Name: polymalic acid-based nano biopolymers for targeting of multiple tumor markers: an opportunity for personalized medicine?
Uploaded: 2014-06-13T13:00:00
Duration: 14 min 20 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Polymalic Acid-based Nano Biopolymers for Targeting of Multiple Tumor Markers: An Opportunity for Personalized Medicine? at JoVE.com

We greatly acknowledge financial support by NIH R01 CA123495, U01 CA151815, R01 CA136841, grants from the Department of Neurosurgery at Cedars-Cedars Medical Center and Arrogene Technology Inc.

모든 실험은 생체 내에서 수행 IACUC 프로토콜을 전체에 따른다 수술 및 비수술 절차를 포함하여 공식 동물의 규정을 준수합니다. Polymalic 산 1. 생물 생산 <ol><li> 한천에 소 구체에서 시드 문화를 성장 보육 및 기초 배지 8,9 진술 열 25 ° C를 사용하여 100 ㎖의 배양 배지에 변형체를 전송할 수 있습니다. </li><li> 포자 형성을 방지하기 위해 빛의 배제하에 중력 포장 500 ㎖ 마이크로 변형체의 양을 생성한다. </li><li> 10 L 생물 반응기 용기에 8 L의 기초 배지에 현탁 80g의를 CaCO3를 준비합니다. 장착 된 반응 용기에 500 ㎖의 포장 마이크로 변형체를 전송하고 25 ° C, 여과 된 공기와 세그먼트 교반 150 rpm으로 교반의 10 L / min의 유량에서 75 시간 동안 생물 공정을 할 수 있습니다. </li><li> 배양액은 PMLA의 생산의 끝을 나타내는 pH가 4.8이 될 때 종료 및 T에 의하여 PMLA 함량을 측정그 / 철 (III) 분석법 히드. </li><li> 17 ° C로 국물을 냉각하고 세포가 중력에 의해 해결 할 수 있습니다. </li><li> 4 ° C로 냉각하고는, pH를 7.5로 조정 2 M NaOH를 사용합니다. (5 ° C에서 20 mM 트리스 - 염산의 pH 7.5와 평형을 거친 곡물 DEAE) 위쪽으로 방향을 바닥에 DEAE-셀룰로오스 1.5 L로 채워진 칼럼을 통해 상층 액을 펌프. </li><li> 위쪽에서 아래쪽으로 방향을 변경 한 후 0.3 M의 NaCl을 포함하는 버퍼의 3 열 세척하고 0.7 M 염화나트륨의 존재에 PMLA을 용출. </li><li> 0.1 M 염화칼슘 2로 조정하고 80 %의 얼음 냉 에탄올로 PMLA 칼슘을 침전. 50 kDa의 버퍼와 소금이없는 상태에서 물을 사용 - 300 kDa의 50 - - 80 kDa의, 10 (80)의 PMLA 칼슘에 세파 덱스 G25을 통해 분별. </li><li> 앰버 IR의 120H + 칼럼을 통해 각 부분을 통과하고, 즉시 동결 건조 용 액체 질소의 흐름을 통해 polymalic 산을 동결. </li><li> 건조 아세톤에 용해. 여과 후, 용매를 제거마이너스 20 ℃에서 건조 공기의 흐름, 냉동 건조 및 저장에 </li></ol> 2. Polymalic 산 기반의 나노 의약품의 합성 <ol><li> 무수 아세톤 1 ㎖를 2 ㎖의 디메틸 포름 아미드 (DMF)의 1 밀리몰 N-히드 록시 숙신이 미드 및 1 밀리몰 디시 클로 헥실 카르 보디이 미드에서 PMLA-H의 116 mg의 (1 밀리몰 malyl 단위)를 혼합함으로써 PMLA (P)의 카르복실기를 활성화. 3 시간 동안 20 ℃에서 교반 하였다. 