Name: assessment of sensorimotor function in mouse models of parkinson's disease
Uploaded: 2013-06-17T13:00:00
Duration: 10 min 32 s
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इस काम एनआईएच / NINDS NS07722-01 और पार्किंसंस रोग और आंदोलन विकार के लिए गार्डनर परिवार केंद्र द्वारा वित्त पोषित है.

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	<li>Schallert, T., Upchurch, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tactile+extinction:+distinguishing+between+sensorimotor+and+motor+asymmetries+in+rats+with+unilateral+nigrostriatal+damage.">Tactile extinction: distinguishing between sensorimotor and motor asymmetries in rats with unilateral nigrostriatal damage.</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 16 (3), 455-462 (1982).</li><li>Schallert, T., Upchurch, M., Wilcox, R. E., Vaughn, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Posture-independent+sensorimotor+analysis+of+inter-hemispheric+receptor+asymmetries+in+neostriatum.">Posture-independent sensorimotor analysis of inter-hemispheric receptor asymmetries in neostriatum.</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 18 (5), 753-759 (1983).</li><li>Schallert, T., Norton, D., Jones, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+clinically+relevant+unilateral+rat+model+of+parkinsonian+akinesia.">A clinically relevant unilateral rat model of parkinsonian akinesia.</a> Journal of Neural Transplantation and Plasticity. 3 (4), 332-333 (1992).</li><li>Schallert, T., Tillerson, J. L., Emerich, D. F., Dean, R. L., Sandberg, P. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intervention+strategies+for+degeneration+of+DA+neurons+in+parkinsonism:+Optimizing+behavioral+assessment+of+outcome.">Intervention strategies for degeneration of DA neurons in parkinsonism: Optimizing behavioral assessment of outcome.</a> Central Nervous System Diseases. , 131-151 (2000).</li><li>Whishaw, I. Q., O'Connor, W. T., Dunnett, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+contributions+of+motor+cortex,+nigrostriatal+dopamine+and+caudate-putamen+to+skilled+forelimb+use+in+the+rat.">The contributions of motor cortex, nigrostriatal dopamine and caudate-putamen to skilled forelimb use in the rat.</a> Brain. 109 (5), 805-843 (1986).</li><li>Johnson, A. M., Doll, E. J., Grant, L. M., Ringel, L., Shier, J. N., Ciucci, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+training+of+ultrasonic+vocalizations+in+aged+and+Parkinsonian+rats.">Targeted training of ultrasonic vocalizations in aged and Parkinsonian rats.</a> J. Vis. Exp. (54), e2835 (2011).</li><li>Connor, B., Kozlowski, D. A., Schallert, T., Tillerson, J. L., Davidson, B. L., Bohn, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+effects+of+glial+cell+line-derived+neurotrophic+factor+(GDNF)+in+the+striatum+and+substantia+nigra+of+the+aged+Parkinsonian+rat.">Differential effects of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) in the striatum and substantia nigra of the aged Parkinsonian rat.</a> Gene Therapy. 6 (12), 1936-1951 (1999).</li><li>Kozlowski, D. A., Connor, B., Tillerson, J. L., Schallert, T., Bohn, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Delivery+of+a+GDNF+gene+into+the+substantia+nigra+after+a+progressive+6-OHDA+lesion+maintains+functional+nigrostriatal+connections.">Delivery of a GDNF gene into the substantia nigra after a progressive 6-OHDA lesion maintains functional nigrostriatal connections.</a> Experimental Neurology. 166 (1), 1-15 (2000).</li><li>Yang, M., Stull, N. D., Berk, M. A., Snyder, E. Y., Iacovitti, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+stem+cells+spontaneously+express+dopaminergic+traits+after+transplantation+into+the+intact+or+6-hydroxydopamine-lesioned+rat.">Neural stem cells spontaneously express dopaminergic traits after transplantation into the intact or 6-hydroxydopamine-lesioned rat.</a> Experimental Neurology. 177 (1), 50-60 (2002).</li><li>Luo, J., Kaplitt, M. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subthalamic+GAD+gene+therapy+in+a+Parkinson's+disease+rat+model.">Subthalamic GAD gene therapy in a Parkinson's disease rat model.</a> Science. 298 (5592), 425-429 (2002).</li><li>Yasuhara, T., Matsukawa, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transplantation+of+human+neural+stem+cells+exerts+neuroprotection+in+a+rat+model+of+Parkinson's+disease.">Transplantation of human neural stem cells exerts neuroprotection in a rat model of Parkinson's disease.</a> Journal of Neuroscience. 26 (48), 12497-12511 (2006).</li><li>Fleming, S. M., Mulligan, C. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+pilot+trial+of+the+microtubule-interacting+peptide+(NAP)+in+mice+overexpressing+alpha-synuclein+shows+improvement+in+motor+function+and+reduction+of+alpha-synuclein+inclusions.">A pilot trial of the microtubule-interacting peptide (NAP) in mice overexpressing alpha-synuclein shows improvement in motor function and reduction of alpha-synuclein inclusions.</a> Journal of Molecular and Cellular Neuroscience. 46 (3), 597-606 (2011).</li><li>Sedelis, M., Schwarting, R. K. W., Huston, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+phenotyping+of+the+MPTP+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Behavioral phenotyping of the MPTP mouse model of Parkinson's disease.