Name: modeling colitis-associated cancer with azoxymethane (aom) and dextran sulfate sodium (dss)
Uploaded: 2012-09-11T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Modeling Colitis-Associated Cancer with Azoxymethane AOM and Dextran Sulfate Sodium DSS at JoVE.com

この作品はDK089016とL30 RR030244（MAC）CA153036（AS）およびP30-DK52574（ワシントン大学消化器疾患メカニズムコアまで）によって部分的に資金を供給された。 AITは、ハワードヒューズ医学研究所医療研究研修フェローだった。

1。大腸炎関連癌誘発<ol><li>セックスのケージと、実験群と対照群に使用される年齢をマッチさせた6-8週齢のマウスを脇に置きます。マウスは個別にテールマーキングや耳クリップで標識することができる。 </li><li>当日は0、レコードベースラインの重みおよび10 mg / AOMワーキング溶液1kg（dH2O中に10 mg / mlの原液から希釈等張食塩水で1 mg / mlのは、-20℃で保管）で、​​それぞれのマウス腹腔?...

<ol>
	<li>Ekbom, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ulcerative+colitis+and+colorectal+cancer.+A+population-based+study.">Ulcerative colitis and colorectal cancer. A population-based study.</a> N. Engl. J. Med. 323, 1228-1233 (1990).</li><li>Terzic, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inflammation+and+colon+cancer.">Inflammation and colon cancer.</a> Gastroenterology. 138, 2101-2114 (2010).</li><li>Ullman, T. A., Itzkowitz, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intestinal+inflammation+and+cancer.">Intestinal inflammation and cancer.</a> Gastroenterology. 140, 1807-1816 (2011).</li><li>Okayasu, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dysplasia+and+carcinoma+development+in+a+repeated+dextran+sulfate+sodium-induced+colitis+model.">Dysplasia and carcinoma development in a repeated dextran sulfate sodium-induced colitis model.</a> J. Gastroenterol. Hepatol. 17, 1078-1083 (2002).</li><li>Kanneganti, M., Mino-Kenudson, M., Mizoguchi, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+colitis-associated+carcinogenesis.">Animal models of colitis-associated carcinogenesis.</a> J. Biomed. Biotechnol. 342637, (2011).</li><li>Neufert, C., Becker, C., Neurath, M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+inducible+mouse+model+of+colon+carcinogenesis+for+the+analysis+of+sporadic+and+inflammation-driven+tumor+progression.">An inducible mouse model of colon carcinogenesis for the analysis of sporadic and inflammation-driven tumor progression.</a> Nat. Protoc. 2, 1998-2004 (2007).</li><li>Tanaka, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+inflammation-related+mouse+colon+carcinogenesis+model+induced+by+azoxymethane+and+dextran+sodium+sulfate.">A novel inflammation-related mouse colon carcinogenesis model induced by azoxymethane and dextran sodium sulfate.</a> Cancer Sci. 94, 965-973 (2003).</li><li>De Robertis, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+AOM/DSS+murine+model+for+the+study+of+colon+carcinogenesis:+From+pathways+to+diagnosis+and+therapy+studies.">The AOM/DSS murine model for the study of colon carcinogenesis: From pathways to diagnosis and therapy studies.</a> J. Carcinog. 10, 9 (2011).</li><li>Wirtz, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemically+induced+mouse+models+of+intestinal+inflammation.">Chemically induced mouse models of intestinal inflammation.</a> Nat. Protoc. 2, 541-546 (2007).</li><li>Cooper, H. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinicopathologic+study+of+dextran+sulfate+sodium+experimental+murine+colitis.">Clinicopathologic study of dextran sulfate sodium experimental murine colitis.</a> Lab Invest. 69, 238-249 (1993).</li><li>Becker, C., Fantini, M. C., Neurath, M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+resolution+colonoscopy+in+live+mice.">High resolution colonoscopy in live mice.</a> Nat. Protoc. 1, 2900-2904 (2006).</li><li>Becker, C., Fantini, M. C., Wirtz, S., Nikolaev, A., Kiesslich, R., Lehr, H. A., Galle, P. R., Neurath, M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+imaging+of+colitis+and+colon+cancer+development+in+mice+using+high+resolution+chromoendoscopy.">In vivo imaging of colitis and colon cancer development in mice using high resolution chromoendoscopy.