Name: the ex vivo isolated skeletal microvessel preparation for investigation of vascular reactivity
Uploaded: 2012-04-28T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about The ex vivo Isolated Skeletal Microvessel Preparation for Investigation of Vascular Reactivity at JoVE.com

Bu çalışma, Amerikan Kalp Derneği (ÇED 0740129N) ve NIH T32 HL90610 tarafından desteklenmiştir.

1. Deney öncesinde <ol><li> Deney günü önce, istasyonu için uygun boyutta cam kılcal boru mikropipetler (ya bir yatay ya da dikey çekme kullanılabilir) içine çekilmektedir. Biz genellikle 50-150 mikron arasında bir çap aralığında kullanılmasına rağmen, uç çapı kolayca, izole olan geminin bağlı olarak ayarlanabilir. Bunlar daha sonra bir bütan ateşte mikrodamar istasyonu aşağıdaki ısıtma için uygun yapılandırma için eğilir. Mikropipet ipuçları fiziksel söz mikrodamar için (ince fo...

<ol>
	<li>Goodwill, A. G., Frisbee, S. J., Stapleton, P. A., James, M. E., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+Chronic+Anticholesterol+Therapy+on+Development+of+Microvascular+Rarefaction+in+the+Metabolic+Syndrome.">Impact of Chronic Anticholesterol Therapy on Development of Microvascular Rarefaction in the Metabolic Syndrome.</a> Microcirculation. , 1-18 (2009).</li><li>Goodwill, A. G., James, M. E., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+vascular+thromboxane+generation+impairs+dilation+of+skeletal+muscle+arterioles+of+obese+Zucker+rats+with+reduced+oxygen+tension.">Increased vascular thromboxane generation impairs dilation of skeletal muscle arterioles of obese Zucker rats with reduced oxygen tension.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 295, H1522-H1528 (2008).</li><li>Samora, J. B., Frisbee, J. C., Boegehold, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Growth-dependent+changes+in+endothelial+factors+regulating+arteriolar+tone.">Growth-dependent changes in endothelial factors regulating arteriolar tone.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 292, H207-H214 (2007).</li><li>Samora, J. B., Frisbee, J. C., Boegehold, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hydrogen+peroxide+emerges+as+a+regulator+of+tone+in+skeletal+muscle+arterioles+during+juvenile+growth.">Hydrogen peroxide emerges as a regulator of tone in skeletal muscle arterioles during juvenile growth.</a> Microcirculation. 15, 151-161 (2008).</li><li>Samora, J. B., Frisbee, J. C., Boegehold, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+myogenic+responsiveness+of+skeletal+muscle+arterioles+with+juvenile+growth.">Increased myogenic responsiveness of skeletal muscle arterioles with juvenile growth.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 294, 2344-2351 (2008).</li><li>Dacey, R. G., Duling, B. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+study+of+rat+intracerebral+arterioles:+methods,+morphology,+and+reactivity.">A study of rat intracerebral arterioles: methods, morphology, and reactivity.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 243, H598-H606 (1982).</li><li>Fredricks, K. T., Liu, Y., Lombard, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Response+of+extraparenchymal+resistance+arteries+of+rat+skeletal+muscle+to+reduce+PO2.">Response of extraparenchymal resistance arteries of rat skeletal muscle to reduce PO2.</a> Am. J. Physiol. 267, H706-H715 (1994).