Name: using chronic social stress to model postpartum depression in lactating rodents
Uploaded: 2013-06-10T13:00:00
Duration: 7 min 30 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents at JoVE.com

Vi vill tacka Chantal Lau för råd om bedömning av mjölk intag, Klaus Miczek för råd om användningen av social stress, och Sheryl Goodman för återkoppling på den kliniska relevansen av kronisk social stress. Utvecklingen av detta protokoll stöddes av NICHD K99/R00 HDO59943 till BCN.

Vuxna Sprague Dawley honor föds upp i vårt djuranläggning är kullar gallras till 8-10 valpar med en jämn könsfördelning, och mödravård och aggression tester utförs i råttor buren. De experimentella motivet förblir i samma rum genom studien. En tum höga bur separatorer tillverkade av klara plexiglas placeras i buren på dag 20 eller 21 av dräktigheten. Dessa dela upp buren i 4 kvadranter för att förhindra ungar från krypa tillbaka till dammen när den placeras i buren. Typiskt moderns beteende bekräftas för alla dammar på dagen för födelsen (dag 1 av amning) genom direkt observation av valp hämtning, grooming, omvårdnad, och själv grooming. Intruder hanar är mindre eller lika stora Sprague Dawley hanar och honor är aldrig presenteras med samma hane två gånger. Mödravård och maternal aggression är video inspelad på morgonen dag 2, 9, och 16 av amning som beskrivs nedan: <ol><li> Ta bort skräp från dammen, väga hanar och honor SEparately och plats hela kullen i en ren anläggning bur i 60 min. </li><li> Vid slutet av det 60 min separation, väga hanar och kvinnliga valpar separat innan byta strö i buren av dammen, dela valparna så jämnt som möjligt mellan de tre icke-boet kvadranter av buren. Starta videoinspelning före återinförandet att se alla valp hämtning registreras. </li><li> Videoinspelning mödravård under 30 min. Tillåt dammar för att interagera med sina kullar hos en annan 90 min. 120 min (30 min inspelning + ytterligare 90 minuter) efter att placera valpar i dammen bur, väga dem igen för att avgöra mjölk intag under två timmars tid. En valp avlivas från varje kull på beteendetestning dagar efter 120 min omvårdnad period för att extrahera ett mjölkprov från magen. Syftet med att samla mjölken från valparna är att fastställa halterna av hormoner och andra faktorer som kan förmedlar beteendemässiga och / eller fysiologi effekter av kronisk social stress på avkomman. </li&gt; <li> Återgå valpar till dammen efter vägning, och införa en mindre eller liknande storlek inkräktare roman hane till buren i 30 min för att testa för maternal aggression. Starta videoinspelning under introduktionen för att säkerställa att all aggression registreras. För kontrollpersoner, är hanen avlägsnas efter 30 minuters inspelning. För kronisk social stress betvingar, är hanarna kvar i under ytterligare 30 minuter. På icke-beteendetestning dagar under dagen 2-16 perioden, är nya inkräktare hanar placeras i burar av CSS ämnen i en timme utan videoinspelning. De sociala stressen exponeringarna stoppas om skador uppstår, och skadade djur behandlas och tas bort från studien. </li><li> En flaska med 0,02% sackarin läggs till dammen buren kl 03:00 på dag 2, 9, och 16 alternerande mellan höger och vänster sida. Både vanligt vatten och flaskor sackarinsalter vägs vid 3 pm, sedan igen klockan 8 nästa morgon för att bestämma sackarin önskemål. </li><li> Valparna är avvanda på dag 23, och dammar enre avlivas vid denna tidpunkt för att få basala plasma prover och extrahera hjärnan för genuttryck analys av fysiologiskt och beteendemässigt relevant mål kärnor. </li></ol> Moderns beteende Scoring De mödravård aggression beteenden som beskrivs i tabell 1 och 2 poängsätts från videor med Odlog beteendeanalys programvara. Nycklar tilldelas varje beteende, och knappen hålls ned medan varje beteende utförs för att spela in hur länge detta beteende. Frekvenserna är summan av knapptryckningar för varje beteende. Detta program skapar ett komplett datafil tid stämplas fem andra lagerplatser och en sammanfattande tabell med de totala frekvenser och varaktigheter för de definierade beteenden över 30 minuters inspelning. Både moderns aggression och mödravård poängsätts för moderns aggression videos, eftersom dammarna svarar modern till valparna medan den manliga inkräktaren är i buren. </p&gt; Strax efter att placera valparna i buren, kommer dammen hämta varje valp individuellt tillbaka till boet. Full hämtning görs en gång när alla valparna är i boet. Medan fullständig hämtning vanligtvis bara gjorde en gång, kan det ibland görs två gånger om dammen flyttar hela kullen till en ny plats efter en första fullständig hämtning. Häckande beteende görs när bomaterial manipuleras av dammen med munnen eller tassar. Pup grooming inkluderar slickar eller manipulation av valpens päls av dammen med tassarna. Omvårdnad scoring initieras efter att dammen har varit i en stationär hukande eller liggande omvårdnad hållning i 10 sekunder. Detta för att ge tid för valpar att börja dia. Total mödravård är den kombinerade varaktigheten av häckande, valp grooming och omvårdnad, men kan begränsas till grooming och ammande att fokusera på valp-riktad beteende. Själv grooming definieras som manipulation av dammen egen päls med munnen eller tassar. Aktiviteten scored underning någon rörelseaktivitet inte förknippas med de tidigare definierade beteenden. Mödra aggression består av att anfalla, bita, sparka, och fastlåsning. Attackerande definieras som boxning eller tackla av inkräktaren hane. Bitande är gjort när dammen använder sina tänder på inkräktaren, och fastlåsning redovisas när dammen håller hanen ner med hennes ben eller kropp. Total aggression är summan av anfalla, bita, sparka, och fastlåsning. Statistik Mödra beteenden, mjölk intag och sackarin preferensaktier av kontroll och CSS dammar jämfördes varje amning dag med ensidigt t-test för att bedöma effekterna av CSS på enskilda dagar. Tillväxt uppgifter om dag 2, 9 och 16 av amning, jämfördes med ensidigt t-test på vikt (i gram) på dag 2 eller den procentuella ökningen i förhållande till dag 2 (dag 9 eller 16 vikt / dag 2 vikt x 100). Expressionsnivåer för OXT mRNA normaliserades mot tre kombinerade housekeeping gener, B-aktin, hypoxantin fosforibosyltransferas (HPRT) och glyceraldehyd-3-fosfat dehydrogenas (GAPDH). Relativa OXT mRNA uttryck nivåer jämfördes med individuella t-test på varje peptid eller receptor för varje hjärna region. Alla grafiska Resultaten presenteras som grupp innebär + SEM, och graden av statistisk signifikans var p ≤ 0,05.

