Name: extinction training during the reconsolidation window prevents recovery of fear
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00
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Nous remercions D. Johnson et K. Doelling de l&#39;aide pour la collecte de données. Nous remercions également M.-H. Monfils, J. Ledoux, Y. et M. Milad Niv pour obtenir des conseils sur les protocoles expérimentaux. Cette étude a été financée par la Fondation James S. McDonnell et les National Institutes of Health (NIH) subvention R21 MH072279 (PAE), les subventions du NIH R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 et K05 MH067048 (JEL), les bourses de recherche postdoctorale du CRSNG, les IRSC et l&#39;AHFMR (M.-HM), et une bourse Fulbright et prix Blavatnik (DS).

Vue d&#39;ensemble L&#39;étude que nous décrivons dans ce protocole se déroule sur trois jours consécutifs, avec un design inter-sujets des trois groupes expérimentaux. Au jour 1, toutes les matières subissent conditionnement de la peur, où ils apprennent à distinguer deux indices, celui qui prédit un choc et une autre qui n&#39;en a pas. Le jour 2, tous les sujets suivent une formation extinction, mais diffèrent quant à ce qui se passe à l&#39;avance: Deux groupes reçoivent un sig...

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Le protocole que nous avons présenté ici permet de créer une réponse simple peur conditionnée à un stimulus neutre associé à un résultat aversif. Un jour plus tard nous avons réactivé la mémoire la peur afin de déclencher sa reconsolidation. Lors de cette étape nous avons provoqué des interférences sous la forme d&#39;une formation extinction. Pour vérifier que l&#39;extinction affecte la reconsolidation nous avons utilisé deux groupes témoins. Un groupe a subi l&#39;extinction sans la reconsolidation...

extinction training during the reconsolidation window prevents recovery of fear

La peur est inadapté quand il persiste longtemps après que les circonstances sont devenues sûr. Il est donc crucial de développer une approche qui évite constamment le retour de la peur. Pavlov peur de conditionnement paradigmes sont couramment employées pour créer un environnement contrôlé, association crainte roman dans le laboratoire. Une fois le couplage d&#39;un stimulus inoffensif (stimulus conditionné, CS) avec un résultat aversif (stimulus inconditionnel, États-Unis), nous pouvons susciter une réaction de peur (réponse conditionnée, ou CR) en présentant simplement le stimulus seul 1,2. Une fois que la peur est acquise, elle peut être réduite en utilisant la formation d&#39;extinction, dans lequel le stimulus conditionné est présenté à plusieurs reprises sans résultat jusqu&#39;à ce que la peur aversif ne s&#39;exprime plus 3. Cet apprentissage inhibiteur crée une nouvelle représentation sans danger pour le CS, qui est en concurrence pour l&#39;expression de la mémoire de 4 crainte d&#39;origine. Bien que l&#39;extinction est efficace pour inhiber la peur, elle n&#39;est pas permanente. La peur peut spontanémentrécupérer avec le passage du temps. L&#39;exposition au stress ou le retour au contexte de l&#39;apprentissage initial peut également provoquer la peur de refaire surface 3,4. Notre protocole porte sur la nature transitoire de l&#39;extinction en ciblant la fenêtre reconsolidation de modifier la mémoire émotionnelle d&#39;une manière plus permanente. Amplement suggère que la réactivation d&#39;une mémoire consolidée elle retourne à un état ​​instable, au cours de laquelle la mémoire est encore sensible aux interférences 5-9. Cette fenêtre d&#39;opportunité semble s&#39;ouvrir peu après la réactivation et fermer environ 6 heures plus tard, 5,11,16, mais cela peut varier en fonction de la force et de l&#39;âge de la mémoire 15. En permettant à de nouvelles informations à intégrer dans la trace mnésique d&#39;origine, cette mémoire peut être mise à jour car il rappuyage 10,11. Des études portant sur des animaux non humains ont réussi à bloquer l&#39;expression de la mémoire la peur en introduisant des manipulations pharmacologiques dans le refenêtre de consolidation, cependant, la plupart des agents utilisés sont soit toxiques pour l&#39;homme ou de montrer des effets équivoques lorsqu&#39;il est utilisé dans des études humaines 12-14. Notre protocole répond à ces défis en offrant un moyen efficace, encore non invasive, la manipulation du comportement qui est sans danger pour les humains. En incitant la peur récupération de la mémoire avant l&#39;extinction, nous avons essentiellement déclencher le processus de reconsolidation, permettant nouvelles données de sécurité (c.-à-extinction) à incorporer tandis que la mémoire la peur est toujours sensible aux interférences. Une étude récente utilisant cette manipulation comportementale chez le rat a réussi à bloquer la mémoire de peur d&#39;utiliser ces paramètres temporels 11. D&#39;autres études chez l&#39;homme ont montré que l&#39;introduction de nouveaux renseignements après la récupération de précédemment consolidée moteur 16, 17 épisodique, ou déclaratifs 18 mémoires conduit à une interférence avec la trace mnésique d&#39;origine 14. Nous présentons ci-dessous un pro romanProtocole utilisé pour bloquer la récupération peur chez les humains.