</a> Gut. 54, 950-954 (2005).</li><li>Shaker, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epimorphin+deletion+protects+mice+from+inflammation-induced+colon+carcinogenesis+and+alters+stem+cell+niche+myofibroblast+secretion.">Epimorphin deletion protects mice from inflammation-induced colon carcinogenesis and alters stem cell niche myofibroblast secretion.</a> J. Clin. Invest. 120, 2081-2093 (2010).</li><li>Boivin, G. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathology+of+mouse+models+of+intestinal+cancer:+consensus+report+and+recommendations.">Pathology of mouse models of intestinal cancer: consensus report and recommendations.</a> Gastroenterology. 124, 762-777 (2003).</li><li>Cooper, H. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dysplasia+and+cancer+in+the+dextran+sulfate+sodium+mouse+colitis+model.+Relevance+to+colitis-associated+neoplasia+in+the+human:+a+study+of+histopathology,+B-catenin+and+p53+expression+and+the+role+of+inflammation.">Dysplasia and cancer in the dextran sulfate sodium mouse colitis model. Relevance to colitis-associated neoplasia in the human: a study of histopathology, B-catenin and p53 expression and the role of inflammation.</a> Carcinogenesis. 21, 757-768 (2000).</li><li>Yoshida, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+forkhead+box+M1+transcription+factor+contributes+to+the+development+and+growth+of+mouse+colorectal+cancer.">The forkhead box M1 transcription factor contributes to the development and growth of mouse colorectal cancer.</a> Gastroenterology. 132, 1420-1431 (2007).</li><li>Suzuki, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strain+differences+in+the+susceptibility+to+azoxymethane+and+dextran+sodium+sulfate-induced+colon+carcinogenesis+in+mice.">Strain differences in the susceptibility to azoxymethane and dextran sodium sulfate-induced colon carcinogenesis in mice.</a> Carcinogenesis. 27, 162-169 (2006).</li><li>Mahler, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+susceptibility+of+inbred+mouse+strains+to+dextran+sulfate+sodium-induced+colitis.">Differential susceptibility of inbred mouse strains to dextran sulfate sodium-induced colitis.</a> Am. J. Physiol. 274, 544-551 (1998).</li><li>Nambiar, P. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preliminary+analysis+of+azoxymethane+induced+colon+tumors+in+inbred+mice+commonly+used+as+transgenic/knockout+progenitors.">Preliminary analysis of azoxymethane induced colon tumors in inbred mice commonly used as transgenic/knockout progenitors.</a> Int. J. Oncol. 22, 145-150 (2003).</li><li>Tanaka, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Colorectal+carcinogenesis:+Review+of+human+and+experimental+animal+studies.">Colorectal carcinogenesis: Review of human and experimental animal studies.</a> J Carcinog. 8, (2009).</li><li>Ciorba, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+IDO-1+by+immunostimulatory+DNA+limits+severity+of+experimental+colitis.">Induction of IDO-1 by immunostimulatory DNA limits severity of experimental colitis.</a> J. Immunol. 184, 3907-3916 (2010).</li><li>Kerr, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dextran+sodium+sulfate+inhibition+of+real-time+polymerase+chain+reaction+amplification:+A+poly-A+purification+solution.">Dextran sodium sulfate inhibition of real-time polymerase chain reaction amplification: A poly-A purification solution.</a> Inflamm. Bowel Dis. 18, 344-348 (2012).</li><li>Tang, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=is+required+for+resection-induced+changes+in+apoptosis,+proliferation,+and+members+of+the+extrinsic+cell+death+pathways.">is required for resection-induced changes in apoptosis, proliferation, and members of the extrinsic cell death pathways.</a> Gastroenterology. 126, 220-230 (2004).</li></ol>

