Name: development of a unilaterally-lesioned 6-ohda mouse model of parkinson's disease
Uploaded: 2012-02-14T12:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease at JoVE.com

עבודה זו נתמכה על ידי משרד החוץ והמסחר הבינלאומי (ממשלת קנדה), אוניברסיטת טורונטו קונוט קרן, קרן קנדה עבור חדשנות, NSERC, קרן Krembil ואמון פרקינסון תרופה.

1. דיור והכנת עכברים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשמור על מושבה של כרומוזום בקטריאלי מלאכותי (BAC) מונע על העכברים הטרנסגניים 8 (מוטנטי עכבר האזורית מרכז (MMRRC) FVB ב 12:12 מחזור אור חשוך שעות עם גישה חופשית למזון ומים. עכברים אלו לעכברים FVB טהור, אין ...

<ol>
	<li>Costall, B., Naylor, R. J., Pycock, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Non-specific+supersensitivity+of+striatal+dopamine+receptors+after+6-hydroxydopamine+lesion+of+the+nigrostriatal+pathway.">Non-specific supersensitivity of striatal dopamine receptors after 6-hydroxydopamine lesion of the nigrostriatal pathway.</a> Eur. J. Pharmacol. 35, 276-283 (1976).</li><li>Maneuf, Y. P., Mitchell, I. J., Crossman, A. R., Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=On+the+role+of+enkephalin+cotransmission+in+the+GABAergic+striatal+efferents+to+the+globus+pallidus.">On the role of enkephalin cotransmission in the GABAergic striatal efferents to the globus pallidus.</a> Exp. Neurol. 125, 65-71 (1994).</li><li>Robertson, G. S., Robertson, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+that+L-dopa-induced+rotational+behavior+is+dependent+on+both+striatal+and+nigral+mechanisms.">Evidence that L-dopa-induced rotational behavior is dependent on both striatal and nigral mechanisms.</a> J. Neurosci. 9, 3326-3331 (1989).</li><li>Ungerstedt, U., Arbuthnott, G. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+recording+of+rotational+behavior+in+rats+after+6-hydroxy-dopamine+lesions+of+the+nigrostriatal+dopamine+system.">Quantitative recording of rotational behavior in rats after 6-hydroxy-dopamine lesions of the nigrostriatal dopamine system.</a> Brain Res. 24, 485-493 (1970).</li><li>Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+approaches+to+the+symptomatic+treatment+of+parkinsonian+syndromes:+alternatives+and+adjuncts+to+dopamine-replacement.">Novel approaches to the symptomatic treatment of parkinsonian syndromes: alternatives and adjuncts to dopamine-replacement.</a> Curr. Opin. Neurol. 10, 340-345 (1997).</li><li>Besson, M. J., Graybiel, A. M., Nastuk, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=[3H]SCH+23390+binding+to+D1+dopamine+receptors+in+the+basal+ganglia+of+the+cat+and+primate:+delineation+of+striosomal+compartments+and+pallidal+and+nigral+subdivisions.">[3H]SCH 23390 binding to D1 dopamine receptors in the basal ganglia of the cat and primate: delineation of striosomal compartments and pallidal and nigral subdivisions.</a> Neuroscience. 26, 101-119 (1988).</li><li>Gerfen, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=D1+and+D2+dopamine+receptor-regulated+gene+expression+of+striatonigral+and+striatopallidal+neurons.">D1 and D2 dopamine receptor-regulated gene expression of striatonigral and striatopallidal neurons.</a> Science. 250, 1429-1432 (1990).</li><li>Schiffmann, S. N., Jacobs, O., Vanderhaeghen, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Striatal+restricted+adenosine+A2+receptor+(RDC8)+is+expressed+by+enkephalin+but+not+by+substance+P+neurons:+an+in+situ+hybridization+histochemistry+study.">Striatal restricted adenosine A2 receptor (RDC8) is expressed by enkephalin but not by substance P neurons: an in situ hybridization histochemistry study.</a> J. Neurochem. 57, 1062-1067 (1991).</li><li>Hutchison, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+neuronal+activity+in+segments+of+globus+pallidus+in+Parkinson's+disease+patients.">Differential neuronal activity in segments of globus pallidus in Parkinson's disease patients.</a> Neuroreport. 