Name: methods for intravenous self administration in a mouse model
Uploaded: 2012-12-08T14:00:00
Duration: 12 min 9 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Methods for Intravenous Self Administration in a Mouse Model at JoVE.com

Djurförsök utfördes i enlighet med de riktlinjer och regler som anges av den kanadensiska rådet av Animal Care och McGill University Animal Care kommittén. Denna forskning stöddes av medel som tilldelas KG från den kanadensiska Institutes of Health Research (CIHR). Inga intressekonflikter deklareras.

1. Djurstallar och acklimatisering förfaranden <ol><li> Manliga och kvinnliga CD-1 möss hålls med samma kön kullsyskon, upp till 5 djur per bur, i vanliga plastburar innehåller beta-chip sängkläder och kuddar nestlet, med lock trådgaller att rymma vattenflaskor och mat. Standard musfoder och vatten finns tillgängligt ad libitum i hemburar hela experimentet. </li><li> Möss hålls på en omvänd ljus-mörk schema (ljus på från 22:00 till 10:00). </li><li> Möss får acklimatisera till IVSA tester rum för en vecka före starten av experimentella procedurer. </li></ol> 2. Operant träning <ol><li> Samtliga beteendemässiga procedurer, inklusive sötad mjölk utbildning och injektionsmissbrukare självadministrering sessioner utförs med operanta kammare som mäter 15,9 x 14 x 12,7 cm, utrustad med 2 ultra-känsliga mus spakar, koppar Dipper, ljus stimulans och mikroliter pumpar spruta (Med AssociAtes Inc., St Albans, VT, USA). Chambers är gränssnitt till en dator med Med Associates Smart CR-gränssnitt och Med-PC-programvara för att programmera schema för förstärkning och samla in data. </li><li> Naiva möss vana vid de operanta kamrarna och utbildade för att spaken press med en sötad mjölk belöning (0,1 ml) presenteras i en skopa kopp. Operant mjölk utbildningen sker i 1-hr sessioner för 5-7 dagar. Slutförande av ett fast förhållande (FR) schemat på den aktiva spaken resulterade i presentationen av skopan Cup och belysning av en stimulans ljus. Den sötad mjölk lösningen bestod av sackaros (10 mg / ml, ACS-reagens, Sigma-Aldrich Inc. St-Louis, MO, USA) sattes till helmjölk (3,25% fett). Operant träning med en sötad mjölk lösning eller en flytande livsmedel förstärkare är en vanlig teknik som används för att underlätta operant reagera i möss 1,2. </li></ol> 3. Beredning av utrustning som skall användas vid kirurgi RequIRED utrustning - 20, 23 och 26 nålar gauge, kvarn, 1 cc sprutor, Tygonrör, lödkolv, heparin, antibiotika och smärtstillande. <ol><li> Förbered en nål för att styra införandet av katetern i halsvenen genom rakning ned en 20 gauge nål. Axeln av nålen rakas ned med användning av en kvarn för att bilda en kanal inuti nålen för att styra kateterröret in i venen. Nålen kanalen bör kontrolleras noggrant för någon metall skräp som kan ha deponerats. Eventuella hinder i kanalen bör skrapas ut med fina spetsar pincett. </li><li> Adapt två 1-cc sprutor som skall användas för spolning och kontroll katetern. Bered två sprutor genom att ta 12 cm bitar av Tygon-slang och fäst dem vid en ände till 26 gauge nålar fästa till 1 cc sprutor och sträcker de andra ändarna av slangen över 23 gauge nålar. En spruta ska fyllas med 0,9% steril saltlösning och den andra med en hepariniserad ticarcillin lösning (33 mg tikarcillinoch 0,3 mg heparin per 10 ml steril saltlösning). </li><li> Förbered kateterkanylen mössor. Tygonrör är spänd över en 23 gauge nål och skär 1 cm från avfasningen. Smält den öppna änden av röret för att skapa en tjock tätning. Slangen bör smältas så att hela kanylen locket är tillräckligt lång för att passa över kateterkanylen, med den förseglade änden passar tätt över änden av kanylen. Observera att om locket är för lång, finns en risk för att den kommer att böjas och därefter genomborrade under processen att fästa skruven on kateter täcker. Sålunda noggrann förberedelse av katetern locken rekommenderas, i syfte att åstadkomma en god passning till kanylen. </li><li> Förbered lösningar som krävs. Samtliga reagens köptes från Sigma-Aldrich Inc. (St-Louis, MO, USA). <ol class="lalpha"><li> Hepariniserad tikarcillin lösning för kateter spolning - Lös 0,33 g ticarcillin (dinatriumsalt) och 0,003 g heparin i 10 ml steril saltlösning. 