Name: solid phase synthesis of a functionalized bis-peptide using "safety catch" methodology
Uploaded: 2012-05-15T13:00:00
Duration: 11 min 42 s
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लेखकों डा. के Zachary जेड ब्राउन और जेनिफर Alleva के इस ठोस चरण संश्लेषण और उपयोगी विचार - विमर्श के लिए तकनीक मैथ्यू FL पार्कर के प्रारंभिक विकास के लिए शुक्रिया अदा करना चाहूँगा. यह काम डिफेंस थ्रेट रिडक्शन एजेंसी (DOD DTRA) (HDTRA1-09-1-0009) होर्स्ट और Witzel से फैलोशिप पुरस्कार Cephalon, Inc द्वारा समर्थित द्वारा समर्थित है

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ब्याज की कोई संघर्ष की घोषणा की.

सिंथेटिक दृष्टिकोण यहाँ प्रस्तुत बीआईएस एमिनो एसिड इमारत ब्लॉक आम ठोस चरण पेप्टाइड संश्लेषण तकनीक का उपयोग करता है से functionalized बीआईएस पेप्टाइड्स के संश्लेषण के लिए एक तरीका प्रदान करता है. monomer के संश्लेषण इन &quot;Pro4 ट्रांस-4-hydroxyproline 3 से इमारत ब्लॉकों के उच्च स्केलेबल है और सफलतापूर्वक एक 600 (234 ग्राम) mmol पैमाने (अप्रकाशित) hydantoin चरण को पूरा. एक बार monomers के हाथ में हैं, ठोस चरण तकनीक के उपयोग के हमारे काम - अप और मध्यवर्ती Purifications प्रतिक्रिया के लिए की आवश्यकता को नष्ट करने के द्वारा वर्तमान समाधान चरण 4 पद्धति से है बीआईएस पेप्टाइड संश्लेषण की एक और अधिक तेजी से विधि प्रदान करता है. ठोस चरण संश्लेषण में प्राथमिक चुनौती सिंथेटिक प्रगति और समस्या को सुलझाने के बाद से कोई मध्यवर्ती अलग कर रहे हैं निदान है. यह पहचान उन सहित कई वर्णमिति परीक्षणों के विकास के लिए नेतृत्व किया है अगर मुक्त (कैसर 10 टेस्ट) amines या मुफ्त hydroxyls राल (मिथाइल लाल 7 टेस्ट) पर उजागर कर रहे हैं. दुर्भाग्य से, आमतौर पर इस्तेमाल किया कैसर 10 टेस्ट हमारे ठोस चरण संश्लेषण माध्यमिक amines या एक चतुर्धातुक कार्बन से जुड़ी amines के लगभग अनन्य उपयोग के कारण में आम तौर पर लागू नहीं है. HMBA राल पर मूल्यांकन के लिए अन्य विकल्पों का परीक्षण 11 hydrazine, मात्रात्मक Fmoc 1,11 यूवी / विज़ द्वारा निगरानी की दरार के रूप में एक nucleophile का उपयोग कर, और फँसाने और आवक सक्रिय यौगिकों का विश्लेषण चोली शामिल हैं. ठोस चरण संश्लेषण में एक और अनदेखी मुद्दा सिंथेटिक ऑपरेटर द्वारा आवश्यक कदम के दोहरावदार प्रकृति है. इस के साथ दिमाग है, लेखकों को दृढ़ता से एक स्प्रेडशीट या चेकलिस्ट का इस्तेमाल की सिफारिश जब किसी भी मैनुअल पेप्टाइड ठोस चरण संश्लेषण प्रदर्शन. अधिक मुश्किल कपलिंग के लिए ठोस चरण संश्लेषण के लिए बीआईएस के पेप्टाइड्स आम α-एमिनो एसिड की तुलना में प्रयोग में तकलीफ संभावित steric हिन के कारण शामिलdrance, पर राल diketopiperazine closures के लिए की जरूरत है, और युगपत deprotections के (BOC / tBu, / CBZ tBu है). एक और तकलीफ राल से इस &quot;सुरक्षा पकड़&quot; विधि का उपयोग कर जब अधिक परंपरागत तरीकों की तुलना में मात्रात्मक रिलीज को प्राप्त करने में निहित है. मन में इन कारकों के साथ, यह बहुत संभव है कि इस विधि के आगे अनुकूलन और प्राप्त किया जा सकता है वर्तमान प्रयासों हमारे समूह में चल रहे हैं करने के लिए यहाँ प्रस्तुत पद्धति में सुधार.

