Name: methods for intravenous self administration in a mouse model
Uploaded: 2012-12-08T14:00:00
Duration: 12 min 9 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Methods for Intravenous Self Administration in a Mouse Model at JoVE.com

Eksperimenter på dyr ble utført i samsvar med de retningslinjer og forskrifter fastsatt av den kanadiske Council of Animal Care og McGill University Animal Care Committee. Denne forskningen ble støttet av midler tildelt til KG fra den kanadiske Institutes of Health Research (CIHR). Ingen interessekonflikter erklært.

1. Animal Boliger og Akklimatisering Prosedyrer <ol><li> Mannlige og kvinnelige CD-en mus er plassert med samme kjønn kullsøsken, opp til 5 dyr per bur, i standard plastmerder inneholder beta chip sengetøy og nestlet pads, med wire grid lokk for å imøtekomme vannflasker og mat. Standard mus chow og vann er tilgjengelig ad libitum i hjemmet merdene hele eksperimentet. </li><li> Mus er opprettholdt på en omvendt lys-mørke tidsplan (lysene på 22:00-10:00). </li><li> Mus har lov til å akklimatisere til IVSA testing rom for en uke før starten av eksperimentelle prosedyrer. </li></ol> 2. Operant trening <ol><li> Alle atferdsmessige prosedyrer inkludert søtet melk trening og sprøytemisbrukere Selvadministrering økter utføres ved hjelp av operant kammer som måler 15,9 x 14 x 12,7 cm, utstyrt med to ultra-sensitive mus spaker, dipper kopper, stimulans lys og mikroliter sprøyte pumper (Med forbundAtes Inc., St. Albans, VT, USA). Kamre er interfaced til en datamaskin ved hjelp Med Associates Smart CR-grensesnitt og Med-PC-programvare for å programmere timeplan av armering og samle inn data. </li><li> Naive mus habituated til operant kammer og trent for å jekke trykk ved hjelp av en søtet melk belønning (0,1 ml) presentert i en dipper cup. Operant melk gjennomføres på en-timers økter i 5-7 dager. Gjennomføring av en fast forhold (FR) tidsplan på den aktive spaken resulterte i presentasjonen av fossekallen koppen og belysningen av en stimulans lys. Den søtet melk løsning bestod av sukrose (10 mg / ml, ACS Reagent, Sigma-Aldrich Inc. St. Louis MO, USA) tilsatt til helmelk (3,25% fettinnhold). Operant trening med en søtet melk løsning eller en flytende mat forsterker er en vanlig teknikk som brukes for å lette operant svare på mus 1,2. </li></ol> 3. Utarbeidelse av utstyr som skal brukes under operasjonen RequIRED utstyr - 20, 23 og 26 gauge nåler, jeksel, en cc sprøyter, Tygon tubing, lodding jern, heparin, antibiotika og smertestillende. <ol><li> Forbered en nål til å veilede innsetting av kateteret inn i halsvenen ved barbering ned en 20 gauge nål. Skaftet på nålen er barbert ned ved hjelp av en slipemaskin for å danne en kanal innenfor nålen å lede kateteret slangen inn i venen. Nålen kanalen bør være nøye kontrollert for metall rusk som kan ha blitt deponert. Eventuelle hindringer til kanalen skal skrapes ut ved hjelp av fine tippet tang. </li><li> Tilpasse to 1-cc sprøyter som skal brukes til å skylle og sjekke kateteret. Forbered to sprøyter ved å ta 12 cm biter av Tygon slange og feste dem i den ene enden til 26 gauge nåler festet til en cc sprøyter, og strekker den andre enden av slangen over 23 måle nåler. En sprøyte skal fylles med 0,9% sterilt saltvann, og den andre med en heparinisert Ticarcillin løsning (33 mg av Ticarcillinog 0,3 mg heparin pr 10 ml sterilt saltvann). </li><li> Forbered kateter kanyle caps. Tygon tubing er strukket over en 23 gauge nål, og kuttet 1 cm fra fas. Smelt den åpne enden av slangen for å lage en tykk tetning. Slangen bør være smeltet slik at hele kanylen hetten er lang nok til å passe over kateteret kanylen, med forseglet endefestet snugly over enden av kanylen. Oppmerksom på at hvis lokket er for lang, er det en risiko for at det vil bli bøyd og deretter gjennomboret under prosessen av å feste påskrubar kateteret dekker. Således nøye forberedelse av kateter caps anbefales, for å tilveiebringe en god tilpasning til kanylen. </li><li> Utarbeide nødvendig løsninger. Alle reagenser er kjøpt fra Sigma-Aldrich Inc. (St-Louis MO, USA). <ol class="lalpha"><li> Heparinisert Ticarcillin løsning for kateter spyling - Oppløs 0,33 g Ticarcillin (dinatriumsalt) og 0,003 g av heparin i 10 ml sterilt saltvann. 