</a> Behavioural Brain Research. 125 (1-2), 109-125 (2001).</li><li>Goldberg, M. S., Fleming, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Parkin-deficient+mice+exhibit+nigrostriatal+deficits+but+not+loss+of+dopaminergic+neurons.">Parkin-deficient mice exhibit nigrostriatal deficits but not loss of dopaminergic neurons.</a> Journal of Biological Chemistry. 278 (44), 43628-43635 (1074).</li><li>Tillerson, J. L., Caudle, W. M., Reveron, M. E., Miller, G. 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M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bacterial+artificial+chromosome+transgenic+mice+expressing+a+truncated+mutant+parkin+exhibit+age-dependent+hypokinetic+motor+deficits,+dopaminergic+neuron+degeneration,+and+accumulation+of+proteinase+K-resistant+alpha-synuclein.">Bacterial artificial chromosome transgenic mice expressing a truncated mutant parkin exhibit age-dependent hypokinetic motor deficits, dopaminergic neuron degeneration, and accumulation of proteinase K-resistant alpha-synuclein.</a> Journal of Neuroscience. 29 (7), 1962-1976 (2009).</li><li>Hwang, D. Y., Fleming, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=3,4-Dihydroxyphenylalanine+reverses+the+motor+deficits+in+Pitx3-deficient+aphakia+mice:+Behavioral+characterization+of+a+novel+genetic+model+of+Parkinson's+disease.">3,4-Dihydroxyphenylalanine reverses the motor deficits in Pitx3-deficient aphakia mice: Behavioral characterization of a novel genetic model of Parkinson's disease.</a> Journal of Neuroscience. 25 (8), 2132-2137 (2005).</li><li>Glajch, K. E., Fleming, S. M., Surmeier, D. J., Osten, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensorimotor+assessment+of+the+unilateral+6-hydroxydopamine+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Sensorimotor assessment of the unilateral 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson's disease.</a> Behavioural Brain Research. 230 (2), 309-316 (2012).</li><li>Rockenstein, E., Mallory, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+neuropathological+alterations+in+transgenic+mice+expressing+a-synuclein+from+the+platelet-derived+growth+factor+and+Thy-1+promoters.">Differential neuropathological alterations in transgenic mice expressing a-synuclein from the platelet-derived growth factor and Thy-1 promoters.</a> Journal of Neuroscience Research. 68 (5), 568-578 (2002).</li><li>Fleming, S. M., Salcedo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+effects+of+dopaminergic+agonists+in+transgenic+mice+overexpressing+human+wildtype+a-synuclein.">Behavioral effects of dopaminergic agonists in transgenic mice overexpressing human wildtype a-synuclein.</a> Neuroscience. 142 (4), 1245-1253 (2006).</li><li>Chen, L., Cagniard, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-dependent+motor+deficits+and+dopaminergic+dysfunction+in+DJ-1+null+mice.">Age-dependent motor deficits and dopaminergic dysfunction in DJ-1 null mice.</a> Journal of Biological Chemistry. 280 (22), 21418-21426 (2005).</li><li>Pothakos, K., Kurz, M. J., Lau, Y. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Restorative+effect+of+endurance+exercise+on+behavioral+deficits+in+the+chronic+mouse+model+of+Parkinson's+disease+with+severe+neurodegeneration.">Restorative effect of endurance exercise on behavioral deficits in the chronic mouse model of Parkinson's disease with severe neurodegeneration.</a> BMC Neuroscience. 10 (6), (2009).</li><li>Patki, G., Che, Y., Lau, Y. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mitochondrial+dysfunction+in+the+striatum+of+aged+chronic+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Mitochondrial dysfunction in the striatum of aged chronic mouse model of Parkinson's disease.</a> Frontiers in Aging Neuroscience. 1 (3), (2009).</li><li>Rommelfanger, K. S., Edwards, G. L., Freeman, K. G., Liles, L. C., Miller, G. W., Weinshenker, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Norepinephrine+loss+produces+more+profound+motor+deficits+than+MPTP+treatment+in+mice.">Norepinephrine loss produces more profound motor deficits than MPTP treatment in mice.</a> Proceedings of the national academy of sciences of the United States of America. 104 (34), 13804-13809 (2007).</li><li>Li, Y., Liu, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mutant+LRRK2(R1441G)+BAC+transgenic+mice+recapitulate+cardinal+features+of+Parkinson's+disease.">Mutant LRRK2(R1441G) BAC transgenic mice recapitulate cardinal features of Parkinson's disease.</a> Nature Neuroscience. 12 (7), 826-828 (2009).</li><li>Crawley, J. 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O., Chalon, S., Diguet, E., Guilloteau, D., Tison, F., Jaber, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Motor+behaviour+deficits+and+their+histopathological+and+functional+correlates+in+the+nigrostriatal+system+of+dopamine+transporter+knockout+mice.">Motor behaviour deficits and their histopathological and functional correlates in the nigrostriatal system of dopamine transporter knockout mice.</a> Neuroscience. 116 (4), 1123-1130 (2003).</li></ol>