<table border="1"><tr><td> नाम </td><td> कंपनी </td><td> सूचीपत्र संख्या </td><td> टिप्पणियाँ </td></tr><tr><td> HMBA - हूँ राल </td><td> NovaBiochem </td><td> 855,018 </td><td></td></tr><tr><td> MSNT </td><td> NovaBiochem </td><td> 851,011 </td><td></td></tr><tr><td> NMI </td><td> सिग्मा Aldrich </td><td> ३३६०९२ </td><td> विषाक्त संक्षारक, </td></tr><tr><td> डीसीएम </td><td> सिग्मा Aldrich </td><td> <a href="http://www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail.do?lang=en&amp;N4=D65100%7CSIAL&amp;N5=SEARCH_CONCAT_PNO%7CBRAND_KEY&amp;F=SPEC" target="_blank">D65100</a> </td><td> कासीनजन </td></tr><tr><td> निर्जल डीसीएम </td><td> Acros </td><td> 34,846 </td><td> कासीनजन </td></tr><tr><td> 33% एसिटिक एसिड में हाइड्रोजन ब्रोमाइड </td><td> सिग्मा Aldrich </td><td> 248,630 </td><td> विषाक्त Corr,osive, धुआं जब खुला </td></tr><tr><td> DIPEA </td><td> सिग्मा Aldrich </td><td> 387,649 </td><td> ज्वलनशील, विषैले, संक्षारक </td></tr><tr><td> DMF </td><td> फिशर साइंटिफिक </td><td> AC27960 </td><td> ज्वलनशील, विषैले </td></tr><tr><td> निर्जल DMF </td><td> Acros </td><td> 34,843 </td><td> ज्वलनशील, विषैले </td></tr><tr><td> HOAt </td><td> GenScript </td><td> C01568 </td><td></td></tr><tr><td> डीआईसी </td><td> Acros </td><td> BP590 </td><td> ज्वलनशील, विषैले, संक्षारक </td></tr><tr><td> TFA </td><td> सिग्मा Aldrich </td><td> T6508 </td><td> विषाक्त संक्षारक, </td></tr><tr><td> टिप्स </td><td> Acros </td><td> 21,492 </td><td> ज्वलनशील, विषैले </td></tr><tr><td> Piperidine </td><td> सिग्मा Aldrich </td><td> 104,094 </td><td> ज्वलनशील, विषैले, संक्षारक </td></tr><tr><td> हाटु </td><td> GenScript </td><td> C01566 </td><tdविषाक्त&gt; </td></tr><tr><td> एन एम पी </td><td> Acros </td><td> 36,438 </td><td> विषाक्त </td></tr><tr><td> DMAP </td><td> NovaBiochem </td><td> ८५१०५५ </td><td> विषाक्त </td></tr><tr><td> मिथाइल लाल </td><td> सिग्मा Aldrich </td><td> 250,198 </td><td></td></tr><tr><td> THF </td><td> सिग्मा Aldrich </td><td> 401,757 </td><td> ज्वलनशील, विषैले, बनाने पेरोक्साइड </td></tr><tr><td> Pyrrolidine </td><td> सिग्मा Aldrich </td><td> P73803 </td><td> ज्वलनशील, विषैले, संक्षारक </td></tr><tr><td> डाइमिथाइल Sulfoxide </td><td> मछुआ </td><td> D1281 </td><td></td></tr><tr><td> SPPS रिएक्शन वेसल्स </td><td> अनुग्रह </td><td> 211,108 </td><td></td></tr><tr><td> एलसीएमएस </td><td> Agilent है </td><td> 1200 सीरीज </td><td></td></tr><tr><td> अर्द्ध तैयारी नियंत्रण रेखा </td><td> ह्यूलेट पेकार्ड </td><td> 1100 सीरीज </td><td></td></tr><tआर&gt; <td> Lyophilizer </td><td> Labconco </td><td> 7934027 </td><td></td></tr><tr><td> Rotovapor </td><td> Buchi </td><td> R-210 श्रृंखला </td><td></td></tr><tr><td> आर्गन </td><td> Airgas </td><td> ए.आर. PP300CT </td><td></td></tr></table>

solid phase synthesis of a functionalized bis-peptide using "safety catch" methodology