</li><li>Durand, M. J., Raffai, G., Weinberg, B. D., Lombard, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angiotensin-(1-7)+and+low-dose+angiotensin+II+infusion+reverse+salt-induced+endothelial+dysfunction+via+different+mechanisms+in+rat+middle+cerebral+arteries.">Angiotensin-(1-7) and low-dose angiotensin II infusion reverse salt-induced endothelial dysfunction via different mechanisms in rat middle cerebral arteries.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 299, H1024-H1033 (2010).</li><li>LeBlanc, A. J., Cumpston, J. L., Chen, B. T., Frazer, D., Castranova, V., Nurkiewicz, T. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nanoparticle+inhalation+impairs+endothelium-dependent+vasodilation+in+subepicardial+arterioles.">Nanoparticle inhalation impairs endothelium-dependent vasodilation in subepicardial arterioles.</a> J. Toxicol. Environ. Health A. 72, 1576-1584 (2009).</li><li>Jernigan, N. L., LaMarca, B., Speed, J., Galmiche, L., Granger, J. P., Drummond, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dietary+salt+enhances+benzamil-sensitive+component+of+myogenic+constriction+in+mesenteric+arteries.">Dietary salt enhances benzamil-sensitive component of myogenic constriction in mesenteric arteries.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 294, H409-H420 (2008).</li><li>Stapleton, P. A., Goodwill, A. G., James, M. E., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Altered+mechanisms+of+endothelium-dependent+dilation+in+skeletal+muscle+arterioles+with+genetic+hypercholesterolemia.">Altered mechanisms of endothelium-dependent dilation in skeletal muscle arterioles with genetic hypercholesterolemia.</a> Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 293, R1110-R1119 (2007).</li><li>Goodwill, A. G., Stapleton, P. A., James, M. E., d'Audiffret, A. C., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+arachidonic+acid-induced+thromboxane+generation+impairs+skeletal+muscle+arteriolar+dilation+with+genetic+dyslipidemia.">Increased arachidonic acid-induced thromboxane generation impairs skeletal muscle arteriolar dilation with genetic dyslipidemia.</a> Microcirculation. 15, 621-631 (2008).</li><li>Baumbach, G. L., Hadju, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanics+and+composition+of+cerebral+arterioles+in+renal+and+spontaneously+hypertensive+rats.">Mechanics and composition of cerebral arterioles in renal and spontaneously hypertensive rats.</a> Hypertension. 21, 816-826 (1993).</li><li>Uchida, E., Bohr, D. F., Hoobler, S. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+method+for+studying+isolated+resistance+vessel+from+rabbit+mesentery+and+brain+and+their+responses+to+drugs.">A method for studying isolated resistance vessel from rabbit mesentery and brain and their responses to drugs.</a> Circ. Res. 4, 525-536 (1967).</li><li>Davis, M. J., Kuo, L., Chilian, W. M., Muller, J. M. I. s. o. l. a. t. e. d., Barker, J. H., Anderson, G. L., Menger, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chapter+23.">Chapter 23.</a> Isolated, perfused microvessels. In: Clinically Applied Microcirculation Research. 32, 435-456 (1995).</li><li>Lombard, J. H., Liu, Y., Fredricks, K. T., Bizub, D. M., Roman, R. J., Rusch, N. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electrical+and+mechanical+responses+of+rat+middle+cerebral+arterieal+to+reduced+PO2+and+prostacyclin.">Electrical and mechanical responses of rat middle cerebral arterieal to reduced PO2 and prostacyclin.</a> Am. J. Physiol. 276, H509-H516 (1994).</li></ol>

