Name: polymalic acid-based nano biopolymers for targeting of multiple tumor markers: an opportunity for personalized medicine?
Uploaded: 2014-06-13T13:00:00
Duration: 14 min 20 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Polymalic Acid-based Nano Biopolymers for Targeting of Multiple Tumor Markers: An Opportunity for Personalized Medicine? at JoVE.com

We greatly acknowledge financial support by NIH R01 CA123495, U01 CA151815, R01 CA136841, grants from the Department of Neurosurgery at Cedars-Cedars Medical Center and Arrogene Technology Inc.

جميع التجارب الامتثال للوائح الرسمية الحيوانية بما في ذلك العمليات الجراحية وغير الجراحية التي أجريت في الجسم الحي وتتفق تماما مع بروتوكولات IACUC. 1. الإنتاج البيولوجي من حمض Polymalic <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تنمو ثقافة البذور من كريوات على أجار ونقل متصورات إلى 100 ​​مل مستنبت باستخدام 25 ° C الحرارية ذكر الحاضنة والثقافة القاعدية المتوسطة 8،9. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إنتاج كمية معبأة الجاذبية الصغرى 500 متصورات مل تحت استبعاد ضوء من أجل تجنب تبوغ. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إعداد 80 جم كربونات الكالسيوم 3 معلقة في 8 L القاعدية المتوسطة في 10 L سفينة مفاعل حيوي. نقل 500 مل متصورات الصغيرة معبأة في وعاء التفاعل والسماح شنت العمليات الحيوية لمدة 75 ساعة عند 25 درجة مئوية، 10 لتر / دقيقة تدفق الهواء تصفيتها و 150 دورة في الدقيقة التحريك من قبل النمام الجزء. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إنهاء عندما المرق الثقافة لديه درجة الحموضة 4.8 تشير إلى نهاية الإنتاج من PMLA وقياس محتوى PMLA التي كتبها tانه hydroxamate / الحديد (III) مقايسة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تبريد المرق إلى 17 درجة مئوية، وتسمح للخلايا لتسوية عن طريق الجاذبية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بارد إلى 4 درجة مئوية، وضبط درجة الحموضة إلى 7.5، استخدام 2 M هيدروكسيد الصوديوم. ضخ طاف من خلال عمود مليئة 1.5 L من DEAE السليلوز في قاع الاتجاه إلى أعلى (الخشنة DEAE الحبوب، معايرتها مع 20 ملي تريس، حمض الهيدروكلوريك درجة الحموضة 7.5 عند 5 ° C). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يغسل مع 3 أعمدة العازلة التي تحتوي على كلوريد الصوديوم 0.3 M بعد تغيير الاتجاه من الأعلى إلى الأسفل وأزل PMLA في وجود كلوريد الصوديوم 0.7 M. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ضبط 0.1 M و CaCl 2 ويعجل PMLA الكالسيوم مع 80٪ الايثانول الجليد الباردة. يجزئ على Sephadex G25 في PMLA الكالسيوم من 80-300 كيلو دالتون، 50 - 80 كيلو دالتون، و10-50 كيلو دالتون، واستخدام الماء في غياب العازلة والملح. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تمرير كل جزء على مدى 120H Amberlite الأشعة تحت الحمراء + عمود، وتجميد فورا حمض polymalic التدفق من خلال في النيتروجين السائل لتجفيد. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تذوب في الأسيتون الجاف. بعد الترشيح، وإزالة المذيباتفي تيار الهواء الجاف، يجفد وتخزينها في ناقص 20 درجة مئوية. </li></ol> 2. التجميعي من مقرها حمض Polymalic نانو المخدرات <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تنشيط مجموعات الكربوكسيل من PMLA (P) عن طريق خلط 116 ملغ (1 مليمول حدات malyl) من PMLA-H في 1 مل من الأسيتون اللامائية و1 مليمول N-hydroxysuccinimide و1 مليمول dicyclohexyl carbodimide في 2 مل ثنائي ميثيل الفورماميد (DMF). إثارة عند 20 درجة مئوية لمدة 3 ساعة. إضافة 0.05 مليمول من MPEG-5000 NH 2 (0.05٪ من الوحدات مول malyl) في 1 مل DMF تليها 0.05 مليمول الترايثلامين (TEA). