Name: a novel surgical approach for intratracheal administration of bioactive agents in a fetal mouse model
Uploaded: 2012-10-31T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Novel Surgical Approach for Intratracheal Administration of Bioactive Agents in a Fetal Mouse Model at JoVE.com

وMC AVdP هي الزملاء الدكتوراه بدعم من المنح المقدمة من معهد لتعزيز الابتكار من خلال العلوم والتكنولوجيا في فلاندرز (IWT فلاندر). JT حاصل على زمالة بدوام جزئي البحوث السريرية (كور) من لوفين UZ. DV هو زميل الدكتوراه بدعم من منحة مقدمة من لوفين KU، DBOF/10/062. MMdC هو زميل الدكتوراه بدعم من منحة مقدمة من دي ناسيونال Conselho Desenvolvimento ه Pesquisa (CNPq) وإيراسموس موندوس. وقد تم تمويل البحث من قبل IWT فلاندر، من قبل DIMI منحة EC (LSHB-CT-2005-512146) والتي في الجسم الحي الجزيئي مجموعة بحوث التصوير (IMIR) من لوفين KU. نود أن نعترف الأساسية المتجهات UPenn التي أسسها جيمس ويلسون M. هدية نوعها للعبوة AAV6.2 البلازميد لإنتاج النواقل rAAV.

1. التزاوج للفئران الحصول المرغوب مرحلة الحمل الوقت زميله حامل الفئران NMRI بحيث تكون 18 يوما (E18) حامل (الحمل إجمالي E19.5) في وقت الجراحة. قبل وبعد الجراحة يتم إيواؤهم في أقفاص الأعلى تصفية في درجة حرارة الغرفة العادية والنهار طبيعية مع ...