हम ब्याज की कोई संघर्ष है.

वर्तमान अध्ययन में हम चूहों में ज्ञानेन्द्रिय समारोह की तीन उपयोगी परीक्षण करने और विश्लेषण करने के लिए कैसे दिखा. इन चुनौतीपूर्ण बीम, सिलेंडर में सहज गतिविधि, और संवेदी उत्तेजनाओं (चिपकने वाला हटाने) के जवाब में शामिल हैं. इन परीक्षणों के बीम के लिए हम और दूसरों को केवल प्रशिक्षण की एक छोटी राशि की आवश्यकता है उन्हें आनुवंशिक माउस मॉडल 14,16-18, 2) में nigrostriatal डोपामिनर्जिक शिथिलता की डिग्री बदलती करने के लिए अत्यधिक संवेदनशील हो पाया है निम्नलिखित कारणों 1) के लिए चुने गए और संवेदी उत्तेजनाओं परीक्षण की प्रतिक्रिया से निपटने के लिए और एक बार assays के प्रशिक्षित एक परीक्षण सत्र में प्रदर्शन किया, और 3) परीक्षण करने के लिए आवश्यक उपकरणों की कीमत ऐसे rotarod और खुले रूप में और अधिक स्वचालित उपकरणों की खरीद की तुलना में काफी कम किया जा सकता है क्षेत्र कक्षों. चुनौतीपूर्ण किरण परीक्षण मैं पीडी की आनुवंशिक माउस मॉडल में मोटर प्रदर्शन और समन्वय घाटे का पता लगाने में उपयोगी ही नहीं है, लेकिन यह भी उपयोगी हैएन 1 मिथाइल-4-फिनाइल-1 ,2,3,6-tetrahydropyridine का इलाज और 6 hydroxydopamine का इलाज चूहों और norepinephrine कमी चूहों 19, 23-25 ​​में impairments uncovering. इसके अलावा, हम चुनौतीपूर्ण बीम कम मोटर प्रदर्शन और समन्वय (rotarod और ध्रुव परीक्षण) के दूसरे परीक्षण की तुलना में शरीर के वजन से प्रभावित हो सकते हैं. 50 + ग्राम तक वजन कर सकते हैं कि वृद्ध नर चूहों के साथ काम करते हैं तो यह विशेष रूप से लाभप्रद है. किरण की तरह, सहज गतिविधि में परिवर्तन मज़बूती पार्किन पीटा, PQ311X, Thy1-Asyn, Pitx3-लेंसहीनता, और LRRK2 चूहों 14, 16-18, 26 में मनाया जाता है. चिपकने वाला हटाने परीक्षण भी पार्किन पीटा, पार्किन Q311X, Thy1-Asyn, और चूहों 14,16, 17, 22 में डीजे -1 पीटकर म्यूटेशनों सहित आनुवंशिक हेरफेर के प्रति संवेदनशील है. एकतरफा 6 hydroxydopamine का इलाज माउस में चिपकने वाला हटाने परीक्षण यह आम तौर पर चूहों 1,2 के साथ कैसे किया जाता है के लिए एक समान तरीके से किया जाता है. चिपकने वाला लेबल का उपयोग करते हुए प्रत्येक forepaw पर रखा गया हैएक forcep और लेबल हटाने के लिए समय दर्ज की गई है. हम 6 hyrdoxydopamine का इलाज चूहों प्रभावित अंग पर 19 लेबल हटाने से पहले अप्रभावित अंग से लेबल हटा देगा कि पाया. यह परीक्षण बैटरी पुरानी उपचार का उपयोग पढ़ाई बुढ़ापे में लागू करने के लिए आसान है लेकिन यह भी औषधीय अध्ययनों में प्रयोग करने में आसान है. एक बार जानवरों प्रत्येक परख के लिए स्थापित किया जा सकता है के लिए एक परीक्षण स्टेशन के परीक्षण के लिए प्रशिक्षित और तैयार हैं. जानवरों तो प्रत्येक परीक्षा पर उसी क्रम में चलाए जा रहे हैं. ब्याज की दवा प्रशासित किया जा सकता