Name: parasite induced genetically driven autoimmune chagas heart disease in the chicken model
Uploaded: 2012-07-29T14:00:00
Duration: 9 min 23 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Parasite Induced Genetically Driven Autoimmune Chagas Heart Disease in the Chicken Model at JoVE.com

Мы в долгу перед Нэнси Р. Штурм, Отдел иммунологии, микробиологии и молекулярной биологии, Дэвид Геффен школы медицины Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе, на критическое чтение рукописи. Национальный совет по научно-CNPq и Фонд развития исследований, FAPDF, Бразилии, поддерживают исследования. Мы благодарим технической помощи Алессандро О. Соуза, Мария С. Guimaro, Чиро Кордейро, Ана де Кассия Роза, Roseneide Алвес и Рафаэль Андраде из Университета Бразилиа, Бразилия.

<ol>
	<li>Teixeira, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathogenesis+of+chagas'+disease:+parasite+persistence+and+autoimmunity.">Pathogenesis of chagas' disease: parasite persistence and autoimmunity.</a> CMR. 24, 592-630 (2011).</li><li>Teixeira, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chagas+disease.">Chagas disease.</a> Postg. Med. J. 82, 788-798 (2006).</li><li>Teixeira, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trypanosoma+cruzi+in+the+chicken+model:+Chagas-like+heart+disease+in+the+absence+of+parasitism.">Trypanosoma cruzi in the chicken model: Chagas-like heart disease in the absence of parasitism.</a> PLoS Negl. Trop. Dis. 5, e1000 (2011).</li><li>Hecht, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inheritance+of+DNA+transferred+from+American+trypanosomes+to+human+hosts.">Inheritance of DNA transferred from American trypanosomes to human hosts.</a> PLoS One. 5, e9181 (2010).</li><li>Xing, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Roles+of+the+ERK+MAPK+in+the+regulation+of+proinflammatory+and+apoptotic+responses+in+chicken+macrophages+infected+with+H9N2+avian+influenza+virus.">Roles of the ERK MAPK in the regulation of proinflammatory and apoptotic responses in chicken macrophages infected with H9N2 avian influenza virus.</a> J. Gen. Virol. 91, 343-351 (2010).</li><li>Kim, H. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NIK+and+IKKbeta+interdependence+in+NF-kappaB+signalling--flux+analysis+of+regulation+through+metabolites.">NIK and IKKbeta interdependence in NF-kappaB signalling--flux analysis of regulation through metabolites.</a> Biosystems. 99, 140-149 (2010).</li><li>Karakhanova, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ERK/p38+MAP-kinases+and+PI3K+are+involved+in+the+differential+regulation+of+B7-H1+expression+in+DC+subsets.">ERK/p38 MAP-kinases and PI3K are involved in the differential regulation of B7-H1 expression in DC subsets.</a> Eur. J. Immunol. 40, 254-266 (2010).</li><li>Finsterer, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+heart+in+human+dystrophinopathies.">The heart in human dystrophinopathies.</a> Cardiology. 99, 1-19 (2003).</li><li>Nitz, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heritable+integration+of+kDNA+minicircle+sequences+from+Trypanosoma+cruzi+into+the+avian+genome:+insights+into+human+Chagas+disease.">Heritable integration of kDNA minicircle sequences from Trypanosoma cruzi into the avian genome: insights into human Chagas disease.</a> Cell. 118, 175-186 (2004).</li><li>Simpson, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Kinetoplast+DNA+in+trypanosomid+flagellates.">Kinetoplast DNA in trypanosomid flagellates.</a> Int. Rev. Cytol. 99, 1-19 (1986).</li><li>Bonney, K. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heat-killed+Trypanosoma+cruzi+induces+acute+cardiac+damage+and+polyantigenic+autoimmunity.">Heat-killed Trypanosoma cruzi induces acute cardiac damage and polyantigenic autoimmunity.</a> PLoS One. 6, e14571 (2011).</li><li>Moser, D. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+of+Trypanosoma+cruzi+by+DNA+amplification+using+the+polymerase+chain+reaction.">Detection of Trypanosoma cruzi by DNA amplification using the polymerase chain reaction.</a> J. Clin. Microbiol. 27, 1477-1482 (1989).</li><li>Sturm, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensitive+detection+and+schizodeme+classification+of+Trypanosoma+cruzi+cells+by+amplification+of+kinetoplast+minicircle+DNA+sequences:+use+in+diagnosis+of+Chagas'+disease.">Sensitive detection and schizodeme classification of Trypanosoma cruzi cells by amplification of kinetoplast minicircle DNA sequences: use in diagnosis of Chagas' disease.</a> Mol. Biochem. Parasitol. 33, 205-214 (1989).</li><li>Teixeira, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evolution+and+pathology+in+chagas+disease--a+review.">Evolution and pathology in chagas disease--a review.</a> Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 101, 463-491 (2006).</li><li>Yurchenko, V. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Structure+of+Leishmania+minicircle+kinetoplast+DNA+classes.">Structure of Leishmania minicircle kinetoplast DNA classes.</a> J. Clin. Microbiol. 37, 1656-1657 (1999).</li><li>Simpson, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+genomic+organization+of+guide+RNA+genes+in+kinetoplastid+protozoa:+several+conundrums+and+their+solutions.">The genomic organization of guide RNA genes in kinetoplastid protozoa: several conundrums and their solutions.</a> Mol. Biochem. Parasitol. 86, 133-141 (1997).</li><li>Thomas, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+non-universal+transcription+factor?+The+Leishmania+tarentolae+TATA+box-binding+protein+LtTBP+associates+with+a+subset+of+promoters.">A non-universal transcription factor? The Leishmania tarentolae TATA box-binding protein LtTBP associates with a subset of promoters.</a> Int J. Parasitol. 36, 1217-1226 (2006).</li></ol>