<ol>
	<li>Hammen, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interpersonal+stress+and+depression+in+women.">Interpersonal stress and depression in women.</a> Journal of Affective Disorders. 74, 49-57 (2003).</li><li>Tennant, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Life+events,+stress+and+depression:+a+review+of+recent+findings.">Life events, stress and depression: a review of recent findings.</a> Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 36, 173-182 (2002).</li><li>Lovejoy, M. C., Graczyk, P. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Maternal+depression+and+parenting+behavior:+A+meta-analytic+review.">Maternal depression and parenting behavior: A meta-analytic review.</a> Clinical Psychology Review. 20, 561-592 (2000).</li><li>Goodman, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depression+in+Mothers.">Depression in Mothers.</a> Annu. Rev. Clin. Psychol. 3, 107-135 (2007).</li><li>Maestripieri, D., Badiani, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prepartal+chronic+stress+increases+anxiety+and+decreases+aggression+in+lactating+female+mice.">Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice.</a> Behav. Neurosci. 105, 663-668 (1991).</li><li>Smith, J. W., Seckl, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gestational+stress+induces+post-partum+depression-like+behavior+and+alters+maternal+care+in+rats.">Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats.</a> Psychoneuroendocrinology. 29, 227-244 (2004).</li><li>King, J. A., Garelick, T. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+for+minimizing+stress+for+fMRI+studies+in+conscious+rats.">Procedure for minimizing stress for fMRI studies in conscious rats.</a> Journal of Neuroscience Methods. 148, 154-160 (2005).</li><li>Pardon, M. C., G&#233;rardin, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+prepartum+chronic+ultramild+stress+on+maternal+pup+care+behavior+in+mice.">Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice.</a> Biological Psychiatry. 47, 858-863 (2000).</li><li>Brunton, P. J., Russell, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prenatal+Social+Stress+in+the+Rat+Programmes+Neuroendocrine+and+Behavioural+Responses+to+Stress+in+the+Adult+Offspring:+Sex-Specific+Effects.">Prenatal Social Stress in the Rat Programmes Neuroendocrine and Behavioural Responses to Stress in the Adult Offspring: Sex-Specific Effects.</a> Journal of Neuroendocrinology. 22, 258-271 (2010).</li><li>Nephew, B. C., Bridges, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+chronic+social+stress+during+lactation+on+maternal+behavior+and+growth+in+rats.">Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats.</a> Stress. 14, 677-684 (2011).</li><li>Herzog, C. J., Cz&#233;h, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+social+instability+stress+in+female+rats:+A+potential+animal+model+for+female+depression.">Chronic social instability stress in female rats: A potential animal model for female depression.</a> Neuroscience. 159, 982-992 (2009).</li><li>Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+early+life+social+stress+on+maternal+behavior+and+neuroendocrinology.">Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology.</a> Psychoneuroendcrinology. 38, 219-228 (2013).</li><li>Hillerer, K. M., Reber, S. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exposure+to+Chronic+Pregnancy+Stress+Reverses+Peripartum-Associated+Adaptations:+Implications+for+Postpartum+Anxiety+and+Mood+Disorders.">Exposure to Chronic Pregnancy Stress Reverses Peripartum-Associated Adaptations: Implications for Postpartum Anxiety and Mood Disorders.</a> Endocrinology. 152, 3930-3940 (2011).</li><li>Kudryavtseva, N. N., Avgustinovich, D. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+and+physiological+markers+of+experimental+depression+induced+by+social+conflicts+(DISC).">Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC).</a> Aggressive Behavior. 24 (1998), 271-286 (1998).</li><li>Nephew, B. C., Caffrey, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+oxygen+level-dependent+signal+responses+in+corticolimbic+'emotions'+circuitry+of+lactating+rats+facing+intruder+threat+to+pups.">Blood oxygen level-dependent signal responses in corticolimbic 'emotions' circuitry of lactating rats facing intruder threat to pups.