Name: delivery of therapeutic agents through intracerebroventricular (icv) and intravenous (iv) injection in mice
Uploaded: 2011-10-03T12:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Delivery of Therapeutic Agents Through Intracerebroventricular ICV and Intravenous IV Injection in Mice at JoVE.com

लेखकों के लिए इस परियोजना के प्रारंभिक चरणों में विशेषज्ञ पशुपालन और डॉ. मार्को ए Passini के लिए जॉन Marston तकनीकी सहायता के लिए धन्यवाद करना चाहते हैं. यह काम राष्ट्रीय स्वास्थ्य के CLL संस्थान (; R01HD054413 R01NS41584) से अनुदान द्वारा वित्त पोषित किया गया था.

1. Intracerebroventricular इंजेक्शन <ol><li> पहला कदम इंजेक्शन स्टॉक समाधान की तैयारी है, इन समाधानों वायरल वेक्टर, प्लास्मिड डीएनए, दवाओं, और बाँझ शर्तों के तहत इंजेक्शन होना चाहिए. </li><li> वायरल सदिश (5-7 μL कुल) के एक वांछित अनुम...

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	<li>Blanchette, M., Fortin, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood-brain+barrier+disruption+in+the+treatment+of+brain+tumors.">Blood-brain barrier disruption in the treatment of brain tumors.</a> Methods Mol. Biol. 686, 447-463 (2011).</li><li>Foust, K. D., Kaspar, B. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Over+the+barrier+and+through+the+blood:+to+CNS+delivery+we+go.">Over the barrier and through the blood: to CNS delivery we go.</a> Cell Cycle. 24, 4017-4018 (2009).</li><li>Snyder, E. Y., Taylor, R. M., Wolfe, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+progenitor+cell+engraftment+corrects+lysosomal+storage+throughout+the+MPS+VII+mouse+brain.">Neural progenitor cell engraftment corrects lysosomal storage throughout the MPS VII mouse brain.</a> Nature. 374, 367-370 (1995).</li><li>Passini, M. A., Wolfe, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Widespread+gene+delivery+and+structure-specific+patterns+of+expression+in+the+brain+after+intraventricular+injections+of+neonatal+mice+with+an+adeno-associated+virus+vector.">Widespread gene delivery and structure-specific patterns of expression in the brain after intraventricular injections of neonatal mice with an adeno-associated virus vector.</a> J. Virol. 24, 12382-12392 (2001).</li><li>Kienstra, K. A., Freysdottir, D., Gonzales, N. M., Hirschi, K. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+neonatal+intravascular+injections:+modeling+newborn+disease.">Murine neonatal intravascular injections: modeling newborn disease.</a> J. Am. Assoc. Lab. Anim. Sci. 46, 50-54 (2007).</li><li>Sands, M. S., Barker, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Percutaneous+intravenous+injection+in+neonatal+mice.">Percutaneous intravenous injection in neonatal mice.</a> Lab. Anim. Sci. 49, 328-330 (1999).</li><li>Foust, K. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rescue+of+the+spinal+muscular+atrophy+phenotype+in+a+mouse+model+by+early+postnatal+delivery+of+SMN.">Rescue of the spinal muscular atrophy phenotype in a mouse model by early postnatal delivery of SMN.</a> Nat. Biotechnol. 28, 271-274 (2010).</li><li>Foust, K. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravascular+AAV9+preferentially+targets+neonatal+neurons+and+adult+astrocytes.">Intravascular AAV9 preferentially targets neonatal neurons and adult astrocytes.</a> Nat. Biotechnol. 27, 59-65 (2009).</li><li>Passini, M. A., Watson, D. J., Wolfe, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gene+delivery+to+the+mouse+brain+with+adeno-associated+virus.">Gene delivery to the mouse brain with adeno-associated virus.</a> Methods Mol. Biol. 246, 225-236 (2004).</li><li>Coady, T. H., Lorson, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trans-splicing-mediated+improvement+in+a+severe+mouse+model+of+spinal+muscular+atrophy.">Trans-splicing-mediated improvement in a severe mouse model of spinal muscular atrophy.</a> J. Neurosci. 30, 126-130 (2010).</li><li>Baughan, T. D., Dickson, A., Osman, E. Y., Lorson, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Delivery+of+bifunctional+RNAs+that+target+an+intronic+repressor+and+increase+SMN+levels+in+an+animal+model+of+spinal+muscular+atrophy.">Delivery of bifunctional RNAs that target an intronic repressor and increase SMN levels in an animal model of spinal muscular atrophy.</a> Hum. Mol. Genet. 18, 1600-1611 (2009).</li><li>Coady, T. H., Baughan, T. D., Shababi, M., Passini, M. A., Lorson, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+single+vector+system+that+enhances+trans-splicing+of+SMN2+transcripts.">Development of a single vector system that enhances trans-splicing of SMN2 transcripts.</a> PLoS One. 3, e3468-e3468 (2008).</li><li>Dickson, A., Osman, E., Lorson, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Negatively-Acting+Bifunctional+RNA+Increases+Survival+Motor+Neuron+in+vitro+and+in+vivo.">Negatively-Acting Bifunctional RNA Increases Survival Motor Neuron in vitro and in vivo.</a> Hum. Gene. Ther. 19, 1307-1315 .</li><li>Mattis, V. B., Ebert, A. D., Fosso, M. Y., Chang, C. W., Lorson, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Delivery+of+a+read-through+inducing+compound,+TC007,+lessens+the+severity+of+a+spinal+muscular+atrophy+animal+model.">Delivery of a read-through inducing compound, TC007, lessens the severity of a spinal muscular atrophy animal model.</a> Hum. Mol. Genet. 18, 3906-3913 (2009).</li><li>Williams, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oligonucleotide-mediated+survival+of+motor+neuron+protein+expression+in+CNS+improves+phenotype+in+a+mouse+model+of+spinal+muscular+atrophy.">Oligonucleotide-mediated survival of motor neuron protein expression in CNS improves phenotype in a mouse model of spinal muscular atrophy.</a> J. Neurosci. 29, 7633-7638 (2009).</li><li>Passini, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CNS-targeted+gene+therapy+improves+survival+and+motor+function+in+a+mouse+model+of+spinal+muscular+atrophy.">CNS-targeted gene therapy improves survival and motor function in a mouse model of spinal muscular atrophy.</a> J. Clin. Invest. 120, 1253-1264 (2010).</li><li>Shababi, M., Glascock, J., Lorson, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Combination+of+SMN+Trans-Splicing+and+a+Neurotrophic+Factor+Increases+the+Life+Span+and+Body+Mass+in+a+Severe+Model+of+Spinal+Muscular+Atrophy.">Combination of SMN Trans-Splicing and a Neurotrophic Factor Increases the Life Span and Body Mass in a Severe Model of Spinal Muscular Atrophy.</a> Hum. Gene. Ther. 22, 1-10 (2010).</li></ol>

