Name: polymalic acid-based nano biopolymers for targeting of multiple tumor markers: an opportunity for personalized medicine?
Uploaded: 2014-06-13T13:00:00
Duration: 14 min 20 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Polymalic Acid-based Nano Biopolymers for Targeting of Multiple Tumor Markers: An Opportunity for Personalized Medicine? at JoVE.com

We greatly acknowledge financial support by NIH R01 CA123495, U01 CA151815, R01 CA136841, grants from the Department of Neurosurgery at Cedars-Cedars Medical Center and Arrogene Technology Inc.

Все эксперименты отвечают официальным правилам животных, включая хирургических и нехирургических процедур, выполненных в естественных условиях и находятся в полном соответствии с протоколами IACUC. 1. Биопроизводство из Polymalic кислоты <ol><li> Расти посевной культуры сферулах на агар и передавать плазмодии до 100 мл культуральной среды с использованием 25 ° C Термо заявил инкубатор и базальной культуральной среды 8,9. </li><li> Производят количество гравитационных упаковке 500 мл микро плазмодий при исключении света, чтобы избежать образование спор. </li><li> Подготовка 80 г СаСО 3, взвешенных в 8 L базальной среды в 10 л биореактора. Передача 500 мл упакованных микро плазмодии в смонтированном реакционного сосуда и позволяют биотехнологического в течение 75 ч при 25 ° С, 10 л / мин потока отфильтрованного воздуха и перемешивании 150 об сегментом мешалкой. </li><li> Завершить когда культура бульон имеет рН 4,8 указывает на конец производства PMLA и измерения содержания PMLA Тон гидроксаматный / Fe (III) анализа. </li><li> Охладите отвар до 17 ° С и позволяют клеткам урегулировать под действием силы тяжести. </li><li> Охлаждают до 4 ° С и доведения рН до 7,5 с помощью 2 М NaOH. Насос супернатанта через колонку, заполненную 1,5 л ДЭАЭ-целлюлозе в направлении снизу вверх (грубый DEAE зерно, уравновешенную 20 мМ Трис-HCl, рН 7,5 при 5 ° С). </li><li> Промыть 3 колонкам буфере, содержащем 0,3 М NaCl после изменения направления сверху вниз и элюируют PMLA в присутствии 0,7 М NaCl. </li><li> Отрегулируйте до 0,1 М CaCl 2 и осаждают PMLA-Кальций 80% ледяной этанола. Фракционирования над Сефадекса G25 в PMLA-кальция 80 - 300 кДа, 50 - 80 кДа и 10 - 50 кДа, использовать воду в отсутствие буфера и соли. </li><li> Передайте каждую фракцию над 120H Амберлит ИК + колонки, и сразу же заморозить проточный polymalic кислоту в жидком азоте для лиофилизации. </li><li> Растворите в сухом ацетоне. После фильтрации, удаления растворителяв сухом воздушного потока, лиофилизировать и хранить при минус 20 ° С. </li></ol> 2. Синтез Polymalic кислота основе Nano наркотиками <ol><li> Активация карбоксильных групп PMLA (Р) путем смешивания 116 мг (1 ммоль malyl единиц) PMLA-H в 1 мл безводного ацетона и 1 ммоль N-гидроксисукцинимид и 1 ммоль дициклогексилкарбодиимид carbodimide в 2 мл диметилформамида (ДМФ). Перемешивают при 20 ° С в течение 3 часов. Добавить 0,05 ммоль мПЭГ 5000-NH 2 (0,05 моль% от malyl единиц) в 1 мл ДМФА с последующим 0,05 ммоль триэтиламина (TEA). </li><li> Добавить по каплям раствор ли в ДМФ 0,4 ммоль лейцин этилового эфира (Loet) (40% мол malyl единиц), 0,1 ммоль 2-тиол-1-этиламина (2-MEA) (10% мол malyl единиц) и 0,5 ммоль TEA, все растворяют в ДМФА. После каждого добавления позволить 1 час и проверки завершения реакции по отрицательный ответ нингидрина (после тонкослойной хроматографии, тонкослойной хроматографии). </li><li> Ли удалить остатки NHS-эфир спонтанным гидролиза с фосфатно-солевом буфере (30 мин, рН 6,8). Опреснения над PD-10 Колонка, получить &quot;preconjugate&quot; в виде белого порошка путем лиофилизации. Магазин сухой при температуре минус 20 ° С. </li><li> Растворите 30 мг антитела (MAB, IgG2a-κ) в 4,5 мл 100 мМ фосфата натрия, 150 мМ NaCl, рН 5,5. </li><li> Уменьшение дисульфидные связи с 5 мМ трис (2-карбокси-этил) фосфин гидрохлорида в течение 30 мин при 20 ° С и очищают над PD-10 колонке. </li><li> Растворить Mal-PEG 3400-Mal в 2 мл того же буфера и добавить снижение мАт в конечном объеме 10 мл и перемешивают в течение ночи при 4 ° С. Сконцентрируйтесь на 2,5 мл в течение Vivaspin 20, исключение 30 кДа и очистить более