</a> European Journal of Neuroscience. 30, 934-945 (2009).</li><li>Neumann, I., Toschi, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Maternal+defense+as+an+emotional+stressor+in+female+rats:+correlation+of+neuroendocrine+and+behavioural+parameters+and+involvement+of+brain+oxytocin.">Maternal defense as an emotional stressor in female rats: correlation of neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin.</a> Eur. J. Neurosci. 13, 1016-1024 (2001).</li><li>Douglas, A. J., Meddle, S. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+stress+induces+hypothalamo-pituitary-adrenal+axis+responses+in+lactating+rats+bred+for+high+trait+anxiety.">Social stress induces hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses in lactating rats bred for high trait anxiety.</a> European Journal of Neuroscience. 25, 1599-1603 (2007).</li><li>Nephew, B. C., Bridges, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Central+actions+of+arginine+vasopressin+and+a+V1a+receptor+antagonist+on+maternal+aggression,+maternal+behavior,+and+grooming+in+lactating+rats.">Central actions of arginine vasopressin and a V1a receptor antagonist on maternal aggression, maternal behavior, and grooming in lactating rats.</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 91, 77-83 (2008).</li><li>Lau, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+Stress+on+Lactation.">Effects of Stress on Lactation.</a> Pediatric Clinics of North America. 48 (05), 221-234 (2001).</li><li>Lau, C., Simpson, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+the+study+of+the+effect+of+prolonged+stress+on+lactation+in+rats.">Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats.</a> Physiology &amp; Behavior. 82, 193-197 (2004).</li><li>Baranyi, J., Bakos, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+instability+in+female+rats:+The+relationship+between+stress-related+and+anxiety-like+consequences.">Social instability in female rats: The relationship between stress-related and anxiety-like consequences.</a> Physiology &amp; Behavior. 84, 511-518 (2005).</li><li>Lazosky, A., Britton, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+5-HT-1A+receptor+agonists+on+CRF-induced+behavior.">Effects of 5-HT-1A receptor agonists on CRF-induced behavior.</a> Psychopharmacology. 104, 132-136 (1991).</li><li>Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethology+and+neurobiology+of+grooming+behavior.">Ethology and neurobiology of grooming behavior.</a> Physiological Reviews. 72, 825-852 (1992).</li><li>Denmark, A., Tien, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+chronic+social+defeat+stress+on+mouse+self-grooming+behavior+and+its+patterning.">The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning.</a> Behavioural Brain Research. 208, 553-559 (2010).</li><li>Kalueff, A. V., Wheaton, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What's+wrong+with+my+mouse+model?:+Advances+and+strategies+in+animal+modeling+of+anxiety+and+depression.">What's wrong with my mouse model?: Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression.</a> Behavioural Brain Research. 179, 1-18 (2007).</li><li>Ivy, A. S., Brunson, K. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dysfunctional+nurturing+behavior+in+rat+dams+with+limited+access+to+nesting+material:+A+clinically+relevant+model+for+early-life+stress.">Dysfunctional nurturing behavior in rat dams with limited access to nesting material: A clinically relevant model for early-life stress.</a> Neuroscience. 154, 1132-1142 (2008).</li><li>Brunson, K. L., Kram&#225;r, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+Late-Onset+Cognitive+Decline+after+Early-Life+Stress.">Mechanisms of Late-Onset Cognitive Decline after Early-Life Stress.</a> The Journal of Neuroscience. 25, 9328-9338 (2005).</li><li>Murgatroyd, C., Patchev, A. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dynamic+DNA+methylation+programs+persistent+adverse+effects+of+early-life+stress.">Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress.</a> Nat. Neurosci. 12, 1559-1566 (2009).</li><li>Lupien, S. J., McEwen, B. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+stress+throughout+the+lifespan+on+the+brain,+behaviour+and+cognition.">Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition.</a> Nat. Rev. Neurosci. 10, 434-445 (2009).</li></ol>