을 mPEG 5000-NH 2 0.05 밀리몰 트리 에틸 아민 (TEA) 다음에 1 ㎖의 DMF에 (malyl 단위 0.05 몰 %)의 0.05 밀리몰을 추가합니다. </li><li> 현명한 DMF 0.4 밀리몰 류신 에틸 에스테르 (LOEt) (malyl 단위의 40 몰 %)에 용해 드롭 추가 0.1 밀리몰 2 - 티올 일 - 에틸 아민 (2-MEA) (malyl 단위의 10 몰 %) 및 ​​0.5 밀리몰 TEA, 모든 DMF에 용해시켰다. 각 첨가 한 후, 1 시간을 허용하고 응답 (박층 크로마토 그래피, TLC) 닌히 드린 음으로 반응 완료를 확인합니다. </li><li> 인산염 완충 생리 식염수 (30 분, 산도 6.8)와 자연 가수 분해에 의해 남은 NHS-에스테르를 제거 마십시오. PD를 통해 탈염-10 열, 동결 건조하여 백색 분말로서 &quot;preconjugate&quot;를 얻을 수 있습니다. 마이너스 20 ℃에서 보관 건조 </li><li> 100 MM의 인산 나트륨, 150 mM의 염화나트륨, pH를 5.5 4.5 ㎖에 30 밀리그램의 항체 (단클론 항체,의 IgG2a-κ)를 녹입니다. </li><li> 5 mM의 트리스 (2 - 카르복시 에틸) 20 ° C에서 30 분 동안 포스 염산염과 이황화 결합을 줄이고 PD-10 칼럼을 통해 정화. </li><li> 같은 버퍼의 2 ml의 말-PEG 3400 - 말을 녹이고 10 ㎖의 최종 부피의 감소 단클론 항체를 추가하고 4 ℃에서 밤새 교반 Vivaspin 20, 30 kD의 배제에 2.5 ml로 농축하고, 세파 덱스 G75을 통해 정화. 초 HPLC를 통해 제품을 확인하고 photometrically 280 nm 파장에서 양을 측정합니다. </li><li> 말 - PEG - 말 - 단클론 항체를 연결 &quot;preconjugate&quot;P / PEG 5000 (5 %) / LOEt (40 %) / 단클론 항체 (0.2 %) / 2-MEA (10 %)를 획득 티올. 위의 버퍼의 pH 5.5에서 50 밀리그램 (P /을 mPEG 5000 / LOEt/2-MEA) 200 nmol의 단클론 항체-PEG 3400 - 말의 5 ㎖를 혼합하여이 작업을 수행 할 sulfhy의 농도를 조정2 mm로 dryl 3 시간 (수율 98 %) 20 ° C에서 알을 품다. </li><li> 용해 3&#39;-H 2 N-AON DMF / PBS에서 테스트 닌 하이 드린 (1:1 V / V) DMF / 메탄올 (에 (산도 7.2)과 반응 N-숙신 3 - (2 - 피리 딜) 프로 피오 네이트 (SPDP) ) 후, 물 및 냉동 건조에, 메탄올 세파 덱스-LH20에 AON-PDP를 정화. </li><li> 이황화 교환 반응이 종료 될 때까지 밤새 상기에서 제조 된 말-PEG 3400 - 말 - 단클론 항체 - preconjugate와 5.5 pH 완충 800 nmol의 활성화 AONs을 품어. </li><li> 통합 형광 알렉사 플 루어 680 - 말레이 미드 고분자-2-MEA-SH와 티오 형성한다. 3 - 피리 딜 - 프로 피오 네이트 (PDP)를 초과 sulfhydryls을 차단하고 세파 덱스 G75을 통해 정화. 4 ° C에서 저장 또는 추가로 사용할 때까지 -80 ° C에서 냉동 스냅. </li></ol> 3. 분석 실험 및 속성 <ol><li> 초 HPLC 분석에 의해 4 ° C와 37 ° C에서 순도와 안정성 PBS의 혈청에 대한 테스트를 수행합니다. molec 폴리스티렌 술폰산을 사용신경근 무게 기준. 나노 크기 분포 및 제타 전위를 측정한다. 상용 시스템을 사용합니다. </li><li> 320 μL의 시료에 10 %의 160 μL (w / v)의 히드 록실 암모늄 클로라이드 및 10 %의 160 μL의 NaOH (V / W)를 추가합니다. 