Сефадекса G75. Убедитесь, произведение по SEC-HPLC и измерить количество фотометрически при 280 нм. </li><li> Прикрепите Mal-ПЭГ-Mal-МАБ в &quot;preconjugate&quot; тиолов получение P / ПЭГ 5000 (5%) / Loet (40%) / МКА (0,2%) / 2-MEA (10%). Сделайте это путем смешивания 5 мл 200 нмоль МКА-PEG 3400-Mal до 50 мг (Р / MPEG 5000 / LOEt/2-MEA) в приведенном выше буфера, рН 5,5, отрегулируйте концентрацию sulfhyДрыль до 2 мм и инкубируют при 20 ° С в течение 3 ч. (выход 98%). </li><li> Солюбилизировать 3&#39;-H 2 N-АОН в ДМФ / PBS (рН 7,2) и реагируют с N-сукцинимидил-3-(2-пиридилдитио) пропионат (SPDP) в (1:1 об / об) в ДМФА / метанол (нингидринового теста ) и очистить АОН-ПРП над Сефадексе-LH20 в метаноле, затем в воде и лиофилизировать. </li><li> Выдержите 800 нмоль активированные AONs в буфере 5,5 рН с выше подготовленного Мал-PEG 3400-Мал-МКА-preconjugate ночь, пока реакция обмена дисульфида не будет прекращено. </li><li> Включение люминесцентные Alexa Fluor 680-малеимида формирования тиоэфирной с полимером-2-MEA-SH. Блок лишние sulfhydryls с 3-пиридилдитио-пропионата (PDP) и очистить более Сефадексе G75. Хранить при 4 ° С или замораживали при -80 ° С до дальнейшего использования. </li></ol> 3. Анализы и свойства <ol><li> Выполнение тестов для чистоты и стабильности в PBS и сыворотки при 4 ° С и 37 ° С с помощью анализа SEC-HPLC. Используйте полистиролсульфонатным как Molecулар стандарты веса. Измерьте распределение размера нано и дзета-потенциал. Используйте коммерческие системы. </li><li> Добавить в 320 мкл образца 160 мкл 10% (вес / объем) хлорида гидроксиламмония и 160 мкл 10% (вес / объем) NaOH. После 10-15 мин, смешивают с 160 мкл 5% (вес / объем) Fe (III) Cl 3 в 12% (объем / объем) HCl и прочитать 540 из гидроксамата / Fe (III). Рассчитать PMLA предполагая 1 мг / мл PMLA соответствует 2,5 A 540. </li><li> Гидролизуют нано препарат в течение ночи в 2 М HCl при 110 ° С и анализ яблочная кислота в хроматографии с обращенной фазой со ссылкой на образцах с шипами со стандартами яблочная кислота. Сколите нано препарат с 100 мМ дитиотреитола и измерить морфолинодоксорубицин АОН с помощью количественной обратной фазой по стандартам Морфолино АОН. </li><li> Возьмите нано препарат без расщепления и измерить антитела с использованием набора для анализа белка. Количественная мПЭГ, позволив своему реакцию с ferrothiocyanate аммония, а затем извлечь хлороформом и измерить оптическую плотность при 510 нм длиной волны 10 </SUP&gt;. </li><li> Выполните ELISA с 5 мкл нано препарата (1-10 мкг МАБ) в испытании скважин активность антител и colligation. С помощью 0,5 мкг / лунку рецептора трансферрина и HER2, соответственно, как пластины с покрытием антигенов и пероксидазой вторичных антител в сочетании. </li><li> Рассчитать достигнутый% для АОН, MPEG и МАБ в отношении яблочной кислоты (100%) и сравнить с% с намерениями дизайна (см. примеры в таблице 1 и таблицу 2). </li></ol> 4. Экстракорпоральное Тестирование <ol><li> Инкубируйте нано препарат с культивируемых раковых клеток и меры выживших клеток в течение долгого времени по их активности, чтобы уменьшить желтого реагент [3 - (4,5-диметилтиазол-2-ил) -5 - (3-карбоксиметоксифенил) -2 - (4-сульфофенил )-2H-тетразолия, внутренняя соль] (MTS) в синий краситель и читать относительное поглощение при помощи фотометра. Следуйте инструкциям на комплекте поставщика. </li><li> Подготовка клеточных экстрактов в пробирке или экс естественных условиях для вестерн-блоттинга. Используйте ледяной экстракции бuffer который содержит SDS и ингибитор протеазы коктейль. Отдельные белки за счет снижения гель-электрофореза в SDS-полиакриламидном. </li><li> У Вестерн-блоттинга белков, представляющих интерес в образце экстрактов. С помощью вторичных антител, конъюгированных с щелочной фосфатазой. </li><li> Используйте конфокальной микроскопии продемонстрировать поглощение клеток и ко-локализацию нано наркотиков полимерной платформы, АОН и эндосомах помощью флуоресцентной маркировки. Прикрепите Alexa Fluor 680 к нано сопряженной платформы и Lissamine в АОН как флуоресценции этикетки. Используйте микроскоп 5X спектральный сканер и живые раковые клетки визуализировать распределение