Författarna har ingen konkurrerande ekonomiska intressen.

De data som erhållits från CSS paradigm är mest sannolikt att vara konsekvent och repeterbar i ett stabilt beteende forskningsmiljö. Det hävdas att huset och uppfödning av försöksdjur är en komponent som måste vara mer noga övervägas i någon typ av studie, speciellt beteendestudier. Och uppfödningsmetoder som kan införa förvirrar inkluderar: börjar med gravida dammar levereras från leverantören, rörliga fördämningar mellan rum dagligen för beteendetestning, variation i tiden av dagen av beteendemässiga tester, överdriven exponering av dammar till nya synintryck, ljud eller lukter , inte använda buren för beteendetestning, brist på eller inkonsekvent bomaterial, och dålig rutin djurvård (t.ex. exponering för våta och smutsiga sängkläder). Dessutom kan införandet av andra beteendemässiga tester under amning (t.ex. tvångsförsäljning simma test eller förhöjda plus labyrint) införa förvirrar. Emellertid är användningen av en ny bur miljö eller annanakut stressfaktor kan vara användbar för att avslöja beteendemässiga skillnader framgår inte med buren testar för att potentiella interaktioner mellan kronisk stress, akut stress, och beteende. Den nu beskrivna protokollet är effektivt med Sprague Dawley, men ändringar i protokollet kan behövas för andra stammar och arter. Till exempel måste valpar vara skyddad med en barriär av mycket aggressiva Long Evans hanar för att förhindra skador. Kritiska praxis för social stress administration innefattar användning av mindre eller liknande storlek hanar och som har den första kontakten av en manlig inkräktare med en mycket aggressiv dag 2 dammen för att säkerställa förlust och konsekvent undergivet beteende i hanarna. Om män attackerar en kull, bör de tas bort från studien, eftersom det är troligt att de kommer att attackera efterföljande kullar. Ett alternativ för att minska sannolikheten för alltför aggressiva hanar är att ha dem besegrade av en större hane före starten av study. För beteendemässiga poäng, är registrering och analys av både frekvens och varaktighet av de flesta beteenden som krävs för att ge en fullständig bild av beteendet, och användningen av kortare inspelning mellanrum eller stickprov kan resultera i insamlingen av otillräckliga data för att grundligt testa hypoteser. Grundlig och konsekvent utbildning av poäng kan åstadkommas med användning tidigare gjorde beteendemässiga videos. Den viktigaste tillämpningen av CSS-modellen är att testa befintliga och nya läkemedelsbehandlingar för postpartum depression och ångest. En ytterligare användning av den här modellen är att undersöka effekterna av gemensamma metoder och förfaranden för mödravård, såsom kejsarsnitt födslar, inducerad arbetskraft, och olika scheman amning. Ytterligare utredning av potentiella effekterna av stress på amning kommer att vara värdefulla i brist på studier i ämnet. Medan mjölkprover från dammarna skulle vara bra, behovet av anestesi och exogena OXTi samlingen av dessa prover inför flera beteendemässiga och fysiologiska förvirrar, så studier om effekterna av stress på amning kan inte vara gynnsamt för samtidig beteendeanalys. Potentialen för Transgenerational studier med CSS-modellen är bra, och dessa undersökningar kan också inkludera olika stressfaktorer behandlingar av den vuxna avkomman att undersöka potentiella interaktioner mellan tidiga liv stress och senare stressen exponering. Betydelsen av CSS-modellen och associerade beteendemässiga testcenter på etologiska och translationell relevans. Det antas att den bristande effektiviteten i nuvarande behandlingar för depression och ångest beror på en brist på etologiska överlappning mellan djur och människor. Djurmodeller för depression och ångest är ofta beroende robusta fysiska stressorer eller noga utvalda stammar som kan förklara den slutsatsen att dagens antidepressiva behandlingar är mest effektiva med svår depression. Ph<html> ysical stressfaktorer såsom återhållsamhet och exponering för ett stort antal randomiserade stressfaktorer inte simulerar inte vanliga mänskliga erfarenheter. Skälet till den randomiserade exponering används för kroniska mild stress paradigm är att förhindra acklimatisering. Detta är en betydande oro, men den ideala situationen kan vara att använda ett protokoll som djuren inte anpassa sig till den mer liknar etiologin av depression och ångest hos människor, såsom social stress. Förutom att främja användningen av mer etologiska stressorer, är en annan fördel med CSS modellen användningen av ett relevant mått på anhedoni, moderns beteende. Detta är en robust belöning medierad beteende som direkt förmedlar de negativa effekterna av depression hos mödrar på avkomman. Den kombinerade inkorporering av beteendemässiga faktorer och åtgärder av anhedoni i depression och ångest forskning kommer att vara särskilt fördelaktigt vid identifiering av säkra och effektiva förebyggande åtgärder och behandlingar. &quot;&gt; Social stress har använts med framgång hos män och nulliparous kvinnor i flera år, och utvidgning av detta arbete i moderns honor är sannolikt att producera en mängd nya data för förlossningsdepression samt tidig livspänningen relaterade symtom hos både män och honor. Det antas att den ökade användningen av etologiska djurmodeller vid depression och ångest forskning kommer att leda till mer effektiva behandlingar på grund av insamlingen av beteendemässiga data som är etologiskt och translationally relevant, mindre varierande, och mer repeterbar.