0,03 ml oppløsning spyles through kateteret daglig. Antibiotika Oppløsningen gis for å forhindre blodpropp og infeksjoner fra utviklingsland. </li><li> Amikicin (antibiotikum) for subkutan injeksjon - En enkelt subkutan injeksjon gis etter kirurgi ved en dose på 10 mg / kg for å forhindre post-operative infeksjoner. </li><li> Ketoprofen (smertestillende) til subkutan injeksjon - En enkelt subkutan injeksjon er gitt etter operasjonen med en dose på 5 mg / kg til å administrere alle postoperative smerter. </li></ol></li></ol> 4. Kateter Implantasjon kirurgi Nødvendig utstyr og reagenser: isofluran, sterilt saltvann, alkohol (70%), 1 og 3 cc sprøyter fylt med sterilt saltvann, 1-cc tilpasset sprøyter, antibiotika og smertestillende løsninger utarbeidet i § 3 ovenfor, mus katetre (CamCaths, Cambridgeshire, UK ), kateter deksler (krystall caps fra HRS Scientific, Montreal, Quebec), øye smøremiddel, 4 cm plast bar å heve vene (dettekan konstrueres fra en plast Q-tip), Polysporin, sterile kompresser og gasbind, buede og rette tang, arterie klemmer, fine saks. <img src="/files/ftp_upload/3739/3739step1.jpg" alt="Trinn 1" fo:content-width="3in" fo:src="/files/ftp_upload/3739/3739step1highres.jpg"/><ol><li> Ved bruk av standard aseptiske teknikker kirurgisk benken, den kirurgiske instrumenter, og kateter er sterilisert før operasjonen. Riktig sterilisering teknikker inkluderer damp autoklavering for kirurgiske instrumenter og katetre kjøpt fra CamCaths. Glass perle sterilisering kan også brukes på tuppen av kirurgiske instrumenter. Etylenoksid sterilisering kan være ansatt på mer delikat katetre eller materiale som risiko smelting. En mer detaljert beskrivelse av gnagere kirurgiske aseptiske teknikker kan bli funnet i den vedlagte referansene 1,2. Satt opp av benken, er instrumenter og nese kjegle for vedlikehold anestesi illustrert i bildet. </li><li> Mus er bedøvet med isofluran gass, og vedlikeholdes under anestesi ved hjelp av en pusteslange under et skyllemedium system. Eye smøremiddel (Tears Naturale PM) brukes i begge øynene for å hindre dem fra å tørke ut under prosedyren. En passende kirurgisk margin er barbert på dyrets rygg og rundt halsen. Før noen snitt er gjort, er det kirurgiske felt begrenset ved hjelp av sterile forheng. </li><li> For å forberede i kateteret for innsetting inn i høyre atrium av hjertet, er det overskytende kateter slangen avskåret 1,2 cm fra pære av kateteret. Dette er den optimale lengden etablert for voksne CD-en mus, ca 8 ukers alder, 20-25 gram kroppsvekt. Lengden av kateter tubing må kanskje justeres litt (ved prøving og feiling), basert på belastningen, størrelsen og alderen på musene. Før innsetting, er sprøyten inneholdende sterilt saltvann (avsnitt 3.2) festet til kateteret kanylen, og kateteret er spylt og kontrolleres for lekkasje. Holddenne sprøyten er festet til kateteret gjennom den kirurgiske prosedyren. Det vil bli brukt til å skylle kateteret, og trekke tilbake blod i trinn 4,7. </li><li> Etter sterilisering med 70% alkohol, er en 2 cm lang midscapular innsnitt gjort starter midtveis på baksiden og slutter like under halsen for å imøtekomme basen av kateteret. Bindevev skal tvinges fra hverandre med pinsett for å gjøre plass for kateteret basen under huden. </li><li> Plassere dyret på ryggen, en annen grunt 1 - 2 cm diagonalt innsnitt er gjort fra høyre krageben går oppover til dyr kjeve, etter at området har blitt penslet med 70% alkohol. Halsvenen vil bli funnet overfladisk under huden i nakken. Som forberedelse for innsetting av kateter, blir slangen fra bunnen av kateteret trukket gjennom snitt på baksiden og brakt nær halsvenen ved å føre slangen under huden like over høyre skulder. Slutten av kateteret slangen erderetter festet til en arterie klemmen og plassert på dyrets side for å holde den på plass. </li><li> Den høyre vena jugularis ligger ved forsiktig beveger seg bort overfladisk bindevev og fettvev fra snitt rundt dyrets hals. Bindevev rundt venen er brutt i stykker med buede pinsett og venen er så opphøyet ved hjelp av en steril plast bar. Loose åpne suture knop er gjort rundt hver ende av venen og kateteret slangen er tredd gjennom den