Name: parasite induced genetically driven autoimmune chagas heart disease in the chicken model
Uploaded: 2012-07-29T14:00:00
Duration: 9 min 23 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Parasite Induced Genetically Driven Autoimmune Chagas Heart Disease in the Chicken Model at JoVE.com

אנו חייבים תודה ננסי ר &#39;שטורם, המחלקה לאימונולוגיה, למיקרוביולוגיה מולקולרית ביולוגיה, דיוויד גפן בית הספר לרפואה, אוניברסיטת קליפורניה בלוס אנג&#39;לס, על קריאה ביקורתית של כתב היד. המועצה הלאומית למחקר-CNPq, והקרן למחקר ופיתוח-FAPDF, ברזיל, נתמך במחקר. אנו מודים על הסיוע הטכני של אלסנדרו א &#39;סוזה, מריה ג Guimaro, סירו Cordeiro, אנה דה Cassia רוזה, אלבס Roseneide, ורפאל אנדראדה, מהאוניברסיטה של ​​ברזיליה, ברזיל.

<ol>
	<li>Teixeira, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathogenesis+of+chagas'+disease:+parasite+persistence+and+autoimmunity.">Pathogenesis of chagas' disease: parasite persistence and autoimmunity.</a> CMR. 24, 592-630 (2011).</li><li>Teixeira, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chagas+disease.">Chagas disease.</a> Postg. Med. J. 82, 788-798 (2006).</li><li>Teixeira, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trypanosoma+cruzi+in+the+chicken+model:+Chagas-like+heart+disease+in+the+absence+of+parasitism.">Trypanosoma cruzi in the chicken model: Chagas-like heart disease in the absence of parasitism.</a> PLoS Negl. Trop. Dis. 5, e1000 (2011).</li><li>Hecht, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inheritance+of+DNA+transferred+from+American+trypanosomes+to+human+hosts.">Inheritance of DNA transferred from American trypanosomes to human hosts.</a> PLoS One. 5, e9181 (2010).</li><li>Xing, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Roles+of+the+ERK+MAPK+in+the+regulation+of+proinflammatory+and+apoptotic+responses+in+chicken+macrophages+infected+with+H9N2+avian+influenza+virus.">Roles of the ERK MAPK in the regulation of proinflammatory and apoptotic responses in chicken macrophages infected with H9N2 avian influenza virus.</a> J. Gen. Virol. 91, 343-351 (2010).</li><li>Kim, H. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NIK+and+IKKbeta+interdependence+in+NF-kappaB+signalling--flux+analysis+of+regulation+through+metabolites.">NIK and IKKbeta interdependence in NF-kappaB signalling--flux analysis of regulation through metabolites.</a> Biosystems. 99, 140-149 (2010).</li><li>Karakhanova, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ERK/p38+MAP-kinases+and+PI3K+are+involved+in+the+differential+regulation+of+B7-H1+expression+in+DC+subsets.">ERK/p38 MAP-kinases and PI3K are involved in the differential regulation of B7-H1 expression in DC subsets.</a> Eur. J. Immunol. 40, 254-266 (2010).</li><li>Finsterer, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+heart+in+human+dystrophinopathies.">The heart in human dystrophinopathies.</a> Cardiology. 99, 1-19 (2003).</li><li>Nitz, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heritable+integration+of+kDNA+minicircle+sequences+from+Trypanosoma+cruzi+into+the+avian+genome:+insights+into+human+Chagas+disease.">Heritable integration of kDNA minicircle sequences from Trypanosoma cruzi into the avian genome: insights into human Chagas disease.</a> Cell. 118, 175-186 (2004).</li><li>Simpson, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Kinetoplast+DNA+in+trypanosomid+flagellates.">Kinetoplast DNA in trypanosomid flagellates.</a> Int. Rev. Cytol. 99, 1-19 (1986).</li><li>Bonney, K. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heat-killed+Trypanosoma+cruzi+induces+acute+cardiac+damage+and+polyantigenic+autoimmunity.">Heat-killed Trypanosoma cruzi induces acute cardiac damage and polyantigenic autoimmunity.</a> PLoS One. 6, e14571 (2011).</li><li>Moser, D. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+of+Trypanosoma+cruzi+by+DNA+amplification+using+the+polymerase+chain+reaction.">Detection of Trypanosoma cruzi by DNA amplification using the polymerase chain reaction.</a> J. Clin. Microbiol. 27, 1477-1482 (1989).</li><li>Sturm, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensitive+detection+and+schizodeme+classification+of+Trypanosoma+cruzi+cells+by+amplification+of+kinetoplast+minicircle+DNA+sequences:+use+in+diagnosis+of+Chagas'+disease.">Sensitive detection and schizodeme classification of Trypanosoma cruzi cells by amplification of kinetoplast minicircle DNA sequences: use in diagnosis of Chagas' disease.</a> Mol. Biochem. Parasitol. 33, 205-214 (1989).</li><li>Teixeira, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evolution+and+pathology+in+chagas+disease--a+review.">Evolution and pathology in chagas disease--a review.</a> Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 101, 463-491 (2006).</li><li>Yurchenko, V. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Structure+of+Leishmania+minicircle+kinetoplast+DNA+classes.">Structure of Leishmania minicircle kinetoplast DNA classes.</a> J. Clin. Microbiol. 37, 1656-1657 (1999).</li><li>Simpson, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+genomic+organization+of+guide+RNA+genes+in+kinetoplastid+protozoa:+several+conundrums+and+their+solutions.">The genomic organization of guide RNA genes in kinetoplastid protozoa: several conundrums and their solutions.</a> Mol. Biochem. Parasitol. 86, 133-141 (1997).</li><li>Thomas, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+non-universal+transcription+factor?+The+Leishmania+tarentolae+TATA+box-binding+protein+LtTBP+associates+with+a+subset+of+promoters.">A non-universal transcription factor? The Leishmania tarentolae TATA box-binding protein LtTBP associates with a subset of promoters.</a> Int J. Parasitol. 36, 1217-1226 (2006).</li></ol>