Etiologin av affektiva störningar, inklusive förlossningsdepression, innebär ofta utsätts för kronisk stress 1,2. Även depression hos mödrar har negativa effekter på både föräldraskap 3 och psykologiska utvecklingen hos avkomman 4, den stora majoriteten av studier på depression och ångest fokus på manliga djur och människor. Även om det finns några djurmodeller av förändrad moderns beteende med kronisk stress, de flesta har betydande fysiologiska komponenter som inte kan gälla kroniska psykosociala stressfaktorer ofta upplevs av människor eller fokuserar främst på perioden före förlossningen. Kronisk återhållsamhet stress under graviditeten hos råttor ökar mödravård och ångest och minskar maternal aggression i vissa studier 5, men minskar mödravård i andra 6. Återhållsamhet stress är en potent fysisk stressfaktor 7, och vissa rapporter är oförenliga med den dämpade mödravård observerades i human MOThers med förlossningsdepression 4. Prenatal ultramild stressen påverkar inte valp vård, men minskar inte maternal aggression 8. Ultramild stressen paradigm använder en rad olika randomiserade stressfaktorer (t.ex. 30 graders bur lutning, vände ljus cykel, förlossning, natten belysning och smutsiga bur) under flera dagar, och effekten av enskilda komponenter är ofta oklart. Det är troligt att vissa stressfaktorer som används i ultramild stressen paradigm, såsom omvänd ljus cykel och natten belysning direkt påverkar mödravård oberoende av någon stress effekter, såsom mödravård hos råttor har en dygnsrytm. Exponering för blöta sängkläder är en viktig värmebelastning valparna, och kan resultera i ungarnas dödlighet på mindre än 24 timmar hos unga kullar (personliga observationer). Nyligen gnagare har fokuserat på användningen av etologiskt relevanta faktorer, såsom kronisk social stress (CSS), i studien av effekterna av stress på offspring beteende och affektiva störningar 9-13. I ett försök att utveckla en etologiska modell för postpartum depression, minska den fysiologiska komponenten i den använda stressfaktor, och generera konsekvent beteendemässiga och fysiologiska resultat, har vårt labb fokuserats på användningen av social stress. Medan kronisk social nederlag är effektivt användas som en modell för social stress-induced depression hos manliga gnagare 14, är detta inte en ekologiskt relevant beteendevetenskaplig modell för många maternal gnagare om manliga inkräktare används, som ett enda socialt nederlag en maternal gnagare brukar resultat i kannibalism i kullen genom den manliga inkräktaren. Emellertid framkallar akut exponering för en ny manlig inkräktare, utan socialt nederlag av dammen, robusta beteendemässiga och endokrina stressreaktioner hos lakterande tikar 15-18. Det finns också belägg för att kronisk stress under amning, inklusive exponering för en manlig inkräktare, direkt försämrar mjölkproduktion 19,20, vilket kan påverka tillväxten hos ungarna.Dessa resultat i moderns råttor stöds av studier i Virgin honor, där kronisk social instabilitet (varierande isolering och trängsel) ökar hypotalamus-hypofys-binjure-axeln aktivitet 11,21, förändrar kroppens temperaturreglering, minskar sackaros och matintag, och har föreslagits som en djurmodell för kvinnliga depression 11. Själv grooming, ett mått av ångest 22,23 är också känsliga för social stress manipulationer 24,25. Kronisk social stress (CSS) under amning kan störa moderns beteende och dämpa tillväxten av modern och avkomman. Den dagliga presentationen av en ny manlig inkräktare under amning minskar mödravård, ökar moderns aggression mot en ny manlig inkräktare och själv grooming, och hämmar tillväxten i både dammen och hennes avkomma 10. Dessa effekter indikerar att CSS är en etologiskt relevant och effektiv modell för affektiva störningar som involverarförsämringar i mödravård, anhedoni, förhöjd ångest och dämpas avkomma tillväxt, såsom förlossningsdepression. Både mödravård och uppgifter avkomma indikerar att CSS kan ha varaktiga effekter på framtida generationer, samt forskning om effekterna av kronisk stress på moderns beteende stöder hypotesen att effekterna av kronisk stress på moderns beteende är hormonellt medierad (Murgatroyd och Nephew 2012 ). Dessutom stödjer de senaste uppgifterna från den vuxna kvinnliga avkommor av stressade dammar hypotesen att CSS som en form av tidigt liv stress orsakar förändringar i centrala oxytocin (OXT) och prolaktin (PRL) som är förknippade med ineffektiva omvårdnad beteende 12. CSS-modellen kompletterar andra effektiva modeller av stressinducerad störningar i moderns beteende, som att begränsa bomaterial 26,27 och moderns separation 28,29. Unika aspekter av CSS-modell är att den är etologiskt väsentligt i båda gnagare och människa,har en relativt liten fysiologisk komponent, och kan kombineras med liknande stressfaktorer i andra livsstadier (social nederlag, kronisk social instabilitet). De primära målen att utveckla CSS paradigm skulle använda en etologiskt och kliniskt relevant stressfaktor, framkalla likgiltighet (mätt med mödravård och sackarin preferens), ökning beteendemässiga åtgärder av ångest, och försämra pup fysiologiska, beteendemässiga och eller endokrin utveckling. Syftet med modellen är att testa befintliga och nya behandlingar och metoder för postpartum depression och ångest.