है और एक बार वांछित दवा शिखर एकाग्रता चिपकने वाला हटाने के परीक्षण के लिए फिर एक माउस बीम पर परीक्षण किया जा सकता है पर पहुंच गया और फिर तीन मिनट के लिए सिलेंडर के लिए ले जाया जाता है. हम चूहों 18, 21 में विभिन्न डोपामाइन एगोनिस्ट जब परीक्षण अच्छी तरह से काम करने के लिए इस रणनीति पाया. किरण और चिपकने वाला हटाने परीक्षण दोनों दोहराया परीक्षण के लिए उत्तरदायी हैं, सिलेंडर में हालांकि सहज गतिविधि दोहराया testi से प्रभावित हैएनजी समय 16 से अधिक कम गतिविधि में जिसके परिणामस्वरूप. घाटे आप अभी भी सिलेंडर 16 में दोहराया परीक्षण के साथ मतभेदों का पता लगाने में सक्षम हो सकती माउस में है कि कैसे मजबूत पर निर्भर करता है. सामान्य तौर पर, आदी होना और कम गतिविधि सिलेंडर को 2 जोखिम के रूप में हालांकि, हम औषधीय अध्ययनों 18,21 में किरण चंक्रमण के बाद तुरंत सहज गतिविधि परीक्षण चला जब हम पर्याप्त गतिविधि के स्तर को प्राप्त कर सकते हैं जैसे ही मनाया जाता है. एक अध्ययन में शामिल करने के लिए सहज गतिविधि परीक्षण सत्र की संख्या माउस तनाव (कुछ दूसरों की तुलना में निश्चित रूप से अधिक सक्रिय हैं) और इलाज की अवधि पर निर्भर हो जाएगा. एक मिश्रित C57BL 6 / हम 2-4 बार और परीक्षण सत्र के बीच में गतिविधि मापा एक्स डी बी पृष्ठभूमि पर चूहों में हमारे औषधीय अध्ययन में एक सप्ताह में 21 से अलग हो गए थे. किरण और सिलेंडर परीक्षण videorecorded व्यवहार के बाद परीक्षण के विश्लेषण की आवश्यकता है. विश्लेषण के इस पहलू इसके लिएप्रयोगात्मक शर्तों को अंधा कर रहे हैं कि रेटर है करने के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है. हम प्रयोगशाला में नई रेटर प्रशिक्षित जब हम पहले से प्रयोगशाला से करदाता एक विशेषज्ञ द्वारा विश्लेषण वीडियोटेप पर व्यक्ति स्कोर व्यवहार किया है. मापदंड समझाया और नए करदाता और उसके बाद व्यक्ति अपने दम पर पहले से विश्लेषण किया टेप स्कोर करने के लिए शुरू होता है करने के लिए दिखाए जाते हैं. स्कोर तो विशेषज्ञ &#39;रेटिंग की तुलना कर रहे हैं. वे विशेषज्ञ के 95-98% सटीकता के भीतर कर रहे हैं जब तक व्यक्ति दर नए डेटा की अनुमति नहीं है. सभी डेटा तो बेतरतीब ढंग से करदाता एक विशेषज्ञ द्वारा सटीकता के लिए जगह की जाँच की है. इस अध्ययन में वर्णित परीक्षण की बैटरी चूहों में ज्ञानेन्द्रिय समारोह का आकलन करने के लिए बनाया गया है. हालांकि, इस रोग का एक उपन्यास माउस मॉडल निस्र्पक जब भी यह साथ ही पशु की एक बुनियादी परीक्षा करने के लिए हमेशा के लिए महत्वपूर्ण है. दृढ़रोम या सीएल के हटाने की तरह, शरीर के वजन और तापमान परीक्षण के दौरान निगरानी की जानी चाहिए और किसी भी असामान्य व्यवहार ध्यान दिया जाना चाहिएपूंछ से उठाया जब की asping hindlimbs. बेसिक मस्तिष्क संबंधी आकलन विस्तार 27-29 में कहीं से वर्णित हैं.