5, 1533-1537 (1994).</li><li>Pan, H. S., Penney, J. B., Young, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gamma-aminobutyric+acid+and+benzodiazepine+receptor+changes+induced+by+unilateral+6-hydroxydopamine+lesions+of+the+medial+forebrain+bundle.">Gamma-aminobutyric acid and benzodiazepine receptor changes induced by unilateral 6-hydroxydopamine lesions of the medial forebrain bundle.</a> J. Neurochem. 45, 1396-1404 (1985).</li><li>Pan, H. S., Walters, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Unilateral+lesion+of+the+nigrostriatal+pathway+decreases+the+firing+rate+and+alters+the+firing+pattern+of+globus+pallidus+neurons+in+the+rat.">Unilateral lesion of the nigrostriatal pathway decreases the firing rate and alters the firing pattern of globus pallidus neurons in the rat.</a> Synapse. 2, 650-656 (1988).</li><li>Gong, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+gene+expression+atlas+of+the+central+nervous+system+based+on+bacterial+artificial+chromosomes.">A gene expression atlas of the central nervous system based on bacterial artificial chromosomes.</a> Nature. 425, 917-925 (2003).</li><li>Kreitzer, A. C., Malenka, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endocannabinoid-mediated+rescue+of+striatal+LTD+and+motor+deficits+in+Parkinson's+disease+models.">Endocannabinoid-mediated rescue of striatal LTD and motor deficits in Parkinson's disease models.</a> Nature. 445, 643-647 (2007).</li><li>Shen, W., Flajolet, M., Greengard, P., Surmeier, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dichotomous+dopaminergic+control+of+striatal+synaptic+plasticity.">Dichotomous dopaminergic control of striatal synaptic plasticity.</a> Science. 321, 848-851 (2008).</li><li>Lundblad, M., Picconi, B., Lindgren, H., Cenci, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+model+of+L-DOPA-induced+dyskinesia+in+6-hydroxydopamine+lesioned+mice:+relation+to+motor+and+cellular+parameters+of+nigrostriatal+function.">A model of L-DOPA-induced dyskinesia in 6-hydroxydopamine lesioned mice: relation to motor and cellular parameters of nigrostriatal function.</a> Neurobiol. Dis. 16, 110-123 (2004).</li><li>Grealish, S., Mattsson, B., Draxler, P., Bjorklund, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterisation+of+behavioural+and+neurodegenerative+changes+induced+by+intranigral+6-hydroxydopamine+lesions+in+a+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Characterisation of behavioural and neurodegenerative changes induced by intranigral 6-hydroxydopamine lesions in a mouse model of Parkinson's disease.</a> Eur. J. Neurosci. 31, 2266-2278 (2010).</li><li>Dauer, W., Przedborski, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Parkinson's+disease:+mechanisms+and+models.">Parkinson's disease: mechanisms and models.</a> Neuron. 39, 889-909 (2003).</li><li>Francardo, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+the+lesion+procedure+on+the+profiles+of+motor+impairment+and+molecular+responsiveness+to+L-DOPA+in+the+6-hydroxydopamine+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Impact of the lesion procedure on the profiles of motor impairment and molecular responsiveness to L-DOPA in the 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson's disease.</a> Neurobiol. Dis. 42, 327-340 (2011).</li><li>Jakowec, M. W., Petzinger, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-lesioned+model+of+parkinson's+disease,+with+emphasis+on+mice+and+nonhuman+primates.">1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-lesioned model of parkinson's disease, with emphasis on mice and nonhuman primates.</a> Comp. Med. 54, 497-513 (2004).</li><li>Visanji, N. P., Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MPTP-Induced+Models+of+Parkinson's+Disease+in+Mice+and+Non-Human+Primates.">MPTP-Induced Models of Parkinson's Disease in Mice and Non-Human Primates.</a> Curr. Protoc. Pharmacol. Chapter 5, 42-42 (2005).