øverste knute og løkker over sutur tråden å hvile unclamped over høyre skulder. </li><li> Før innsetting, våt både 20 gauge innsetting nål og vene med sterilt saltvann for å redusere friksjonen. Nålen holdes parallelt til venen, og satt forsiktig nær bunnen av forhøyede venen (Merk: ca 0,5 cm av nålespissen må legge inn vene). Ved hjelp av tang, skyv kateteret slangen ned i sjakten av nålen inn i venen. Motstand ville indikere at slangen is innenfor bindevev og ikke innenfor venen. Trykk 0,03 cc av saltvann gjennom venen for å sikre at det ikke er noen lekkasjer. Lekkasjer ville indikere at venen kan gjennomboret eller at kateteret slangen plassering må justeres. Merk: For å sjekke om slangen er innenfor venen, forsøke å trekke opp litt blod ved hjelp av vedlagte saltvann sprøyten. Hvis blodet ikke kan umiddelbart trukket opp, kan blodåre eller hjertet veggen skal tilstoppes kateterspissen, eller venen har ikke blitt stukket, justere slangen og prøv igjen. Needle gjeninnsetting kan være nødvendig hvis blod fortsatt ikke kan trekkes opp. </li><li> For å sikre kateteret på plass, skyves kateter pære til innsettingspunktet og ta ut nålen. Knyt bunnen knute og trekk kateteret flush mot baren før knytte den andre knuten rett over pæren. Test på nytt for å se om blodet kan trekkes opp og løsne opp knutene litt hvis nødvendig. Brette kateteret slangen under huden og suturventrale snitt rundt dyrets hals. Påfør Polysporin Heal Rask med steril bomull applikator eller annen antibiotisk salve fortrinnsvis inneholdende noe smertestillende til lukket innsnitt. </li><li> Med dyret på magen sin, plassere kateteret basen under huden på ryggen i den preparerte innsnitt. Pass på at overskytende slange er minimalt looped og godt gjemt under kateteret base for å minimere sjansene for dyret å tygge og piercing det. Suturere innsnitt på begge sider av kateteret base, og anvende Polysporin Heal Rask hjelp av en steril bomull applikator. </li><li> Skyll kateteret med 0,03 cc av heparinisert Ticarcillin løsning ved hjelp av sprøyten med slangen festet til den (pkt. 3.2). Cap kanylen med plast kanyle cap og skru på den hvite kateteret dekselet. I noen mus som er friske fra kirurgi, kan blodet lekke ut av kateteret før kanylen er avkortet. Det er viktig å re-skylle dyret og rapidly erstatte kanylen cap før blodet har sjansen til å strømme ut. Dyr må spyles på en daglig basis for å opprettholde kateter patency. </li><li> Etter tørke ned injeksjonsområde mellom dyrene bakre ben med 70% etanol, subkutant injisere den analgetiske ketoprofen i en dose på 5 mg / kg på den ene siden, og den antibiotika amikicin ved en dose på 10 mg / kg på den andre siden. </li><li> Etter anestesi er avviklet, er dyr tillatt å komme i en ren bur med lett tilgang til mat og vann i 5 til 7 dager. Mus bør plasseres i en oppvarmet kabinett over natten for å hindre postoperativ hypotermi. </li></ol><img src="/files/ftp_upload/3739/3739step2.jpg" alt="Trinn 2" fo:content-width="4.75in" fo:src="/files/ftp_upload/3739/3739step2highres.jpg"/> 5. Atferdsforskning testing - Intravenøs selvadministrering <ol><li> Før atferdsmessige testing katetre skal skylles med 0,9% sterilt saltvann. Mus og deretter plassereD i operant kamre og koblet til infusjonen linjer og infusjonspumper. Active spak presser resultere i en 3,2 sek 18 pl legemiddelinfusjon kombinert med belysning av en stimulans lys. Hver spak trykk etterfølges av en 8 sek tid ut perioden som stimulans å lyse. </li><li> Etter operant økten, er mus katetre spyles med heparinisert Ticarcillin løsning før de blir returnert til sine hjem buret. </li><li> Mus har lov til å selv administrere for 3 påfølgende 2-timers økter på hver dose. Doser ble presentert i en tilfeldig rekkefølge for hver mus, som vist i den følgende del. </li><li> Kateter patency vurderes daglig ved å påse at både saltvann og antibiotikaløsning kan spyles gjennom kateteret. I tillegg kan en ketamin / midazolam testen utføres som beskrevet i den vedlagte referanse 5. I korte trekk, tegn på anestesi som ubevegelighet innen 5 sekunder av en infusjon av 0.02 til 0,03 ml ketamin (15 mg / ml),eller midazolam (0,75 mg / ml) midazolam er bevis for en patent kateter 5. </li></ol>