पार्किंसंस रोग (पीडी) मुख्य रूप से substantia nigra में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की प्रगतिशील हानि और मध्य और परिधीय सिस्टम में Lewy शरीर inclusions की विकास की विशेषता एक दुर्बल neurodegenerative विकार है. मरीजों bradykinesia, कंपन, कठोरता, और समय के साथ खराब हो कि postural अस्थिरता सहित, ज्ञानेन्द्रिय विकलांगता से ग्रस्त हैं. पिछले 15 वर्षों में खोज की बीमारी के दुर्लभ, पारिवारिक रूपों संभावित रोग संशोधित चिकित्सा विज्ञान के लिए महत्वपूर्ण उपन्यास लक्ष्यों की पहचान करने के लिए नेतृत्व किया है. दूसरों के बीच में अल्फा synuclein, पार्किन, डीजे -1, LRRK2, और ATP13A2 एन्कोडिंग जीन में उत्परिवर्तन पीडी, आनुवंशिक माउस मॉडल के पशु मॉडल का एक नया &quot;पीढ़ी&quot; के विकास के निशान. बहुत बढ़िया गैर दवा प्रेरित व्यवहार उपायों पीडी की बड़े पैमाने पर अध्ययन एकतरफा 6 hydroxydopamine (6 OHDA) चूहे मॉडल के लिए मौजूद हैं. ये अंग उपयोग के लिए परीक्षण में शामिल विषमता, आंदोलनदीक्षा, somatosensory उपेक्षा, पहुँचने क्षमताओं, और अधिक हाल ही में अल्ट्रासोनिक vocalizations 1-6. इन परीक्षणों nigrostriatal डोपामाइन न्यूरॉन नुकसान की डिग्री बदलती के प्रति संवेदनशील हैं और संभावित चिकित्सा 7-11 की विभिन्न प्रकार की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए बड़े पैमाने पर इस्तेमाल किया गया है. हालांकि, आनुवंशिक माउस मॉडल के साथ प्रयोग करने के लिए सबसे अच्छा ज्ञानेन्द्रिय परीक्षण पर या कैसे उपयोग करने के लिए कई एक स्पष्ट आम सहमति नहीं है. Preclinical अध्ययन में, एक उपन्यास आनुवंशिक माउस मॉडल निस्र्पक, और मॉडल के बीच तुलना करने की कोशिश करते हुए जब यह समस्याग्रस्त है. पिछले दशक के दौरान हम चूहे में सफलतापूर्वक इस्तेमाल किया गया है क्या करने के लिए इसी तरह के चूहों के लिए ज्ञानेन्द्रिय परीक्षणों के एक बैटरी एक साथ डाल करने के लिए काम किया है. इस आलेख में वर्णित परीक्षण पीडी के कई आनुवंशिक माउस मॉडल विशेषताएँ मदद करने के लिए इस्तेमाल किया गया है और वर्तमान में उपन्यास संभावित चिकित्सा के 12 परीक्षण preclinical अध्ययन में इस्तेमाल किया जाता है. सबसे आम परीक्षण का उपयोगचूहों में मोटर समारोह का आकलन करने के लिए घ खुले मैदान और समन्वय की 13 rotarod परीक्षण में गतिविधि कर रहे हैं. इन परीक्षणों के दोनों ज्ञानेन्द्रिय समारोह के बारे में जानकारी का उपयोग और प्रदान करने के लिए स्वचालित, अपेक्षाकृत आसान कर रहे हैं, वे अक्सर nigrostriatal डोपामाइन प्रणाली में सूक्ष्म परिवर्तन का पता लगाने के लिए आवश्यक संवेदनशीलता की कमी है. उदाहरण के लिए, डोपामाइन समारोह में सूक्ष्म परिवर्तन के साथ पार्किन कमी चूहों rotarod पर दोष प्रदर्शित नहीं है, लेकिन एक चुनौतीपूर्ण किरण परीक्षण 14 पर प्रदर्शन मोटर impairments करते हैं. इसके अलावा, चूहों 1 मिथाइल-4-फिनाइल-1 ,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) rotarod पर दोष नहीं दिखाते neurotoxin की उदार खुराक के साथ इलाज किया, लेकिन एक औंधा पर चाल और impairments में महत्वपूर्ण परिवर्तन किया है ग्रिड परीक्षण 15. इसलिए, प्ररूपी मूल्यांकन के लिए केवल rotarod उपयोग अध्ययन है कि अधिक सूक्ष्म क्षति याद कर सकते हैं. एक इष्टतम दृष्टिकोण, हमारी राय में, व्यवहार लक्षण वर्णन करने के लिए एक बा भी शामिल है कि एक हैसंवेदी और मोटर समारोह के विभिन्न पहलुओं, और बेसल ganglia समारोह 13-15 में सूक्ष्म परिवर्तन के प्रति संवेदनशील हैं कि परीक्षण के ttery. यहाँ हम एक चुनौतीपूर्ण किरण चंक्रमण परीक्षण, सिलेंडर में सहज गतिविधि का एक परीक्षण, और संवेदी उत्तेजनाओं परीक्षण करने के लिए एक प्रतिक्रिया का उपयोग चूहों में ज्ञानेन्द्रिय समारोह को मापने और विश्लेषण करने के लिए कैसे का वर्णन है.