अनुसंधान रोग के माउस मॉडल का उपयोग अक्सर नवजात शिशुओं के लिए दवाओं या अन्य पदार्थों के प्रशासन की आवश्यकता है. इस वीडियो में, हम का प्रदर्शन कदम दर कदम प्रक्रियाओं को शामिल इंजेक्शन रणनीतियों के दो प्र...

<table border="1"><tbody><tr><th> अभिकर्मक के नाम </th><th> कंपनी </th><th> सूचीपत्र संख्या </th><th> टिप्पणियां (वैकल्पिक) </th></tr><tr><td> ग्रीन खाद्य डाई </td><td> McCormick </td><td> n / a </td><td> फ़िल्टर अवश्य चाहिए </td></tr><tr><td> हैमिल्टन ग्लास सिरिंज (100 μL) </td><td> सिग्मा Aldrick </td><td> 20702 </td><td></td></tr><tr><td> LuerMxF थ्रेड शैली सफेद नायलॉन </td><td> छोटे भागों, Inc </td><td> VPLF LC78-1-25 </td><td></td></tr><tr><td> ठीक गेज चमड़े के नीचे सुई </td><td> पॉपर </td><td> 7111 </td><td> साइज: 33 (SWG) x &quot;¼ (6.35 एम.एम.) </td></tr><tr><td> मूत दृष्टि Transilluminator </td><td> Respironics </td><td> 1017920 </td><td></td></tr><tr><td> 2.25X हेडबैंड मैगनिफायर </td><td> MagEyes </td><td> मॉडल 5 नहीं </td><td> व्यक्तिगत वरीयताओं को फिट बढ़ाई चयन करें </td></tr></tbody></table>

delivery of therapeutic agents through intracerebroventricular (icv) and intravenous (iv) injection in mice