меченых молекул </li><li> Пятно эндосоме мембраны с Стирил Красной флуоресцентным красителем и продемонстрировать эндосом колокализацию или освобождение. </li></ol> В естественных условиях Тестирование 5. <ol><li> Подготовьте человека HER2-положительным раком молочной железы мыши модель (обнаженная Tac мыши: Cr: (MCR)-Foxnnm). Вставьте 0,72 мг 17β-эстрадиола выпуская шарик (90-дневная релиз) сubcutaneously в шейке каждой мыши. </li><li> Тогда придать 1 х 10 7 BT-474 опухолевых клеток подкожно в правый бок и пусть опухоль расти. </li><li> Начинать лечение, когда опухоли 120 мм 3 в размерах путем инъекции в хвостовую вену 150 мкл конъюгата нано, содержащий 2,5 мг / кг АОН и / или 4,5 мг / кг каждого антитела. Для лечения вводить два раза в неделю, полностью шесть раз. </li><li> Измерьте размер опухоли с суппортами дважды слабых и рассчитать объемы по формуле (длина х глубина х ширина) х (π / 6). Эвтаназии животных через 2 недели после последней инъекции и после седации с раствором кетамина и дексмедетомидина с последующим смещением шейных позвонков. </li><li> Изолировать опухоли и пятна разделы с H &amp; E для оценки морфологического. </li><li> Для оценки распределения наркотиков на шкале животных, использовать систему формирования изображения флуоресценции. Введите Alexa Fluor 680 помечены нано наркотиков и изображение в 24 и 48 часов. </li><li> Усыпить животное и обнаружить Fluorценции в изолированных и перфузированных опухолей и органов. </li></ol>

<ol>
	<li>Koboldt, D. C., Fulton, R. S., McLellan, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comprehensive+molecular+portraits+of+human+breast+tumors.+Cancer+Genome+Atlas+Network.">Comprehensive molecular portraits of human breast tumors. Cancer Genome Atlas Network.</a> Nature. 490, 61-70 (2012).</li><li>Kwong, L. N., Costello, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oncogenic+NRAS+signaling+differentially+regulates+survival+and+proliferation+in+melanoma.">Oncogenic NRAS signaling differentially regulates survival and proliferation in melanoma.</a> Nat. Med. 18, 1503-1510 (2012).</li><li>Gerlinger, M., Rowan, A. J., Gerlinger, M., Rowan, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intratumor+heterogeneity+and+branched+evolution+revealed+by+multiregion+sequencing.">Intratumor heterogeneity and branched evolution revealed by multiregion sequencing.</a> N. Engl. J. Med. 366, 883-892 (2012).</li><li>Yap, T. A., Workman, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exploiting+the+cancer+genome:+strategies+for+the+discovery+and+clinical+development+of+targeted+molecular+therapies.">Exploiting the cancer genome: strategies for the discovery and clinical development of targeted molecular therapies.</a> Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 52, 549-573 (2012).</li><li>Chatterjee, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+Biomarkers:+Knowing+the+Present+and+Predicting+the+Future.">Cancer Biomarkers: Knowing the Present and Predicting the Future.</a> Future Oncol. 1, 37-50 (2005).</li><li>Suh, K. S., Sarojini, S., Youssif, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissue+Banking,+Bioinformatics,+and+Electronic+Medical+Records:+The+Front-End+Requirements+for+Personalized+Medicine.">Tissue Banking, Bioinformatics, and Electronic Medical Records: The Front-End Requirements for Personalized Medicine.</a> J. Oncology. , (2013).</li><li>Ljubimova, J. Y., Holler, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biocompatible+nanopolymers:+the+next+generation+of+breast+cancer+treatment.">Biocompatible nanopolymers: the next generation of breast cancer treatment.</a> Future Medicine, Nanomedicine. 7, 1-4 (2012).</li><li>Lee, B. -. S., Vert, M., Holler, E., Steinb&#252;chel, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Water-soluble aiphatic polyesters: poly(malic acid)s. Biopolymers 3a. , 75-103 (2002).</li><li>Lee, B. -. S., Fujita, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Polycefin,+a+new+prototype+of+multifunctional+nanoconjugate+based+on+poly(beta-L-malic+acid)+for+drug+delivery.">Polycefin, a new prototype of multifunctional nanoconjugate based on poly(beta-L-malic acid) for drug delivery.