<ol>
	<li>Willson, D. F., Notter, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+future+of+exogenous+surfactant+therapy.">The future of exogenous surfactant therapy.</a> Respir. Care. 56, 1369-1388 (2011).</li><li>Abdel-Latif, M. E., Osborn, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intratracheal+Clara+cell+secretory+protein+(CCSP)+administration+in+preterm+infants+with+or+at+risk+of+respiratory+distress+syndrome.">Intratracheal Clara cell secretory protein (CCSP) administration in preterm infants with or at risk of respiratory distress syndrome.</a> Cochrane Database Syst. Rev. CD008308, (2011).</li><li>Thebaud, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vascular+endothelial+growth+factor+gene+therapy+increases+survival,+promotes+lung+angiogenesis,+and+prevents+alveolar+damage+in+hyperoxia-induced+lung+injury:+evidence+that+angiogenesis+participates+in+alveolarization.">Vascular endothelial growth factor gene therapy increases survival, promotes lung angiogenesis, and prevents alveolar damage in hyperoxia-induced lung injury: evidence that angiogenesis participates in alveolarization.</a> Circulation. 112, 2477-2486 (2005).</li><li>Griesenbach, U., Alton, E. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gene+transfer+to+the+lung:+lessons+learned+from+more+than+2+decades+of+CF+gene+therapy.">Gene transfer to the lung: lessons learned from more than 2 decades of CF gene therapy.</a> Adv. Drug Deliv. Rev. 61, 128-139 (2009).</li><li>Aneja, M. K., Rudolph, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gene+therapy+of+surfactant+protein+B+deficiency.">Gene therapy of surfactant protein B deficiency.</a> Curr. Opin. Mol. Ther. 8, 432-438 (2006).</li><li>Flotte, T. R., Mueller, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gene+therapy+for+alpha-1+antitrypsin+deficiency.">Gene therapy for alpha-1 antitrypsin deficiency.</a> Hum. Mol. Genet. 20, R87-R92 (2011).</li><li>Roybal, J. L., Santore, M. T., Flake, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stem+cell+and+genetic+therapies+for+the+fetus.">Stem cell and genetic therapies for the fetus.</a> Semin Fetal Neonatal Med. 15, 46-51 (2010).</li><li>Peebles, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Widespread+and+efficient+marker+gene+expression+in+the+airway+epithelia+of+fetal+sheep+after+minimally+invasive+tracheal+application+of+recombinant+adenovirus+in+utero.">Widespread and efficient marker gene expression in the airway epithelia of fetal sheep after minimally invasive tracheal application of recombinant adenovirus in utero.</a> Gene Ther. 11, 70-708 (2004).</li><li>Deprest, J., Gratacos, E., Nicolaides, K. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fetoscopic+tracheal+occlusion+(FETO)+for+severe+congenital+diaphragmatic+hernia:+evolution+of+a+technique+and+preliminary+results.">Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results.</a> Ultrasound Obstet. Gynecol. 24, 121-126 (2004).</li><li>Buckley, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intra-amniotic+delivery+of+CFTR-expressing+adenovirus+does+not+reverse+cystic+fibrosis+phenotype+in+inbred+CFTR-knockout+mice.">Intra-amniotic delivery of CFTR-expressing adenovirus does not reverse cystic fibrosis phenotype in inbred CFTR-knockout mice.</a> Mol. Ther. 16, 819-824 (2008).</li><li>Davies, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adenovirus-mediated+in+utero+expression+of+CFTR+does+not+improve+survival+of+CFTR+knockout+mice.">Adenovirus-mediated in utero expression of CFTR does not improve survival of CFTR knockout mice.</a> Mol. Ther. 16, 812-818 (2008).</li><li>Mitchell, M., Jerebtsova, M., Batshaw, M. L., Newman, K., Ye, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+gene+transfer+to+mouse+fetuses+with+recombinant+adenovirus+and+adeno-associated+virus+(AAV)+vectors.">Long-term gene transfer to mouse fetuses with recombinant adenovirus and adeno-associated virus (AAV) vectors.</a> Gene Ther. 7, 1986-1992 (2000).</li><li>Henriques-Coelho, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+gene+transfer+to+fetal+rat+lung+interstitium+by+ultrasound-guided+intrapulmonary+injection.">Targeted gene transfer to fetal rat lung interstitium by ultrasound-guided intrapulmonary injection.</a> Mol. Ther. 15, 340-347 (2007).</li><li>Toelen, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fetal+gene+transfer+with+lentiviral+vectors:+long-term+in+vivo+follow-up+evaluation+in+a+rat+model.">Fetal gene transfer with lentiviral vectors: long-term in vivo follow-up evaluation in a rat model.</a> Am J Obstet Gynecol. 196, e1-e6 (2007).</li><li>Waddington, S. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+transgene+expression+by+administration+of+a+lentivirus-based+vector+to+the+fetal+circulation+of+immuno-competent+mice.">Long-term transgene expression by administration of a lentivirus-based vector to the fetal circulation of immuno-competent mice.</a> Gene Ther. 10, 1234-1240 (2003).</li><li>Waddington, S. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Permanent+phenotypic+correction+of+hemophilia+B+in+immunocompetent+mice+by+prenatal+gene+therapy.">Permanent phenotypic correction of hemophilia B in immunocompetent mice by prenatal gene therapy.</a> Blood. 104, 2714-2721 (2004).</li><li>Senoo, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adenovirus-mediated+in+utero+gene+transfer+in+mice+and+guinea+pigs:+tissue+distribution+of+recombinant+adenovirus+determined+by+quantitative+TaqMan-polymerase+chain+reaction+assay.">Adenovirus-mediated in utero gene transfer in mice and guinea pigs: tissue distribution of recombinant adenovirus determined by quantitative TaqMan-polymerase chain reaction assay.</a> Mol. Genet. Metab. 69, 269-276 (2000).</li><li>Carlon, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+gene+transfer+into+the+mouse+lung+by+fetal+intratracheal+injection+of+rAAV2/6.2.">Efficient gene transfer into the mouse lung by fetal intratracheal injection of rAAV2/6.2.</a> Mol. Ther. 18, 2130-2138 (2010).</li><li>Schmiedl, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lipopolysaccharide-induced+injury+is+more+pronounced+in+fetal+transgenic+ErbB4-deleted+lungs.">Lipopolysaccharide-induced injury is more pronounced in fetal transgenic ErbB4-deleted lungs.</a> Am. J. Physiol. Lung Cell Mol Physiol. 301, L490-L499 (2011).</li><li>Buckley, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Factors+influencing+adenovirus-mediated+airway+transduction+in+fetal+mice.">Factors influencing adenovirus-mediated airway transduction in fetal mice.</a> Mol. Ther. 12, 484-492 (2005).</li></ol>

الخطوات الحاسمة <ul style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> سلالة الماوس اخترنا العمل مع الفئران هو NMRI لأن لديهم فرة عدد من الجراء (متوسط ​​حجم القمامة 14،4 ± 1.8، البيانات الخاصة)، تحمل التدخلات بشكل جيد ولها خصائص جيدة الأمهات. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع سل?...