</li><li>Sedelis, M., Schwarting, R. K., Huston, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+phenotyping+of+the+MPTP+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Behavioral phenotyping of the MPTP mouse model of Parkinson's disease.</a> Behav. Brain Res. 125, 109-125 (2001).</li><li>Schallert, T., Fleming, S. M., Leasure, J. L., Tillerson, J. L., Bland, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CNS+plasticity+and+assessment+of+forelimb+sensorimotor+outcome+in+unilateral+rat+models+of+stroke,+cortical+ablation,+parkinsonism+and+spinal+cord+injury.">CNS plasticity and assessment of forelimb sensorimotor outcome in unilateral rat models of stroke, cortical ablation, parkinsonism and spinal cord injury.</a> Neuropharmacology. 39, 777-787 (2000).</li><li>Paul, M. L., Currie, R. W., Robertson, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Priming+of+a+D1+dopamine+receptor+behavioural+response+is+dissociated+from+striatal+immediate-early+gene+activity.">Priming of a D1 dopamine receptor behavioural response is dissociated from striatal immediate-early gene activity.</a> Neuroscience. 66, 347-359 (1995).</li><li>Breese, G. R., Traylor, T. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+6-hydroxydopamine+on+brain+norepinephrine+and+dopamine+evidence+for+selective+degeneration+of+catecholamine+neurons.">Effect of 6-hydroxydopamine on brain norepinephrine and dopamine evidence for selective degeneration of catecholamine neurons.</a> J. Pharmacol Exp. Ther. 174, 413-420 (1970).</li><li>Breese, G. R., Chase, T. N., Kopin, I. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metabolism+of+tyramine-3H+and+octopamine-3H+by+rat+brain.">Metabolism of tyramine-3H and octopamine-3H by rat brain.</a> Biochem. Pharmacol. 18, 863-869 (1969).</li><li>Frankin, K. B. J., Paxinos, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The Mouse Brain in Stereotaxic Coordinates. , (2008).</li><li>Cornell-Bell, A. H., Finkbeiner, S. M., Cooper, M. S., Smith, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glutamate+induces+calcium+waves+in+cultured+astrocytes:+long-range+glial+signaling.">Glutamate induces calcium waves in cultured astrocytes: long-range glial signaling.</a> Science. 247, 470-473 (1990).</li><li>Iancu, R., Mohapel, P., Brundin, P., Paul, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+characterization+of+a+unilateral+6-OHDA-lesion+model+of+Parkinson's+disease+in+mice.">Behavioral characterization of a unilateral 6-OHDA-lesion model of Parkinson's disease in mice.</a> Behav. Brain Res. 162, 1-10 (2005).</li><li>Tan, Y., Williams, E. A., Lancia, A. J., Zahm, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=On+the+altered+expression+of+tyrosine+hydroxylase+and+calbindin-D+28kD+immunoreactivities+and+viability+of+neurons+in+the+ventral+tegmental+area+of+Tsai+following+injections+of+6-hydroxydopamine+in+the+medial+forebrain+bundle+in+the+rat.">On the altered expression of tyrosine hydroxylase and calbindin-D 28kD immunoreactivities and viability of neurons in the ventral tegmental area of Tsai following injections of 6-hydroxydopamine in the medial forebrain bundle in the rat.</a> Brain Res. 869, 56-68 (2000).</li><li>Thiele, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+a+model+of+L-DOPA-induced+dyskinesia+in+two+different+mouse+strains.">Generation of a model of L-DOPA-induced dyskinesia in two different mouse strains.</a> J. Neurosci. Methods. 197, 193-208 (2011).</li><li>Henry, B., Crossman, A. R., Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+a+rodent+model+in+which+to+investigate+the+molecular+and+cellular+mechanisms+underlying+the+pathophysiology+of+L-dopa-induced+dyskinesia.">Characterization of a rodent model in which to investigate the molecular and cellular mechanisms underlying the pathophysiology of L-dopa-induced dyskinesia.</a> Adv. Neurol. 78, 53-61 (1998).</li></ol>