אין ניגוד עניינים הצהיר.

בניגוד ליונקים רגישים כל החיים ט &#39; זיהומים cruzi, תרנגולות הם מגיבים ט cruzi זיהום. היתרון העיקרי של מערכת מודל עוף היא חיסול הזיהום מוקדם בפיתוח של מערכת החיסון העוברי. לכן, ה-DNA הטפיל היחיד שנותר בתוך הגוף עוף משולב ב לוקוסים מספר. השימוש כמות אופטימלית של ט ארסית cruzi trypomastigotes לחסן ביצה פורייה היא צעד קריטי לקראת קבלת שילוב של minicircles kDNA לתוך הגנום עובר עוף. שיעור הבקיעה הגוזלים חי ביצים מחוסן עם 100 trypomastigotes הוא פי ארבעה גבוה יותר מזה שהושג עם 500 טפילים. יש להקפיד לחסן את ההשעיה טפילים μL 10 בינוני התרבות לתוך תא האוויר ביצה. לא אמורה להיות דליפה של חלבון ביצה. בתנאים אופטימליים, זיהום טפילי תאיים מתרחש Wiדקה כמה שעות לאחר כפל הדגירה ואת הטפיל בתוך התמורה תאים המארח למשך שבוע, לאחר מכן את הזיהום מסולק על ידי חסינות מולדת. שילוב kDNA דורש זיהום חיים, ואת הרכבה של minicircles עירומים לתוך ביצי תרנגולת הראשונים העובר אינו תוצאה של שילוב. KDNA חיובי העוברים והבקרות יש שוכנו בתנאים מבוקרים על 37.5 מעלות צלזיוס והלחות 65%. הגוזלים מוחזקים בכלובים במשך שבועיים ב 33 ° C טמפרטורת החדר. לאחר מכן את התרנגולות מוחזקות בכלובים תלויים על מתלים נפרדים ב -1.5 מטר רוחב המעברים בחדר על 22 מעלות צלזיוס עם אוויר מסונן לחץ חיובי תחת עייפות מתמדת כדי להבטיח את תנאי הרווחה של בעלי חיים. המבוגרים נמאס עוף האוכל ושותה מים זורמים ראויים לשתייה להשיג צמיחה בגרות מלאה, להטיל ביצים על חמישה חודשים של גיל. ותחזוקה של נהלים היגיינה חיוניים שחזור של תוצאות בעבודה עם ט &#39; cruzi מחוסןבתוך ביצי תרנגולת פוריים. במערכת עוף מודל T. זיהומים cruzi הושרשו לאחר פיתוח של מערכת החיסון בתקופה המוקדמת של צמיחה לעובר. בנוסף להיותו זיהום חינם, הגוזלים הבוקעים מן ט cruzi מחוסן ביצים, בחוסר של נוגדנים ספציפיים, סובלניים כדי אנטיגנים הטפיל. דחייה של לב תאים היעד ידי לימפוציטים ציטוטוקסיים (יחידת דחייה מינימלית, איור 3) היא לראות את התרנגולות kDNA-מוטציה המראים שינויים גנוטיפ פירוט של מעקב החיסונית 3. את שונה genotypically מתאי T להציג דחייה מואצת של רקמות עצמי בגוף. האתר הנגע העיקרי הוא הלב, שהוא סימן ההיכר של המחלה Chagas. המעבר מ פיזיולוגי (מעקב) למצב physiopathologic נתפסת עוף kDNA-מוטציה מראה clonally ריבוי לימפוציטים ציטוטוקסיים 3. Tהמודל שלו transkingdom המערכת מציגה טפיל-Induced, גנטית מונע