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> اسم كاشف </td><td> شركة </td><td> كتالوج رقم </td><td> التعليقات (اختياري) </td></tr><tr><td> الفئران NMRI </td><td> جانفييه، لو Genest سانت جزيرة، فرنسا </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Isoflurane </td><td> Isoba، إنترفيت / شيرينغ بلاو صحة الحيوان، ميلتون كينز، المملكة المتحدة </td><td></td><td></td></tr><tr><td> البرولين 6-0 </td><td> Ethicon، غروت Bijgaarden، بلجيكا </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Vicryl 5-0 </td><td> Ethicon، غروت Bijgaarden، بلجيكا </td><td></td><td></td></tr><tr><td> 50 ميكرولتر الحقنة الزجاج هاملتون، النموذج 1710،5 TLLX SYR </td><td> هاملتون، رينو، NV، الولايات المتحدة الأمريكية </td><td> 5495-20 </td><td></td></tr><tr><td> إبرة 30G حادة </td><td> هاملتون، رينو، NV، الولايات المتحدة الأمريكية </td><td> 7762-03 </td><td></td></tr><tr><td> 2٪ الزيلوكائين </td><td> استرا زينيكا، زويتيرمير، هولندا </td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

a novel surgical approach for intratracheal administration of bioactive agents in a fetal mouse model

يمكن تسليم الرئوي قبل الولادة من الخلايا والجينات أو وكلاء الدوائية توفر الأساس لاستراتيجيات علاجية جديدة لمجموعة متنوعة من الأمراض الوراثية والمكتسبة. وتعتبر وبصرف النظر عن التشوهات الخلقية أو الموروثة لشرط على المدى الطويل التعبير عن الجينات المسلمة، عدة منظمات غير موروثة الظروف المحيطة بالولادة، حيث على المدى القصير التعبير الجيني أو التدخل الدوائي يكفي لتحقيق الآثار العلاجية، ومؤشرات محتملة في المستقبل لهذا النوع من النهج. يمكن أن الأمراض مرشح لتطبيق العلاج على المدى القصير قبل الولادة يكون نقص عابر حديثي الولادة من البروتين السطحي B يسبب متلازمة الضائقة التنفسية الوليدية 1،2 أو إصابات في الرئة مفرط التأكسج حديثي الولادة 3. الأمراض مرشح لتصحيح العلاجية دائمة هي التليف الكيسي (CF) 4، المتغيرات الجينية من أوجه القصور السطحي 5 و α1-انتيتريبسين نقص 6. &lt;ف الطبقة = &quot;jove_content&quot;&gt; وبشكل عام، ومن المزايا المهمة لالعلاج الجيني قبل الولادة هو القدرة على بدء التدخل العلاجي في وقت مبكر من التنمية، أو حتى في قبل المظاهر السريرية في المرضى، وبالتالي منع ضرر لا يمكن إصلاحه للفرد. وبالإضافة إلى ذلك، وأجهزة الجنين يكون لها معدل تكاثر الخلايا زيادة بالمقارنة مع أجهزة الكبار، والتي قد تسمح لأكثر كفاءة الجينات أو الخلايا الجذعية في نقل الجنين. وعلاوة على ذلك، في إيصال الجينات الرحم عندما يتم تنفيذ النظام المناعي للفرد ليست ناضجة تماما. ولذلك، ينبغي أن زرع الخلايا مغاير أو مكملات من البروتين غير وظيفية أو غير موجودة مع الإصدار الصحيح لا تسبب حساسية المناعي للخلية، أو منتج ناقلات التحوير الذي تم مؤخرا ثبت أن هذا هو الحال مع العلاجات الخلوية والجينية 7 . في هذه الدراسة، ونحن التحقيق القدرة على استهداف مباشرة القصبة الهوائية الجنين في الماوس مodel. هذا الإجراء هو في استخدامها في النماذج الحيوانية أكبر مثل الأرانب والأغنام 8، وحتى في عملية إعداد سريرية 9، ولكن لديها حتى الآن لم يتم تنفيذها قبل في نموذج الفأر. عند دراسة إمكانيات العلاج الجيني للأمراض الوراثية الجنين مثل CF، الفأر نموذج مفيد جدا لأول إثبات صحة مفهوم بسبب توافر واسعة من مختلف السلالات المعدلة وراثيا الماوس، ومرحلة التطور الجنيني موثقة جيدا ونمو الجنين، أقل صرامة الأنظمة الأخلاقية، الحمل قصيرة وحجم القمامة الكبيرة. وقد وصفت وسائل مختلفة لاستهداف الرئة القوارض الجنين، بما في ذلك داخل السلى حقن 10-12، (الموجات فوق الصوتية الموجهة) داخل الرئة الحقن في الوريد والإدارة 13،14 في الأوعية كيس المح أو الوريد السري 15،16 17. الإجراء الجراحي لدينا رواية تمكن الباحثون لحقن وكيل لاختيار مباشرة في القصبة الهوائية الماوس الجنين الذي يسمحلتسليم أكثر كفاءة للخطوط الجوية من التقنيات الموجودة 18.