AOMとDSSの迅速かつ効果的なモデルを用いたマウスの治療のヒト大腸炎関連癌。大腸炎関連癌に寄与する因子の遺伝に関する仮説は容易に遺伝子組み換えマウスに師事することができます13、あるいは16、大腸炎関連癌における薬理学的標的の効果は野生型マウスを使用することによって調べることができる。 このモデルは非常に炎症の設定における大腸?...

<table border="1"><tbody><tr><td> 試薬の名称 </td><td> 会社 </td><td> カタログ番号 </td><td> 注釈 </td></tr><tr><td> C57BL/6Jマウス</td><td>ジャクソン研究所</td><td> 000664 </td><td></td></tr><tr><td>アゾキシメタン（AOM） </td><td>シグマアルドリッチ</td><td> A5486-100MG </td><td> 原液：0.5と-20℃に保たれるように蒸留水に希釈し10 mg / mlの- 1mlのアリコート。 実用的なソリューション：等張で1 mg / mlの（0.9％）食塩水に株式を希薄</td></tr><tr><td>デキストラン硫酸ナトリウム（DSS） </td><td> TDBのコンサルティング</td><td> DB001 </td><td> MWの40 kDaの（他の情報源36から50 kDaの準備が許容され、同一のロットは、単一の実験に使用されるべきである）6 </td></tr><tr><td> Coloviewminiendoscopicシステム</td><td>カールストルツ</td><td>複数</td><td> Becker らを参照してください。機器とセットアップの詳細な説明については、図11 </td></tr><tr><td> TPPラピッドFILTERMAX 500ミリリットルのボトルフィルター、0.22μmのPES </td><td>中西部科学</td><td> TP99500 </td><td>任意の標準的な組織培養フィルターは受諾可能である</td></tr><tr><td>エチルアルコール200プルーフのASC / USP </td><td>薬理AAPER（またはその他の） </td><td> 11ACS200 </td><td>蒸留水で70％に希釈</td></tr><tr><td>イソフルランは、USP </td><td>バトラーアニマルヘルスサプライ</td><td> 4029405 </td><td>ガーゼや麻酔薬に浸した布で小さなガラスの瓶にマウスを置き、 </td></tr><tr><td> 18Gストレートニードル強制経口</td><td>トリーサイエン</td><td> N-008 </td><td></td></tr><tr><td>リン酸緩衝生理食塩水（PBS） </td><td>シグマアルドリッチ</td><td> P5493 </td><td>蒸留水で1X（0.01M）に希釈</td></tr><tr><td>コー​​ルドトレイ（ティッシュテックIIコールドプレート） </td><td>フィッシャー·サイエンティフィック</td><td> NC9491941 </td><td> -20℃で保存</td></tr><tr><td> ImageJのソフトウェア</td><td> NIH（無料ダウンロード） </td><td></td><td> <a href="http://rsbweb.nih.gov/ij/" target="_blank">http://rsbweb.nih.gov/ij/</a> </td></tr><tr><td>ホルムアルデヒド（37％） </td><td>フィッシャー·サイエンティフィック</td><td> F79-500 </td><td> PBS中10％に希釈</td></tr><tr><td> BDのバクト寒天</td><td>フィッシャー·サイエンティフィック</td><td> DF0140-01から0 </td><td>蒸留水で2％溶液を作成するためにホットプレートを使用して、 </td></tr><tr><td> Miltex目のドレッシング鉗子</td><td> MedPlus株式会社</td><td> 18から780 </td><td></td></tr><tr><td> Miltex瞳のはさみ</td><td> MedPlus株式会社</td><td> 18から1430 </td> &lt;TD&gt;カーブドポイントが開いている間にコロンへの損傷を防ぐ。 </td></tr><tr><td>アルシアンブルー8GX（粉末） </td><td>シグマアルドリッチ</td><td> A5268 </td><td> 100ミリリットル3％酢酸（3 mlの氷酢酸+ 97 mlの蒸留水）に1グラムの粉末を追加</td></tr><tr><td>皮ベベル針の添付26 G×3/8と1 mLのツベルクリン注射器</td><td> BD </td><td> 305946 </td><td> AOMの注射用</td></tr></tbody></table>

