Name: extinction training during the reconsolidation window prevents recovery of fear
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear at JoVE.com

نشكر D. جونسون وDoelling K. للحصول على المساعدة في جمع البيانات. نشكر أيضا M.-H. ميلاد مونفيس، LeDoux J.، M. ونيف Y. لتقديم المشورة بشأن البروتوكولات التجريبية. وقد تم تمويل هذه الدراسة من قبل مؤسسة جيمس ماكدونيل S. والمعاهد الوطنية للصحة (NIH) منحة R21 MH072279 (EAP)، NIH منح R37 MH038774، P50 MH058911، RO1 MH046516 وMH067048 K05 (JEL)، زمالات ما بعد الدكتوراه NSERC، وCIHR AHFMR (M.-HM)، وفولبرايت والجوائز بلافاتنيك (DS).

نظرة عامة وأجرى الدراسة وصفنا في هذا البروتوكول على مدى ثلاثة أيام متتالية، مع تصميم بين موضوع-ثلاث مجموعات تجريبية. في يوم 1، تكييف جميع المواد الخضوع والخوف، حيث يتعلمون التمييز بين اثنين من العظة واحد أن يتنبأ صدمة وآخر لا. في يو...

<ol>
	<li>Pavlov, I. P., Anrep, G. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Reflexes. , (1927).</li><li>LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Emotion+circuits+in+the+brain.">Emotion circuits in the brain.</a> Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).</li><li>Myers, K. M., Davis, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+and+neural+analysis+of+extinction.">Behavioral and neural analysis of extinction.</a> Neuron. 36, 567-584 (2002).</li><li>Bouton, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Context,+ambiguity,+and+unlearning+:+sources+of+relapse+after+behavioral+extinction.">Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction.</a> Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).</li><li>Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fear+memories+require+protein+synthesis+in+the+amygdala+for+reconsolidation+after+retrieval.">Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval.</a> Nature. 406, 722-726 (2000).</li><li>Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+traces+unbound.">Memory traces unbound.</a> Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).</li><li>Alberini, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+memory+stabilization:+are+consolidation+and+reconsolidation+similar+or+distinct+processes.">Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes.</a> Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).</li><li>Sara, S. J., Hars, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+memory+of+consolidation.">In memory of consolidation.</a> Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).</li><li>Dudai, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reconsolidation:+the+advantage+of+being+refocused.">Reconsolidation: the advantage of being refocused.</a> Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).</li><li>Schiller, D., Monfils, M. -. H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Nature. 463, 49-54 (2010).</li><li>Monfils, M. -. H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extinction-reconsolidation+boundaries:+Key+to+persistent+attenuation+of+fear+memories.">Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories.</a> Science. 324, 951-955 (2009).</li><li>Brunet, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+post-+retrieval+propranololon+psychophysiologic+responding+during+subsequent+script-driven+traumatic+imagery+in+post-traumatic+stress+disorder.">Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder.</a> Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).</li><li>Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Beyond+extinction:+erasing+human+fear+responses+and+preventing+the+return+of+fear.">Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear.</a> Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).</li><li>Schiller, D., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Does+reconsolidation+occur+in+humans.">Does reconsolidation occur in humans.</a> Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24 (2011).</li><li>Duvarci, S., Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+fear+memory+reconsolidation.">Characterization of fear memory reconsolidation.</a> Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).</li><li>Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dissociable+stages+of+human+memory+consolidation+and+reconsolidation.">Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation.</a> Nature. 425, 616-620 (2003).</li><li>Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reconsolidation+of+episodic+memories:+A+subtle+reminder+triggers+integration+of+new+information.">Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information.</a> Learning &#38; Memory. 14, 1-7 (2007).</li><li>Forcato, . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reconsolidation+of+declarative+memory+in+humans.">Reconsolidation of declarative memory in humans.</a> Learning &#38; Memory. 14, 295-303 (2007).</li><li>McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Placing+prediction+into+the+fear+circuit.">Placing prediction into the fear circuit.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).</li><li>Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+circuits+of+fear+extinction.">Neural circuits of fear extinction.</a> European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).</li><li>Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extinction+learning+in+humans:+Role+of+the+amygdala+and+vmPFC.">Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC.</a> Neuron. 43, 897-905 (2004).</li><li>Milad, M. R., Quirk, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurons+in+the+medial+prefrontal+cortex+signal+memory+for+fear+extinction.">Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction.</a> Nature. 420, 70-74 (2002).</li><li>Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=From+Fear+to+Safety+and+Back:+Reversal+of+Fear+in+the+Human+Brain.">From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain.</a> Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).</li><li>Schiller, D., Delgado, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overlapping+neural+systems+mediating+extinction,+reversal+and+regulation+of+fear.">Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).</li><li>Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonconscious+associative+learning:+Pavlovian+conditioning+of+skin+conductance+responses+to+masked+fear-relevant+facial+stimuli.">Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli.</a> Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).</li><li>Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+Substrates+Mediating+Human+Delay+and+Trace+Fear+Conditioning.">Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning.</a> The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).</li><li>Venables, P. H., Christie, M. J., Martin, I., Venables, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Techniques+in+psychophysiology.">Techniques in psychophysiology.</a> Electrodermal activity. , 3-67 (1980).</li></ol>