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 <tr>
 <td>Material Name</td>
 <td>Company</td>
 <td>Dimensions</td>
 <td>Comments</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Challenging beam apparatus</td>
 <td>Starks Plastics</td>
 <td>Segment 1= 3.5 cm 
 Segment 2= 2.5 cm 
 Segment 3= 1.5 cm 
 Segment 4= 0.5 cm</td>
 <td>Contact information: 
 11276 Sebring Dr. 
 Forest Park ,OH 45240 USA 
Ph +1 (513) 541-4591 
 Fax +1 (513) 541-6773</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Cylinder</td>
 <td>Starks Plastics</td>
 <td>15.5 cm diameter 
 12.7 cm height</td>
 <td>Contact information: 
 11276 Sebring Dr. 
 Forest Park ,OH 45240 USA 
Ph +1 (513) 541-4591 
 Fax +1 (513) 541-6773</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Mesh Grid Wiring</td>
 <td>Ace Hardware</td>
 <td>1 cm2</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Mouse Cages</td>
 <td>Ancare</td>
 <td>19 x 29 x 12.7 cm</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Glass</td>
 <td>Ace Hardware</td>
 <td>19 cm2</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Mirror</td>
 <td>Ace Hardware</td>
 <td>18 x 13 cm</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Camcorder</td>
 <td>Sony HDR-HC9</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>MiniDV Tapes</td>
 <td>Sony DVC premium</td>
 <td>90 min long play</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Labels</td>
 <td>AveryColor Coding Labels </td>
 <td>6.35 mm diameter (1/4" Round) </td>
 <td></td>
 </tr>
 </tbody>
 </table>

assessment of sensorimotor function in mouse models of parkinson's disease

संवेदनशील और विश्वसनीय व्यवहारिक परिणाम के उपायों कई neurodegenerative रोगों के लिए preclinical परीक्षण में संभावित चिकित्सीय उपचार के मूल्यांकन के लिए आवश्यक हैं. पार्किंसंस रोग में, ज्ञानेन्द्रिय nigrostriatal शिथिलता की डिग्री संभावित चिकित्सा की प्रभावकारिता का परीक्षण करने के लिए मौलिक हैं बदलती करने के लिए संवेदनशील परीक्षण. विश्वसनीय और काफी खूबसूरत ज्ञानेन्द्रिय उपायों चूहों के लिए मौजूद हैं, लेकिन इन परीक्षणों को मापने के ज्ञानेन्द्रिय के कई चूहे के भीतर विषमता और पीडी के नए आनुवंशिक माउस मॉडल के लिए पूरी तरह से उपयुक्त नहीं हैं. हम चूहों में संवेदनशील परीक्षण से प्रेरित और चूहों के लिए अनुकूलित ज्ञानेन्द्रिय परीक्षणों के एक बैटरी के साथ डाल दिया है. इस अध्ययन में डाला परीक्षण बैटरी अपने एक अध्ययन में लागू करने में आसानी, और ग) अपनी कम खर्च) पीडी के माउस मॉडल की एक विस्तृत विविधता, ख में एक) अपनी संवेदनशीलता के लिए चुना जाता है. इन परीक्षणों पीडी के उपन्यास आनुवंशिक माउस मॉडल में निस्र्पक के साथ ही बर्तन के परीक्षण में उपयोगी सिद्ध कर दिया हैential उपचार के रोग को संशोधित.