<ol>
	<li>Rocha, B. A., Ator, R., Emmett-Oglesby, M. W., Hen, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Intravenous Cocaine Self-Administration in Mice Lacking 5-HT1B Receptors. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 57 (3), 407-412 (1997).</li><li>Zapata, A., Chefer, V. I., Ator, R., Shippenberg, T. S., Rocha, B. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+sensitization+and+enhanced+dopamine+response+in+the+nucleus+accumbens+after+intravenous+cocaine+self-administration+in+mice.">Behavioural sensitization and enhanced dopamine response in the nucleus accumbens after intravenous cocaine self-administration in mice.</a> European Journal of Neuroscience. 17 (3), 590-596 (2003).</li><li>Pritchett-Corning, K. R., Mulder, G. B., Luo, Y., White, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Principles+of+Rodent+Surgery+for+the+New+Surgeon.">Principles of Rodent Surgery for the New Surgeon.</a> J. Vis. Exp. (47), e2586 (2011).</li><li>Hoogstraten-Miller, S. L., Brown, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Techniques in Aseptic Rodent Surgery Current Protocols in Immunology. , 1.12-1.14 (2001).</li><li>Thomsen, M., Caine, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+Intravenous+Drug+Self-Administration+in+Rats+and+Mice.">Chronic Intravenous Drug Self-Administration in Rats and Mice.</a> Current Protocols in Neuroscience. . 9, 20.1-20.40 (2005).</li><li>Gill, K. J., Boyle, A. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Confirmation+of+quantitative+trait+loci+for+cocaine+induced+activation+in+the+AcB/BcA+series+of+recombinant+congenic+strains.">Confirmation of quantitative trait loci for cocaine induced activation in the AcB/BcA series of recombinant congenic strains.</a> Pharmacogenetics. 13, 329-338 (2003).</li><li>Gill, K. J., Boyle, A. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+influences+on+drug-induced+psychomotor+activation+in+mice.">Genetic influences on drug-induced psychomotor activation in mice.</a> Genes, Brain &#38; Behavior. 7, 859-868 (2008).</li><li>Boyle, A. E., Gill, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensitivity+of+AXB/BXA+recombinant+inbred+lines+of+mice+to+the+locomotor+activating+effects+of+cocaine:+A+QTL+analysis.">Sensitivity of AXB/BXA recombinant inbred lines of mice to the locomotor activating effects of cocaine: A QTL analysis.</a> Pharmacogenetics. 11 (3), 255-264 (2001).</li><li>Boyle, A. E., Gill, K. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+verification+of+previously+identified+QTLs+for+cocaine-induced+activation+using+a+panel+of+B6.A+chromosome+substitution+strains+(CSS)+and+A/JxC57Bl/6J+F2+mice.">A verification of previously identified QTLs for cocaine-induced activation using a panel of B6.A chromosome substitution strains (CSS) and A/JxC57Bl/6J F2 mice.</a> Psychopharmacology. 207 (2), 325-3234 (2009).</li><li>Thomsen, M., Caine, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychomotor+stimulant+effects+of+cocaine+in+rats+and+15+mouse+strains.">Psychomotor stimulant effects of cocaine in rats and 15 mouse strains.</a> Experimental and Clinical Psychopharmacology. 19 (5), 321-341 (2011).</li><li>Thomsen, M., Caine, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravenous+drug+self-administration+in+mice:+practical+considerations.">Intravenous drug self-administration in mice: practical considerations.</a> Behavior genetics. 37 (1), 101-118 (2007).</li></ol>