सुरक्षात्मक भूमिका है कि रक्त मस्तिष्क बाधा मस्तिष्क परिरक्षण में खेलता है के बावजूद, यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) के लिए उपयोग की सीमा जो संभावित neurodegenerative विकारों 1,2 के लिए डिज़ाइन चिकित्सा विज्ञान की विफलता में सबसे अक्सर परिणाम है. रीढ़ की हड्डी में पेशी शोष (SMA) जैसे neurodegenerative रोगों, जिसमें कम मोटर न्यूरॉन्स को प्रभावित कर रहे हैं, बहुत सीएनएस में चिकित्सीय एजेंट को शुरू करने से लाभ प्राप्त कर सकते हैं. इस वीडियो के उद्देश्य के लिए दो अलग इंजेक्शन मानदंड प्रदर्शित नवजात चूहों में चिकित्सीय सामग्री देने के जन्म के बाद जल्दी ही है. इन तरीकों में से एक पार्श्व प्रमस्तिष्क (Intracerebroventricular) निलय सामग्री के मस्तिष्कमेरु द्रव 3,4 के माध्यम से सीएनएस में प्रसव में जो परिणाम में सीधे इंजेक्शन है. दूसरी विधि में एक अस्थायी नस (अंतःशिरा इंजेक्शन) कि संचार प्रणाली में विभिन्न चिकित्सा विज्ञान का परिचय, 5 सीएनएस सहित प्रणालीगत प्रसव के लिए अग्रणी कर सकते हैं. सीएनएस की फैली हुई पारगमन प्राप्त है अगर एक उपयुक्त वायरल सदिश और वायरल सीरोटाइप उपयोग किया जाता है. विज़ुअलाइज़ेशन और इंजेक्शन के लिए अस्थायी नस उपयोग प्रसवोत्तर 6 दिन के लिए संभव है. हालांकि, अगर वितरित सामग्री CNS तक पहुँचने का इरादा है, इन इंजेक्शनों जगह ले जबकि रक्त मस्तिष्क बाधा की वजह से अपनी अपरिपक्व स्थिति पारगम्य है चाहिए, अधिमानतः प्रसव के बाद दो दिन से पहले. पूरी तरह से विकसित रक्त मस्तिष्क बाधा बहुत नसों में प्रसव के प्रभाव को सीमित है. दोनों वितरण प्रणाली को सरल और प्रभावी रहे हैं एक बार शल्य चिकित्सा योग्यता हासिल की है. वे किसी भी व्यापक शल्य चिकित्सा उपकरणों की आवश्यकता नहीं है और एक ही व्यक्ति द्वारा किया जा सकता है है. हालांकि, इन तकनीकों चुनौतियों के बिना नहीं कर रहे हैं. प्रसव के बाद दो दिन पिल्ले और बाद में छोटे लक्ष्य क्षेत्रों के छोटे आकार के इंजेक्शन मुश्किल प्रदर्शन करने और शुरू चुनौतीपूर्ण को दोहराने कर सकते हैं.

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Delivery of Therapeutic Agents Through Intracerebroventricular ICV and Intravenous IV Injection in Mice

1) (intracerebroventricular) मस्तिष्क और 2) प्रणालीगत (नसों में) में नवजात चूहों के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में चिकित्सीय एजेंट परिचय: यह लेख इंजेक्शन के दो बहुत अलग तरीकों को दर्शाता है.

