Name: enhancement of apoptotic and autophagic induction by a novel synthetic c-1 analogue of 7-deoxypancratistatin in human breast adenocarcinoma and neuroblastoma cells with tamoxifen
Uploaded: 2012-05-30T12:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Enhancement of Apoptotic and Autophagic Induction by a Novel Synthetic C-1 Analogue of 7-deoxypancratistatin in Human Breast Adenocarcinoma and Neuroblastoma

この作品は、コロンバス章9671（ウィンザー、オンタリオ州）と、CIHRフレデリック·バンティングとデニス馬に授与チャールズ·ベスト、カナダ大学院奨学金の騎士によってサポートされています。タイムラプス顕微鏡で彼らの支援のためのロバート·ホッジとエリザベスフィダルゴ·ダ·シルヴァに感謝します。タイムラプス顕微鏡のビデオを編集するためのケイティFacecchiaに感謝します。また、この原稿の重要なレビューのためにSudipa 6月チャタジー、フィリップ·トレンブレイに感謝します。この作品は2010年には癌に対する彼の戦いを失ったケビンCouvillonのメモリに捧げられています。

はじめにアポトーシス、または私がプログラム細胞死を入力し、本質的に死の受容体に死のリガンドの結合、または経由して、外因性動作することができます生理的プロセスです。アポトーシスの内因性経路は、そのようなDNA損傷とミトコンドリアの機能不全のような細胞内ストレスによって開始され、これが最終的にミトコンドリアの膜電位のミトコンドリア、消費電力...

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	<li>Earnshaw, W. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Apoptosis.+A+cellular+poison+cupboard.">Apoptosis. A cellular poison cupboard.</a> Nature. 397, 387-389 (1999).</li><li>Kroemer, G., Mari&#241;o, G., Levine, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Autophagy+and+the+integrated+stress+response.">Autophagy and the integrated stress response.</a> Mol. Cell. 40, 280-293 (2010).</li><li>Dalby, K. 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U., Haj-Yehia, A., Levi-Schaffer, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+reactive+oxygen+species+(ROS)+in+apoptosis+induction.">Role of reactive oxygen species (ROS) in apoptosis induction.</a> Apoptosis. 5, 415-418 (2000).</li><li>Batandier, C., Leverve, X., Fontaine, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Opening+of+the+mitochondrial+permeability+transition+pore+induces+reactive+oxygen+species+production+at+the+level+of+the+respiratory+chain+complex+I.">Opening of the mitochondrial permeability transition pore induces reactive oxygen species production at the level of the respiratory chain complex I.</a> J Biol Chem. 279, 17197-17204 (2004).</li><li>Lefranc, F., Sauvage, S., Goietsenoven, G. 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PSTファイルと同様の化合物は抗がんプロパティ11-15,21を有することが示されている。我々は以前、それによってapoptogenic要因12,14のリリースでアポトーシスを誘導する癌細胞に選択的にミトコンドリアを不安定にさせる自然のPSTが報告されています。それは最も可能性があり、同じ機構を介してJCTH-4行為、JCTH-4（TMRM染色（ 図5A）で見て、SH-SY5Y細胞...