0,03 ml lösning spolas thrgrundlig katetern dagligen. Den antibiotiska lösningen administreras för att förhindra blodproppar och infektioner från att utvecklas. </li><li> Amikicin (antibiotika) för subkutan injektion - En subkutan injektion ges efter operation vid en dos på 10 mg / kg för att förhindra postoperativa infektioner. </li><li> Ketoprofen (smärtstillande) för subkutan injektion - En subkutan injektion ges efter operation vid en dos av 5 mg / kg för att hantera alla postoperativ smärta. </li></ol></li></ol> 4. Kateter implantationskirurgi Nödvändig utrustning och reagenser: Isofluran, steril saltlösning, alkohol (70%), 1 och 3 sprutor cc fylld med steril koksaltlösning, 1-cc anpassade sprutor, antibiotika och smärtstillande lösningar beredda i avsnitt 3 ovan, mus katetrar (CamCaths, Cambridgeshire, Storbritannien ), kateter täcker (kristall lock från HRS Vetenskapliga, Montreal, Quebec), öga smörjmedel, 4 cm plast bar att höja ven (dettakan konstrueras av en plast Q-tip), Polysporin, sterila kompresser och gasväv, krökta och raka pincett, klämmor artär, fina saxar. <img src="/files/ftp_upload/3739/3739step1.jpg" alt="Steg 1" fo:content-width="3in" fo:src="/files/ftp_upload/3739/3739step1highres.jpg"/><ol><li> Med sedvanlig aseptisk teknik den kirurgiska bänken, de kirurgiska instrumenten och katetrarna steriliseras före operation. Korrekt steriliseringstekniker innefattar ångautoklavering för kirurgiska instrument och katetrar köpta från CamCaths. Glaspärla sterilisering kan också användas på tips av kirurgiska instrument. Etylenoxidsterilisering kan användas på mer ömtåliga katetrar eller material som riskerar att smälta. En mer detaljerad beskrivning av gnagare kirurgiska aseptiska tekniker kan hittas i bifogade referenser 1,2. Ställ in i bänken, är instrument och noskon för underhåll anestesi illustreras i bilden. </li><li> Möss är sövda med isofluran gas och hölls under anestesi med en andning rör under ett spolningssystem. Öga smörjmedel (Tears Naturale PM) anbringas på båda ögonen för att hindra dem från att torka ut under förfarandet. En lämplig kirurgisk marginal rakat på djurets rygg och runt halsen. Innan några snitt görs, är de kirurgiska områden begränsade med sterila dukar. </li><li> För att förbereda katetern för införing i det högra förmaket av hjärtat, överskottet kateterröret avskuren 1,2 cm från lampan av katetern. Detta är den optimala längden fastställts för vuxna CD-1-möss, ungefär 8 veckors ålder, 20-25 gram kroppsvikt. Längden av kateterrör kan behöva justeras något (genom trial and error), baserat på stammen, storlek och ålder hos mössen. Före insättning, är sprutan innehållande steril saltlösning (avsnitt 3,2) fäst vid kateterkanylen, och katetern spolas och kontrolleras med avseende på läckor. Hålldenna spruta fäst till katetern under det kirurgiska förfarandet. Den kommer att användas för att spola katetern och dra tillbaka blod i steg 4,7. </li><li> Efter sterilisering med 70% alkohol, är en 2 cm lång midscapular snitt start halvvägs på ryggen och slutar strax under halsen för att inrymma basen av katetern. Bindväv ska tvingas isär med pincett för att ge plats för katetern bas under huden. </li><li> Placering av djuret på ryggen, en andra grund 1 till 2 cm diagonalt snitt görs från höger nyckelbenet går uppåt till djur käken, efter att området har varit tvättas med 70% alkohol. Halsvenen kommer att hittas ytligt under huden i nacken. Som förberedelse för införande av katetern, är slangen från basen av katetern dras genom snittet på ryggen och bringas nära den halsvenen genom att föra slangen under huden precis över den högra axeln. Den ände av kateterrör ärdärefter vid en artär klämma och placerad vid djurets sida för att hålla den på plats. </li><li> Den högra halsvenen ligger vid försiktigt flytta bort ytliga bindväv och fettvävnad från snittet runt djurets hals. Bindväv runt venen bryts sönder med böjda pincett och venen sedan höjs med en steril plast bar. Lösa öppna sutur knutar görs runt varje ände av venen och kateterröret träs genom den övre knut och slinga över suturen tråden att vila lossas