מחלה אוטואימונית (איור 6), הנובע שינויים הגנום של ט &#39; cruzi kDNA minicircle ואינטגרציות. שינויים אלה לא נראים הגוזלים שבקעו מן הביצים LB-מחוסן. תופעה זו עולה כי הטיפול הניסיוני של קרדיומיופתיה אוטואימונית דלקתית kDNA למוצרי מוטציה תרנגולות עשויים לדרוש תרופות דיכוי של מח העצם של אבי פנוטיפ T-cell ספציפיים חדירה שריר הלב, וכן השתלת מח עצם בריא histocompatible כדי למנוע את דחיית רקמות עצמית.

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> שם מגיב </td><td> חברה </td><td> מספר קטלוגי </td><td> תגובות </td></tr><tr><td> Taq פולימראז ה-DNA רקומביננטי </td><td> Invitrogen </td><td> 11615-010 </td><td></td></tr><tr><td> פלטינום Taq DNA פולימראז </td><td> Invitrogen </td><td> 10966-030 </td><td></td></tr><tr><td> Random סימון primers DNA מערכת </td><td> Invitrogen </td><td> 18187-013 </td><td></td></tr><tr><td> Eco RI </td><td> Invitrogen </td><td> 15202-021 </td><td></td></tr><tr><td> MBO אני </td><td> Invitrogen </td><td> 15248-016 </td><td></td></tr><tr><td> סט dNTP, פתרונות 100mm </td><tד&gt; GE Healthcare </td><td> 28-4065-51 </td><td></td></tr><tr><td> Amersham Hybond - N + - חתול n. </td><td> GE Healthcare </td><td> RPN303B </td><td></td></tr><tr><td> PlasmidPrep מיני ספין ערכת </td><td> GE Healthcare </td><td> 28-9042-70 </td><td></td></tr><tr><td> NSI אני </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> R5884 1KU </td><td></td></tr><tr><td> , ה-DNA מלח נתרן דגים זרע </td><td> AMRESCO </td><td> 0644-10G </td><td></td></tr><tr><td> נגד עוף עכבר bu-1B </td><td> SouthernBiotech </td><td> 8370-02 </td><td></td></tr><tr><td> עכבר נגד עוף CD45 </td><td> SouthernBiotech </td><td> 8270-08 </td><td></td></tr><tr><td>עכבר נגד עוף TCRγδ </td><td> SouthernBiotech </td><td> 8230-08 </td><td></td></tr><tr><td> עכבר נגד עוף CD8α </td><td> SouthernBiotech </td><td> 9220-02 </td><td></td></tr><tr><td> עכבר נגד עוף מונוציטים / מקרופגים </td><td> SouthernBiotech </td><td> 8420-02 </td><td></td></tr><tr><td> MyCycle Termocycler </td><td> Bio-Rad Laboratories </td><td> 580BR 5501 </td><td></td></tr></tbody></table>

parasite induced genetically driven autoimmune chagas heart disease in the chicken model