פרוטוקול זה מתאר שיטה לייצור של מודל יציב 6-OHDA-lesioned חד צדדית העכבר של מחלת פרקינסון, שהיא לשחזור ביותר, עם שיעור הצלחה גבוה הנגע, ואת שיעור תמותה נמוך. ההצלחה של הניתוח 6-OHDA הנגע ניתן לאמוד בקלות עם&gt; סיבובים ipsiversive 70% המעידים על דלדול&gt; דופמין 95% ב הסטריאטום lesioned 27 ...

<table border="1" &gt;<tbody&gt;<tr &gt;<td<strong&gt; שם מגיב</strong</td&gt;<td<strong&gt; החברה</strong</td&gt;<td<strong&gt; מספר קטלוגי</strong</td&gt;<td<strong&gt; תגובות (לא חובה)</strong</td&gt;</tr&gt;<tr &gt;<td&gt; Desipramine HCl</td&gt;<td&gt; Sigma-Aldrich, Oakville, ב, קנדה</td&gt;<td&gt; D125</td&gt;<td&gt; 25mg/kg</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Pargyline HCl</td&gt;<td&gt; Sigma-Aldrich, Oakville, ב, קנדה</td&gt;<td&gt; P8013</td&gt;<td&gt; 5mg/kg</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; 6-OHDA HBr</td&gt;<td&gt; Sigma-Aldrich, Oakville, ב, קנדה</td&gt;<td&gt; H116</td&gt;<td&gt; 3mg / עכבר</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Stereotaxic מסגרת</td&gt;<td&gt; קופף מכשירים, Tujunga, קליפורניה, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; דגם 900</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; עכבר אוזן כוסות</td&gt;<td&gt; קופף מכשירים, Tujunga, קליפורניה, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; דגם 921 כוסות עול אוזניים</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; עכבר שן חותכת בר</td&gt;<td&gt; קופף מכשירים, Tujunga, קליפורניה, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; דגם 923B</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; עכבר הרדמה המסכה</td&gt;<td&gt; קופף מכשירים, Tujunga, קליפורניה, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; דגם 923B</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; ערכת תחול (מזרק המכיל 250 מ&quot;ל)</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; PRMKIT 81120</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; RN דחיסה מתאים ערכת (1 מ&quot;מ)</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; 55750-01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; הצצה צינורות מ RN דחיסה מתאים ערכת<
 (1/16<sup&gt; ה</sup&gt; אינץ&#39;)</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; 55751-01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; כפול קטן רכזת RN מצמד</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; 55752-01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Luer למתאם קטן רכזת RN</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; 55753-01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; 1ml מודל 25s מזרק 7001KH</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; 80100</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; * 33G נשלף מחט (RN) חבילה של 6. . 1 אינץ מותאם אישית עם שיפוע 45 מעלות &lt;</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; 7803-05</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; מספריים</td&gt;<td&gt; מדע כלי יפות, ונקובר, BC, קנדה.</td&gt;<td&gt; 14084-08</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; איזמל</td&gt;<td&gt; מדע כלי יפות, ונקובר, BC, קנדה</td&gt;<td&gt; 10003-12</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; להבי אזמל הניתוחים</td&gt;<td&gt; מדע כלי יפות, ונקובר, BC, קנדה</td&gt;<td&gt; 10035-20</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; המלקחיים</td&gt;<td&gt; מדע כלי יפות, ונקובר, BC, קנדה</td&gt;<td&gt; 11608-15</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Hemostats</td&gt;<td&gt; מדע כלי יפות, ונקובר, BC, קנדה.</td&gt;<td&gt; 13004-14</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<tdIsoflurane&gt;</td&gt;<td&gt; אבוט</td&gt;<td&gt; 02241315</td&gt;<td&gt; 2-3%</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Suters (Vicryl 4.0)</td&gt;<td&gt; Syneture</td&gt;<td&gt; SS-683</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Steriliser</td&gt;<td&gt; מדע כלי יפות, ונקובר, BC, קנדה</td&gt;<td&gt; 18000-45</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; עירוי משאבה</td&gt;<td&gt; הרווארד Apparatus</td&gt;<td&gt; ד&quot;ר 22/2000</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; מחטים (27G)</td&gt;<td&gt; בקטון דיקינסון</td&gt;<td&gt; 305109</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; מחטים (25 גרם)</td&gt;<td&gt; בקטון דיקינסון</td&gt;<td&gt; 305127</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; מזרקים (1ml)</td&gt;<td&gt; BD המזרק</td&gt;<td&gt; 309692</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; אלחוש העגלה</td&gt;<td&gt; LEI רפואי</td&gt;<td&gt; M2000</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Baytril</td&gt;<td&gt; CDMV, St Hyacinthe, QC</td&gt;<td&gt; 102207</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; לידוקאין</td&gt;<td&gt; CDMV, St Hyacinthe, QC</td&gt;<td&gt; 3914</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; בבטאדין פתרון</td&gt;<td&gt; CDMV, St Hyacinthe, QC</td&gt;<td&gt; 19955</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;</tbody&gt;</table