över den högra axeln. </li><li> Före insättning, våt både 20 gauge införingsnålen och ven med steril saltlösning för att minska friktionen. Nålen hålls parallellt med venen, och insatt försiktigt nära botten av den förhöjda ven (Notera: ca 0,5 cm av nålspetsen måste ange venen). Använd pincett, skjut kateterröret ner skaftet på nålen i venen. Motstånd tyder på att slangen is inom bindväv och inte i venen. Tryck 0,03 cc saltlösning genom venen för att säkerställa att det inte finns några läckor. Läckor skulle indikera att venen kan genomborras eller att kateterröret placeringen behöver justeras. OBS: För att kontrollera om slangen är inom venen, försöka utarbeta lite blod med bifogad koksaltlösning sprutan. Om blodet inte omedelbart kan upprättas, får venen eller hjärtväggen att täppa kateterspetsen eller venen inte har genomborrat, justera slangen och försök igen. Nål återinförande kan vara nödvändig om blod fortfarande inte kan upprättas. </li><li> För att säkerställa katetern på plats, tryck katetern glödlampa till insättningspunkten och ta bort nålen. Knyt den nedre knut och dra katetern an mot baren innan knyta den andra knut precis ovanför lampan. Testa igen för att se om blod kan dras upp och lossa knutar något om det behövs. Stoppa kateterröret under huden och suturenventrala snitt runt djurets hals. Applicera Polysporin läka snabbt med användning av en steril applikator bomull spets, eller någon annan antibiotisk salva företrädesvis innehållande en del analgetikum till den slutna snittet. </li><li> Med djuret på dess buk, placera katetern basen under huden på ryggen inom den förberedda snitt. Se till att överskottet slangen minimalt loopas och väl dold under katetern basen för att minimera risken för att djuret tuggar och piercing det. Sutur snittet på båda sidor av katetern basen, och tillämpa Polysporin läka snabbt med användning av en steril applikator bomull spets. </li><li> Spola katetern med 0,03 cm av hepariniserad ticarcillin lösningen med sprutan med slangen förses med (avsnitt 3,2). Cap kanylen med kanylen locket och skruva på den vita katetern lock. I vissa möss som är färskt från kirurgi, kan blod läcka ut ur katetern innan kanylen är täckt. Det är viktigt att åter spola djuret och rapidly ersätta kanylen locket innan blod har möjlighet att rinna ut. Djur skall spolas dagligen för att upprätthålla kateter öppenhet. </li><li> Efter avtorkning ned injektionsstället mellan djuren bakbenen med 70% etanol, subkutant injicera den analgetiska ketoprofen i en dos av 5 mg / kg på den ena sidan, och den antibiotiska amikicin vid en dos av 10 mg / kg på den andra sidan. </li><li> Efter anestesi avbryts djuren får återhämta sig i en ren bur med enkel tillgång till mat och vatten i 5 till 7 dagar. Möss bör placeras i en uppvärmd skåp över natten för att förhindra postoperativ hypotermi. </li></ol><img src="/files/ftp_upload/3739/3739step2.jpg" alt="Steg 2" fo:content-width="4.75in" fo:src="/files/ftp_upload/3739/3739step2highres.jpg"/> 5. Beteende tester - Intravenös Self-Administration <ol><li> Före testning beteendemässiga katetrar spolas med 0,9% steril saltlösning. Möss Placera sedand i operanta kamrarna och ansluten till infusionsledningar och infusionspumpar. Aktiva hävarmspressar resultera i en 3,2 sek 18 pl läkemedelsinfusion kombination med belysning av en stimulans ljus. Varje hävarm pressen följs av en 8 sek timeout period under vilken stimulans lysa. </li><li> Efter operant sessionen är möss katetrar spolas med hepariniserad ticarcillin lösningen innan den återförs till sina hem bur. </li><li> Möss får själv administrera för 3 i rad 2-hr sessioner vid varje dos. Doser presenterades i slumpvis ordning för varje mus, såsom visas i följande avsnitt. </li><li> Kateter öppenhet bedöms dagligen genom att säkerställa att både saltlösning och antibiotika lösning kan spolas genom katetern. Dessutom, kan en ketamin / midazolam test utfördes såsom beskrivits i bifogade referens 5. I korthet, tecken på anestesi, såsom orörlighet inom 5 sekunder av en infusion av 0,02-0,03 ml ketamin (15 mg / ml),eller midazolam (0,75 mg / ml) midazolam är ett bevis på ett patent kateter 5. </li></ol>