Bu genel teknik kolaylıkla en dokular için uygulanabilir olmasına rağmen sunulan protokolü, bir iskelet kası mikrodamar izolasyonu, çıkarma ve çift kanül açıklanmaktadır. Mevcut yazı için dönem &quot;arteriyol&quot; da önemli bir bir organ perfüzyon direnç düzenlemesine katkı sağlayan veya dinlenen aktif ton altında çapı 70-120 mikron arasında değişen bir direnç damarı tanımlamak için yazarlar tarafından kullanılmıştır doku. Bazı değişikliklerle, bu si...

<table border="1"><tbody><tr><td> Reaktifler ve Ekipmanları </td><td> Şirket </td><td> Yorumlar / Katalog # </td></tr><tr><td> Gemi Odası </td><td> Özel </td><td> Dave Eick (MCW) </td></tr><tr><td> Isıtmalı Sirkülasyon Su Banyosu </td><td> PolyScience ve Haake </td><td> Haake DC 10 </td></tr><tr><td> Pipetleri </td><td> Frederick Haer &amp; Co </td><td> Kılcal Boru 2,0 mm OD x 1.0 mm ID (27-33-1) </td></tr><tr><td> Basınç Monitörü </td><td> Dünya Hassas Aletler </td><td></td></tr><tr><td> Su Ceketli Rezervuar </td><td> Özel </td><td></td></tr><tr><td> Dış Işık Kaynağı </td><td> Dünya Hassas Aletler </td><td> Novaflex </td></tr><tr><td> Pipetleyin Çektirme </td><td> Mikro veri Aletleri </td><td> PMP102 mikropipet Çektirme </td></tr><tr><td> Tam Complecerrahi aletler Ment </td><td> Güzel Bilim Araçları </td><td> Dumont </td></tr><tr><td> Ultra İnce Forseps </td><td> Güzel Bilim Araçları </td><td> Inox # 5 </td></tr><tr><td> İpek Sütür Konu </td><td> Ethilon </td><td> # 10-0 veya 9-0 </td></tr><tr><td> Stereo Mikroskop </td><td> Olympus </td><td> Olympus SZ-11 </td></tr><tr><td> Analog Video Kumpaslar </td><td> Boeckeler </td><td> Via Kontrolörü (Via-100) </td></tr><tr><td> Yüksek Çözünürlüklü Analog Kamera </td><td> Panasonic </td><td> GP-MF 602 </td></tr><tr><td> Oksijen Tankı </td><td> Bölgesel </td><td> % 21 denge azot ve% 5 CO 2 dengesi azot </td></tr><tr><td> Borular </td><td> Tygon </td><td></td></tr><tr><td> Pompa boşaltın </td><td> Cole Parmer Instrument Co </td><td></td></tr><tr><td> Modifiye Rat PSS </td><td> Aşağıda tarifi bak </td><td></td&gt; </tr><tr><td> Van Breemen en Relaxant PSS </td><td> Aşağıda tarifi bak </td><td></td></tr></tbody></table> Tablo 1. Rakamlar sunulan izole mikrodamar istasyonu kurulumu en önemli bileşenlerinden bir listesi. <table border="1"><tbody><tr><td> Modifiye Rat PSS tarifi </td><td> PSS iki litre yapmak için </td><td> 20X Tuz Stok (2L) </td><td> 20X Tampon Stok (2L) </td></tr><tr><td> NaCl </td><td></td><td> 278.0 g </td><td></td></tr><tr><td> KCl </td><td></td><td> 14.0 g </td><td></td></tr><tr><td> MgSO 4-7H 2 O </td><td></td><td> 11.5 g </td><td></td></tr><tr><td> CaCI2-H2O </td><td></td><td> 9.4 g </td><td></td></tr><tr> &lt;td&gt; NaHCO 3 </td><td></td><td></td><td> 80.8 g </td></tr><tr><td> EDTA </td><td></td><td></td><td> 0.4 g </td></tr><tr><td> NaH 2 PO 4 </td><td> 0.28 g </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Glikoz </td><td> 1.98 g </td><td></td><td></td></tr><tr><td> 20x Tuz Stok </td><td> 100 mL </td><td></td><td></td></tr><tr><td> 20x Tampon Stok </td><td> 100 mL </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Distile Su </td><td> 1800 mL </td><td></td><td></td></tr></tbody></table> Tablo 2. Izole mikrodamar protokolleri kullanılan standart fizyolojik tuz çözeltisi (PSS) için tarifi. Tarif Hakkında Yorum: Tuz Stok 2 L ve Tampon Stok 2 L olun. Bunlar cBir kullanılmadığı zaman buzdolabında, ama iyi ve çoğu PSS hazırlarken önce onları sallayın. Ilave maddeler nihai PSS hazırlanması sırasında eklendi. <table border="1"><tbody><tr><td> Van Breemen en Relaxant PSS </td><td> PSS 2 litre yapmak için </td><td> 20X Tuz Stok (1L) </td><td> 20X Tampon Stok (1L) </td></tr><tr><td> NaCl </td><td></td><td> 107.4 g </td><td></td></tr><tr><td> KCl </td><td></td><td> 7.0 g </td><td></td></tr><tr><td> MgSO 4-7H 2 O </td><td></td><td> 5.76 g </td><td></td></tr><tr><td> MgCl 2-6H 2 O </td><td></td><td> 81.32 g </td><td></td></tr><tr><td> NaHCO 3 </td><td></td><td></td><td> 40.4 g </td></tr><tr><td> EDTA </td><td></td><td></td><td> 0.2 g </td></tr><tr><td> EGTA </td><td></td><td></td><td> 15.22 </td></tr><tr><td> NaH 2 PO 4 </td><td> 0.28 g </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Glikoz </td><td> 1.98 g </td><td></td><td></td></tr><tr><td> 20x Tuz Stok </td><td> 100 mL </td><td></td><td></td></tr><tr><td> 20x Tampon Stok </td><td> 100 mL </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Distile Su </td><td> 1800 mL </td><td></td><td></td></tr></tbody></table> Tablo 3. Sıfır aktif ton arasında koşullar altında izole mikrodamar protokoller kullanılır Van Breemen en gevşetici fizyolojik tuz çözeltisi (PSS) için tarifi. Tarif Comments on: Bir Tuz Stok 1 L olunTampon Stok nd 1 L. Bunlar kullanılmadığı zaman buzdolabında, ama iyi ve çoğu PSS hazırlamadan önce onları sarsamaz. Ilave maddeler nihai gevşetici PSS hazırlanması sırasında eklendi.