بروتوكول قدمنا ​​هنا يمكن خلق بسيطة استجابة الخوف مكيفة لحافز محايدة يقترن نتيجة مكره. وبعد يوم ونحن تنشيط ذاكرة الخوف من أجل إعادة الوحدة لتحريك لها. خلال هذه المرحلة التي يسببها لنا التدخل في شكل تدريب الانقراض. للتحقق من أن يؤثر انقراض إعادة الوحدة كنا مجموعات ال...

extinction training during the reconsolidation window prevents recovery of fear

الخوف هو غير القادرة على التأقلم عندما استمرت لفترة طويلة بعد الظروف أصبحت آمنة. ولذلك فمن الأهمية بمكان وضع نهج يمنع استمرار عودة الخوف. ويعمل عادة الجنوني الخوف تكييف النماذج لإنشاء رقابة وتكوين الجمعيات الخوف رواية في المختبر. بعد الإقران حافزا حميدة (المثير الشرطي، CS) مع نتائج مكره (المثير غير الشرطي، الولايات المتحدة) يمكننا استثارة رد فعل الخوف (استجابة مشروطة، أو CR) من خلال تقديم الحوافز وحدها فقط 1،2. مرة واحدة يتم الحصول الخوف، يمكن تضاءلت باستخدام التدريب الانقراض، حيث يتم تقديم المثير الشرطي مرارا وتكرارا دون نتيجة مكره حتى لم يعد أعرب الخوف 3. هذا التعلم المثبطة يخلق جديدة، والتمثيل آمنة للCS، التي تتنافس للتعبير الخوف مع 4 الذاكرة الأصلي. على الرغم من انقراض فعال في تثبيط الخوف، فإنه ليست دائمة. يمكن عفويا الخوفاسترداد مع مرور الوقت. يمكن التعرض للإجهاد أو العودة إلى سياق التعلم الأولي أيضا أن يسبب الخوف لتطفو على السطح 3،4. لدينا بروتوكول يتناول طبيعة عابرة للانقراض من خلال استهداف إطار إعادة الوحدة لتعديل الذاكرة العاطفية بطريقة أكثر دواما. أدلة وافرة تشير إلى أن إعادة تنشيط ذاكرة الموحدة يعود ذلك إلى حالة عطوب خلالها الذاكرة مرة أخرى للتشويش 5-9. هذه الفرصة السانحة لفتح يظهر بعد وقت قصير من إعادة تنشيط وإغلاق ما يقرب من 6hrs في وقت لاحق 5،11،16، ورغم أن هذا قد تختلف اعتمادا على القوة والذاكرة سن 15. من خلال السماح معلومات جديدة على أن تدرج في تتبع الذاكرة الأصلي، قد يتم تحديث هذه الذاكرة كما reconsolidates 10،11. منعت دراسات شملت الحيوانات غير البشرية بنجاح التعبير عن الخوف من خلال إدخال الذاكرة التلاعب الدوائية في إعادةنافذة الدمج، إلا أن معظم وكلاء المستخدمة هي إما سامة للإنسان أو تظهر آثار ملتبسة عند استخدامها في الدراسات الإنسانية 12-14. بروتوكول لدينا يعالج هذه التحديات من خلال تقديم فعالة، ولكن غير الغازية، والتلاعب السلوكية التي هي آمنة للبشر. من دفع الخوف استرجاع الذاكرة قبل الانقراض، ونحن أساسا تؤدي عملية إعادة الوحدة، والسماح لإدراجها جديدة معلومات السلامة (أي الانقراض) في حين أن الذاكرة الخوف لا يزال عرضة للتدخل. قد منعت دراسة حديثة تستخدم هذا التلاعب السلوكية في الفئران بنجاح باستخدام هذه الذاكرة الخوف المعلمات الزمنية 11. وقد أظهرت دراسات إضافية في البشر أن إدخال معلومات جديدة بعد انتشال السيارات المجمعة من قبل 16 و 17 العرضية، أو مصرحة ذكريات 18 يؤدي إلى التدخل في تتبع الذاكرة الأصلية 14. نحن الخطوط العريضة أدناه الموالية روايةتستخدم لمنع الانتعاش tocol الخوف لدى البشر.