<ol>
	<li>Rocha, B. A., Ator, R., Emmett-Oglesby, M. W., Hen, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Intravenous Cocaine Self-Administration in Mice Lacking 5-HT1B Receptors. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 57 (3), 407-412 (1997).</li><li>Zapata, A., Chefer, V. I., Ator, R., Shippenberg, T. S., Rocha, B. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+sensitization+and+enhanced+dopamine+response+in+the+nucleus+accumbens+after+intravenous+cocaine+self-administration+in+mice.">Behavioural sensitization and enhanced dopamine response in the nucleus accumbens after intravenous cocaine self-administration in mice.</a> European Journal of Neuroscience. 17 (3), 590-596 (2003).</li><li>Pritchett-Corning, K. R., Mulder, G. B., Luo, Y., White, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Principles+of+Rodent+Surgery+for+the+New+Surgeon.">Principles of Rodent Surgery for the New Surgeon.</a> J. Vis. Exp. (47), e2586 (2011).</li><li>Hoogstraten-Miller, S. L., Brown, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Techniques in Aseptic Rodent Surgery Current Protocols in Immunology. , 1.12-1.14 (2001).</li><li>Thomsen, M., Caine, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+Intravenous+Drug+Self-Administration+in+Rats+and+Mice.">Chronic Intravenous Drug Self-Administration in Rats and Mice.</a> Current Protocols in Neuroscience. . 9, 20.1-20.40 (2005).</li><li>Gill, K. J., Boyle, A. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Confirmation+of+quantitative+trait+loci+for+cocaine+induced+activation+in+the+AcB/BcA+series+of+recombinant+congenic+strains.">Confirmation of quantitative trait loci for cocaine induced activation in the AcB/BcA series of recombinant congenic strains.</a> Pharmacogenetics. 13, 329-338 (2003).</li><li>Gill, K. J., Boyle, A. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+influences+on+drug-induced+psychomotor+activation+in+mice.">Genetic influences on drug-induced psychomotor activation in mice.</a> Genes, Brain &#38; Behavior. 7, 859-868 (2008).</li><li>Boyle, A. E., Gill, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensitivity+of+AXB/BXA+recombinant+inbred+lines+of+mice+to+the+locomotor+activating+effects+of+cocaine:+A+QTL+analysis.">Sensitivity of AXB/BXA recombinant inbred lines of mice to the locomotor activating effects of cocaine: A QTL analysis.</a> Pharmacogenetics. 11 (3), 255-264 (2001).</li><li>Boyle, A. E., Gill, K. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+verification+of+previously+identified+QTLs+for+cocaine-induced+activation+using+a+panel+of+B6.A+chromosome+substitution+strains+(CSS)+and+A/JxC57Bl/6J+F2+mice.">A verification of previously identified QTLs for cocaine-induced activation using a panel of B6.A chromosome substitution strains (CSS) and A/JxC57Bl/6J F2 mice.</a> Psychopharmacology. 207 (2), 325-3234 (2009).</li><li>Thomsen, M., Caine, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychomotor+stimulant+effects+of+cocaine+in+rats+and+15+mouse+strains.">Psychomotor stimulant effects of cocaine in rats and 15 mouse strains.</a> Experimental and Clinical Psychopharmacology. 19 (5), 321-341 (2011).</li><li>Thomsen, M., Caine, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravenous+drug+self-administration+in+mice:+practical+considerations.">Intravenous drug self-administration in mice: practical considerations.</a> Behavior genetics. 37 (1), 101-118 (2007).</li></ol>