the ex vivo isolated skeletal microvessel preparation for investigation of vascular reactivity

İzole mikrodamar hazırlanması, böylece perfüzyon direnci 1-5 farklı faktöre katkı kontrol eden damar çapı incelenmesi için izin veren bir ex vivo hazırlanması, ve. Bu başlangıçta. 15 birkaç yıl önce Uchida ve ark, büyük ölçüde, olduğu klasik bir deney preparatıdır. Bu ilk açıklama kapsamlı öncelikle Virginia 6-8 Üniversitesi&#39;nde Dr Brian Duling laboratuvarında, değiştirilmiş ve geliştirilmiş oldu teknikleri için temel oluşturmuştur ve biz sayfalarda güncel bir yaklaşımla sunmak. Bu preparasyon özellikle tercih mikrodamar gibi bir sıçan gracilis arteriyol bakınız, ancak bazik hazırlanması kolay türler arasında yaklaşık 9-13 başka doku veya organ izole damarlarının uygulanabilir. Izole mikrodamarlar Mekanik (yani boyutlu) değişiklikleri kolayca değerlendirilebilirfizyolojik (örneğin, hipoksi, damar içi basınç veya kesme) veya farmakolojik zorluklar ve sağlam bir entegre yanıtları oluşan mekanik elemanlar içgörü sağlayabilir, ancak ex vivo, doku geniş bir dizi yanıt olarak. Bu yöntemin önemi de damar içi basınç (miyojenik), otonomik innervasyonu, hemodinamik de dahil olmak üzere, diğer kaynaklardan gelen katkıların çoğunun kontrolü için izin verirken o, mikrodamar çapında entegre regülasyonu üzerine etkilerinin kolay manipülasyon için izin vermesidir ( makaslama stresi), endotel bağımlı veya bağımsız uyaranlar, hormonal ve parankimal etkileri, kısmi bir liste sunmak için. Uygun deneysel koşullar altında ve uygun hedefleri ile, bu in vivo ya da kolayca geniş sistemik değişkenlerin uyduruk kontrolü için izin vermez yerinde doku / organ hazırlıklarda, üzerinde bir avantaj olarak hizmet verebilir. MaBu hazırlığın jor sınırlama aslında onun güçlü yönlerinden sonucudur. Tanım olarak, bu gemilerin davranışları vasküler rezistans düzenlenmesinde en önemli katkıda bulunan birçok Gibi, nöral humoral, metabolik, vb dahil olmak üzere, kaldırılmış koşullarda çalışılmaktadır, araştırmacı önlemek için aşırı ihtar verilir yorumlanması ve bu hazırlık kullanılarak toplanan verilerin ekstrapolasyonu. Bu hazırlık ile ilgili endişe diğer önemli alan bu tür endotelinde veya damar düz kas gibi hücresel bileşenlere zarar çok kolay olabilir yani, hata bu tür değişken kaynak sokulabilir. Kuvvetle bireysel araştırmacı deney başlangıcında ve periyodik bir protokol boyunca hem hazırlık kalitesini sağlamak için uygun ölçümler kullanmak önerilir.

Watch this Scientific Journal Video about The ex vivo Isolated Skeletal Microvessel Preparation for Investigation of Vascular Reactivity at JoVE.com

The ex vivo Isolated Skeletal Microvessel Preparation for Investigation of Vascular Reactivity

Bir<em&gt; Ex vivo</em&gt; Hazırlık vasküler vazoaktif uyaranlara tepkiler ve pasif duvar mekaniği ile temel yapısal özelliklerinin değerlendirilmesi hem de sorgulama için büyük gracilis kas direnci arteriol izolasyonu için açıklanmıştır.

Ex vivo</emVasküler Reaktivite incelenmesi için> İzole İskelet mikrodamar Hazırlık

The isolated  microvessel preparation is an ex vivo preparation that allows for examination of the different contributions of  factors that control vessel ...