15 분 후, (W / V) 철 (III) CL 3 12 %에서 5 %의 160 μL와 혼합 (V / V) 염산 및 히드 / 철의 540 읽기 (III). PMLA가 1 ㎎ / ㎖ PMLA 2.5 (540)에 해당하는 가정 계산합니다. </li><li> 110 ° C에서 2 M 염산 하룻밤 나노 약물을 가수 분해 및 샘플을 참조하여 역상 크로마토 그래피에 대한 분석 사과산은 사과산 표준 스파이크. 100 mM의 디티 오 트레이 톨로 나노 약물을 베기 및 모르 폴리 노 AON 표준에 대한 정량적 인 역상 HPLC에 의해 모르 폴리 노 - AON을 측정합니다. </li><li> 절단하지 않고 나노 약물을 가지고 단백질 분석 키트를 사용하여 항체를 측정합니다. 암모늄 ferrothiocyanate과의 반응을 허용하여 mpeg 및 정량화, 클로로포름으로 추출하여 510 nm 파장 (10)에서의 흡광도를 읽고 </SUP&gt;. </li><li> 잘 항체 활동 및 colligation 테스트 당 나노 약물 (1-10 μg의 단클론 항체)의 5 ㎕ 씩 ELISA를 수행합니다. 판 코팅 항원 및 과산화 효소 결합 차 항체로 각각 0.5 ㎍ / 잘 트랜스페린 수용체 및 HER2를 사용합니다. </li><li> (예보기 표 1 및 표 2 참조), 사과산 (100 %)에 관해서 AON, mpeg 및 단클론 항체에 대해 달성 %를 계산하고 설계된 의도 %와 비교한다. </li></ol> 4. 시험 관내 시험 <ol><li> (4,5 - 디메틸 티아 졸 -2 - 일) -5 - - (3 - carboxymethoxyphenyl) -2 - (4 - 설포 페닐 옐로우 시약 [3을 줄이기 위해 자신의 활동에 의해 시간이 지남에 따라 세포 생존 배양 암세포와 메이저 나노 약물 부화 )-2H-테트라 졸, 내부 소금 (MTS) 청색 염료 및 광도계 상대 흡광도를 참조하십시오. 장비 공급 업체의 지시 사항을 따르십시오. </li><li> 체외 또는 웨스턴 블롯에 대한 생체의 세포 추출물을 준비합니다. 얼음처럼 차가운 추출 B를 사용SDS 및 프로테아제 억제제 칵테일이 포함 uffer. SDS-폴리 아크릴 아미드 겔 전기 영동을 감소 시켜서 별도의 단백질. </li><li> 샘플 추출에 대한 관심의 단백질을 웨스턴 블로 팅 작업을 수행합니다. 알칼리성 인산 가수 분해 효소에 접합 된 차 항체를 사용합니다. </li><li> 형광 라벨을 사용하여 세포의 이해와 나노 약물 폴리머 플랫폼, AON과 엔도 좀의 공동 현지화을 보여주기 위해 공 초점 현미경을 사용합니다. 형광 레이블로 AONs에 나노 복합 플랫폼과 리사 민 알렉사 플 루어 680을 연결합니다. 표지 된 분자의 분포를 시각화하는 현미경 5X 스펙트럼 스캐너와 살아있는 암세포를 사용 </li><li> 얼룩 엔도 좀의 스티 릴 빨간 형광 염료 막과 엔도 좀의 colocalization을하거나 릴리스를 보여줍니다. </li></ol> 5. 생체 내 테스트 <ol><li> 인간의 HER2-양성 유방암의 마우스 모델 (: 크롬 : (MCR) Foxnnm 누드 마우스 전술)을 준비합니다. 펠렛을 방출 0.72 밀리그램의 17β-에스트라 디올을 삽입 (90 일 발매)의ubcutaneously 각 마우스의 목. </li><li> 그런 피하 오른쪽 측면에 1 × 10 7 BT-474 종양 세포를 주입하고 종양이 성장하자. </li><li> 종양이 꼬리 정맥에 각 항체의 2.5 ㎎ / ㎏ AON 및 / 또는 4.5 ㎎ / ㎏을 함유하는 150 ㎕의 나노 복합체를 주입하여 크기가 120mm 3 때 치료를 시작합니다. 처리를 위해, 일주일에 두 번 완전히 여섯 번을 주입. </li><li> 두 번 약한 캘리퍼스와 종양의 크기를 측정하고 식 (길이 x 높이 x 폭) × (π / 6)를 사용하여 볼륨을 계산합니다. 2 주 마지막 주사 후 자궁 전위 다음 케타민과 Dexmedetomidine의 솔루션을 진정 후 동물을 안락사. </li><li> 형태 학적 평가를 위해 H &amp; E와 종양과 얼룩 부분을 분리합니다. </li><li> 동물 규모에 약물 분포를 평가, 형광 이미징 시스템을 사용한다. 24 및 48 시간에 알렉사 플 루어 680 레이블 나노 약물 및 이미지를 주입한다. </li><li> 동물을 안락사와 불소를 검출격리 및 관류 종양 및 장기에 escence. </li></ol>