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Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

Peur conditionnée peut être diminuée grâce à un processus appelé inhibiteur de l&#39;extinction, mais peut refaire surface dans des conditions telles que le passage du temps ou de l&#39;exposition au stress. Notre protocole présente une nouvelle façon d&#39;éviter que le recouvrement peur en introduisant l&#39;extinction pendant la fenêtre de reconsolidation (la phase de re-stockage d&#39;une mémoire réactivée).

Formation extinction pendant la fenêtre Reconsolidation empêche la récupération de la peur

Fear is maladaptive when it persists long after circumstances have become safe. It is therefore crucial to develop an approach that persistently prevents ...

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Intravital Microscopy of the Mouse Brain Microcirculation using a Closed Cranial Window

Microscopie intravitale de la microcirculation cérébrale souris en utilisant une fenêtre fermée crânienne

This experimental model was designed to assess the mouse pial microcirculation during acute and chronic, physiological and pathophysiological hemodynamic, ...

Recherche

Neurosciences

Investigating the Neural Mechanisms of Aware and Unaware Fear Memory with fMRI

Étudier les mécanismes neuronaux de la mémoire La peur Conscient et inconscient avec l&#39;IRMf

Pavlovian fear conditioning is often used in combination with functional magnetic resonance imaging (fMRI) in humans to investigate the neural substrates ...

A Polished and Reinforced Thinned-skull Window for Long-term Imaging of the Mouse Brain

Une poli et renforcé Diluée-crâne fenêtre for Long-term imagerie du cerveau de souris

In vivo imaging of cortical function requires optical access to the brain without disruption of the intracranial environment. We present a method to form ...

Ex Vivo Optogenetic Dissection of Fear Circuits in Brain Slices

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Ex Vivo optogénétiques Dissection de circuits Peur en tranches cérébrales

Optogenetic approaches are now widely used to study the function of neural populations and circuits by combining targeted expression of light-activated ...

Preparation of Acute Brain Slices Using an Optimized N-Methyl-D-glucamine Protective Recovery Method

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Préparation de tranches de cerveau aiguë en utilisant un optimisé N-méthyl-D-glucamine méthode de recouvrement protecteur

This protocol is a practical guide to the N-methyl-D-glucamine (NMDG) protective recovery method of brain slice preparation. Numerous recent studies have ...

A Protocol for the Administration of Real-Time fMRI Neurofeedback Training

Un protocole pour l’Administration de la Real-Time IRMf formation Neurofeedback

Neurologic disorders are characterized by abnormal cellular-, molecular-, and circuit-level functions in the brain. New methods to induce and control ...

A Microbiomechanical System for Studying Varicosity Formation and Recovery in Central Neuron Axons

Un système de Microbiomechanical pour l’étude de la Formation de varicosité et récupération dans les axones des neurones centraux

Axonal varicosities are enlarged structures along the shafts of axons with a high degree of heterogeneity. They are present not only in brains with ...

Laminectomy and Spinal Cord Window Implantation in the Mouse

Laminectomy et implantation de fenêtre de moelle épinière dans la souris

This protocol describes a method for spinal cord laminectomy and glass window implantation for in vivo imaging of the mouse spinal cord. An integrated ...

Biocytin Recovery and 3D Reconstructions of Filled Hippocampal CA2 Interneurons

Récupération de la biocytine et Reconstructions 3D des interneurones CA2 hippocampe rempli

How cortical network activity processes information is of importance to a large number of basic and clinical scientific questions. The protocol described ...

Electrophoretic Delivery of &#x3B3;-aminobutyric Acid (GABA) into Epileptic Focus Prevents Seizures in Mice

Electrophoretic Delivery of ÃƒÅ½Ã‚Â³-aminobutyric Acid GABA into Epileptic Focus Prevents Seizures in Mice

L’administration électrophorétique de l’acide γ-aminobutyrique (GABA) dans la mise au point épileptique prévient les crises de souris

Epilepsy is a group of neurological disorders which affects millions of people worldwide. Although treatment with medication is helpful in 70% of the ...