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة قطرة من الحكمة المنحل في DMF 0.4 مليمول يسين اثيل استر (LOEt) (40٪ من وحدات مول malyl)، 0.1 ملمول 2-ثيول-1-إيثيلامين (2-MEA) (10٪ من وحدات مول malyl) و 0.5 ملمول TEA، الذائبة في جميع DMF. بعد كل إضافة، تسمح 1 ساعة وتحقق من وجود رد فعل من جانب الانتهاء السلبية النينهيدرين استجابة (طبقة رقيقة اللوني، TLC). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لا إزالة بقايا NHS استر من قبل التحلل المائي عفوية مع الفوسفات مخزنة المالحة (30 دقيقة، ودرجة الحموضة 6.8). Desalt على PD-10 العمود، يجب الحصول &quot;preconjugate&quot; على شكل مسحوق أبيض من قبل تجفيد. مخزن الجافة في ناقص 20 درجة مئوية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حل 30 ملغ الأجسام المضادة (MAB، IgG2a-κ) في 4.5 مل من 100 ملي فوسفات الصوديوم، 150 ملي مول كلوريد الصوديوم، ودرجة الحموضة 5.5. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> خفض السندات ثاني كبريتيد مع 5 ملي تريس (إيثيل 2-كربوكسي) هيدروكلوريد الفوسفين لمدة 30 دقيقة عند 20 درجة مئوية وتنقية أكثر PD-10 عمود. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حل مال PEG 3400 المال في 2 مل من المخزن نفسه وإضافة خفضت ماب في الحجم النهائي من 10 مل ويحرك بين عشية وضحاها في 4 درجات مئوية. التركيز إلى 2.5 مل على Vivaspin 20، استبعاد 30 دينار كويتي، وتنقية أكثر Sephadex G75. التحقق من المنتج أكثر من ثانية-HPLC وقياس كمية بقياس الضوء عند 280 نانومتر الطول الموجي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نعلق المال، PEG-MAB المال ل&quot;preconjugate&quot; ثيول الحصول على P / PEG 5000 (5٪) / LOEt (40٪) / ماب (0.2٪) / 2-MEA (10٪). القيام بذلك عن طريق خلط 5 مل من 200 نانومول ماب-PEG 3400-Mal الى 50 ملغ (P / MPEG 5000 / LOEt/2-MEA) في المنطقة العازلة درجة الحموضة أعلاه 5.5، وضبط تركيز sulfhydryl إلى 2 ملم واحتضان عند 20 درجة مئوية لمدة 3 ساعة (العائد 98٪). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ذوبان 3&#39;-H 2 N-AON في DMF / برنامج تلفزيوني (الرقم الهيدروجيني 7.2) وتتفاعل مع N-succinimidyl-3-(2-pyridyldithio) بروبيونات (SPDP) في (01:01 ت / ت) DMF / الميثانول (النينهيدرين اختبار ) وتنقية AON-PDP على Sephadex-LH20 في الميثانول، ثم في الماء ويجفد. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> احتضان 800 نانومول AONs تفعيلها في المخزن المؤقت 5.5 درجة الحموضة مع إعداد أعلاه المال، PEG-3400-المال ماب-preconjugate بين عشية وضحاها حتى يتم إنهاء رد فعل الصرف ثاني كبريتيد. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> دمج الفلورسنت اليكسا فلور 680 maleimide تشكيل أثير ثيولي مع البوليمر-2-MEA-SH. منع sulfhydryls الزائدة مع 3 pyridyldithio-بروبيونات (PDP) وتنقية أكثر Sephadex G75. تخزينها في 4 درجة مئوية أو المفاجئة المجمدة في -80 درجة مئوية حتى استخدامها مرة أخرى. </li></ol> 3. فحوصات وخصائص <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إجراء اختبارات للنقاء والاستقرار في برنامج تلفزيوني والمصل عند 4 درجة مئوية و 37 درجة مئوية عن طريق التحليل ثانية-HPLC. استخدام البوليسترين سلفونات كما molecمعايير الوزن جزيئية. قياس توزيع حجم نانو وزيتا إمكانات. استخدام النظم التجارية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة إلى 320 عينة ميكرولتر 160 ميكرولتر من 10٪ (ث / ت) كلوريد hydroxylammonium و160 ميكرولتر من 10٪ (ث / ت) هيدروكسيد الصوديوم. بعد 10-15 دقيقة، مع مزيج 160 ميكرولتر من 5٪ (ث / ت) الحديد (III) 3 الكلورين في 12٪ (V / V) حمض الهيدروكلوريك وقراءة و540 من hydroxamate / الحديد (III). حساب PMLA افتراض 1 ملغ / مل PMLA يتوافق مع 2.5 A 540. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يتحلل الدواء نانو بين عشية وضحاها في 2 M حمض الهيدروكلوريك في 110 ° C وحمض الماليك فحص على عكس المرحلة اللوني مع الإشارة إلى عينات ارتفعت مع المعايير حمض الماليك. يلتصق المخدرات نانو مع 100 ملي dithiothreitol وقياس Morpholino-AON بواسطة الكمي عكس المرحلة HPLC ضد المعايير Morpholino AON. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> اتخاذ نانو المخدرات دون انشقاق وقياس الأجسام المضادة باستخدام عدة البروتين مقايسة. تحديد MPEG من خلال السماح التفاعل مع ferrothiocyanate الأمونيوم، ثم استخراج مع الكلوروفورم وقراءة الامتصاصية في 510 نانومتر الطول الموجي 10 </سوب&gt;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> أداء ELISA مع 5 ميكرولتر من المخدرات نانو (1-10 ميكروغرام ماب) في اختبار جيد النشاط الضد وضمام. استخدام 0.5 ميكروغرام / ترانسفيرين كذلك مستقبلات HER2 و، على التوالي، كما المستضدات المغلفة لوحة والأجسام المضادة الثانوية إلى جانب البيروكسيداز. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حساب٪ التي تحققت لAON، MPEG وماب فيما يتعلق حمض الماليك (100٪) ومقارنة مع٪ المقصود حسب التصميم (انظر أمثلة الجدول 1 والجدول 2). </li></ol> 4. في المختبر اختبار <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> احتضان المخدرات نانو مع الخلايا السرطانية مثقف والتدبير قيد الحياة الخلايا مع مرور الوقت من خلال نشاطها للحد من كاشف الصفراء [3 - (4،5-dimethylthiazol-2-YL) -5 - (3-carboxymethoxyphenyl) -2 - (4-sulfophenyl ) 2H-نتروبلو والملح الداخلية] (MTS) لصبغة زرقاء وقراءة الامتصاصية النسبي مع مضواء. اتبع التعليمات من قبل المورد عدة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إعداد مقتطفات خلية في المختبر أو فيفو السابقين لالنشاف الغربية. استخدام الثلج الباردة استخراج بuffer الذي يحتوي SDS ومثبط البروتياز الكوكتيل. البروتينات منفصلة عن طريق الحد من SDS-بولكرلميد هلام الكهربائي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> القيام النشاف الغربية للبروتينات ذات أهمية في العينة مقتطفات. استخدام الأجسام المضادة الثانوية مترافق إلى الفوسفاتيز القلوية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام متحد البؤر المجهري لإثبات امتصاص الخلية وشارك في توطين نانو منصة البوليمر المخدرات، AON والإندوسومات باستخدام وضع العلامات مضان. نعلق اليكسا فلور 680 إلى منصة المكورات نانو وLissamine لAONs كعناوين مضان. استخدام المجهر الماسح الضوئي 5X الطيفية والخلايا السرطانية الحية لتصور توزيع الجزيئات المسمى </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الأغشية جسيم داخلي وصمة عار مع Styryl الأحمر صبغة الفلورسنت وإظهار colocalization جسيم داخلي أو الافراج عنهم. </li></ol> 5. في الجسم الحي اختبار <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إعداد إيجابية HER2 نموذج الفأر سرطان الثدي البشرية (عارية تاك الماوس: الكروم: (MCR) Foxnnm). إدراج 0.72 ملغ 17β استراديول الإفراج عن بيليه (نشرة 90 أيام) قubcutaneously في عنق كل فأر. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ثم حقن 1 × 10 7 BT-474 الخلايا السرطانية تحت الجلد في الجهة اليمنى وترك الورم ينمو. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بدء العلاج عندما الأورام هي 120 مم 3 في الحجم عن طريق حقن في الوريد الذيل 150 ميكرولتر المكورات نانو تحتوي على 2.5 ملغ / كغ AON و / أو 4.5 ملغ / كغ من كل الأجسام المضادة. لتلقي العلاج حقن مرتين في الأسبوع، تماما ست مرات. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قياس حجم الورم مع الفرجار ضعف الضعيف وحساب الكميات باستخدام الصيغة (طول × عمق × العرض) × (π / 6). الموت ببطء الحيوانات بعد 2 أسابيع من الحقن النهائي وبعد التخدير بمحلول مكون من الكيتامين وDexmedetomidine تليها خلع عنق الرحم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> عزل الأورام وأقسام وصمة عار مع H &amp; E لتقييم المورفولوجية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لتقييم توزيع المخدرات على نطاق الحيوان، واستخدام نظام التصوير مضان. حقن اليكسا فلور 680 نانو المسمى المخدرات والصورة في 24 و 48 ساعة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الموت ببطء الحيوان وكشف فلوريescence في الأورام وأجهزة معزولة وperfused. </li></ol>