Ingen interessekonflikter erklært.

Dyremodeller av narkotikamisbruk er spesielt nyttig for å forstå det genetiske grunnlaget for narkotikarelatert atferd. For eksempel mus med ulike genetiske profiler viser arvelige forskjeller i deres følsomhet for kokain 6-8 og bidra til å identifisere potensielle genet kandidater formidling av fenotypiske variasjonen 9. Den intravenøse kateterisering som er beskrevet i denne artikkelen har blitt brukt med stor suksess å undersøke stoffet IVSA i ulike stammer av mus samt mus av ulike genetiske bakgrunn 10. Fremgangsmåtene vist i denne videoen markere viktige faktorer for å fokusere på under og etter catherization kirurgi for å oppnå pålitelige intravenøs selvadministrering data. Først, er plasseringen av kateteret slangen innenfor høyre atrium avgjørende, for å hindre at kateteret svikt fra blot blodpropp. Under operasjonen er det viktig å sørge for at kateteretenden er uhindret, og ikke blokkeres av enten hjertet eller vene vev. Sekund, er daglig kateter spyling kreves både før og etter operant økter for å unngå blokkeringer. Endelig må kateteret kanyle dekkes konstant med både kanylen caps og krystall dekker når dyrene er i deres hjem bur, for å hindre adgang av rusk. Minor blokkering av kateteret kanylen kan forskyves ved hjelp av en fin 26 gauge nål, men daglig spyling med den hepariniserte antibiotikaløsning kreves, spesielt på dager når dyrene ikke er testet for IVSA. Å utføre dyr overlevelse kirurgi, god kjennskap til aseptiske teknikker, er analgesi og anestesi er nødvendig. Mens videoen ikke erstatte riktig kirurgisk trening, kan den brukes som en guide for forskere som ønsker å tilegne seg teknikker som kreves for dette paradigmet.

