près parallèles en contrepartie de leur in vivo avec la fonction trisynaptic matures; montrent les astrocytes de repos, la microglie, et les niveaux de cytokine et SD est facilement induite dans une préparation non anesthésiés. Par ailleurs, les tranches sont de longue durée et SD peuvent être induites sur plusieurs jours consécutifs sans blessure, ce qui rend cette préparation le seul moyen à ce jour capable de modéliser les conséquences des maladies chroniques neuro SD, et donc peut-être de migraine chronique. Nous utilisons des techniques d&#39;électrophysiologie et d&#39;imagerie non invasive pour mesurer cellules neuronales et les fonctions du circuit qui coïncide avec les cartes SD. Neural immunitaires variables de l&#39;expression des gènes sont mesurés avec le dépistage qPCR, tableaux qPCR, et, surtout, l&#39;utilisation de préamplification ADNc pour la détection de cibles de niveau ultra-faible, comme l&#39;interféron-gamma à l&#39;aide de cellules entières, régionales ou spécifiques améliorée (par microscopie de dissection laser) l&#39;échantillonnage. Cascade de signalisation des cytokines est encore évaluée avec des objectifs liés aux phosphoprotéine multiplexés l&#39;expression des gènes et des changements phosphoprotéine confirmée par immunomarquage spécifique des cellules. Stratégies pharmacologiques et siARN sont utilisés pour imiter et de moduler la signalisation SD immunitaire.

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Modeling Neural Immune Signaling of Episodic and Chronic Migraine Using Spreading Depression In Vitro

Migraine et sa transformation à la migraine chronique sont immenses fardeaux de la santé qui ont besoin d&#39;options de traitement améliorées. Nous cherchons à définir comment neurones signalisation immunitaire module la susceptibilité à la migraine, modélisés<em&gt; In vitro</em&gt; En utilisant la dépression répandre dans les cultures tranche de l&#39;hippocampe, comme un moyen de développer de nouvelles cibles thérapeutiques.

Modélisation Neural signalisation immunitaire de migraine épisodique et chronique utilisant Dépression épandage In Vitro</em

Migraine and its transformation to chronic migraine are healthcare burdens in need of improved treatment options.  We seek to define how neural immune ...

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Modeling Neural Immune Signaling of Episodic and Chronic Migraine Using Spreading Depression In Vitro

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