Research

JoVE Journal

Biology

The ex vivo Isolated Skeletal Microvessel Preparation for Investigation of Vascular Reactivity

In vivo Micro-circulation Measurement in Skeletal Muscle by Intra-vital Microscopy

İskelet kas-içi hayati Mikroskopi in vivo Mikro sirkülasyon Ölçümü

BACKGROUND: Regulatory factors and detailed physiology of in vivo microcirculation have remained not fully clarified after many different modalities of ...

Method for Culture of Early Chick Embryos ex vivo (New Culture)

Method for Culture of Early Chick Embryos ex vivo New Culture

Erken Civciv Embriyolar ex vivo (Kültür) Kültür Yöntemi

The chick embryo is a valuable tool in the study of early embryonic development. Its transparency, accessibility and ease of manipulation, make it an ...

Lentiviral-mediated Knockdown During Ex Vivo Erythropoiesis of Human Hematopoietic Stem Cells

Lentiviral-mediated Knockdown During Ex Vivo Erythropoiesis of Human Hematopoietic Stem Cells

Lentiviral aracılı demonte sırasında Ex vivo İnsan Hematopoetik Kök Hücre Eritropoiesis

Erythropoiesis is a commonly used model system to study cell differentiation. During erythropoiesis, pluripotent adult human hematopoietic stem cells ...

A System for ex vivo Culturing of Embryonic Pancreas

A System for ex vivo Culturing of Embryonic Pancreas

Için bir sistem<em&gt; Ex vivo</emEmbriyonik Pankreas&gt; ekimi

The pancreas controls vital functions of our body,  including the production of digestive enzymes and regulation of blood sugar  levels1. Although in the ...

Ex Vivo Assessment of Contractility, Fatigability and Alternans in Isolated Skeletal Muscles

Ex Vivo Assessment of Contractility, Fatigability and Alternans in Isolated Skeletal Muscles

İzole İskelet Kaslar Kasılma, çabuk yorulma ve Alternans Ex Vivo Değerlendirilmesi

 
Described here is a method to measure contractility of isolated skeletal muscles. Parameters such as muscle force, muscle power, contractile kinetics, ...

A Novel Ex vivo Culture Method for the Embryonic Mouse Heart

A Novel Ex vivo Culture Method for the Embryonic Mouse Heart

Yeni Bir<em&gt; Ex vivo</emEmbriyonik Fare Kalp için&gt; Kültür Yöntemi

Developmental studies in the mouse are hampered  by the inaccessibility of the embryo during gestation. Thus, protocols to  isolate and culture individual ...

Quantifying Single Microvessel Permeability in Isolated Blood-perfused Rat Lung Preparation

İzole Kan-perfüze Sıçan Akciğer Hazırlık Tek Mikrodamar Geçirgenliği miktarının

The isolated blood-perfused lung preparation is widely used to visualize and define signaling in single microvessels. By coupling this preparation with ...

Contractility Measurements on Isolated Papillary Muscles for the Investigation of Cardiac Inotropy in Mice

Farelerde Kardiyak inotropiyi Soruşturma İzole papiller Kaslar kontraktilite Ölçümleri

Papillary muscle isolated from adult mouse hearts can be used to study cardiac contractility during different physiological/pathological conditions. The ...

The c-FOS Protein Immunohistological Detection: A Useful Tool As a Marker of Central Pathways Involved in Specific Physiological Responses In Vivo and Ex Vivo

The c-FOS Protein Immunohistological Detection: A Useful Tool As a Marker of Central Pathways Involved in Specific Physiological Responses In Vivo and Ex Vivo

c-FOS Protein Immünohistolojik Algılama: Belirli Fizyolojik Yanıtları ilgilendim Merkez Pathways bir Marker Olarak Faydalı Aracı<em&gt; İn Vivo</em&gt; ve<em&gt; Ex Vivo</em

Many studies seek to identify and map the brain regions involved in specific physiological regulations. The proto-oncogene c-fos, an immediate early gene, ...

Isolation of Murine Coronary Vascular Smooth Muscle Cells

Murin Koroner Damar düz kas hücrelerinin izolasyonu

While the isolation and culture of vascular smooth muscle cells (VSMCs) from large vessels is well established, we sought to isolate and culture VSMCs ...

Ex vivo İzole İskelet mikrodamar Hazırlık