<table border="1"><tbody><tr><td> Navnet på reagensen </td><td> Selskapet </td><td> Katalognummer </td><td> Kommentarer (valgfritt) </td></tr><tr><td> Ticarcillin Disodium Salt </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> T5639-1G </td><td> 1 gram flaske </td></tr><tr><td> Tears Naturale PM (Eye smøremiddel) </td><td> Alcon </td><td> N / A </td><td> 3,5 gram tube Dette øyet smøremiddel kan bli funnet i de fleste apotek. Hvilkensomhelst oftalmiske øye smøremiddel kan brukes. </td></tr><tr><td> Kokain </td><td> Medisca Pharmaceutique </td><td> 0723-06 </td><td> 1 gram flaske </td></tr><tr><td> Ketamin </td><td> Medisca Pharmaceutique </td><td> 1754-1704 </td><td> 25 gram flaske </td></tr><tr><td> Midazolam </td><td> Medisca Pharmaceutique </td><td> 2519-06 </td><td> 1 gram flaske </td></tr><tr><td> Heparin sodium salt </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> H4784-250mg </td><td> 250 gram flaske </td></tr><tr><td> Ketoprofen </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> K1751-1G </td><td> 1 gram flaske </td></tr><tr><td> Amikicin sulfatsalt </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> A2324-5G </td><td> 5 gram flaske </td></tr><tr><td> Sukrose ACS Reagens </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> S5016-500G </td><td> 500 gram flaske </td></tr><tr><td> Standard mus katetre med myk netting </td><td> CamCaths </td><td> MIVSA/20/26/BC-1S </td><td> Tubing spesifikasjoner: 26SWG, 0.451, 0.254 </td></tr><tr><td> Krystall cap applikator </td><td> HRS Vitenskapelige </td><td> 313CAC </td><td> Dette er den hvite kateteret cap. </td></tr><tr><td> Tygon Micro Bore Tubing </td><td> Thomas Scientific </td><td> 9561S41 </td><td> Tubing spesifikasjoner (boring x od x veggtykkelse i inches): 0,01 x 0,03 x 0,01 </td></tr>
 </tbody>
</table>

methods for intravenous self administration in a mouse model

Dyremodeller har blitt utviklet for å studere de forsterkende effekter av legemidler, inkludert intravenøs selvadministrering (IVSA) paradigme. Fordelene med å bruke en IVSA paradigme studere de forsterkende egenskaper narkotika misbruk som kokain inkluderer det faktum at medikamentet er selv-administrert istedenfor eksperimentator-administreres, kan tidsplanen for armeringen bli endret, og nøyaktig måling av de mengder av medikament forbrukes samt tidspunktet og mønster av IV injeksjoner kan oppnås. Dessuten unngår den intravenøse administrasjonen potensielle forundrer knyttet til første pass metabolisme eller smak, og produserer rask økning i blod og hjerne narkotika nivåer. Som beskrevet i denne videoen, kan intravenøs selvadministrering oppnås uten forutgående mat begrensning eller før stoffet trening etter nøye plassering av kateter under operasjonen og grundig daglig kateter rødme og vedlikehold. Eksperimentelle prosedyrer beskrevet i dennepapir inneholde en beskrivelse av dyret bolig og akklimatisering metoder, operant trening med sukret melk løsninger, og kateter implantasjon kirurgi.

<img src="/files/ftp_upload/3739/3739fig1.jpg" alt="Figur 1" /> Figur 1. Mønsteret for å svare for sprøytemisbruk selvadministrering vil variere etter stoff, dosering og mus belastning ansatt. Figuren presentert viser kokain selvadministrering data etter vellykket catherization surgeries hjelp av fremgangsmåten beskrevet i videoen. Figuren viser gjennomsnitt (± SEM) kokain infusjoner opptjent og mener (± SEM) kokainbruk (mg / kg kroppsvekt) i en rekke 4 kokain doser presentert i tilfeldig rekkefølge på en FR1 tidsplan for forsterkning. Abscisse: dose selvadministrert medikament pr infusjon. Venstre ordinaten: totalt antall infusjoner opptjent i løpet av to-timers operant økt. Høyre ordinaten: total kokain inntak i mg / kg i løpet av 2-timers testøkt. Alle 13 katetre forble patent for varigheten av studien (4 uker). En enveis ANOVA gjennomført på dose viste at mice var administrere kokain i en doseavhengig [F (1,12) = 42,8, p &lt;0,05]. Det er en økning i kokainbruk over dose-respons kurve [F (3,36) = 29,6, p &lt;0,05] til tross for en nedgang i spaken trykke på høyere doser. Hvert datapunkt representerer gjennomsnittet av 3 testing økter på hver kokain dose (± SEM) samlet i CD-en mus (n = 13 / dose, menn og kvinner samlet). Sammenligninger av aktiv (legemiddel-forsterket) vs inaktiv spaken svare over doseresponskurve ble laget ved hjelp av to-veis ANOVA å sikre at mus var diskriminerende mellom de to spaker. For de CD1 mus, avslørte analysen en preferanse for den aktive arm [F (1,12) = 10.255, p &lt;0,05] over hele dose-respons kurve (data ikke vist her).