<table border="1">
 <tbody>
 <tr>
 <td>Material Name </td>
 <td>Company </td>
 <td>Catalogue Number </td>
 <td>Comments </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>ODlog video analysis </td>
 <td>Macropod software </td>
 <td>Version 2.7.2 </td>
 <td>Available for PC or Mac </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Video recorder </td>
 <td>Sony </td>
 <td>HDR-CX130 </td>
 <td></td>
 </tr>
 </tbody>
</table>

using chronic social stress to model postpartum depression in lactating rodents

Exponering för kronisk stress är en tillförlitlig prediktor av depressioner och social stress är ett vanligt etologiskt relevant stressfaktor i både djur och människor. Däremot var många djurmodeller för depression utvecklas hos män och är inte tillämpliga eller effektiv i studier av postpartum kvinnor. Nya studier har rapporterat signifikanta effekter av kronisk social stress under amning, en etologiskt relevant och effektiv stressfaktor, om moderns beteende, tillväxt och beteende Neuroendocrinology. Detta manuskript beskriver denna kroniska social stress paradigm med upprepad exponering av en ammande mor till en ny manlig inkräktare, och bedömningen av de beteendemässiga, fysiologiska och neuroendokrina effekter av denna modell. Kronisk social stress (CSS) är en värdefull modell för att studera effekterna av stress på beteende och fysiologi dammen liksom hennes avkomma och kommande generationer. Exponeringen av ungar via CSS kan också användas som en tidiglivspänningen som har långsiktiga effekter på beteende, fysiologi, och Neuroendocrinology.