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저자 줄리아 Y. Ljubimova, 키스 L. 블랙, 및 Eggehard 소리 쳐는 Arrogene 테크놀로지의 주주입니다

생분해 성 천연 고분자에서 나노 약물의 제조를위한 실험적 경로는 맞춤 의학의 합성에 사용될 수있는 제시된다. 설명은 나노 약물 합성을위한 다양한 플랫폼 polymalic 산의 제어 생산 및 정제로 시작합니다. 재현 가능한 기술을 이용하여, 중합체는 고 분자량 및 의약품 합성에 적합한 극단적 순도가 얻어진다. 합성은 효율적 HER2-양성 유방암을 치료하는 도시되어 나노 약물에 대해 설명한다. 설명은 암의 치료를위한 다른 대부분의 나노 의약품의 합성으로 번역 될 수있다. 타겟팅은 HER2 단백질 또는 효율적으로 내면화하는 다른 종양 표지자로 종양 특이 항원에 결합 등 허셉틴과 같은 항체를 포함한다. 나노 약물을 효율적으로 레에서 암의 성장을 억제합니다 안티센스 올리고 뉴클레오티드 및 화학 요법의 선택을 제공합니다atment. 이 예에서, 허셉틴은 HER2와 함께 특정 안티센스 올리고 뉴클레오티드 어닐링에 결합 HER2 코딩의 mRNA는 HER2-신호 및 HER2-양성 유방암의 심각한 감소의 지속적인 차단의 결과. 종양 타겟팅 및 안티센스 올리고 뉴클레오티드에 의한 유전자 발현 억제의 기본 원칙을 바탕으로 우리는 최신의 여러 가지 다른 나노 약물과 성공적으로 억제 전임상 인간 아교 모세포종과 트리플 부정적인 유방암 11,14-18을 합성했다. 합성 작업은 Physarum의 polycephalum ( &quot;점액 금형&quot;가족의 종)의 배양액에서 polymalic 산 고도로 정제 된 나노 약물 플랫폼의 준비를 시작한다. 제제는 수많은 항체, 펩티드, 올리고 뉴클레오티드 및 활성 약물 전달 및 종양 성장 억제에서 기능하는 다른 분자의 부착을 허용하는 원리에서, 중합체의 고 분자량을 강조한다. Followi제어 배양 및 정제를 겨, 예측 가능한 수익률 폴리머의 재현 품질이 생산되고 있습니다. 폴리머는 언제든지 편리한 조건에서 저장된다. 중합체 - 펜던트 카복실 레이트의 화학적 활성화로 시작 PMLA 나노 복합체의 합성은 몇 합성 단계에서 수행된다. 단계 사이에서, 합성 중간체는 선택적으로 임의의 양의 제제를 허용 보류 될 수 있고, 따라서 스케일링을하여 사용할 수있다. 합성의 진행은 TLC 및 HPLC 급 -​​ 뒤에되고, 나노 약물 조성물 및 활성 모두는 그룹 특정 화학 정량 분석​​법, ELISA, 물리적 다양한 측정에 의해 제어된다. 우리의 경험은 이러한 합성이 우수한 수율 및 순도 원활하고 재현성있게 진행되고 있다는 점이다. PE에 필요한 항체 및 안티센스 올리고 뉴클레오티드의 특이성을 선택하여 나노 약물의 변형은 유리하게 합성약을 rsonalized. 인간 HER2-양성 유방암의 성공적인 치료의 양상은 마우스 암 모델의 제조, 나노 약물, 이미징 및 종양 성장 분석에의 응용에 유효 대표이다. 시험 관내 생존 시험의 결과는 세포주 및 동물 실험에 사용되는 주요 약물을 선택하는 데 유용하다. 생체 Xenogen 이미징 나노 약물이 실제로 종양에 전달되는 것을 검증한다. 웨스턴 블랏의 결과는 특정 단백질의 수준은 암 치료 동안 예측 된 방식으로 반응 여부를 보여준다. 종양의 크기를 측정, 즉 억제 후퇴 또는 회귀에 대한 치료의 성공에 대해 알려준다. 한 예는 예측, 재현성 및 주목할만한 독성이없는 높은 정도를 나타내는 다른 polymalic 산 기반의 나노 약물과 우리의 경험을 반영한다. 독성과 여러 t의 효능에 대한 최근 결과트리플 부정적인 유방암 치료를위한 argeted polymalic 산 복합체는이 개념 18의 강력한 지원에 있습니다. 종양의 중간에 넘쳐에 의한 내피 장벽, 엔도 좀의 흡수에 의한 종양 세포의 막과 류신 에틸 에스테르 또는 trileucine 그룹의 작용에 의해 엔도 좀 막 중단 : 주요 기능은 우리의 나노 약물 바이오 장벽을 통과 할 수 있다는 것입니다. 혈관 외 유출 및 엔도 좀 흡수를 확실 나노 약물에 부착 된 특정 항체에 의해 달성된다. 반대로 마우스 트랜스페린 수용체 항체는 수용체가 가장 종양 혈관에 과발현 아마 때문에, transcytosis에 의해 종양에 효과적인 유입을 중재한다. 다른 항체는 구체적받는 종양 세포에 나노 약물을 연출 같은 나노 복합체 분자의 기능에 부속. 두 항체의 존재는, transcytosis의 하나 엔도 좀의 이해에 대한 다른 하나는, 최적의 작동을 위해 필수적입니다. m의 정량 분석ALIC 산 항체가 높은 나노 약물의 최적의 구성을 제어하기 위해 권장합니다. 마지막으로이 모든 기능을 하나의 공유 결합 나노 약물이받는 사람의 종양 세포에 호스트 혈관을 통해가는 길 화학적으로 연결된 형태로 약을 제공하는 것을 주목해야한다. 그들이 대상 사이트의 나노 복합 플랫폼에서의 분열로 무료 약물로 재구성 될 때까지 화학 첨부 (전구 약물) 대부분의 약물이 비활성 상태로 렌더링합니다. 재 활성화 양상이 전달 및 부작용을 불러 일으킬 수있는 최소한의 기회 동안 고도의 안전을 제공하기 때문에 중요합니다. 다 기능성, 효능과 안전성이 좋은 맞춤 의학의 필수 속성입니다.