<ol>
	<li>Koboldt, D. C., Fulton, R. S., McLellan, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comprehensive+molecular+portraits+of+human+breast+tumors.+Cancer+Genome+Atlas+Network.">Comprehensive molecular portraits of human breast tumors. Cancer Genome Atlas Network.</a> Nature. 490, 61-70 (2012).</li><li>Kwong, L. N., Costello, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oncogenic+NRAS+signaling+differentially+regulates+survival+and+proliferation+in+melanoma.">Oncogenic NRAS signaling differentially regulates survival and proliferation in melanoma.</a> Nat. Med. 18, 1503-1510 (2012).</li><li>Gerlinger, M., Rowan, A. J., Gerlinger, M., Rowan, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intratumor+heterogeneity+and+branched+evolution+revealed+by+multiregion+sequencing.">Intratumor heterogeneity and branched evolution revealed by multiregion sequencing.</a> N. Engl. J. Med. 366, 883-892 (2012).</li><li>Yap, T. A., Workman, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exploiting+the+cancer+genome:+strategies+for+the+discovery+and+clinical+development+of+targeted+molecular+therapies.">Exploiting the cancer genome: strategies for the discovery and clinical development of targeted molecular therapies.</a> Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 52, 549-573 (2012).</li><li>Chatterjee, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+Biomarkers:+Knowing+the+Present+and+Predicting+the+Future.">Cancer Biomarkers: Knowing the Present and Predicting the Future.</a> Future Oncol. 1, 37-50 (2005).</li><li>Suh, K. S., Sarojini, S., Youssif, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissue+Banking,+Bioinformatics,+and+Electronic+Medical+Records:+The+Front-End+Requirements+for+Personalized+Medicine.">Tissue Banking, Bioinformatics, and Electronic Medical Records: The Front-End Requirements for Personalized Medicine.</a> J. Oncology. , (2013).</li><li>Ljubimova, J. Y., Holler, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biocompatible+nanopolymers:+the+next+generation+of+breast+cancer+treatment.">Biocompatible nanopolymers: the next generation of breast cancer treatment.</a> Future Medicine, Nanomedicine. 7, 1-4 (2012).</li><li>Lee, B. -. S., Vert, M., Holler, E., Steinb&#252;chel, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Water-soluble aiphatic polyesters: poly(malic acid)s. Biopolymers 3a. , 75-103 (2002).</li><li>Lee, B. -. S., Fujita, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Polycefin,+a+new+prototype+of+multifunctional+nanoconjugate+based+on+poly(beta-L-malic+acid)+for+drug+delivery.">Polycefin, a new prototype of multifunctional nanoconjugate based on poly(beta-L-malic acid) for drug delivery.</a> Bioconjugate Chem. 17, 317-326 (2006).</li><li>Nag, A., Mitra, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+colorimetric+assay+for+estimation+of+polyethylene+glycol+and+polyethylene+glycolated+protein+using+ammonium+ferrothiocyanate.">A colorimetric assay for estimation of polyethylene glycol and polyethylene glycolated protein using ammonium ferrothiocyanate.</a> Analytical Biochem. 237, 224-231 (1996).</li><li>Ding, H., Inoue, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+brain+tumor+growth+by+intravenous+poly(beta-L-malic)+acid+nanobioconjugate+with+pH-dependent+drug+release.">Inhibition of brain tumor growth by intravenous poly(beta-L-malic) acid nanobioconjugate with pH-dependent drug release.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107, 18143-18148 (2010).</li><li>Inoue, S., Ding, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nanobioconjugate+inhibition+of+HER2/neu+signaling+and+synthesis+provides+efficient+mouse+breast+cancer+treatment.">Nanobioconjugate inhibition of HER2/neu signaling and synthesis provides efficient mouse breast cancer treatment.</a> Cancer Research. 71, 1454-1464 (2011).</li><li>Maeda, H., Sawa, T., Konno, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanism+of+tumor-targeted+delivery+of+macromolecular+drugs,+including+the+EPR+effect+in+solid+tumor+and+clinical+overview+of+the+prototype+polymeric+drug+SMANS.">Mechanism of tumor-targeted delivery of macromolecular drugs, including the EPR effect in solid tumor and clinical overview of the prototype polymeric drug SMANS.</a> J. Control. Release. 74, 47-61 (2001).</li><li>Ljubimova, J. Y., Fujita, M., Ljubimov, Y. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Poly(malic+acid)+nanoconjugates+containing+various+antibodies+and+oligonucleotides+for+multitargeting+drug+delivery.">Poly(malic acid) nanoconjugates containing various antibodies and oligonucleotides for multitargeting drug delivery.</a> Nanomed. 3, 247-265 (2008).</li><li>Inoue, S., Patil, R., Portilla-Arias, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+nanobioconjugate+inhibiting+EGFR+expression+in+triple+negative+breast+cancer.">Novel nanobioconjugate inhibiting EGFR expression in triple negative breast cancer.</a> PLoS One. 7, 1-9 (2012).</li><li>Patil, R., Portilla-Arias, J., Ding, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cellular+Delivery+of+Doxorubicin+via+pH-Controlled+Hydrazone+Linkage+Using+Multifunctional+Nano+Vehicle+Based+on+Poly(&#946;-L-malic+Acid).">Cellular Delivery of Doxorubicin via pH-Controlled Hydrazone Linkage Using Multifunctional Nano Vehicle Based on Poly(&#946;-L-malic Acid).</a> Int. J. Mol. Sci. 13, 11681-11693 (2012).</li><li>Patil, R., Portilla-Arias, J., Ding, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temozolomide+delivery+to+tumor+cells+by+a+multifunctional+nano+vehicle+based+on+poly(&#946;-L-malic+acid).">Temozolomide delivery to tumor cells by a multifunctional nano vehicle based on poly(&#946;-L-malic acid).</a> Pharm. Res. 27, 2317-2329 (2010).</li><li>Ljubimova, J. Y., Portilla-Arias, J., Patil, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toxicity+and+efficacy+evaluation+of+multiple+targeted+polymalic+acid+conjugates+for+triple-negative+breast+cancer+treatment.">Toxicity and efficacy evaluation of multiple targeted polymalic acid conjugates for triple-negative breast cancer treatment.</a> J. Drug Target. 21, 956-967 (2013).</li></ol>