</a> Bioconjugate Chem. 17, 317-326 (2006).</li><li>Nag, A., Mitra, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+colorimetric+assay+for+estimation+of+polyethylene+glycol+and+polyethylene+glycolated+protein+using+ammonium+ferrothiocyanate.">A colorimetric assay for estimation of polyethylene glycol and polyethylene glycolated protein using ammonium ferrothiocyanate.</a> Analytical Biochem. 237, 224-231 (1996).</li><li>Ding, H., Inoue, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+brain+tumor+growth+by+intravenous+poly(beta-L-malic)+acid+nanobioconjugate+with+pH-dependent+drug+release.">Inhibition of brain tumor growth by intravenous poly(beta-L-malic) acid nanobioconjugate with pH-dependent drug release.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107, 18143-18148 (2010).</li><li>Inoue, S., Ding, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nanobioconjugate+inhibition+of+HER2/neu+signaling+and+synthesis+provides+efficient+mouse+breast+cancer+treatment.">Nanobioconjugate inhibition of HER2/neu signaling and synthesis provides efficient mouse breast cancer treatment.</a> Cancer Research. 71, 1454-1464 (2011).</li><li>Maeda, H., Sawa, T., Konno, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanism+of+tumor-targeted+delivery+of+macromolecular+drugs,+including+the+EPR+effect+in+solid+tumor+and+clinical+overview+of+the+prototype+polymeric+drug+SMANS.">Mechanism of tumor-targeted delivery of macromolecular drugs, including the EPR effect in solid tumor and clinical overview of the prototype polymeric drug SMANS.</a> J. Control. Release. 74, 47-61 (2001).</li><li>Ljubimova, J. Y., Fujita, M., Ljubimov, Y. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Poly(malic+acid)+nanoconjugates+containing+various+antibodies+and+oligonucleotides+for+multitargeting+drug+delivery.">Poly(malic acid) nanoconjugates containing various antibodies and oligonucleotides for multitargeting drug delivery.</a> Nanomed. 3, 247-265 (2008).</li><li>Inoue, S., Patil, R., Portilla-Arias, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+nanobioconjugate+inhibiting+EGFR+expression+in+triple+negative+breast+cancer.">Novel nanobioconjugate inhibiting EGFR expression in triple negative breast cancer.</a> PLoS One. 7, 1-9 (2012).</li><li>Patil, R., Portilla-Arias, J., Ding, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cellular+Delivery+of+Doxorubicin+via+pH-Controlled+Hydrazone+Linkage+Using+Multifunctional+Nano+Vehicle+Based+on+Poly(&#946;-L-malic+Acid).">Cellular Delivery of Doxorubicin via pH-Controlled Hydrazone Linkage Using Multifunctional Nano Vehicle Based on Poly(&#946;-L-malic Acid).</a> Int. J. Mol. Sci. 13, 11681-11693 (2012).</li><li>Patil, R., Portilla-Arias, J., Ding, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temozolomide+delivery+to+tumor+cells+by+a+multifunctional+nano+vehicle+based+on+poly(&#946;-L-malic+acid).">Temozolomide delivery to tumor cells by a multifunctional nano vehicle based on poly(&#946;-L-malic acid).</a> Pharm. Res. 27, 2317-2329 (2010).</li><li>Ljubimova, J. Y., Portilla-Arias, J., Patil, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toxicity+and+efficacy+evaluation+of+multiple+targeted+polymalic+acid+conjugates+for+triple-negative+breast+cancer+treatment.">Toxicity and efficacy evaluation of multiple targeted polymalic acid conjugates for triple-negative breast cancer treatment.</a> J. Drug Target. 21, 956-967 (2013).</li></ol>

Авторы Юлия Юрьевна Любимова, Кейт Л. Черные и Eggehard Holler являются акционерами Arrogene Technology Инк