암의 게놈이 (생명 공학 및 암 게놈지도 책에 대한 국립 센터) 풀어되었을 때 포스트 게놈 시대에 암 미래의 치료는 종종 같은 종양 1-4에서 종양의 유전 적 다양성을 설명 할 것이다. 생물 정보학 및 비용, 빠른되지 DNA 시퀀싱 할 수있는 개인 수준 2,4,5에 악성 유전자 / 돌연변이의 인수. 유전자가 확인 된 후에, 환자는 악성 유전자 6의 발현을 수정하거나 침묵하는 맞춤 의학으로 취급됩니다. 암세포를 표적으로하고있는 세포로 약물을 전달하기 위해 필요 작용기 전달 시스템을 요구한다. 물론, 나노 약물은이 요구 사항 7을 충족 할 수 있습니다. 발견의 노도에서 나노 입자는 화학 요법 약물, 단백질 및 / 또는 암 세포에 유전자 활성 물질의 페이로드를 가지고 적당한 입증했다. 그러나 부작용은 광고로 남아옷을 입고있다. 생분해의 부재와 관련된 그 중 하나는 질병을 야기 할 수있는 가능성과 건강한 조직과 기관에 자료의 침착의 원인이 될 수 있습니다. 증착을 최소화하기 위해, 우리는 비 독성과 비 면역 원성 polymalic 미생물 유래입니다 산, 그리고 H 2 O와 CO 2 8 생분해을 소개했다. 우리는 나노 약물의 모든 기능을 하나의 공유 유형을 합성 폴리머를 사용합니다. 그런 테모 졸로 미드, 독소루비신, 또는 안티센스 올리고 뉴클레오티드 및 혈관 외 유출, 조직 타겟팅, endosomolytic 배달 서비스를 제공 작용기를 화학적으로 부착 된 화학 요법이 포함되어 있습니다. 그들은 따라서 자신의 모든 제약 활동을 재생, 표적 종양 세포에 도착했을 때 약물은 본질적으로 나노 플랫폼에서 절단됩니다. 우리는 고분자 나노 플랫폼의 미생물 생산 방법, 그 정화 및 암 트라 스투 주 마브 (허셉틴)을 포함 나노 약물의 화학 합성을 서술HER2의 과잉 생산의 억제에 대한 타겟팅 및 안티센스 올리고 뉴클레오티드. 누드 마우스에 이종 인간 HER2가 양성 유방암에 나노 약물을 적용, 우리는 암 치료의 높은 효능을 보여줍니다. polymalic 산 나노 약물 여기 소개 종양 타겟팅 및 유전자 침묵의 원칙은 암의 다른 경우의 치료에 적용 할 수 있습니다.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="935">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Name of Reagent/Material</td>
			<td style="width:263px;">Company</td>
			<td style="width:187px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:79px;">Comments</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-Mercapto-1-ethylamine (Cysteamine (2MEA)</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">30078-25G</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">4&#8217;,6-Diamidino-2-phenylindole (DAPI)</td>
			<td colspan="2">Vector Laboratories, Burlingame, CA</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">90-Day release 17&#946;-estradiol pellet&#160;</td>
			<td>Innovative Research of America</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Alexa Fluor 680 C2 maleimide</td>
			<td style="width:263px;">Invitrogen</td>
			<td style="width:187px;">A20344</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Amberlite IR 120H</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">6428</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Antifoam Y-30 Emulsion</td>
			<td style="width:263px;">Sigam-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">A5758</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Anti-laminin-411 chain mAbs</td>
			<td style="width:263px;">Santa Cruz</td>
			<td style="width:187px;">SC-59980</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Anti-pAkt mAb</td>
			<td style="width:263px;">Cell Signalling</td>
			<td style="width:187px;">9271S</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Anti-PARB mAb</td>
			<td style="width:263px;">BD Biosciences</td>
			<td style="width:187px;">556494</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Anti-von Willebrand Factor antibody&#160;</td>
			<td>Abcam</td>
			<td style="width:187px;">AB6994</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Bacto Yeast Extract</td>
			<td style="width:263px;">Bacto, Dickinson/Sparks, MD</td>
			<td style="width:187px;">212720</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Beta-actin</td>
			<td style="width:263px;">Cell Signalling</td>
			<td style="width:187px;">3700</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">BT-474&#160;</td>
			<td style="width:263px;">ATCC</td>
			<td style="width:187px;">HTB-20</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Calcium Carbonate</td>
			<td style="width:263px;">Alfa Aesar</td>
			<td style="width:187px;">36337</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Cell Proliferation Assay kit</td>
			<td>Promega, Madison, WI, USA</td>
			<td>PR-G3580</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Centriplus 100&#160;</td>
			<td>Millipore</td>
			<td style="width:187px;">4414</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Dicyclohexylcarbodimide</td>
			<td style="width:263px;">Fluka</td>
			<td style="width:187px;">36650</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">DMEM</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">D5796</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Eosin</td>