Нет конфликта интересов объявлены.

В отличие от млекопитающих, восприимчивых к пожизненной T. cruzi инфекций, куры с предубеждением относятся к Т. cruzi инфекции. Основное преимущество модели системы курица является устранение инфекции на ранних стадиях разработки эмбрионального иммунной системы. Таким образом, только ДНК паразита оставаясь в куриных тела интегрировано в нескольких локусов. Использование оптимального количества вирулентных T. cruzi trypomastigotes привить плодородной яйцо является критическим шагом на пути к получению интеграции kDNA minicircles в геном эмбриона цыпленка. Скорость вылупления птенцов живого из яйца привиты 100 trypomastigotes в четыре раза выше, чем полученная с 500 паразитов. Следует проявлять осторожность, чтобы привить паразитов суспензии в 10 мкл культуральной среды в камеру воздух яйцо. Там не должно быть утечки яичный белок. При оптимальных условиях внутриклеточной паразитарной инфекции происходит штонкие через несколько часов после инкубации и размножения паразитов внутри клетки-хозяина доходов в течение одной недели, после чего инфекция устранить врожденный иммунитет. Интеграция kDNA требует живой инфекции и прививки голый minicircles в раннем яйца куриного эмбриона не приводит к интеграции. KDNA-положительных эмбрионов и контроля должны быть размещены в контролируемых условиях на 37,5 ° C и 65% влажности. Птенцы находятся в клетках в течение двух недель при 33 ° C комнатной температуры. После этого куры содержатся в клетках на стеллажах приостановлено разделенных на 1,5 м в ширину прохода в помещении при температуре 22 ° C с фильтром воздуха и избыточного давления при постоянном истощении обеспечить условия животных. Взрослые кормят куриным-чау и пить питьевой водой для достижения полного роста и зрелости, откладывают яйца в пять месяцев. Обеспечение гигиенических процедур необходимы для воспроизводимости результатов при работе с Т. cruzi привитыв оплодотворенные яйца куриные. В системе куриных модель Т. cruzi инфекции уничтожаются после того, как развитие иммунной системы в раннем периоде роста зародышей. Кроме того, чтобы быть свободным инфекции, цыплят, которые вылупляются из T. cruzi привиты яйца, в отсутствие специфических антител, которые устойчивы к паразиту антигенов. Отказ от целевых клеток сердца цитотоксическими лимфоцитами (минимальная единица отказ, на рисунке 3) рассматривается в kDNA-мутировал кур показывающие изменения генотипа и разрушение иммунологический надзор 3. Генотипически измененных Т-клетки представляют ускоренный отказ от самостоятельного ткани в организме. Основной сайт поражение сердца, которое является отличительной чертой болезни Шагаса. Переход от физиологических (надзора) в physiopathologic состояние проявляется в kDNA-мутировал курица показывает клонально распространения цитотоксических лимфоцитов 3. Тего transkingdom модель системы показывает, вызванные паразитами, генетически управляемых аутоиммунные заболевания (рис. 6), вытекающие из модификаций генома T. cruzi kDNA minicircle интеграции. Эти изменения не видны в птенцы вылупились из LB-привиты яйца. Это явление позволяет предположить, что экспериментальное лечение воспалительных аутоиммунных кардиомиопатии в kDNA-мутировал кур может потребоваться препарат подавления костного мозга предшественников специфических Т-клеточный фенотип проникают в миокарде, и трансплантация histocompatible здоровый костный мозг, чтобы предотвратить отказ от самостоятельного ткани.