modeling colitis-associated cancer with azoxymethane (aom) and dextran sulfate sodium (dss)

例えば、クローン病（CD）または潰瘍性大腸炎（UC）などの炎症性腸疾患を持つ個人（IBD）は、健常者の上に結腸直腸癌（CRC）を発症する危険にさらされている。このリスクは広範結腸関与との長年のUCを持つ個人では30％と高いの累積発生率は、病気の期間とその程度に比例している。IBDおよび大腸炎関連癌の1結腸異形成（CAC）は、結果として生じると考えられているこれらの細胞は慢性炎症性サイトカイン環境に浸っている間に2自発的と大腸炎関連癌がある腺の質を共有しながら上皮細胞傷害と修復の繰り返しサイクルで、根底にある分子の一連のイベントは、さまざまであると考えられている。3これは、区別は、CACの特定の動物モデルの必要性を主張している。 いくつかのマウスモデルは、現在、CACの研究のために存在します。デキストラン硫酸sodiUM（DSS）、結腸上皮に対する直接的な毒性作用を持つ薬剤は、慢性的な炎症状態を作成するために複数のサイクルでマウスに水を飲んで投与することができる。十分な期間では、これらのマウスのいくつかは、腫瘍を開発する。プロ発癌性の設定で投与された場合4腫瘍の開発は、このモデルで急いでされています。これらは、腫瘍形成経路の遺伝的変異を持つマウス（APC、p53が、MSH2）だけでなく、マウス遺伝毒性物質（アゾキシメタン[AOM]、1,2 -ジメチルヒドラジン[DMH]）。5で前処理を含む大腸炎関連癌のモデルとして、AOMとDSSの組み合わせは、その再現性、効力、低価格、使いやすさのために人気を得ています。彼らが共有メカニズムを持っているが、AOMはDMHより溶液中でより強力かつ安定していることが判明している。他のモデルで腫瘍の発達は、一般的に要求されますが、数ヶ月は、AOMを注入し、その後、DSSを投与したマウスは、十分に腫瘍を開発7月10日週最後に図6、図7のようにちょっと、AOMとDSSは特定の腫瘍形成株と交配することなく、任意の遺伝的背景のマウス（ノックアウト、トランスジェニックなど）に投与することができる。ここでは、10週間にわたってDSSの3 7日間のサイクルが続くAOMの単回注射を利用したマウスにおける炎症ドリブン結腸腫瘍形成のためのプロトコルを示しています。このモデルは密接に人間のCACで発生したものに似た組織学的および分子の変化を有する腫瘍を誘発し、この病気で発癌と化学予防の研究のための非常に貴重なモデルが用意されています8

Watch this Scientific Journal Video about Modeling Colitis-Associated Cancer with Azoxymethane AOM and Dextran Sulfate Sodium DSS at JoVE.com

Modeling Colitis-Associated Cancer with Azoxymethane AOM and Dextran Sulfate Sodium DSS

私たちは迅速かつ一貫して人間の大腸炎に見られるものに形態学的および分子の類似点をもつマウスの大腸腫瘍を発生するプロ炎症剤デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）の3つのサイクルが続く遺伝毒性物質のアゾキシメタン（AOM）の投与にプロトコルを実証関連癌。

アゾキシメタン（AOM）とデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）によるモデリング大腸炎関連癌

Individuals with inflammatory bowel disease (IBD), such as Crohn's disease (CD) or ulcerative colitis (UC) are at increased risk of developing colorectal ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Modeling Colitis-Associated Cancer with Azoxymethane (AOM) and Dextran Sulfate Sodium (DSS)

Modeling Stroke in Mice - Middle Cerebral Artery Occlusion with the Filament Model

マウスにおけるモデリングのストローク - フィラメントモデルと中大脳動脈閉塞

Stroke is among the most frequent causes of death and adult disability, especially in highly developed countries. However, treatment options to date are ...