			<td style="width:263px;">Cardinal Health</td>
			<td style="width:187px;">S7439-4</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Galardin (MMP-inhibitors)&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Santa Cruz</td>
			<td style="width:187px;">SC-994</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">GAPDH</td>
			<td style="width:263px;">Cell Signalling&#160;</td>
			<td style="width:187px;">2118</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Hematoxilin</td>
			<td style="width:263px;">Cardinal Health</td>
			<td style="width:187px;">S7439-3</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Hemin from porcine</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">51280</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Herceptin</td>
			<td style="width:263px;">Genentech</td>
			<td style="width:187px;">15534</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Herceptin (Western blotting)</td>
			<td style="width:263px;">Cell Signalling</td>
			<td style="width:187px;">2165S</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">IgG2a-kappa murine malignoma</td>
			<td style="width:263px;">Sigma</td>
			<td style="width:187px;">M77695X5m</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Immun-Star AP Substrate Pack</td>
			<td style="width:263px;">Biorad</td>
			<td style="width:187px;">170-5012</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Immun-StarTM AP Substrate Pack&#160;</td>
			<td>Biorad</td>
			<td>170-5012</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">LAL Reagent water&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Lonza, MD</td>
			<td style="width:187px;">W50-1000</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Laminin-411 mAbs</td>
			<td style="width:263px;">Abcam</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Leucine ethyl ester (LOEt)</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">61850-10G-F</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Limulus Amebocyte Lysate (LAL) PYROGENT-5000 tests</td>
			<td style="width:263px;">Cambrex BioScience</td>
			<td style="width:187px;">N384</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Lissamin-Morpholino AON</td>
			<td style="width:263px;">Gene Tools</td>
			<td style="width:187px;">Custom made</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">L-malic acid&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">M6413</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Malate dehydrogenase&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">M2634</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Mal-PEG-Mal</td>
			<td style="width:263px;">Laysan</td>
			<td style="width:187px;">mal-PEG-mal-3400</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Matrigel</td>
			<td>BD Biosciences</td>
			<td style="width:187px;">354248</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Milk, nonfat powdered&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Proteomics</td>
			<td>M203-10G</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Morpholino oligonucleotides&#160;</td>
			<td style="width:263px;">GeneTools</td>
			<td style="width:187px;">custom made</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">mPEG5000</td>
			<td style="width:263px;">Lysan</td>
			<td style="width:187px;">mPEG-NH2-5000</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">N-hydroxysuccinimde (NHS)&#160;</td>
			<td style="width:263px;">ACROS Organics</td>
			<td style="width:187px;">15727100</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Ninhydrin</td>
			<td style="width:263px;">Merck</td>
			<td style="width:187px;">1.06762.0100</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Nitrocellulose Membrane Filter Paper Sandwich</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>LC2001</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Nitrocellulose Membrane Filter Paper Sandwich, 0.45 &#181;m&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Invitrogen</td>
			<td style="width:187px;">LC2001</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Novex &#174; Tris-Glycine Transfer Buffer (25X)&#160;</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>LC3675</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="24">