المؤلفين جوليا Y. Ljubimova، كيث الأسود، والصرخة هي Eggehard مساهمي Arrogene شركة تكنولوجيا

ويرد الطريق التجريبية لإعداد الأدوية نانو من البوليمر الطبيعية القابلة للتحلل والتي يمكن استخدامها في تركيب الأدوية شخصية. وصف يبدأ الإنتاج للرقابة وتنقية حمض polymalic، والتي هي عبارة عن منصة تنوعا لتخليق المخدرات نانو. باستخدام تقنيات استنساخه، يتم الحصول على البوليمر مع ارتفاع الوزن الجزيئي والنقاء الشديد مناسبة لالتوليفات الدوائية. يوصف التوليف لعقار نانو الذي يظهر لعلاج سرطان الثدي HER2 الإيجابي-بكفاءة. يمكن ترجمتها إلى وصف التوليفات من معظم الأدوية الأخرى نانو لعلاج السرطان. ينطوي استهداف الأجسام المضادة مثل هيرسيبتين التي تربط مستضد ورم محددة مثل البروتين HER2 أو أي علامة الورم الأخرى التي يتم المنضوية بكفاءة. المخدرات نانو يسلم مجموعة مختارة من أليغنوكليوتيد] العقاقير ومبحث المعالجة الكيميائية التي من شأنها أن تمنع بكفاءة نمو السرطان تحت عطرatment. في المثال، هيرسيبتين ملزمة لHER2 ومحددة الصلب العقاقير قليل النوكليوتيد مع نجم مرنا في عرقلة مستمرة من HER2-الإشارات وانخفاض حاد من سرطان الثدي HER2 الإيجابي-الترميز HER2. استنادا إلى المبدأ الكامن وراء استهداف الورم وتثبيط التعبير الجيني عن طريق أليغنوكليوتيد] العقاقير قمنا إلى تاريخ تصنيعه العديد من الأدوية الأخرى، ويحول دون نانو بنجاح ورم أرومي دبقي الإنسان قبل السريرية والثلاثي السلبية سرطان الثدي 11،14-18. يبدأ العمل الاصطناعية مع إعداد عالي النقاء منصة نانو المخدرات، وهو حمض polymalic من طاف ثقافة Physarum polycephalum (أ الأنواع من &quot;الوحل العفن&quot; الأسرة). إعداد يؤكد أوزان جزيئية عالية من البوليمر، من حيث المبدأ السماح الحجز على العديد من الأجسام المضادة، الببتيدات، أليغنوكليوتيد] والجزيئات الأخرى تعمل في تسليم المخدرات النشطة وورم تثبيط نمو. Followiنانوغرام زراعة للرقابة وتنقية، وقد تم إنتاج نوعية استنساخه من البوليمر في عوائد يمكن التنبؤ بها. يتم تخزين البوليمر في ظل ظروف مريحة للأي وقت. ويتم تجميع PMLA تقارن نانو بدءا من تفعيل الكيميائي للcarboxylates البوليمر قلادة في بضع خطوات الاصطناعية. بين الخطوات، والتوليف يمكن وضعها اختياريا على عقد السماح إعداد كميات التعسفي وسيطة، وبالتالي يمكن استخدامها في ما يصل التحجيم. ويتبع التقدم من تجميعي من TLC وثوانى-HPLC، ويتم التحكم كل من تكوين ونشاط المخدرات التي كتبها نانو المقايسات مجموعة محددة الكيميائي والكمي، ELISA، ومجموعة متنوعة من القياسات الفيزيائية. تجربتنا هو أن هذه التوليفات تم تقدما سلسا وبتكاثر مع عوائد ممتازة والنقاء. عن طريق اختيار النوعية من الأجسام المضادة والعقاقير [أليغنوكليوتيد أي متغير من نانو المخدرات يتم تصنيعه بشكل ايجابي حسب الحاجة في المؤسسة العامةrsonalized الطب. طرائق العلاج الناجح لسرطان الثدي HER2 الإيجابي، الإنسان ممثلين صالحة لإعداد نماذج سرطان الفأر، وتطبيق الأدوية نانو، والتصوير، وتحليل نمو الورم. نتائج الاختبارات في المختبر جدوى مفيدة في اختيار خط الخلية والمخدرات مما يؤدي إلى استخدامها في التجربة الحيوانية. في الجسم الحي التصوير Xenogen يؤكد أن المخدرات نانو يتم تسليم الواقع داخل الورم. نتائج النشاف الغربية يكشف ما إذا كان مستوى بروتينات معينة وردت في الأزياء وتوقع أثناء علاج السرطان. قياس حجم الورم يبلغ عن نجاح العلاج، أي حوالي تثبيط، والركود أو التراجع. يعكس المثال وصف تجربتنا مع غيرها من polymalic القائم على حمض نانو المخدرات مما يدل على درجة عالية من القدرة على التنبؤ، واستنساخ غياب سمية ملحوظة. النتائج الأخيرة على سمية وفعالية متعددة رargeted تقارن حمض polymalic لعلاج سرطان الثدي الثلاثي السلبية هي في الدعم القوي لهذا المفهوم 18. ومن السمات الرئيسية هي أن المخدرات نانو لدينا هي قادرة على اختراق الحواجز الحيوي: حاجز البطانية التي كتبها التسرب إلى الورم الخلالي، وغشاء الخلية السرطانية عن طريق امتصاص جسيم داخلي، واضطراب الغشاء جسيم داخلي عن طريق عمل ethylester يسين أو trileucine المجموعات. التسرب وامتصاص جسيم داخلي يتم إنجاز موثوق بها أجسام مضادة محددة تعلق على المخدرات نانو. مكافحة فأر ترانسفيرين مستقبلات الأجسام المضادة تتوسط تدفق كفاءة داخل الورم بواسطة transcytosis، ربما لأن هى overexpressed مستقبلات على معظم الأوعية الدموية السرطانية. A الأجسام المضادة مختلفة تعلق على نفس وظائف نانو جزيء المكورات في توجيه تحديدا المخدرات نانو في الخلية السرطانية المتلقي. وجود الأجسام المضادة على حد سواء، واحد لtranscytosis والآخر لامتصاص جسيم داخلي، أمر ضروري لأداء الأمثل. التحليل الكمي للمينصح بشدة حمض ALIC والأجسام المضادة من أجل السيطرة على تكوين الأمثل للدواء نانو. أخيرا تجدر الإشارة إلى أن التساهمية نانو المخدرات الكل في واحد يسلم المخدرات في الاستمارة المرفقة كيميائيا في طريقها من خلال الأوعية الدموية المضيف في الخلايا السرطانية المتلقي. مرفق الكيميائية يجعل معظم الأدوية غير نشط (prodrugs) حتى يتم تشكيلها على أنها أدوية مجانا من الانقسام من منصة نانو المكورات في الموقع المستهدف. هذا أمر مهم لأن طريقة تنشيط يوفر درجة عالية من الأمان أثناء الولادة وفرصة ضئيلة لاستحضار آثار جانبية ضارة. براعة ونجاعة وسلامة هي سمات لا غنى عنها للطب شخصية جيدة.