<table border="1"><tbody><tr><td> 材料名 </td><td> 会社 </td><td> カタログ番号 </td></tr><tr><td> SH-SY5Y細胞株</td><td> ATCC </td><td> CRL-2266 </td></tr><tr><td>ダルベッコ変法イーグル培地F-12 HAM </td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> 51448C </td></tr><tr><td>ウシ胎仔血清</td><td>ギブコBRL </td><td> 16000-044 </td></tr><tr><td> MCF7細胞株</td><td> ATCC </td><td> HTB-22 </td></tr><tr><td> RPMI-1640培地</td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> R 0883 </td></tr><tr><td>明らかに正常なヒト胎児線維芽細胞株（NFF） </td><td>医学研究のための医学研究所</td><td> AG04431B </td></tr><tr><td>ダルベッコ改変イーグル培地、高グルコース培地</td><td>サーモフィッシャーサイエンティフィック</td><td> SH30022.01 </td></tr><tr><td>タモキシフェンクエン酸塩</td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> T9262 </td&gt; </tr><tr><td> 35ミリメートルのガラス底の培養皿</td><td>マテック</td><td> P35G-014-C </td></tr><tr><td>ライカDMI6000 B倒立顕微鏡</td><td>ライカマイクロシステムズ</td><td> N / A </td></tr><tr><td>ヘキスト33342色素</td><td>分子プローブ</td><td> H3570 </td></tr><tr><td>ライカDM IRB倒立蛍光顕微鏡</td><td>ライカマイクロシステムズ</td><td> N / A </td></tr><tr><td>アネキシンV AlexaFluor-488 </td><td>インビトロジェン</td><td> A13201 </td></tr><tr><td>トリパンブルー溶液を</td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> T8154-20mlの</td></tr><tr><td> Haemocytometer </td><td>フィッシャー·サイエンティフィック</td><td> 267110 </td></tr><tr><td> WST-1試薬</td><td>ロシュ·ダイアグノスティックス</td><td> 11644807001 </td></tr><tr><td>ワラックビクター3 1420マルチラベルカウンター</td><td>パーキンエルマー</td><td> 1420-011 </td></tr><tr><td>テトラメチルエステル（TMRM） </td><td>ギブコBRL </td><td> T-668 </td></tr><tr><td>ガラス組織グラインダー</td><td>フィッシャー·サイエンティフィック</td><td> K8885300-0002 </td></tr><tr><td> BioRadタンパク質アッセイ</td><td>バイオ·ラッドラボラトリーズ</td><td>フォームの500 0001Bottom </td></tr><tr><td> Amplexレッド</td><td>インビトロジェン</td><td> A12222 </td></tr><tr><td>西洋ワサビペルオキシダーゼ（HRP） </td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> P8125 </td></tr><tr><td> SpectraMaxジェミニXPS </td><td>モレキュラーデバイス</td><td> 3126666 </td></tr><tr><td>ウサギで提起された抗LC3抗体</td><td>ノーバスバイオ</td><td> NB100-2220 </td></tr><tr><td>抗マウスHRP標識二次抗体</td><td>アブカム</td><td> ab6728 </td></tr><tr><td>抗ウサギHRP標識二次抗体</td><td>アブカム</td><td> ab6802 </td></tr><tr><td>化学発光ペルオキシダーゼ基質</td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> CPS160 </td></tr><tr><td> Monodansylcadaverine </td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> 30432 </td></tr></tbody></table>

enhancement of apoptotic and autophagic induction by a novel synthetic c-1 analogue of 7-deoxypancratistatin in human breast adenocarcinoma and neuroblastoma cells with tamoxifen

乳がんは、北米での女性の間で最も一般的な癌の一つです。電離放射線を含む多くの現在の抗がん治療、DNA損傷を介してアポトーシスを誘導する。残念ながら、このような治療は、がん細胞への非選択的であり、正常細胞で同様の毒性を生成します。我々は、天然化合物のpancratistatin（PST）で癌細胞のアポトーシスの選択的な誘導が報告されています。最近、小説PSTアナログ、7 deoxypancratistatin（JCTH-4）のC-1アセトキシメチル誘導体​​は、de novo合成によって生成され、それはいくつかの癌細胞株に匹敵する選択的なアポトーシス誘導活性を示すされました。最近、オートファジーは、化学療法に反応してプロの生存とプロ死のメカニズムの両方としての悪性腫瘍に関与している。タモキシフェン（TAM）は、常に多くのがんのプロ生存オートファジーの誘導を実証しています。本研究では、単独およびTAMとの組み合わせでJCTH-4の効果はヒト乳癌canceで細胞死を誘導するR（MCF7）及び神経芽細胞腫（SH-SY5Y）細胞を評価した。 TAM単独でオートファジーが、オートファジーのいくつかの誘導とアポトーシスの有意な誘導を引き起こしただけでJCTH-4に対し、重要でない細胞死を誘導した。興味深いことに、組合せ治療は、アポトーシスとオートファジー誘導の大幅な増加をもたらした。我々はTAM-誘発オートファジー、JCTH-4-誘導アポトーシスとオートファジーと、タイムラプス顕微鏡を用いて、組み合わせ治療で加速された細胞死を受けているMCF7細胞の経時的形態学的変化をモニターした。我々は、これらの癌細胞でミトコンドリア標的化することによってアポトーシス/オートファジーを誘導するために、これらの化合物を示している。重要なことは、これらの治療は、非癌性ヒト線維芽細胞の生存に影響を及ぼさなかった。したがって、これらの結果はJCTH-4 TAMとの組み合わせでは、乳がんと神経芽細胞腫細胞に対する安全かつ非常に強力な抗癌治療薬として使用することができることを示しています。