<table border="1"><tbody><tr><td> Название реагента </td><td> Компания </td><td> Номер по каталогу </td><td> Комментарии </td></tr><tr><td> Taq ДНК-полимераза рекомбинантных </td><td> Invitrogen </td><td> 11615-010 </td><td></td></tr><tr><td> Платиновый Taq ДНК-полимераза </td><td> Invitrogen </td><td> 10966-030 </td><td></td></tr><tr><td> Случайные ДНК праймеры системы маркировки </td><td> Invitrogen </td><td> 18187-013 </td><td></td></tr><tr><td> Eco RI </td><td> Invitrogen </td><td> 15202-021 </td><td></td></tr><tr><td> Я Мбо </td><td> Invitrogen </td><td> 15248-016 </td><td></td></tr><tr><td> дНТФ Set, 100 решений </td><tD&gt; GE Healthcare </td><td> 28-4065-51 </td><td></td></tr><tr><td> Amersham Hybond - N + - Кошка н. </td><td> GE Healthcare </td><td> RPN303B </td><td></td></tr><tr><td> PlasmidPrep Мини Спин комплект </td><td> GE Healthcare </td><td> 28-9042-70 </td><td></td></tr><tr><td> Я НСИ </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> R5884 1KU </td><td></td></tr><tr><td> ДНК, натриевая соль рыбы спермы </td><td> AMRESCO </td><td> 0644-10G </td><td></td></tr><tr><td> Мышь против куриной Бу-1b </td><td> SouthernBiotech </td><td> 8370-02 </td><td></td></tr><tr><td> Мышь анти-CD45 курица </td><td> SouthernBiotech </td><td> 8270-08 </td><td></td></tr><tr><td>Мышь против куриной TCRγδ </td><td> SouthernBiotech </td><td> 8230-08 </td><td></td></tr><tr><td> Мышь против куриной CD8α </td><td> SouthernBiotech </td><td> 9220-02 </td><td></td></tr><tr><td> Мышь против куриной моноцитов / макрофагов </td><td> SouthernBiotech </td><td> 8420-02 </td><td></td></tr><tr><td> MyCycle Termocycler </td><td> Bio-Rad Laboratories </td><td> 580BR 5501 </td><td></td></tr></tbody></table>

parasite induced genetically driven autoimmune chagas heart disease in the chicken model

Trypanosoma cruzi острых инфекций, приобретенных в младенчестве и детстве, кажется бессимптомно, но примерно треть хронически инфицированных случаи показывают, болезнь Шагаса до трех лет или позже. Аутоиммунные и паразитов настойчивость конкурирующих теорий для объяснения патогенеза болезни Шагаса 1, 2. Для отдельных ролей паразита настойчивость и аутоиммунных в болезнь Шагаса мы привить T. cruzi в воздухе камеры оплодотворенных яиц. Зрелые курица иммунная система жесткой биологический барьер против Т. cruzi и искоренить инфекции на развитие его иммунной системы к концу первой недели роста 3. Птенцы паразитов по бесплатному штриховки, но они сохраняют интегрированы паразита митохондриальной ДНК kinetoplast (kDNA) minicircle в их геноме, которые передаются потомству. Документация kDNA minicircle интеграции в геном курицы было получено Таргeted премьер-ХВОСТ-PCR, Южной гибридизации, клонирования, секвенирования и 3, 4. KDNA minicircle интеграции разрыв открытых рамок считывания для транскрипции и иммунные факторы системы, фосфатазы (ГТФ), аденилатциклазы и фосфорилазы (ПКС, NF-каппа В активатор, PI-3K), связанные с клеточной физиологии, роста и дифференциации 3, 5 - 7, и другие функции гена. Тяжелый миокардит в связи с отказом от волокон целевой сердце эффекторов цитотоксических лимфоцитов проявляется в kDNA мутировал кур, показывая воспалительный кардиомиопатия аналогичным тому, которое наблюдалось в человеческой болезни Шагаса. В частности, сердечной недостаточности и слабости скелетных мышц присутствует у взрослых кур kDNA разрыва в гене дистрофина в хромосоме 1 8. Подобные genotipic изменения, связанные с разрушением тканей осуществляется эффекторов CD45 +, CD8γδ +, CD8α лимфоцитов. Таким образом, этот простейший инфекция может вызвать генетически управляемых аутоиммунных заболеваний.