في عصر ما بعد الجينوم عندما تم كشف جينوم السرطان (المركز الوطني للتكنولوجيا الحيوية والسرطان والجينوم أطلس)، والعلاج من السرطان في المستقبل سوف تمثل التنوع الجيني للأورام في كثير من الأحيان ضمن نفس الورم 1-4. المعلوماتية الحيوية وسريعة وغير مكلفة تسلسل الحمض النووي يسمح اقتناء الجينات الخبيثة / الطفرات على المستوى الشخصي 2،4،5. مرة واحدة وقد تم التعرف على الجينات، وسوف يعامل المرضى الذين يعانون من الطب الشخصي لتعديل أو إسكات التعبير عنها الجينات الخبيثة 6. الحاجة لاستهداف الخلايا السرطانية وتسليم المخدرات إلى هذه الخلايا يدعو لأنظمة تسليم polyfunctional. من الواضح، أن المخدرات نانو تلبية هذا المطلب 7. في موجة متصاعدة من الاكتشافات أثبتت النانوية مناسبة لتحقيق حمولات من أدوية العلاج الكيميائي، والبروتينات و / أو المادة الفعالة وراثيا إلى خلايا السرطان. ومع ذلك، لا تزال الآثار السلبية لتكون الإعلانيرتدي. قد يتسبب واحد منهم المتصلة غياب التحلل البيولوجي ترسب المواد في الأنسجة والأعضاء السليمة مع احتمال لاستفزاز الأمراض. لتقليل الترسيب، قدمنا ​​غير سامة وغير المناعية حمض polymalic، والذي هو من أصل الميكروبية والقابلة للتحلل إلى H 2 O وCO 2 8. نستخدم البوليمر لتجميع نوع التساهمية في كل واحدة من نانو المخدرات. أنه يحتوي على مبحث المعالجة الكيميائية المرفقة كيميائيا مثل Temozolomide، دوكسوروبيسين، أو أليغنوكليوتيد] العقاقير والمجموعات الوظيفية التي تخدم التسرب، استهداف الأنسجة، والتسليم endosomolytic. والمشقوق الأدوية جوهريا من منصة نانو عندما وصلوا في استهداف الخلايا السرطانية، وبالتالي تجديد النشاط الصيدلانية الكاملة. نحن تصف طريقة الإنتاج الميكروبية من منصة البوليمر نانو، وتنقية لها، والتركيب الكيميائي للدواء نانو الذي يحتوي تراستوزوماب (هيرسيبتين) للسرطاناستهداف وقليل النوكليوتيد العقاقير لتثبيط الإفراط HER2. في تطبيق المخدرات نانو لأعضاء غير بشرية الإنسان HER2 إيجابية سرطان الثدي في الفئران عارية، علينا أن نظهر فعالية عالية في علاج السرطان. مبادئ استهداف الورم وإسكات الجينات أدخلت هنا لpolymalic المخدرات حمض نانو يمكن تطبيقها في علاج حالات أخرى من السرطان.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="935">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Name of Reagent/Material</td>
			<td style="width:263px;">Company</td>
			<td style="width:187px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:79px;">Comments</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-Mercapto-1-ethylamine (Cysteamine (2MEA)</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">30078-25G</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">4&#8217;,6-Diamidino-2-phenylindole (DAPI)</td>
			<td colspan="2">Vector Laboratories, Burlingame, CA</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">90-Day release 17&#946;-estradiol pellet&#160;</td>
			<td>Innovative Research of America</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Alexa Fluor 680 C2 maleimide</td>
			<td style="width:263px;">Invitrogen</td>
			<td style="width:187px;">A20344</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Amberlite IR 120H</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">6428</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Antifoam Y-30 Emulsion</td>
			<td style="width:263px;">Sigam-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">A5758</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Anti-laminin-411 chain mAbs</td>
			<td style="width:263px;">Santa Cruz</td>
			<td style="width:187px;">SC-59980</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Anti-pAkt mAb</td>
			<td style="width:263px;">Cell Signalling</td>
			<td style="width:187px;">9271S</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Anti-PARB mAb</td>
			<td style="width:263px;">BD Biosciences</td>
			<td style="width:187px;">556494</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Anti-von Willebrand Factor antibody&#160;</td>
			<td>Abcam</td>
			<td style="width:187px;">AB6994</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Bacto Yeast Extract</td>
			<td style="width:263px;">Bacto, Dickinson/Sparks, MD</td>
			<td style="width:187px;">212720</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Beta-actin</td>
			<td style="width:263px;">Cell Signalling</td>
			<td style="width:187px;">3700</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">BT-474&#160;</td>
			<td style="width:263px;">ATCC</td>
			<td style="width:187px;">HTB-20</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Calcium Carbonate</td>
			<td style="width:263px;">Alfa Aesar</td>
			<td style="width:187px;">36337</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Cell Proliferation Assay kit</td>
			<td>Promega, Madison, WI, USA</td>
			<td>PR-G3580</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Centriplus 100&#160;</td>
			<td>Millipore</td>
			<td style="width:187px;">4414</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Dicyclohexylcarbodimide</td>
			<td style="width:263px;">Fluka</td>
			<td style="width:187px;">36650</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">DMEM</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">D5796</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Eosin</td>
			<td style="width:263px;">Cardinal Health</td>
			<td style="width:187px;">S7439-4</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Galardin (MMP-inhibitors)&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Santa Cruz</td>
			<td style="width:187px;">SC-994</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">GAPDH</td>
			<td style="width:263px;">Cell Signalling&#160;</td>
			<td style="width:187px;">2118</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Hematoxilin</td>
			<td style="width:263px;">Cardinal Health</td>
			<td style="width:187px;">S7439-3</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Hemin from porcine</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">51280</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Herceptin</td>
			<td style="width:263px;">Genentech</td>
			<td style="width:187px;">15534</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Herceptin (Western blotting)</td>
			<td style="width:263px;">Cell Signalling</td>
			<td style="width:187px;">2165S</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">IgG2a-kappa murine malignoma</td>
			<td style="width:263px;">Sigma</td>
			<td style="width:187px;">M77695X5m</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Immun-Star AP Substrate Pack</td>
			<td style="width:263px;">Biorad</td>
			<td style="width:187px;">170-5012</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Immun-StarTM AP Substrate Pack&#160;</td>
			<td>Biorad</td>
			<td>170-5012</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">LAL Reagent water&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Lonza, MD</td>