			<td height="24" style="height:24px;">Nude Mice [Tac:Cr:(MCr)-Foxnnm]&#160;</td>
			<td>Taconic</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">PBS pH 7.2 10x</td>
			<td style="width:263px;">Gibco</td>
			<td style="width:187px;">10010-49</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">PBS pH 7.2 1x</td>
			<td style="width:263px;">Gibco</td>
			<td style="width:187px;">70013</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">PD-10 desalting columns</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0851</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Physarum polycephalum M3CVII</td>
			<td>ATCC</td>
			<td>204388</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Pierce BCA protein assay&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Thermo Scientific</td>
			<td style="width:187px;">23225</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Protease inhibitor cocktail</td>
			<td style="width:263px;">Roche</td>
			<td style="width:187px;">1.18362E+11</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Protein Detector ELISA Kit</td>
			<td style="width:263px;">KPL</td>
			<td style="width:187px;">54-62-18</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;"></td>
			<td style="width:263px;"></td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Sephadex G-25 superfine</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0031</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Sephadex G-75&#160;</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0050</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Sephadex-LH20&#160;</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0090</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">SKBR-3&#160;</td>
			<td style="width:263px;">ATCC</td>
			<td style="width:187px;">HTB-30</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">SPDP</td>
			<td style="width:263px;">Proteochem&#160;</td>
			<td style="width:187px;">C1116</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Streamline-DEAE</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0994</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Styryl Red FM 1-43&#160;</td>
			<td>Life Technologies&#160;</td>
			<td style="width:187px;">T-3163</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;"></td>
			<td style="width:263px;"></td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TBS 10x</td>
			<td>Bio-Rad</td>
			<td>170-6435</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TCEP</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">C4706-2G</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TLC, silica coated aluminia sheets</td>
			<td style="width:263px;">Merck, Darmstadt, DE</td>
			<td style="width:187px;">60F254</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Trileucine (LLL)</td>
			<td style="width:263px;">Bachem</td>
			<td style="width:187px;">H-3915</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Triton X-114&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">X114</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tween&#174;20&#160;</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>P1379</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;"></td>
			<td style="width:263px;"></td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Vivaspin 20&#160;</td>
			<td style="width:263px;">VWR</td>
			<td style="width:187px;">14005-302</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:407px;">DAPI</td>
			<td style="width:263px;">Vector Laboratories, Burlingame, CA</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Dexmedetomidine</td>
			<td style="width:263px;">Pfizer</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Atipamezole</td>
			<td style="width:263px;">Pfizer</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Carprofen</td>
			<td style="width:263px;">Pfizer</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Betadine</td>
			<td style="width:263px;">Foster and Smith, Wisconsin</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