Inga intressekonflikter deklareras.

Djurmodeller för drogmissbruk är särskilt användbara för att förstå den genetiska grunden för narkotikarelaterade beteenden. Till exempel möss med olika genetiska profiler visar ärftliga skillnader i deras känslighet för kokain 6-8 och hjälpa till att identifiera potentiella gen kandidater förmedla fenotypiska variabiliteten 9. De intravenösa kateteriseringsprocedurer beskrivs i detta dokument har använts med stor framgång för att undersöka läkemedel IVSA i olika stammar av möss samt möss med olika genetiska bakgrunder 10. De förfaranden som visas i den här videon belysa viktiga faktorer att fokusera på under och efter catherization kirurgi för att få tillförlitliga intravenösa självadministrering data. Först, är placeringen av kateterröret inom höger förmak viktigt, i syfte att förhindra kateterns fel från blot blodproppar. Under kirurgi är det viktigt att se till att kateternände obehindrat, och inte tilltäppt av antingen hjärtat eller ven vävnad. Andra är daglig kateter spolning krävs både före och efter operanta sessioner för att förhindra blockeringar. Slutligen måste kateterkanylen täckas ständigt med både kanylen lock och kristall täcker då djuren befinner sig i deras hem burar, för att förhindra införsel av skräp. Mindre blockering av kateterkanylen kan lossna med en fin 26 gauge nål, men dagligen spolning med hepariniserad antibiotikalösning krävs, särskilt på dagar då djuren inte testas för IVSA. Att operera djur överlevnad, goda kunskaper i aseptisk teknik, är analgesi och anestesi behövs. Även denna video inte ersätter riktig kirurgisk träning, kan den användas som vägledning för forskare som vill skaffa de tekniker som behövs för detta paradigm.

<table border="1"><tbody><tr><td> Namnet av reagenset </td><td> Företag </td><td> Katalognummer </td><td> Kommentarer (tillval) </td></tr><tr><td> Tikarcillin dinatriumsalt </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> T5639-1G </td><td> 1 gram flaska </td></tr><tr><td> Tears Naturale PM (Eye smörjmedel) </td><td> Alcon </td><td> N / A </td><td> 3,5 gram tub Detta öga smörjmedel kan hittas i de flesta apotek. Varje oftalmisk öga smörjmedel kan användas. </td></tr><tr><td> Kokain </td><td> Medisca Pharmaceutique </td><td> 0723-06 </td><td> 1 gram flaska </td></tr><tr><td> Ketamin </td><td> Medisca Pharmaceutique </td><td> 1754-04 </td><td> 25 gram flaska </td></tr><tr><td> Midazolam </td><td> Medisca Pharmaceutique </td><td> 2519-06 </td><td> 1 gram flaska </td></tr><tr><td> Heparin natriumsalt </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> H4784-250mg </td><td> 250 g flaska </td></tr><tr><td> Ketoprofen </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> K1751-1G </td><td> 1 gram flaska </td></tr><tr><td> Amikicin sulfatsaltet </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> A2324-5G </td><td> 5 gram flaska </td></tr><tr><td> Sackaros ACS-reagens </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> S5016-500G </td><td> 500 g flaska </td></tr><tr><td> Standard mus katetrar med mjuk nät </td><td> CamCaths </td><td> MIVSA/20/26/BC-1S </td><td> Slangar specifikationer: 26SWG, 0,451, 0,254 </td></tr><tr><td> Kristall mössa applikator </td><td> HRS Vetenskapliga </td><td> 313CAC </td><td> Detta är den vita kateter locket. </td></tr><tr><td> Tygon Micro innerdiameter </td><td> Thomas Scientific </td><td> 9561S41 </td><td> Slangar specifikationer (cylinderdiameter x OD x väggtjocklek i inches): 0,01 x 0,03 x 0,01 </td></tr>
 </tbody>
</table>