			<td style="width:187px;">W50-1000</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Laminin-411 mAbs</td>
			<td style="width:263px;">Abcam</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Leucine ethyl ester (LOEt)</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">61850-10G-F</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Limulus Amebocyte Lysate (LAL) PYROGENT-5000 tests</td>
			<td style="width:263px;">Cambrex BioScience</td>
			<td style="width:187px;">N384</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Lissamin-Morpholino AON</td>
			<td style="width:263px;">Gene Tools</td>
			<td style="width:187px;">Custom made</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">L-malic acid&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">M6413</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Malate dehydrogenase&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">M2634</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Mal-PEG-Mal</td>
			<td style="width:263px;">Laysan</td>
			<td style="width:187px;">mal-PEG-mal-3400</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Matrigel</td>
			<td>BD Biosciences</td>
			<td style="width:187px;">354248</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Milk, nonfat powdered&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Proteomics</td>
			<td>M203-10G</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Morpholino oligonucleotides&#160;</td>
			<td style="width:263px;">GeneTools</td>
			<td style="width:187px;">custom made</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">mPEG5000</td>
			<td style="width:263px;">Lysan</td>
			<td style="width:187px;">mPEG-NH2-5000</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">N-hydroxysuccinimde (NHS)&#160;</td>
			<td style="width:263px;">ACROS Organics</td>
			<td style="width:187px;">15727100</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Ninhydrin</td>
			<td style="width:263px;">Merck</td>
			<td style="width:187px;">1.06762.0100</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Nitrocellulose Membrane Filter Paper Sandwich</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>LC2001</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Nitrocellulose Membrane Filter Paper Sandwich, 0.45 &#181;m&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Invitrogen</td>
			<td style="width:187px;">LC2001</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Novex &#174; Tris-Glycine Transfer Buffer (25X)&#160;</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>LC3675</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="24">
			<td height="24" style="height:24px;">Nude Mice [Tac:Cr:(MCr)-Foxnnm]&#160;</td>
			<td>Taconic</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">PBS pH 7.2 10x</td>
			<td style="width:263px;">Gibco</td>
			<td style="width:187px;">10010-49</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">PBS pH 7.2 1x</td>
			<td style="width:263px;">Gibco</td>
			<td style="width:187px;">70013</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">PD-10 desalting columns</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0851</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Physarum polycephalum M3CVII</td>
			<td>ATCC</td>
			<td>204388</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Pierce BCA protein assay&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Thermo Scientific</td>
			<td style="width:187px;">23225</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Protease inhibitor cocktail</td>
			<td style="width:263px;">Roche</td>
			<td style="width:187px;">1.18362E+11</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Protein Detector ELISA Kit</td>
			<td style="width:263px;">KPL</td>
			<td style="width:187px;">54-62-18</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;"></td>
			<td style="width:263px;"></td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Sephadex G-25 superfine</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0031</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Sephadex G-75&#160;</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0050</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Sephadex-LH20&#160;</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0090</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">SKBR-3&#160;</td>
			<td style="width:263px;">ATCC</td>
			<td style="width:187px;">HTB-30</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">SPDP</td>
			<td style="width:263px;">Proteochem&#160;</td>
			<td style="width:187px;">C1116</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Streamline-DEAE</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0994</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Styryl Red FM 1-43&#160;</td>
			<td>Life Technologies&#160;</td>
			<td style="width:187px;">T-3163</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;"></td>
			<td style="width:263px;"></td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TBS 10x</td>
			<td>Bio-Rad</td>
			<td>170-6435</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TCEP</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">C4706-2G</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TLC, silica coated aluminia sheets</td>
			<td style="width:263px;">Merck, Darmstadt, DE</td>
			<td style="width:187px;">60F254</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Trileucine (LLL)</td>
			<td style="width:263px;">Bachem</td>
			<td style="width:187px;">H-3915</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Triton X-114&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">X114</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tween&#174;20&#160;</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>P1379</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;"></td>
			<td style="width:263px;"></td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Vivaspin 20&#160;</td>
			<td style="width:263px;">VWR</td>
			<td style="width:187px;">14005-302</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:407px;">DAPI</td>
			<td style="width:263px;">Vector Laboratories, Burlingame, CA</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Dexmedetomidine</td>
			<td style="width:263px;">Pfizer</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Atipamezole</td>
			<td style="width:263px;">Pfizer</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Carprofen</td>
			<td style="width:263px;">Pfizer</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Betadine</td>
			<td style="width:263px;">Foster and Smith, Wisconsin</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