Exponera en ammande mor till CSS sänker varaktigheten av valpen grooming och total mödravård under en 30 min videoinspelning på dag 9 av amning (Nephew och Bridges 2011, figur 2). På dag 16 av amning, aggression och själv grooming, ett mått av ångest, ökar (Nephew och Bridges 2011, figur 3). Mjölk intag av ungar av CSS dammarna är 40% mindre än kontroll dammar dagar 9 och 16 i amning (Figur 4), och tillväxt av avkomman dämpas på båda dessa dagar (Nephew och Bridges 2011, Figur 5). Sackarin föredrar lägre på dag 16 i CSS behandlade moderdjur (Figur 6). I den vuxna F1 kvinnliga avkommor av CSS behandlade moderdjur, mjölk intag (Figur 7) och sackarin preferensaktier (Figur 8) är deprimerad på dag 2 och 16. Oxytocin genuttrycket i supraoptiska kärnan är lägre i dessa dammar (Figur 9 </strong&gt;), och liknande resultat har rapporterats i paraventrikulära kärnan, centrala amygdala, och mediala amygdala (Murgatroyd och brorson, 2012). <table border="1"><tbody><tr><td> BETEENDE </td><td> BESKRIVNING </td></tr><tr><td> Retrieval </td><td> Bära av valparna tillbaka till boet </td></tr><tr><td> Full Retrieval </td><td> Tid som krävs för att hämta alla 8 valpar </td></tr><tr><td> Häckande </td><td> Manipulation av sängkläder i boet område med munnen eller tassar </td></tr><tr><td> Pup Grooming </td><td> Slickar eller manipulation av valpens päls med tassar </td></tr><tr><td> Omvårdnad </td><td> När dammen är i en hukande eller liggande omvårdnad kroppshållning </td></tr><tr><td> Total mödravård </td><td> Totalt duraning av Nesting, Pup Grooming och omvårdnad </td></tr><tr><td> Själv Grooming </td><td> Manipulation av dammar egen päls med munnen eller tassar </td></tr><tr><td> Aktivitet </td><td> All rörelseaktivitet inte förknippas med ovanstående beteenden </td></tr></tbody></table> Tabell 1. Mödravård. <table border="1"><tbody><tr><td> BETEENDE </td><td> BESKRIVNING </td></tr><tr><td> Attackerande </td><td> Boxning eller tackla av inkräktare manliga </td></tr><tr><td> Bita </td><td> Användning av tänderna för att attackera inkräktare hane </td></tr><tr><td> Kicking </td><td> Användning av fötterna för att slå inkräktaren manlig, likt en kanin sparkar </td></tr><tr><td> Nålning </td><td> Mödra holding hane ned med armar och ben eller kropp </td></tr><tr><td> Tilltal Aggression </td><td> Summan av löptider för att attackera, Bita, sparkar, och nålning </td></tr></tbody></table> Tabell 2. Mödra Aggression. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig1.jpg" alt="Figur 1" /> Figur 1. Tidsplan för kronisk social stress protokoll. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig2.jpg" alt="Figur 2" /> Figur 2. Kronisk social stress minskar mödravård på dag 9 av amning. Exponera en ammande mor till en ny manlig inkräktare under en timme per dag i 7 dagar minskade tiden valpen grooming och total mödravård, vilket inkluderar valp grooming, omvårdnad, och häckande beteenden över en 30 min moderns beteende videoinspelning (Nephew och Bridges, 2011). * Indikerar en signifikant skillnad mellan kontroll och stress groups, p &lt;0,05, n s = 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig3.jpg" alt="Figur 3" /> Figur 3. Kronisk social stress ökar moderns aggression och ångest på dag 16 av amning. Exponera en ammande mor till en ny manlig inkräktare under en timme per dag under 14 dagar ökade längden (A) och frekvens (B) av aggression och själv grooming och minskad rörelseaktivitet aktivitet under en 30 min maternal aggression videoinspelning (Nephew och Bridges, 2011). * Indikerar en signifikant skillnad mellan kontroll och stress grupper, p &lt;0,05, n s = 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig4.jpg" alt="Figur 4" /> Figur 4. Kronisk social stress minskar mjölk intag av avkomman. Total mjölk intag av kullar med 8-10 valpar under en två timmars omvårdnad intervallet sänktesi stressade dammar dagar 9 och 16 i amning. * Indikerar en signifikant skillnad mellan kontroll och stress grupper, p &lt;0,05, n s = 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig5.jpg" alt="Figur 5" /> Figur 5. Kronisk social stress dämpar tillväxt av avkomman på dag 9 och 16 i amning. Exponera dammar till kronisk social stress i 15 dagar under amning leder till försvagad tillväxt av avkomman (Nephew och Bridges 2011). * Indikerar en signifikant skillnad mellan kontroll och stress grupper, p &lt;0,05, n s = 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig6.jpg" alt="Figur 6" /> Figur 6. Kronisk social stress inducerar minskad sackarin intag på amning dag 16. Femton dagar av social stress minskar den procentuella intaget av sackarin i förhållande till vatten under en 17 timmarsperiod. * Indikerar en signifikant skillskillnaden mellan kontroll och stress grupper, p &lt;0,05, n s = 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig7.jpg" alt="Figur 7" /> Figur 7. Kronisk tidiga liv social stress minskar mjölk intag av avkomma F1 dammar. Total mjölk intag av avkomman av F1 dammar (kullar med 8-10 valpar) under en två timmars omvårdnad intervallet sänktes på dag 2 och 16 av amning. * Indikerar en signifikant skillnad mellan kontroll och stress grupper, p &lt;0,05, n s = 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig8.jpg" alt="Figur 8" /> Figur 8. Kronisk tidiga liv social stress inducerar minskad sackarin intag på laktationsdag 2 och 16. Femton dagar av social stress minskar den procentuella intaget av sackarin i förhållande till vatten under en 17 timmarsperiod. * Indikerar en signifikant skillnad mellan kontroll och stressgrupper, p &lt;0,05, n s = 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig9.jpg" alt="Figur 9" /> Figur 9. Kronisk tidiga liv social stress minskar oxytocin mRNA uttryck i supraoptic kärnan. Vuxna kvinnliga avkommor av dammar som utsätts för kronisk social stress har försvagat centrala oxytocinaktivitet, som är associerad med minskad omvårdnad effektivitet (Murgatroyd och brorson, 2012). Expressionsnivåer för OXT mRNA normaliserades mot tre kombinerade housekeeping-gener, B-aktin, hypoxantin fosforibosyltransferas (HPRT) och glyceraldehyd-3-fosfat dehydrogenas (GAPDH). Indikerar en signifikant skillnad mellan kontroll-och stressreaktioner *, p &lt;0,05, n s = 16-18.