1962 में, आरबी Merrifield पहले एक उपन्यास मार्ग के रूप में ठोस चरण पेप्टाइड संश्लेषण प्रक्रिया का उपयोग करने के लिए कुशलतापूर्वक पेप्टाइड्स synthesize करने प्रकाशित. इस तकनीक को जल्दी से दोनों समय और श्रम में अपने पूर्ववर्ती समाधान चरण अधिक लाभप्रद साबित कर दिया. ठोस समर्थन की प्रकृति के विषय में सुधार, रक्षा समूहों को रोजगार और युग्मन पिछले पांच दशकों से अधिक नियोजित तरीके केवल Merrifield मूल प्रणाली की उपयोगिता में वृद्धि हुई है. आज, एक सुरक्षा BOC आधारित और आधार / nucleophile cleavable राल रणनीति या Fmoc आधारित सुरक्षा और अम्लीय cleavable राल रणनीति का उपयोग करते हैं, आर सी शेपर्ड ने बीड़ा उठाया है, सबसे अधिक 1 पेप्टाइड्स के संश्लेषण के लिए इस्तेमाल किया. Merrifield ठोस समर्थित रणनीति से प्रेरित होकर, हम BOC / tert - butyl functionalized 2 बीआईएस के पेप्टाइड्स है, जो इस के साथ साथ वर्णित है की विधानसभा के लिए ठोस चरण संश्लेषण रणनीति विकसित किया है. ठोस चरण संश्लेषण की तुलना में उपयोगओ कार्यप्रणाली समाधान चरण 1 Merrifield द्वारा वर्णित के रूप में दोनों समय और श्रम में केवल लाभप्रद नहीं है, लेकिन भी बीआईएस पेप्टाइड पुस्तकालयों के संश्लेषण में अधिक से अधिक आराम की अनुमति देता है. संश्लेषण है कि हम यहाँ दिखाना है एक अंतिम दरार मंच का उपयोग करता है कि एक दो कदम तंत्र &quot;सुरक्षा पकड़&quot; diketopiperazine गठन से राल से बीआईएस पेप्टाइड functionalized जारी शामिल हैं. बीआईएस - पेप्टाइड्स कठोर, बीआईएस अमीनो एसिड होता है जो एक उम्मीद के मुताबिक और designable तरीका, प्रकार और monomeric इकाइयों के त्रिविम और प्रत्येक monomer के बीच कनेक्टिविटी के द्वारा नियंत्रित में कार्यक्षमता की स्थिति के लिए कर रहे हैं के स्पिरो की सीढ़ी oligomers हैं. प्रत्येक बीआईएस अमीनो एसिड एक stereochemically शुद्ध, चक्रीय पाड़ कि दो एमिनो एसिड 3,4 (एक α-amine के साथ एक कार्बोक्जिलिक एसिड) शामिल है. हमारी प्रयोगशाला वर्तमान में कटैलिसीस, प्रोटीन, प्रोटीन बातचीत और n सहित क्षेत्रों की एक विस्तृत विविधता में कार्यात्मक बीआईएस - पेप्टाइड की क्षमता की जांचanomaterials.

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Solid Phase Synthesis of a Functionalized Bis-Peptide Using "Safety Catch" Methodology

functionalized बीआईएस पेप्टाइड का उपयोग एक HMBA राल से दरार प्रक्रिया &quot;सुरक्षा पकड़&quot; trimer के कुशल ठोस चरण पेप्टाइड संश्लेषण में वर्णित है.

Functionalized बीआईएस - पेप्टाइड की ठोस चरण संश्लेषण पद्धति का प्रयोग &quot;सुरक्षा पकड़ो&quot;

In 1962, R.B. Merrifield published the first procedure using solid-phase peptide synthesis as a novel route to efficiently synthesize peptides. This ...

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