methods for intravenous self administration in a mouse model

Djurmodeller har utvecklats för att studera de förstärkande effekterna av läkemedel, inklusive intravenösa självadministrering (IVSA) paradigm. Fördelarna med att använda en IVSA paradigm för att studera de förstärkande egenskaperna hos missbrukade droger som kokain inkluderar det faktum att läkemedlet är själv administrerade istället för försöksledaren administreras, kan schemat för förstärkning ändras, och noggrann mätning av mängden läkemedel konsumeras samt tidpunkten och mönstret av IV injektioner kan erhållas. Vidare undviker den intravenösa administreringsvägen potentiella förvirrar relaterade till första passage metabolism eller smak, och ger snabb ökning av blod och hjärnan nivåer drog. Såsom anges i denna video kan intravenös självstyre erhållas utan föregående mat begränsning eller tidigare drog utbildning efter noggrann kateter placering under operation och noggrann daglig kateter spolning och underhåll. Experimentella förfaranden som beskrivs i dennapapper innehålla en beskrivning av djurstallar och acklimatisering metoder operant träning med sötad mjölk lösningar och kateter implantationskirurgi.

<img src="/files/ftp_upload/3739/3739fig1.jpg" alt="Figur 1" /> Figur 1. Mönstret att svara för intravenös narkotika självadministrering varierar beroende på läkemedel, doser och anställd musstam. Figuren presenteras visar kokain självadministrering data efter lyckade catherization operationer enligt förfarandet i videon. Figuren visar medelvärdet (± SEM) kokain infusioner intjänade och medelvärden (± SEM) kokain konsumtion (mg / kg kroppsvikt) i en rad 4 kokain doser presenteras i en slumpmässig ordning på en FR1 schema för förstärkning. Abskissa: dos av själv-administrerat läkemedel per infusion. Vänster Ordinata: totalt antal infusioner intjänade under 2-hr operant session. Höger Ordinata: total kokain intag i mg / kg under 2-HR test session. Alla 13 katetrar förblev patent för den tid studien (4 veckor). En envägs ANOVA utfördes på dos visade att mikrofonE var administrering av kokain på ett dos-beroende sätt [F (1,12) = 42,8, p &lt;0,05]. Det är en ökning med kokain konsumtionen över dosresponskurvan [F (3,36) = 29,6, p &lt;0,05], trots en minskning i spak pressning vid de högre doserna. Varje datapunkt representerar medelvärdet av 3 tester sessioner varje kokain dos (± SEM) samlas i CD-1-möss (n = 13 / dos, män och tillsammans honor). Jämförelser av aktiv (läkemedel-förstärkt) kontra inaktiv spak svarar över dosresponskurvan gjordes med användning av två-vägs ANOVA för att säkerställa att mössen var diskriminera mellan de två hävarmarna. För CD1, avslöjade analysen en preferens för den aktiva spaken [F (1,12) = 10,255, p &lt;0,05] över hela dos-responskurvan (data ej visade här).