Modeling and Imaging 3-Dimensional Collective Cell Invasion

モデリングとイメージング、3次元の集団細胞浸潤

A defining characteristic of cancer malignancy is invasion and metastasis 1. In some cancers (e.g. glioma 2), local invasion into surrounding healthy ...

Heterotypic Three-dimensional In Vitro Modeling of Stromal-Epithelial Interactions During Ovarian Cancer Initiation and Progression

Heterotypic Three-dimensional In Vitro Modeling of Stromal-Epithelial Interactions During Ovarian Cancer Initiation and Progression

三次元異<em&gt; in vitroで</em卵巣がんの発生と進行中に間質相互作用の上皮&gt;モデリング

Epithelial ovarian cancers (EOCs) are the leading cause of death from gynecological malignancy in Western societies. Despite advances in surgical ...

Retinal Detachment Model in Rodents by Subretinal Injection of Sodium Hyaluronate

ヒアルロン酸ナトリウムの網膜下注入によるげっ歯類における網膜剥離モデル

Subretinal injection of sodium hyaluronate is a widely accepted method of inducing retinal detachment (RD). However, the height and duration of RD or the ...

Modeling Spontaneous Metastatic Renal Cell Carcinoma (mRCC) in Mice Following Nephrectomy

Modeling Spontaneous Metastatic Renal Cell Carcinoma mRCC in Mice Following Nephrectomy

腎摘出後のマウスにおける自発転移性腎細胞癌（MRCC）をモデル化する

One of the key challenges to improved testing of new experimental therapeutics in renal cell carcinoma (RCC) is the development of models that faithfully ...

Working with Human Tissues for Translational Cancer Research

トランスレーショナルがん研究のためのヒト組織での作業

Medical research for human benefit is greatly impeded by the necessity for human tissues and subjects. However, upon obtaining consent for human ...

Modeling Encephalopathy of Prematurity Using Prenatal Hypoxia-ischemia with Intra-amniotic Lipopolysaccharide in Rats

ラットにおける羊膜内リポ多糖で出生前低酸素性虚血を使用した未熟児のモデル化脳症

Encephalopathy of prematurity (EoP) is a term that encompasses the central nervous system (CNS) abnormalities associated with preterm birth. To best ...

Modeling the Early Steps of Ovarian Cancer Dissemination in an Organotypic Culture of the Human Peritoneal Cavity

ヒト腹腔器官培養における卵巣癌普及の初期段階のモデル化

The pattern of ovarian cancer metastasis is markedly different from that of most other epithelial tumors, because it rarely spreads hematogenously. ...

Modeling Chemotherapy Resistant Leukemia In Vitro

Modeling Chemotherapy Resistant Leukemia In Vitro

モデル化学療法抵抗性白血病<em&gt;インビトロ</em

It is well established that the bone marrow microenvironment provides a unique site of sanctuary for hematopoietic diseases that both initiate and ...

Modeling and Simulations of Olfactory Drug Delivery with Passive and Active Controls of Nasally Inhaled Pharmaceutical Aerosols

経鼻吸入医薬品エアロゾルのパッシブとアクティブコントロールを使用した嗅覚ドラッグデリバリーのモデリングとシミュレーション

There are many advantages of direct nose-to-brain drug delivery in the treatment of neurological disorders. However, its application is limited by the ...