development of a unilaterally-lesioned 6-ohda mouse model of parkinson's disease

Lesioned באופן חד צדדי 6-hyroxydopamine (6-OHDA)-lesioned במודל חולדה של מחלת הפרקינסון (PD) הוכיח את עצמו רב ערך בקידום הבנתנו את המנגנונים בבסיס הסימפטומים הפרקינסון, שכן היא דומה שינויים המעגלים הגרעינים הבזליים ותרופות שנצפתה הפרקינסון חולים 1-4. עם זאת, השינויים תאית ומולקולרית מדויקים המתרחשים cortico-striatal סינפסות של המסלולים פלט בתוך הסטריאטום, המהווה את אזור הקלט העיקרי של הגרעינים הבזליים להישאר חמקמקה, ואת זה היא ככל הנראה המקום בו ליקויים פתולוגיים שבבסיס הסימפטומים הפרקינסון עולות 3 , 5. ב PD, בהבנת המנגנונים בבסיס שינויים ניוון המעגלים הבסיסיים הגרעינים הבאה של מסלול הכושי-striatal כבר התקדמו במידה רבה על ידי פיתוח של כרומוזום בקטריאלי מלאכותי (BAC) על עכברים-לבטא חלבונים ניאון ירוק מונע על ידי קידום8, ומאפשר להם להיות למד בבידוד::: ספציפית בין שני המסלולים פלט striatal (eGFP-D2 ו-eGFP A2A מסלול עקיף eGFP-D1 מסלול ישיר) RS. לדוגמה, מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי ישנם שינויים פתולוגיים הפלסטיות הסינפטית הפרקינסון בעכברים 9,10. עם זאת, מחקרים אלה נוצלו עכברים צעירים ומודלים חריפות של פרקינסון. לא ברור אם השינויים המתוארים חולדות מבוגרים עם נגעים יציבים 6-OHDA להתרחש גם במודלים אלה. קבוצות אחרות ניסו ליצור יציבה באופן חד צדדי, lesioned 6-OHDA העכבר מבוגרים מודל של פרקינסון על ידי lesioning צרור המוח הקדמי המדיאלי (MFB), למרבה הצער, שיעור התמותה במחקר זה היה גבוה ביותר, כאשר רק 14% שורדים את הניתוח עבור 21 ימים או יותר 11. מחקרים מאוחרים יותר יצרו התוך nigral נגעים עם שיעור תמותה נמוך גם&gt; אובדן 80% של נוירונים דופאמין, לעומת זאת ביטוי של dyskinesia המושרה L-DOPA 11,12,13,14 היה משתנהבמחקרים אלה. מודל אחר העכבר מבוססת היטב של פ&quot;ד הוא MPTP-lesioned העכבר 15. בעוד המודל הזה הוכיח שימושי בהערכת סוכנים פוטנציאליים neuroprotective של 16, הוא מתאים פחות להבנת מנגנוני שבבסיס הסימפטומים של מחלת הפרקינסון, כמו במודל זה לעיתים קרובות לא מצליח לגרום ליקויים מוטוריים, ומראה השתנות רחב היקף הנגע 17, 18 . כאן פיתחנו מודל יציב חד צדדית 6-OHDA-lesioned העכבר של PD על ידי הממשל ישירה של 6-OHDA אל MFB, אשר באופן עקבי גורם&gt; אובדן 95% של דופמין striatal (כפי שנמדד על ידי HPLC), כמו גם לייצר התנהגותי חוסר האיזון שנצפה המודל מאופיין גם 6-OHDA-lesioned חד צדדית של עכברוש פ&quot;ד. מודל זה של העכבר החדש שפותח פ&quot;ד יוכיח כלי חשוב בהבנת המנגנונים בבסיס הדור של סימפטומים הפרקינסון.