Watch this Scientific Journal Video about Parasite Induced Genetically Driven Autoimmune Chagas Heart Disease in the Chicken Model at JoVE.com

Parasite Induced Genetically Driven Autoimmune Chagas Heart Disease in the Chicken Model

Прививки<em&gt; Trypanosoma cruzi</em&gt; В оплодотворенные яйца до инкубации оказывает паразит kDNA minicircle интеграции в геном клеток зародыша. Скрещивание показывает вертикальную передачу мутаций в потомстве. KDNA интегрируется в области кодирования на нескольких хромосом и куры умирают с воспалительным аутоиммунным заболеванием сердца.

Паразита индуцированные генетически Руководствуясь аутоиммунные болезни Шагаса сердца в куриный модели

The Trypanosoma cruzi acute infections acquired in infancy and childhood seem asymptomatic, but approximately one third of the chronically infected cases ...

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

Induction of Experimental Autoimmune Hypophysitis in SJL Mice

Индукция экспериментального аутоиммунного гипофизит в SJL Мыши

Autoimmune hypophysitis can be reproduced experimentally by the injection of pituitary proteins mixed with an adjuvant into susceptible mice1. Mouse ...

Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG35-55) Induced Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) in C57BL/6 Mice

Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein MOG35-55 Induced Experimental Autoimmune Encephalomyelitis EAE in C57BL/6 Mice

Миелин олигодендроцитов гликопротеин (МОГ<sub&gt; 35-55</sub&gt;) Индуцированные Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЕАЕ) в C57BL / 6 мышей

Multiple sclerosis is a chronic neuroinflammatory demyelinating disorder of the central nervous system with a strong neurodegenerative component. While ...

Induction of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis in Mice and Evaluation of the Disease-dependent Distribution of Immune Cells in Various Tissues

Индукция экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита у мышей и оценка болезни зависимого распределения иммунных клеток в различных тканях

Multiple sclerosis is presumed to be an inflammatory autoimmune disease, which is characterized by lesion formation in the central nervous system (CNS) ...

Sexual Transmission of American Trypanosomes from Males and Females to Naive Mates

Половым путем американских трипаносом в наивный товарищей от мужчин и женщин

American trypanosomiasis is transmitted to humans by triatomine bugs through the ingestion of contaminated food, by blood transfusions or accidently in ...

An Ex Vivo Chicken Primary Bursal-cell Culture Model to Study Infectious Bursal Disease Virus Pathogenesis

An Ex Vivo Chicken Primary Bursal-cell Culture Model to Study Infectious Bursal Disease Virus Pathogenesis

Ex Vivo курица первичной Bursal клеточной культуры модель для изучения патогенеза вирус инфекционного Bursal

Infectious bursal disease virus (IBDV) is a birnavirus of economic importance to the poultry industry. The virus infects B cells, causing morbidity, ...

A Murine Model of Dengue Virus-induced Acute Viral Encephalitis-like Disease

Модель Murine вируса денге-индуцированного Острый вирусный энцефалит-подобный заболевание

Dengue virus (DENV), an arthropod-borne virus transmitted by mosquitoes, may cause the severe disease known as dengue hemorrhagic fever, which is ...

Induction of Drug-Induced, Autoimmune Hepatitis in BALB/c Mice for the Study of Its Pathogenic Mechanisms

Индукция лекарственно-индуцированного аутоиммунного гепатита у мышей BALB/c для изучения его патогенных механизмов

Drug-induced autoimmune hepatitis (DIH) is the most common hepatic drug-induced hypersensitization process observed in approximately 9 to 12% of patients ...

Adoptive Immunotherapy of iNKT Cells in Glucose-6-Phosphate Isomerase (G6PI)-Induced RA Mice

Adoptive Immunotherapy of iNKT Cells in Glucose-6-Phosphate Isomerase G6PI-Induced RA Mice

Приемная иммунотерапия клеток iNKT в глюкозе-6-фосфатной исофазе (G6PI)-индуцированной РА мышей

Rheumatoid arthritis (RA) is a complex chronic inflammatory autoimmune disease. The pathogenesis of the disease is related to invariant natural killer T ...

In Vitro Microfluidic Disease Model to Study Whole Blood-Endothelial Interactions and Blood Clot Dynamics in Real-Time

В пробирке микрофлюидных заболеваний Модель для изучения всей крови эндотелиальных взаимодействий и динамики сгустков крови в режиме реального времени

The formation of blood clots involves complex interactions between endothelial cells, their underlying matrix, various blood cells, and proteins. The ...

Propagation of the Microsporidian Parasite Edhazardia aedis in Aedes aegypti Mosquitoes

Propagation of the Microsporidian Parasite Edhazardia aedis in Aedes aegypti Mosquitoes

Распространение микроспоридского паразита Edhazardia aedis у комаров Aedes aegypti

Edhazardia aedis is a microsporidian parasite of Aedes aegypti mosquitoes, a disease vector that transmits multiple arboviruses which cause millions of ...