Watch this Scientific Journal Video about Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents at JoVE.com

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Den här artikeln beskriver användningen av kronisk bosatt inkräktare social stress som en etologiskt relevant paradigm till modellen postpartum depression och ångest hos lakterande gnagare.

Använda kronisk social stress till Model förlossningsdepression hos lakterande Gnagare

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

Research

JoVE Journal

Behavior

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

En musmodell av Subkronisk och Mild sociala Besegra Stress för att förstå Stress-inducerad beteendemässiga och fysiologiska underskott

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Quantifying Social Motivation in Mice Using Operant Conditioning

Kvantifiera social motivation i möss med användning av Operant Conditioning

In this protocol, social motivation is measured in mice through a pair of operant conditioning paradigms. To conduct the experiments, two-chambered ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

Den sociala dimensionen av stress: experimentella manipulationer av socialt stöd och social identitet i Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

En oförutsägbar Kronisk Mild stress protokoll för anstiftan depressiva symtom, beteendeförändringar och negativa hälsoeffekter hos gnagare

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

Examining Recall Memory in Infancy and Early Childhood Using the Elicited Imitation Paradigm

Undersöka Recall minne spädbarnsåldern och tidig barndom Använda framkallade Imitation Paradigm

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Oförutsägbara kronisk Mild Stress protokollet för att inducera likgiltighet hos möss

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Enactive Phenomenological Approach to the Trier Social Stress Test: A Mixed Methods Point of View

EnActive fenomenologiska syn på Trier Social Stress-Test: en blandad metoder synvinkel

The single Trier Social Stress Test (TSST) and the TSST for groups (TSST-G) are the most used protocols to experimentally induce psychosocial stress. ...

Using Facial Electromyography to Assess Facial Muscle Reactions to Experienced and Observed Affective Touch in Humans

Använda Facial Elektromyografi att bedöma ansiktet muskelreaktioner erfarna och observerade affektiv beröring i människor

"Affective" touch is believed to be processed in a manner distinct from discriminatory touch and to involve activation of C-tactile (CT) afferent fibers. ...

A Chronic Immobilization Stress Protocol for Inducing Depression-Like Behavior in Mice

En kronisk immobilisering stress protokoll för att inducera depression-liknande beteende hos möss

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, ...