polymalic acid-based nano biopolymers for targeting of multiple tumor markers: an opportunity for personalized medicine?

Tumors with similar grade and morphology often respond differently to the same treatment because of variations in molecular profiling. To account for this diversity, personalized medicine is developed for silencing malignancy associated genes. Nano drugs fit these needs by targeting tumor and delivering antisense oligonucleotides for silencing of genes. As drugs for the treatment are often administered repeatedly, absence of toxicity and negligible immune response are desirable. In the example presented here, a nano medicine is synthesized from the biodegradable, non-toxic and non-immunogenic platform polymalic acid by controlled chemical ligation of antisense oligonucleotides and tumor targeting molecules. The synthesis and treatment is exemplified for human Her2-positive breast cancer using an experimental mouse model. The case can be translated towards synthesis and treatment of other tumors.

Watch this Scientific Journal Video about Polymalic Acid-based Nano Biopolymers for Targeting of Multiple Tumor Markers: An Opportunity for Personalized Medicine? at JoVE.com

Polymalic Acid-based Nano Biopolymers for Targeting of Multiple Tumor Markers: An Opportunity for Personalized Medicine?

البوليمرات الحيوية نانو مقرها حمض Polymalic لاستهداف علامات ورم متعددة: فرصة للطب شخصية؟

ويقدم مثالا على المخدرات نانو على أساس حمض polymalic نحو التصميم الرشيد للطب الشخصية التي تنطبق على مرض السرطان. فهو يصف تركيب دواء نانو لعلاج سرطان الثدي HER2 إيجابية الإنسان في ماوس عارية.

Tumors with similar grade and morphology often respond differently to the same treatment because of variations in molecular profiling. To account for this ...

Research

JoVE Journal

Chemistry

Glycan Node Analysis: A Bottom-up Approach to Glycomics

غليكان تحليل عقدة: نهج من أسفل إلى أعلى لGlycomics

Synthesized in a non-template-driven process by enzymes called glycosyltransferases, glycans are key players in various significant intra- and ...

Highly Stable, Functional Hairy Nanoparticles and Biopolymers from Wood Fibers: Towards Sustainable Nanotechnology

مستقرة للغاية، وظيفية مشعر النانوية والبوليمرات الحيوية من ألياف الخشب: نحو تقنية النانو المستدام

Nanoparticles, as one of the key materials in nanotechnology and nanomedicine, have gained significant importance during the past decade. While ...

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

تخليق البروتين Bioconjugates<em&gt; عبر</em&gt; سيستين-maleimide الكيمياء

The chemical linking or bioconjugation of proteins to fluorescent dyes, drugs, polymers and other proteins has a broad range of applications, such as the ...

Low-energy Cathodoluminescence for (Oxy)Nitride Phosphors

Low-energy Cathodoluminescence for OxyNitride Phosphors

Cathodoluminescence منخفضة الطاقة ل(أوكسي) الليومينيوفورات نتريد

Nitride and oxynitride (Sialon) phosphors are good candidates for the ultraviolet and visible emission applications. High performance, good stability and ...

Preparation and Evaluation of 99mTc-labeled Tridentate Chelates for Pre-targeting Using Bioorthogonal Chemistry

Preparation and Evaluation of 99mTc-labeled Tridentate Chelates for Pre-targeting Using Bioorthogonal Chemistry

إعداد وتقييم<sup&gt; 99m</sup&gt; ح المسمى ثلاثي الشعب يخلب لما قبل استهداف عن طريق Bioorthogonal الكيمياء

Pre-targeting combined with bioorthogonal chemistry is emerging as an effective way to create new radiopharmaceuticals. Of the methods available, the ...

An Aptamer-based Sensor for Unchelated Gadolinium(III)

An Aptamer-based Sensor for Unchelated GadoliniumIII

والاستشعار القائمة على أبتمر لUnchelated الجادولينيوم (III)

A method for determining the presence of unchelated trivalent gadolinium ion (Gd3+) in aqueous solution is demonstrated. Gd3+ is often present in samples ...

An Engineered Split-TET2 Enzyme for Chemical-inducible DNA Hydroxymethylation and Epigenetic Remodeling

إنزيم TET2 انقسام هندسيا للحمض النووي الكيميائية إيندوسيبلي هيدروكسيميثيليشن ويعيد البناء جينية

DNA methylation is a stable and heritable epigenetic modification in the mammalian genome and is involved in regulating gene expression to control ...

Co-expression of Multiple Chimeric Fluorescent Fusion Proteins in an Efficient Way in Plants

التعبير المشارك من البروتينات الانصهار الفلورسنت تشيميريك متعددة بطريقة فعالة في النباتات

Information about the spatiotemporal subcellular localization(s) of a protein is critical to understand its physiological functions in cells. Fluorescent ...

Iron Nanowire Fabrication by Nano-Porous Anodized Aluminum and its Characterization

الحديد نانوواير التصنيع بواسطة نانو المساميه ألومنيوم بأكسيد وتوصيفها

Magnetic nanowires possess unique properties that have attracted the interest of different fields of research, including basic physics, biomedicine, and ...

Organic Structure-directing Agent-free Synthesis for *BEA-type Zeolite Membrane

الهيكل العضوي توجيه وكيل خالية من التوليف ل * BEA من نوع غشاء زيوليت

Membrane separation has drawn attention as a novel-energy saving separation process. Zeolite membranes have great potential for hydrocarbon separation in ...