<p class="jove_content"&gt; चुनौतीपूर्ण बीम, सिलेंडर में सहज गतिविधि, और चिपकने वाला हटाने परीक्षण चूहों में ज्ञानेन्द्रिय समारोह की सभी अत्यधिक उपयोगी assays हैं. हम पार्किन पीटा, पार्किन Q311X, Pitx3-लेंसहीनता, अल्फा synuclein overexpressing, और एकतरफा 6 hydroxydopamine चूहों सहित पार्किंसंस रोग के कई आनुवंशिक और विष माउस मॉडल में इन परीक्षणों का उपयोग ज्ञानेन्द्रिय समारोह में परिवर्तन पाया है<sup&gt; 14, 16-19</sup&gt;. यहाँ हम Thy1 प्रमोटर (Thy1-Asyn) और Pitx3-लेंसहीनता चूहों के तहत चूहों overexpressing मानव wildtype अल्फा synuclein से एकत्र डेटा दिखाने<sup&gt; 18,20</sup&gt;. चुनौतीपूर्ण बीम पर हम मज़बूती से wildtype चूहों (की तुलना में Thy1-Asyn में कदम प्रति वृद्धि हुई त्रुटियों का पता लगाने<strong&gt; चित्रा 1</strong&gt;). चूहों के एक ही लाइन में हम भी बार बार सिलेंडर में घुसने hindlimb में एक मजबूत कमी का पता लगाने (<strong&gt; चित्रा 2</strong&gt;)<sup&gt; 12, 16, 21</sup&gt;. चिपकने वाला हटाने परीक्षण में nigrostriatal डोपामिन न्यूरॉन्स में एक गहरा कमी के साथ Pitx3-लेंसहीनता चूहों (wildtype नियंत्रण की तुलना में संपर्क करने के लिए काफी वृद्धि हुई समय दिखाने<strong&gt; चित्रा 3</strong&gt;).</p&gt;<p class="jove_content" fo:keep-together.within-page="always"<img src="/files/ftp_upload/50303/50303fig1.jpg" alt="Figure 1"/<br /&gt;<strong&gt; चित्रा 1. Wildtype (एन = 13) और उम्र के 4 महीने में Thy1-Asyn (एन = 4) में चुनौतीपूर्ण पर त्रुटियाँ.</strong&gt;<strong&gt; ए)</strongकदम के प्रति&gt; त्रुटियाँ, पांच परीक्षणों का मतलब है.<strong&gt; बी)</strong&gt; हर बीम चौड़ाई में त्रुटियों मतलब. पी ** का प्रतिनिधित्व 0.01 &lt;क्रमशः चूहों wildtype की तुलना में. विद्यार्थी t-परीक्षण.</p&gt;<p class="jove_content" fo:keep-together.within-page="always"<img src="/files/ftp_upload/50303/50303fig2.jpg" alt="Figure 2"/<br /&gt;<strong&gt; चित्रा 2. Hindlimb उम्र के 4 महीने में (एन = 4) चूहों wildtype (एन = 13) और Thy1-Asyn में सिलेंडर में घुसने.</strong&gt; * &lt;0.05 wildtype की तुलना में पी का प्रतिनिधित्व करता है. विद्यार्थी t-परीक्षण.</p&gt;<p class="jove_content" fo:keep-together.within-page="always"<img src="/files/ftp_upload/50303/50303fig3.jpg" alt="Figure 3"/<br /&gt;<strong&gt; चित्रा 3. (एन = 12) चूहों की उम्र के 4 सप्ताह में wildtype (एन = 10) और Pitx3-लेंसहीनता में समय संपर्क करें.</strong&gt; ** Wildtype की तुलना में पी &lt;0.01 प्रतिनिधित्व करता है. मान व्हिटनी यू</p&gt;<table border="1"&gt;<tbody&gt;<tr&gt;<td<strong&gt; टेस्ट</strong</td&gt;<td<strong&gt; पैरामीटर्स</strong</td&gt;<td<strong&gt; विश्लेषण विकल्प</strong</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td rowspan="3"<strong&gt; चुनौती बीम</strong</td&gt;<td&gt; त्रुटियाँ</td&gt;<td rowspan="3"&gt; बीम चौड़ाई (त्रुटियाँ केवल)<br /&gt; 5 परीक्षण का मतलब<br /&gt; व्यक्तिगत परीक्षण</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; समय</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; कदम</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td rowspan="4"<strong&gt; सहज गतिविधि</strong</td&gt;<td&gt; Forelimb कदम</td&gt;<td rowspan="2"&gt; मीन<br /&gt; Forelimb / hindlimb अनुपात</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Hindlimb कदम</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Rears</td&gt;<td&gt; मीन</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; समय सौंदर्य</td&gt;<td&gt; मीन</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td rowspan="2"<strong&gt; चिपकने वाला निकालना</strong</td&gt;<td&gt; संपर्क समय</td&gt;<td rowspan="2"&gt; मीन<br /&gt; माध्य<br /&gt; सर्वश्रेष्ठ / सबसे बुरा स्कोर<br /&gt; निकालना समय संपर्क समय स्कोर</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; निकालना समय</td&gt;</tr&gt;</tbody&gt;</table&gt;<p class="jove_content"<strong&gt; तालिका 1. ज्ञानेन्द्रिय समारोह टेस्ट बैटरी: विश्लेषण विकल्प.</strong</p

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Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease

सामान्य में पार्किंसंस रोग और आंदोलन विकारों में, संवेदनशील और विश्वसनीय व्यवहार assays उपन्यास संभावित चिकित्सा परीक्षण के लिए आवश्यक हैं. यहाँ, हम nigrostriatal प्रणाली को चोट की डिग्री बदलती और preclinical अध्ययन के लिए उपयोगी के प्रति संवेदनशील हैं कि चूहों के लिए ज्ञानेन्द्रिय परीक्षण की एक प्रबंधनीय बैटरी का वर्णन है.