polymalic acid-based nano biopolymers for targeting of multiple tumor markers: an opportunity for personalized medicine?

Tumors with similar grade and morphology often respond differently to the same treatment because of variations in molecular profiling. To account for this diversity, personalized medicine is developed for silencing malignancy associated genes. Nano drugs fit these needs by targeting tumor and delivering antisense oligonucleotides for silencing of genes. As drugs for the treatment are often administered repeatedly, absence of toxicity and negligible immune response are desirable. In the example presented here, a nano medicine is synthesized from the biodegradable, non-toxic and non-immunogenic platform polymalic acid by controlled chemical ligation of antisense oligonucleotides and tumor targeting molecules. The synthesis and treatment is exemplified for human Her2-positive breast cancer using an experimental mouse model. The case can be translated towards synthesis and treatment of other tumors.

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Polymalic Acid-based Nano Biopolymers for Targeting of Multiple Tumor Markers: An Opportunity for Personalized Medicine?

여러 종양 마커의 대상으로하기위한 Polymalic 산 기반의 나노 생물 고분자 물질 : 개인화 된 약을위한 기회?

polymalic 산계 나노 약물의 예는 암에 적용 가능하다 맞춤 의학의 합리적인 디자인으로 제시된다. 그것은 누드 마우스에 HER2가 긍정적 인간 유방암을 치료하는 나노 약물의 합성을 설명한다.

Tumors with similar grade and morphology often respond differently to the same treatment because of variations in molecular profiling. To account for this ...

Research

JoVE Journal

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Glycan Node Analysis: A Bottom-up Approach to Glycomics

글리 칸 노드 분석 : 글리코 믹스에 대한 상향식 접근

Synthesized in a non-template-driven process by enzymes called glycosyltransferases, glycans are key players in various significant intra- and ...

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매우 안정, 기능 털이 나노 입자와 목재 섬유에서 생체 고분자 : 지속 가능한 나노 기술쪽으로

Nanoparticles, as one of the key materials in nanotechnology and nanomedicine, have gained significant importance during the past decade. While ...

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The chemical linking or bioconjugation of proteins to fluorescent dyes, drugs, polymers and other proteins has a broad range of applications, such as the ...

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(옥시) 질화물 형광체에 대한 낮은 에너지 음극선

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준비 및 평가<sup&gt; 99m</sup&gt; Bioorthogonal 화학을 사용하여 사전이 타겟팅에 대한 세자리 킬레이트를 Tc를 표지

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