Watch this Scientific Journal Video about Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease at JoVE.com

Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease

פרוטוקול לביצוע חד צדדיים 6-OHDA נגעים של צרור המוח הקדמי המדיאלי בעכברים מתואר. שיטה זו יש שיעור תמותה נמוך (13.3%) עם 89% מבעלי החיים ששרדו מראה&gt; אובדן 95% של דופמין striatal ו 90.63 ± -4.02% הטיה לכיוון הסיבוב ipsiversive בצד של הנגע.

פיתוח מודל חד צדדי, lesioned מאוס 6-OHDA של מחלת פרקינסון

The unilaterally lesioned 6-hyroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rat model of Parkinson's disease (PD) has proved to be invaluable in advancing our ...

Research

JoVE Journal

Medicine

MALDI Imaging Mass Spectrometry of Neuropeptides in Parkinson's Disease

MALDI הדמיה ספקטרומטריית מסה של נוירופפטידים אצל חולי פרקינסון

MALDI imaging mass spectrometry (IMS) is a powerful approach that facilitates the spatial analysis of molecular species in biological tissue samples2 ...

Skin Punch Biopsy Explant Culture for Derivation of Primary Human Fibroblasts

תרבות explant עור אגרוף ביופסיה לגזירה של fibroblasts אדם היסודי

Tissues and cell lines derived from an individual with disease are ideal sources to study disease-related cellular phenotypes. Patient-derived fibroblasts ...

The Use of Primary Human Fibroblasts for Monitoring Mitochondrial Phenotypes in the Field of Parkinson's Disease

השימוש בפיברובלסטים אנושיים ראשוניים לניטור פנוטיפים מיטוכונדריאלי בתחום מחלת פרקינסון

Parkinson's disease (PD) is the second most  common movement disorder and affects 1% of people over the age of 60 1. Because ageing is  the most important ...

A Simple Method of Mouse Lung Intubation

שיטה פשוטה של ​​אינטובציה ריאות המאוסות

A  simple procedure to intubate mice for pulmonary function measurements would  have several advantages in longitudinal studies with limited numbers or  ...

Gene-environment Interaction Models to Unmask Susceptibility Mechanisms in Parkinson's Disease

מודלים לאינטראקציה בין סביבת גנים כדי לחשוף מנגנוני רגישות במחלת פרקינסון

Lipoxygenase (LOX) activity has been implicated in neurodegenerative disorders such as Alzheimer&#39;s disease, but its effects in Parkinson&#39;s disease ...

Controlling Parkinson's Disease With Adaptive Deep Brain Stimulation

שליטה מחלת פרקינסון עם מסתגל עמוק גירוי המוח

Adaptive deep brain stimulation (aDBS) has the potential to improve the treatment of Parkinson&#39;s disease by optimizing stimulation in real time ...

Establishment and Characterization of UTI and CAUTI in a Mouse Model

ההקמה ואפיון של UTI וCAUTI במודל עכבר

Urinary tract infections (UTI) are highly prevalent, a significant cause of morbidity and are increasingly resistant to treatment with antibiotics. ...

A Quick Phenotypic Neurological Scoring System for Evaluating Disease Progression in the SOD1-G93A Mouse Model of ALS

שיטת ניקוד מהירה פנוטיפי נוירולוגיות להערכת מחלת התקדמות בSOD1-G93A מודל העכבר של ALS

The SOD1-G93A transgenic mouse is the most widely used animal model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). At ALS TDI we developed a phenotypic screening ...

A Neonatal Mouse Spinal Cord Compression Injury Model

חוט השדרה עכבר בילוד דגם פגיעה דחיסה

Spinal cord injury (SCI) typically causes devastating neurological deficits, particularly through damage to fibers descending from the brain to the spinal ...

Development of an Alpha-synuclein Based Rat Model for Parkinson's Disease via Stereotactic Injection of a Recombinant Adeno-associated Viral Vector

פיתוח של מודל עכברוש מבוסס אלפא-synuclein עבור מחלת פרקינסון באמצעות הזרקת stereotactic של וקטור ויראלי הקשורים מוקטורים

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on ...