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Enhancement of Apoptotic and Autophagic Induction by a Novel Synthetic C-1 Analogue of 7-deoxypancratistatin in Human Breast Adenocarcinoma and Neuroblastoma Cells with Tamoxifen

我々は、ネイティブpancratistatinと同等の抗癌活性をpancratistatinの新規アナログを合成した。興味深いことに、タモキシフェンとの組合せ治療は、非癌性線維芽細胞への影響を最小限に抑えながらミトコンドリア標的化によるアポトーシスとオートファジー誘導の大幅な向上が得られた。したがって、タモキシフェンとの併用でJCTH-4は、安全な抗がん治療を提供することができます。

ヒト乳癌癌とタモキシフェンによる神経芽腫細胞の7 deoxypancratistatinの新規合成C-1アナログによるアポトーシスとオートファジー誘導の強化

Breast cancer is one of the most common cancers amongst women in North America. Many current anti-cancer treatments, including ionizing radiation, induce ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Isolation, Characterization and Comparative Differentiation of Human Dental Pulp Stem Cells Derived from Permanent Teeth by Using Two Different Methods

単離、特徴付けと二つの異なる方法を使用して永久歯に由来するヒト歯髄幹細胞の分化の比較

Developing wisdom teeth are easy-accessible source of stem cells during the adulthood which could be obtained by routine orthodontic treatments. Human ...

Cell Death Associated with Abnormal Mitosis Observed by Confocal Imaging in Live Cancer Cells

ライブ癌細胞で共焦点イメージングで観測異常有糸分裂と関連付けられる細胞死

Phenanthrene derivatives acting as potent PARP1 inhibitors prevented the bi-focal clustering of supernumerary centrosomes in multi-centrosomal human ...

Initiation of Metastatic Breast Carcinoma by Targeting of the Ductal Epithelium with Adenovirus-Cre: A Novel Transgenic Mouse Model of Breast Cancer

乳癌の新規トランスジェニックマウスモデル：アデノ-Creを持つ乳管上皮の標的とすることにより、転移性乳癌の開始

Breast cancer is a heterogeneous disease involving complex cellular interactions between the developing tumor and immune system, eventually resulting in ...

Profiling of Estrogen-regulated MicroRNAs in Breast Cancer Cells

乳癌細胞におけるエストロゲン調節マイクロRNAのプロファイリング

Estrogen plays vital roles in mammary gland development and breast cancer progression. It mediates its function by binding to and activating the estrogen ...

Utilization of the Soft Agar Colony Formation Assay to Identify Inhibitors of Tumorigenicity in Breast Cancer Cells

乳癌細胞における腫瘍形成の阻害剤を同定するための軟寒天コロニー形成アッセイの活用

Given the inherent difficulties in investigating the mechanisms of tumor progression in vivo, cell-based assays such as the soft agar colony formation ...

Studying Pancreatic Cancer Stem Cell Characteristics for Developing New Treatment Strategies

新しい治療戦略を開発するための膵臓癌幹細胞特性を研究

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) contains a subset of exclusively tumorigenic cancer stem cells (CSCs) which have been shown to drive tumor ...

Systems Biology of Metabolic Regulation by Estrogen Receptor Signaling in Breast Cancer

乳癌におけるエストロゲン受容体シグナル伝達によって代謝制御のシステムバイオロジー

With the advent of the -omics approaches our understanding of the chronic diseases like cancer and metabolic syndrome has improved. However, effective ...

Induction of Accelerated Atherosclerosis in Mice: The "Wire-Injury" Model

マウスにおける加速アテローム性動脈硬化症の誘導:ワイヤー傷害モデル

Atherosclerosis is a proliferative fibro-inflammatory disease developing in the arterial wall, inducing a deficient blood flow or a lack of blood flow. ...

A Novel Clinical Grade Isolation Method for Human Kidney Perivascular Stromal Cells

ひと腎臓血管周囲間質細胞の新規臨床等級分離法

Mesenchymal Stromal Cells (MSCs) are tissue homeostatic and immune modulatory cells that have shown beneficial effects in kidney diseases and ...

In Vitro and In Vivo Detection of Mitophagy in Human Cells, C. Elegans, and Mice

In Vitro and In Vivo Detection of Mitophagy in Human Cells, C. Elegans, and Mice

In VitroとIn Vivo検出、ひと細胞、線虫、マウス Mitophagy の

Mitochondria are the powerhouses of cells and produce cellular energy in the form of ATP. Mitochondrial dysfunction contributes to biological aging and a ...