את cruzi Trypanosoma זיהומים חריפים שנרכשו בינקות ובילדות נראה ללא תסמינים, אך כשליש מן המקרים שנדבקו במחלה כרונית להראות Chagas עד שלוש שנים או במאוחר. אוטואימוניות והתמדה טפיל מתחרים תיאוריות כדי להסביר את הפתוגנזה של המחלה Chagas 1, 2. לתפקידים שונים שיחק על ידי התמדה טפיל אוטואימוניות במחלה Chagas לנו לחסן ט cruzi בחדר אווירה של ביציות מופרות. המערכת החיסונית היא עוף בוגר מחסום ביולוגי חזק נגד ט &#39; cruzi ואת הזיהום הוא נמחק על התפתחות המערכת החיסונית שלה עד סוף השבוע הראשון של הצמיחה 3. האפרוחים הם טפיל ללא ב הבקיעה, אבל הם שומרים משולב טפיל המיטוכונדריה kinetoplast DNA (kDNA) minicircle בתוך הגנום שלהם המועברים לצאצאים. תיעוד של אינטגרציה kDNA minicircle בגנום עוף הושג על ידי טארגeted ראש זנב PCR, הכלאות הדרום, שיבוט, וכן רצף 3, 4. KDNA minicircle ואינטגרציות הקרע מסגרות קריאה פתוחות עבור שעתוק גורמים במערכת החיסון, phosphatase (GTPase), adenylate cyclase ו phosphorylases (PKC, NF-kappa B activator, PI-3K) הקשורים לפיזיולוגיה התא, צמיחה, והבחנה 3, 5 - 7, ופונקציות גנים אחרים. דלקת שריר הלב חריפה עקב דחייה של סיבי הלב היעד על ידי לימפוציטים ציטוטוקסיים effectors היא לראות את העופות שעברו מוטציה kDNA, מראה cardiomyopathy דלקתית דומה לזה ביטוי המחלה Chagas האדם. יש לציין כי אי ספיקת לב, חולשה בשרירי השלד נמצאים עופות בוגרים עם הקרע kDNA של גן הדיסטרופין על כרומוזום 1 8. שינויים דומים genotipic קשורים להרס רקמות שביצע effectors CD45 +, CD8γδ +, CD8α לימפוציטים. כך זה יכול לגרום זיהום protozoan מחלה אוטואימונית מונע גנטית.

Watch this Scientific Journal Video about Parasite Induced Genetically Driven Autoimmune Chagas Heart Disease in the Chicken Model at JoVE.com

Parasite Induced Genetically Driven Autoimmune Chagas Heart Disease in the Chicken Model

חיסון של<em&gt; Trypanosoma cruzi</em&gt; ביצים פוריות שקדמו הדגירה הופך kDNA טפיל minicircle אינטגרציה בגנום העובר תאים. הכלאה מגלה העברה אנכית של המוטציות על הצאצאים. KDNA משתלב קידוד אזורי ב כרומוזומים מספר התרנגולות למות ממחלות לב דלקתית אוטואימונית.

טפיל מושרה מונע גנטית אוטואימונית מחלות לב Chagas דגם עוף

The Trypanosoma cruzi acute infections acquired in infancy and childhood seem asymptomatic, but approximately one third of the chronically infected cases ...

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

Induction of Experimental Autoimmune Hypophysitis in SJL Mice

אינדוקציה של Hypophysitis אוטואימוניות הניסויי עכברים SJL

Autoimmune hypophysitis can be reproduced experimentally by the injection of pituitary proteins mixed with an adjuvant into susceptible mice1. Mouse ...

Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG35-55) Induced Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) in C57BL/6 Mice

Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein MOG35-55 Induced Experimental Autoimmune Encephalomyelitis EAE in C57BL/6 Mice

המיאלין oligodendrocyte גליקופרוטאין (MOG<sub&gt; 35-55</sub&gt;) מושרה ניסויי אוטואימוניות Encephalomyelitis (EAE) בעכברים C57BL / 6

Multiple sclerosis is a chronic neuroinflammatory demyelinating disorder of the central nervous system with a strong neurodegenerative component. While ...

Induction of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis in Mice and Evaluation of the Disease-dependent Distribution of Immune Cells in Various Tissues

אינדוקציה של ניסיוני אוטואימוניות Encephalomyelitis עכברים וההערכה של הפצת מחלות התלויה של תאים חיסוניים ברקמות שונות

Multiple sclerosis is presumed to be an inflammatory autoimmune disease, which is characterized by lesion formation in the central nervous system (CNS) ...

Sexual Transmission of American Trypanosomes from Males and Females to Naive Mates

העברה מינית של Trypanosomes האמריקאי של זכרים ונקבות כדי החברים נאיבי

American trypanosomiasis is transmitted to humans by triatomine bugs through the ingestion of contaminated food, by blood transfusions or accidently in ...

An Ex Vivo Chicken Primary Bursal-cell Culture Model to Study Infectious Bursal Disease Virus Pathogenesis

An Ex Vivo Chicken Primary Bursal-cell Culture Model to Study Infectious Bursal Disease Virus Pathogenesis

מודל תרבות Bursal-תא ראשי לשעבר Vivo עוף ללמוד פתוגנזה וירוס מחלה זיהומית Bursal

Infectious bursal disease virus (IBDV) is a birnavirus of economic importance to the poultry industry. The virus infects B cells, causing morbidity, ...

A Murine Model of Dengue Virus-induced Acute Viral Encephalitis-like Disease

מודל Murine של וירוס דנגה-הנגרמת חריפה דלקת קרום המוח-כמו מחלה

Dengue virus (DENV), an arthropod-borne virus transmitted by mosquitoes, may cause the severe disease known as dengue hemorrhagic fever, which is ...

Induction of Drug-Induced, Autoimmune Hepatitis in BALB/c Mice for the Study of Its Pathogenic Mechanisms

אינדוקציה של הפטיטיס אוטואימונית הנגרמת על ידי תרופות בעכברי BALB/c לחקר המנגנונים הפתוגניים שלה

Drug-induced autoimmune hepatitis (DIH) is the most common hepatic drug-induced hypersensitization process observed in approximately 9 to 12% of patients ...

Adoptive Immunotherapy of iNKT Cells in Glucose-6-Phosphate Isomerase (G6PI)-Induced RA Mice

Adoptive Immunotherapy of iNKT Cells in Glucose-6-Phosphate Isomerase G6PI-Induced RA Mice

חיסוני המאמצת של תאים iNKT ב גלוקוז-6-פוספט איזומראז (G6PI)-הנגרמת עכברים RA

Rheumatoid arthritis (RA) is a complex chronic inflammatory autoimmune disease. The pathogenesis of the disease is related to invariant natural killer T ...

In Vitro Microfluidic Disease Model to Study Whole Blood-Endothelial Interactions and Blood Clot Dynamics in Real-Time

במודל מחלה מיקרופלוידיקית במבחנה ללמוד אינטראקציות דם-אנדותל שלם ודינמיקת קריש דם בזמן אמת

The formation of blood clots involves complex interactions between endothelial cells, their underlying matrix, various blood cells, and proteins. The ...

Propagation of the Microsporidian Parasite Edhazardia aedis in Aedes aegypti Mosquitoes

Propagation of the Microsporidian Parasite Edhazardia aedis in Aedes aegypti Mosquitoes

התפשטות הטפיל המיקרו-ספורידיאן אדהאזרדיה אדיס ב-Aedes aegypti יתושים

Edhazardia aedis is a microsporidian parasite of Aedes aegypti mosquitoes, a disease vector that transmits multiple arboviruses which cause millions of ...