Watch this Scientific Journal Video about Methods for Intravenous Self Administration in a Mouse Model at JoVE.com

Methods for Intravenous Self Administration in a Mouse Model

Den intravenösa självadministrering (IVSA) paradigmet anses vara den gyllene standarden för att undersöka de förstärkande egenskaperna hos läkemedel för missbruk hos gnagare. Detta manuskript beskriver de experimentella procedurer och kirurgiska tekniker som krävs för att få fram tillförlitliga IVSA data. I synnerhet noggrann kateter implantation och underhåll markerat.

Metoder för intravenös självadministrering i en musmodell

Animal models have been developed to study the reinforcing effects of drugs, including the intravenous self-administration (IVSA) paradigm. The advantages ...

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Assessment of Ultrasonic Vocalizations During Drug Self-administration in Rats

Bedömning av ultraljud vocalizations Under Drug Self-råttor

Drug self-administration procedures are commonly used to study behavioral and neurochemical changes associated with human drug abuse, addiction and ...

Microdialysis of Ethanol During Operant Ethanol Self-administration and Ethanol Determination by Gas Chromatography

Mikrodialys av etanol under operant etanol självadministrering och etanol bestämning med gaskromatografi

Operant self-administration methods are commonly used to study the behavioral and pharmacological effects of many drugs of abuse, including ethanol.  ...

Methods for Studying the Mechanisms of Action of Antipsychotic Drugs in Caenorhabditis elegans

Methods for Studying the Mechanisms of Action of Antipsychotic Drugs in Caenorhabditis elegans

Metoder för att studera verkningsmekanismerna för antipsykotiska läkemedel i<em&gt; Caenorhabditis elegans</em

Caenorhabditis elegans is a simple genetic organism amenable to  large-scale forward and reverse genetic screens and chemical genetic screens. The C.  ...

The Corneal Micropocket Assay: A Model of Angiogenesis in the Mouse Eye

Hornhinnans Micropocket Analys: En modell av angiogenes i mus Eye

The mouse corneal micropocket assay is a robust and quantitative in vivo assay for evaluating angiogenesis. By using standardized slow-release pellets ...

Immunohistochemical and Calcium Imaging Methods in Wholemount Rat Retina

Immunohistokemiska och Kalcium avbildningstekniker i Wholemount Rat Retina

In this paper we describe the tools, reagents, and the practical steps that are needed for: 1) successful preparation of wholemount retinas for ...

Methods for Cell-attached Capacitance Measurements in Mouse Adrenal Chromaffin Cell

Metoder för Cell-anslutna Mått kapacitans i Mouse Adrenal kromaffina Cell

Neuronal transmission is an integral part of cellular communication within the brain. Depolarization of the presynaptic membrane leads to vesicle fusion ...

A Protocol for the Administration of Real-Time fMRI Neurofeedback Training

Ett protokoll för den Administration av Real-Time fMRI Neurofeedback träning

Neurologic disorders are characterized by abnormal cellular-, molecular-, and circuit-level functions in the brain. New methods to induce and control ...

Neurobehavioral Assessments in a Mouse Model of Neonatal Hypoxic-ischemic Brain Injury

Neurologiskt betingade bedömningar i en musmodell av Neonatal hypoxisk-ischemisk hjärnskada

We performed unilateral carotid artery occlusion on CD-1 mice to create a neonatal hypoxic-ischemic (HI) model and investigated the effects of neonatal HI ...

Methods and Tips for Intravenous Administration of Adeno-associated Virus to Rats and Evaluation of Central Nervous System Transduction

Metoder och Tips för intravenös administrering av Adeno-associerade Virus till råttor och utvärdering av centrala nervsystemet transduktion

Adeno-associated virus (AAV) vectors are a key reagent in the neurosciences for clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR), ...

Assessment of Blood-brain Barrier Permeability by Intravenous Infusion of FITC-labeled Albumin in a Mouse Model of Neurodegenerative Disease

Bedömning av blod - hjärnbarriären permeabilitet av intravenös Infusion av FITC-märkt Albumin i en musmodell av neurodegenerativa sjukdomar

Disruption of blood-brain barrier (BBB) integrity is a common feature for different neurological and neurodegenerative diseases. Although the interplay ...