Watch this Scientific Journal Video about A Novel Surgical Approach for Intratracheal Administration of Bioactive Agents in a Fetal Mouse Model at JoVE.com

A Novel Surgical Approach for Intratracheal Administration of Bioactive Agents in a Fetal Mouse Model

وضعنا نهجا جديدا لإدارة جراحية داخل الرغامى وكلاء النشطة بيولوجيا في الجنين الماوس. الطريق التسليم أكثر كفاءة في استهداف الرئتين الماوس الجنين من الحقن داخل السلى مستخدمة بشكل شائع. هذا الإجراء له حتى الآن لم يتم وصفها في نموذج الفأر.

وسيلة جديدة لإدارة الجراحية داخل الرغامى وكلاء الحيويه في نموذج الفأر الجنينية

Prenatal pulmonary delivery of cells, genes or pharmacologic agents could provide the basis for new therapeutic strategies for a variety of genetic and ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Assessing Teratogenic Changes in a Zebrafish Model of Fetal Alcohol Exposure

تقييم التغييرات المشوهة في نموذج الزرد من التعرض الكحول الجنينية

Fetal alcohol syndrome (FAS) is a severe manifestation of embryonic exposure to ethanol. It presents with characteristic defects to the face and organs, ...

A Mouse Tumor Model of Surgical Stress to Explore the Mechanisms of Postoperative Immunosuppression and Evaluate Novel Perioperative Immunotherapies

نموذج الفأر ورم من الإجهاد الجراحية لاستكشاف آليات ما بعد الجراحة المناعة وتقييم رواية المحيطة بالجراحة المناعية

Surgical resection is an essential treatment for most cancer patients, but surgery induces dysfunction in the immune system and this has been linked to ...

A Mouse Fetal Skin Model of Scarless Wound Repair

نموذج الجلد ماوس الجنين من إصلاح الجرح Scarless

Early in utero, but not in postnatal life, cutaneous wounds undergo regeneration and heal without formation of a scar. Scarless fetal wound healing occurs ...

The Mouse Round-window Approach for Ototoxic Agent Delivery: A Rapid and Reliable Technique for Inducing Cochlear Cell Degeneration

النهج ماوس جولة نافذة للالسامة وكيل التسليم: A السريع وتقنيات موثوقة لإحداث قوقعة تحلل الخلية

Investigators have utilized a wide array of animal models and investigative techniques to study the mammalian auditory system. Much of the basic research ...

A Novel Murine Model of Arteriovenous Fistula Failure: The Surgical Procedure in Detail

رواية فأري موديل الفشل شرياني الناسور: العملية الجراحية في التفاصيل

The arteriovenous fistula (AVF) still suffers from a high number of failures caused by insufficient remodeling and intimal hyperplasia from which the ...

Surgical Approach for Middle Cerebral Artery Occlusion and Reperfusion Induced Stroke in Mice

نهج الجراحي لانسداد الشريان الدماغي الأوسط وضخه المستحثة السكتة الدماغية في الفئران

Stroke is a leading cause of death worldwide and continues to be one of the major causes of long-term adult disabilities. About 87% of strokes are ...

A Novel Approach for the Administration of Medications and Fluids in Emergency Scenarios and Settings

أسلوب فريد لإدارة شؤون الأدوية والسوائل في سيناريوهات الطوارئ وإعدادات

The available routes of administration commonly used for medications and fluids in the acute care setting are generally limited to oral, intravenous, or ...

Use of a Central Venous Line for Fluids, Drugs and Nutrient Administration in a Mouse Model of Critical Illness

استخدام خط وريدي المركزي للسوائل والمخدرات وإدارة المغذيات في نموذج الفأر من الأمراض الخطيرة

This protocol describes a centrally catheterized mouse model of prolonged critical illness. We combine the cecal ligation and puncture method to induce ...

Cardiopulmonary Bypass in a Mouse Model: A Novel Approach

تجاوز القلبي في طراز ماوس: نهج جديد

As prolonged cardiopulmonary bypass becomes more essential during cardiac interventions, an increasing clinical demand arises for procedure optimization ...

A Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation Using a Novel Magnetic Anastomosis Technique for Suprahepatic Vena Cava Reconstruction

نموذج الفئران من أورثوتوبيك زرع الكبد استخدام تقنية رواية ملامسة مغناطيسي للتعمير الوريد الأجوف سوبراهيباتيك

The rat model of orthotopic liver transplantation (OLT) is essential for transplant research. It is a very sophisticated animal model and requires a steep ...