Watch this Scientific Journal Video about Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear at JoVE.com

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

يمكن تضاءل الخوف مكيفة من خلال عملية تسمى المثبطة الانقراض، ولكن يمكن تطفو على السطح في ظل ظروف مثل مرور الوقت أو التعرض للإجهاد. لدينا بروتوكول يقدم طريقة جديدة لمنع الانتعاش عن طريق إدخال الخوف الانقراض خلال فترة الانتقالات إعادة الوحدة (المرحلة إعادة تخزين ذاكرة تنشيط).

التدريب الانقراض خلال فترة الانتقالات إعادة الوحدة يمنع استرداد الخوف

Fear is maladaptive when it persists long after circumstances have become safe. It is therefore crucial to develop an approach that persistently prevents ...

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Intravital Microscopy of the Mouse Brain Microcirculation using a Closed Cranial Window

Intravital المجهري للماوس دوران الأوعية الدقيقة الدماغ باستخدام نافذة مغلقة القحف

This experimental model was designed to assess the mouse pial microcirculation during acute and chronic, physiological and pathophysiological hemodynamic, ...

Investigating the Neural Mechanisms of Aware and Unaware Fear Memory with fMRI

التحقيق في الآليات العصبية للذاكرة الخوف وغير مدركين إدراكا مع الرنين المغناطيسي الوظيفي

Pavlovian fear conditioning is often used in combination with functional magnetic resonance imaging (fMRI) in humans to investigate the neural substrates ...

A Polished and Reinforced Thinned-skull Window for Long-term Imaging of the Mouse Brain

مصقول وعززت ضعيفة، جمجمة نافذة على المدى الطويل التصوير من مخ الفأر

In vivo imaging of cortical function requires optical access to the brain without disruption of the intracranial environment. We present a method to form ...

Ex Vivo Optogenetic Dissection of Fear Circuits in Brain Slices

Ex Vivo Optogenetic Dissection of Fear Circuits in Brain Slices

فيفو السابقين علم البصريات الوراثي تشريح الدوائر الخوف في الدماغ شرائح

Optogenetic approaches are now widely used to study the function of neural populations and circuits by combining targeted expression of light-activated ...

Preparation of Acute Brain Slices Using an Optimized N-Methyl-D-glucamine Protective Recovery Method

Preparation of Acute Brain Slices Using an Optimized N-Methyl-D-glucamine Protective Recovery Method

إعداد شرائح الدماغ الحادة باستخدام محسن N-الميثيل-د-أسلوب استرداد واقية جلوكاميني

This protocol is a practical guide to the N-methyl-D-glucamine (NMDG) protective recovery method of brain slice preparation. Numerous recent studies have ...

A Protocol for the Administration of Real-Time fMRI Neurofeedback Training

بروتوكول "الإدارة في الوقت الحقيقي" في الرنين المغناطيسي الوظيفي Neurofeedback التدريب

Neurologic disorders are characterized by abnormal cellular-, molecular-, and circuit-level functions in the brain. New methods to induce and control ...

A Microbiomechanical System for Studying Varicosity Formation and Recovery in Central Neuron Axons

نظام ميكروبيوميتشانيكال لدراسة تشكيل فاريكوسيتي والانتعاش في محاور عصبية من الخلايا العصبية المركزية

Axonal varicosities are enlarged structures along the shafts of axons with a high degree of heterogeneity. They are present not only in brains with ...

Laminectomy and Spinal Cord Window Implantation in the Mouse

استئصال الصفيحة الفقرية وغرس نافذه الحبل الشوكي في الماوس

This protocol describes a method for spinal cord laminectomy and glass window implantation for in vivo imaging of the mouse spinal cord. An integrated ...

Biocytin Recovery and 3D Reconstructions of Filled Hippocampal CA2 Interneurons

بيوسيتين الانتعاش وإعادة البناء ثلاثي الأبعاد لشغلها CA2 هيبوكامبال إينتيرنيورونس

How cortical network activity processes information is of importance to a large number of basic and clinical scientific questions. The protocol described ...

Electrophoretic Delivery of &#x3B3;-aminobutyric Acid (GABA) into Epileptic Focus Prevents Seizures in Mice

Electrophoretic Delivery of ÃƒÅ½Ã‚Â³-aminobutyric Acid GABA into Epileptic Focus Prevents Seizures in Mice

التوصيل الكهربي لحمض γ-امينوفلودي (GABA) إلى تركيز الصرع يمنع النوبات في الفئران

Epilepsy is a group of neurological disorders which affects millions of people worldwide. Although treatment with medication is helpful in 70% of the ...