पार्किंसंस रोग के माउस मॉडल में ज्ञानेन्द्रिय समारोह का आकलन

Sensitive and  reliable behavioral outcome measures are essential to the evaluation of  potential therapeutic treatments in preclinical trials for many  ...

Research

JoVE Journal

Behavior

Nest Building as an Indicator of Health and Welfare in Laboratory Mice

The minimization and alleviation of  suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this  negative experience one must be able to ...

Behavioral Phenotyping of Murine Disease Models with the Integrated Behavioral Station (INBEST)

Behavioral Phenotyping of Murine Disease Models with the Integrated Behavioral Station INBEST

एकीकृत व्यवहार स्टेशन साथ Murine रोग मॉडल के व्यवहार phenotyping (INBEST)

Due to rapid advances in genetic engineering, small rodents have become the preferred subjects in many disciplines of biomedical research. In studies of ...

Compensatory Limb Use and Behavioral Assessment of Motor Skill Learning Following Sensorimotor Cortex Injury in a Mouse Model of Ischemic Stroke

Ischemic स्ट्रोक का एक माउस मॉडल में ज्ञानेन्द्रिय प्रांतस्था चोट के बाद प्रतिपूरक अंग का प्रयोग करें और मोटर कौशल सीखने के व्यवहार मूल्यांकन

Mouse models have become increasingly popular in the field of behavioral neuroscience, and specifically in studies of experimental stroke. As models ...

Behavioral Assessment of the Aging Mouse Vestibular System

एजिंग माउस vestibular प्रणाली की व्यवहार मूल्यांकन

Age related decline in balance performance is associated with deteriorating muscle strength, motor coordination and vestibular function. While a number of ...

Community-based Adapted Tango Dancing for Individuals with Parkinson's Disease and Older Adults

पार्किंसंस रोग और पुराने वयस्कों के साथ व्यक्तियों के लिए समुदाय आधारित अनुकूलित टैंगो नृत्य

Adapted tango dancing improves mobility and balance in older adults and additional populations with balance impairments. It is composed of very simple ...

Automated, Long-term Behavioral Assay for Cognitive Functions in Multiple Genetic Models of Alzheimer's Disease, Using IntelliCage

स्वचालित, अल्जाइमर रोग के कई आनुवंशिक मॉडल में संज्ञानात्मक कार्यों के लिए दीर्घकालिक व्यवहार परख, IntelliCage का उपयोग

Multiple factors&#8212;such as aging and genes&#8212;are frequently associated with cognitive decline. Genetically modified mouse models of cognitive ...

Behavioral Assessments of Spontaneous Locomotion in a Murine MPTP-induced Parkinson's Disease Model

एक Murine MPTP-प्रेरित पार्किंसंस रोग मॉडल में सहज गतिवान के व्यवहार के आकलन

Parkinson&#8217;s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder disease, causing the phenomenon of shaking, rigidity, slowness of movement and ...

Supramaximal Intensity Hypoxic Exercise and Vascular Function Assessment in Mice

सुपरामक्षीय तीव्रता Hypoxic व्यायाम और नाड़ी समारोह मूल्यांकन चूहों में

Exercise training is an important strategy for maintaining health and preventing many chronic diseases. It is the first line of treatment recommended by ...

Dynamic Digital Biomarkers of Motor and Cognitive Function in Parkinson's Disease

पार्किंसंस रोग में मोटर और संज्ञानात्मक समारोह के गतिशील डिजिटल Biomarkers

As Parkinson&#8217;s disease (PD) is a heterogeneous disorder, personalized medicine is truly required to optimize care. In their current form, standard ...

Low-Cost Gait Analysis for Behavioral Phenotyping of Mouse Models of Neuromuscular Disease

न्यूरोमस्क्युलर रोग के माउस मॉडल के व्यवहार Phenotyping के लिए कम लागत गैट विश्लेषण

Measurement of animal locomotion is a common behavioral tool used to describe the phenotype of a given disease, injury, or drug model. The low-cost method ...