Watch this Scientific Journal Video about Methods for Intravenous Self Administration in a Mouse Model at JoVE.com

Methods for Intravenous Self Administration in a Mouse Model

Intravenøs selvadministrering (IVSA) paradigmet anses å være gullstandarden i å undersøke de forsterkende egenskaper narkotika misbruk hos gnagere. Dette manuskriptet skisserer de eksperimentelle prosedyrer og kirurgiske teknikker er nødvendig for å oppnå pålitelige IVSA data. Spesielt er grundig kateter implantasjon og vedlikehold merket.

Metoder for Intravenøs Selv Administration i en mus modell

Animal models have been developed to study the reinforcing effects of drugs, including the intravenous self-administration (IVSA) paradigm. The advantages ...

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Assessment of Ultrasonic Vocalizations During Drug Self-administration in Rats

Drug self-administration procedures are commonly used to study behavioral and neurochemical changes associated with human drug abuse, addiction and ...

Microdialysis of Ethanol During Operant Ethanol Self-administration and Ethanol Determination by Gas Chromatography

Mikrodialyse av etanol under operant etanol selvadministrering og etanol Bestemmelse med gasskromatografi

Operant self-administration methods are commonly used to study the behavioral and pharmacological effects of many drugs of abuse, including ethanol.  ...

Methods for Studying the Mechanisms of Action of Antipsychotic Drugs in Caenorhabditis elegans

Methods for Studying the Mechanisms of Action of Antipsychotic Drugs in Caenorhabditis elegans

Metoder for å studere virkningsmekanismer av antipsykotiske legemidler i<em&gt; Caenorhabditis elegans</em

Caenorhabditis elegans is a simple genetic organism amenable to  large-scale forward and reverse genetic screens and chemical genetic screens. The C.  ...

The Corneal Micropocket Assay: A Model of Angiogenesis in the Mouse Eye

Hornhinnen Micropocket analysen: En modell av Angiogenese i Mouse Eye

The mouse corneal micropocket assay is a robust and quantitative in vivo assay for evaluating angiogenesis. By using standardized slow-release pellets ...

Immunohistochemical and Calcium Imaging Methods in Wholemount Rat Retina

Immunhistokjemiske og kalsium avbildningsmetoder i Wholemount Rat Retina

In this paper we describe the tools, reagents, and the practical steps that are needed for: 1) successful preparation of wholemount retinas for ...

Methods for Cell-attached Capacitance Measurements in Mouse Adrenal Chromaffin Cell

Metoder for Cell-festet måling av kapasitans i Mouse Adrenal chromaffin Cell

Neuronal transmission is an integral part of cellular communication within the brain. Depolarization of the presynaptic membrane leads to vesicle fusion ...

A Protocol for the Administration of Real-Time fMRI Neurofeedback Training

En protokoll for administrasjon av Real-Time fMRI Neurofeedback opplæring

Neurologic disorders are characterized by abnormal cellular-, molecular-, and circuit-level functions in the brain. New methods to induce and control ...

Neurobehavioral Assessments in a Mouse Model of Neonatal Hypoxic-ischemic Brain Injury

Neurobehavioral vurderinger i en musemodell av Neonatal Hypoxic-iskemisk hjerneskade

We performed unilateral carotid artery occlusion on CD-1 mice to create a neonatal hypoxic-ischemic (HI) model and investigated the effects of neonatal HI ...

Methods and Tips for Intravenous Administration of Adeno-associated Virus to Rats and Evaluation of Central Nervous System Transduction

Metoder og tupper for intravenøs administrasjon av Adeno-assosiert Virus rotter og evaluering av sentralnervesystemet signaltransduksjon

Adeno-associated virus (AAV) vectors are a key reagent in the neurosciences for clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR), ...

Assessment of Blood-brain Barrier Permeability by Intravenous Infusion of FITC-labeled Albumin in a Mouse Model of Neurodegenerative Disease

Vurdering av blod - hjerne barrieren permeabilitet av intravenøs infusjon av FITC-merket Albumin i en musemodell av nevrodegenerative sykdommer

Disruption of blood-brain barrier (BBB) integrity is a common feature for different neurological and neurodegenerative diseases. Although the interplay ...