चिकित्सीय एजेंटों के Intracerebroventricular माध्यम डिलिवरी (ICV) और चूहे में अंतःशिरा इंजेक्शन (चतुर्थ)

Despite the protective role that blood brain barrier plays in shielding the brain, it limits the access to the central nervous system (CNS) which most ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Delivery of Therapeutic Agents Through Intracerebroventricular (ICV) and Intravenous (IV) Injection in Mice

Orthotopic Xenografting of Human Luciferase-Tagged Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Cells for in vivo Testing of Candidate Therapeutic Agents

Orthotopic Xenografting of Human Luciferase-Tagged Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Cells for in vivo Testing of Candidate Therapeutic Agents

के लिए मानव luciferase टैग घातक परिधीय तंत्रिका म्यान ट्यूमर कोशिकाओं के Orthotopic Xenografting Vivo में</emउम्मीदवार चिकित्सीय एजेंटों के> परीक्षण

Although in vitro screens are essential for the initial identification of candidate therapeutic agents, a rigorous assessment of the drug's ability to ...

Modeling Intracerebral Hemorrhage in Mice: Injection of Autologous Blood or Bacterial Collagenase

मॉडलिंग चूहे में intracerebral नकसीर: ऑटोलॉगस रक्त या बैक्टीरियल Collagenase इंजेक्शन

Spontaneous intracerebral hemorrhage (ICH) defines a potentially life-threatening neurological malady that accounts for 10-15% of all stroke-related ...

Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions

चूहा रेटिना को Elvax 40W के माध्यम से धीमी गति से जारी दवा वितरण: पुरानी शर्तों के उपचार के लिए निहितार्थ

Diseases of the retina are difficult to treat as the retina lies deep within the eye. Invasive methods of drug delivery are often needed to treat these ...

Ultrasound-guided Transthoracic Intramyocardial Injection in Mice

चूहे में अल्ट्रासाउंड निर्देशित ट्रांस्थोरासिक Intramyocardial इंजेक्शन

Murine models of cardiovascular disease are important for investigating pathophysiological mechanisms and exploring potential regenerative therapies. ...

High Throughput Characterization of Adult Stem Cells Engineered for Delivery of Therapeutic Factors for Neuroprotective Strategies

न्यूरोप्रोटेक्टिव रणनीतियाँ के लिए चिकित्सीय कारक की डिलिवरी के लिए इंजीनियर वयस्क स्टेम कोशिकाओं की उच्च throughput लक्षण वर्णन

Mesenchymal stem cells (MSCs) derived from bone marrow are a powerful cellular resource and have been used in numerous studies as potential candidates to ...

Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine

स्वाइन में एक पेरिकार्डियल लक्ष्य प्रसव के मॉडल में औषधीय एजेंटों की प्रभावकारिता परीक्षण

To date, many pharmacological agents used to treat or prevent arrhythmias in open-heart cases create undesired systemic side effects. For example, ...

TRUE Gene Silencing: Screening of a Heptamer-type Small Guide RNA Library for Potential Cancer Therapeutic Agents

अगर सही जीन मुंह बंद: संभावित कैंसर चिकित्सीय एजेंटों के लिए एक Heptamer-प्रकार के छोटे गाइड आरएनए लाइब्रेरी की स्क्रीनिंग

TRUE gene silencing (termed after tRNase ZL-utilizing efficacious gene silencing) is one of the RNA-directed gene silencing technologies, which utilizes ...

Novel Approach for Simultaneous Recording of Renal Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure with Intravenous Infusion in Conscious, Unrestrained Mice.

चेतन, अनर्गल चूहों में नसों में अर्क के साथ गुर्दे सहानुभूति तंत्रिका गतिविधि और रक्तचाप के एक साथ रिकॉर्डिंग के लिए उपंयास दृष्टिकोण ।

Renal sympathetic nerves contribute significantly to both physiological and pathophysiological phenomena. Evaluating renal sympathetic nerve activity ...

Disposable Dosators for Pulmonary Insufflation of Therapeutic Agents to Small Animals

छोटे पशु के लिए उपचार कारकों की पल्मोनरी प्रधमन के लिए डिस्पोजेबल Dosators

Development of new therapeutic products requires efficacy testing in an animal model. The pulmonary route of administration can be utilized to deliver ...

Intranasal Delivery of Therapeutic Stem Cells to Glioblastoma in a Mouse Model

एक माउस मॉडल में ग्लियोब्लास्टोमा के लिए चिकित्सीय स्टेम कोशिकाओं के इंट्रानेसल वितरण

The intrinsic tropism towards brain malignancies renders stem cells as promising carriers of therapeutic agents against malignant tumors. The delivery of ...