Экспериментальный маршрут для приготовления препаратов из нано биоразлагаемого природного полимера представлен которые могут быть использованы в синтезе персонализированной медицины. Описание начинается с контролируемой получения и очистки polymalic кислоты, которая является универсальным платформа для синтеза нано наркотиков. Использование методов воспроизводимые полимер, полученный с высокой молекулярной массой и в крайней степени чистоты, пригодной для фармацевтических синтеза. Синтез описан для нано препарат, который, как показано, эффективно лечить рак молочной железы HER2-положительным. Описание может быть переведен на синтезе большинства других нано препаратов для лечения рака. Ориентация включает в себя антитела, такие как Герцептин, которые связываются опухолеспецифического антигена например HER2 белка или любого другого опухолевого маркера, который эффективно интернализованной. Нано препарат обеспечивает выбор антисмысловых олигонуклеотидов и химиопрепаратов, которые будут эффективно ингибировать рост рака под третерпимостью и лечением. В примере, Герцептин связывания с HER2 и удельной антисмысловых олигонуклеотидов отжига с HER2-кодирования мРНК в результате длительного блокирования HER2 сигнализации и резкого снижения рака молочной железы HER2-позитивным. Исходя из основополагающего принципа адресности опухоли и ингибирование экспрессии генов с помощью антисмысловых олигонуклеотидов мы актуальный синтезированы несколько других нано наркотики и успешно ингибирует доклинические глиобластомы человека и тройной негативный рак молочной железы 11,14-18. Синтетический работа начинается с подготовки высоко очищенного платформы нано наркотиков, который является polymalic кислоты из культуральной жидкости Physarum polycephalum (видов из &quot;слизь формы« семьи). Препарат подчеркивает высокие молекулярные массы полимера, в принципе, позволяя вложение многочисленных антител, пептидов, олигонуклеотидов и других молекул, функционирующих в активной доставки лекарств и ингибирование роста опухоли. Followiнг контролируемое культивирование и очистку, воспроизводимое качество полимера в предсказуемых урожайности был подготовлен. Полимер хранили в удобных условиях в течение любого времени. Синтез конъюгатов PMLA нано, начиная с химической активации полимер-подвесных карбоксилатов осуществляется в несколько стадий синтеза. В между шагами, синтез может быть дополнительно помещается на удержание, позволяя подготовки произвольных количеств промежуточных соединений и, таким образом, может быть использован в до масштабирования. Прогресс синтеза анализировали методом тонкослойной хроматографии и SEC-HPLC, и оба состав и активность нано препарата контролируется определенной группы количественный химических анализов ELISA, и различных физических измерений. Наш опыт показывает, что эти синтезы были прогрессировала плавно и воспроизводимо с превосходными выходами и чистотой. Выбрав специфичность антител и антисмысловых олигонуклеотидов любой вариант нано препарата выгодно синтезированы по мере необходимости в PErsonalized лекарство. Порядок проведения успешного лечения человека рака молочной железы HER2-положительным являются допустимыми представители для приготовления моделях рака мыши, применение нано наркотиков, визуализации и анализа роста опухоли. Результаты испытаний в пробирке жизнеспособности полезны при выборе линии клеток и ведущий препарат, используемый в эксперименте на животных. В естественных изображений Xenogen подтверждает, что нано препарат действительно доставлен в опухоль. Результаты вестерн-блоттинга показывает ли ответил уровень определенных белков в предсказанном моды во время лечения рака. Измерение размера опухоли сообщает об успехе лечения, то есть о ингибирования, спада или регрессии. Описанный пример отражает нашим опытом с другими кислоты на основе нано наркотиков polymalic указанием высокую степень предсказуемости, воспроизводимости и отсутствие заметных токсичности. Новые исследования о токсичности и эффективности многократного тargeted сопряженные polymalic кислоты для тройной отрицательный лечения рака молочной железы в сильной поддержке этого понятия 18. Ключевой особенностью является то, что наш нано препарат способен проникать био-барьеров: эндотелиального барьера на экстравазационным в промежуточные опухоли, опухоль клеточной мембраны по поглощению эндосом и эндосом нарушения на действия лейцин этилового или trileucine групп. Экстравазационным и поглощение ядрышко надежно достигается путем специфических антител, прикрепленных к нано препарата. Рецептор трансферрина антитело против мышиного опосредует эффективный приток в опухоль путем трансцитоза, вероятно потому что рецептор избыточно экспрессируется на большинстве сосудистую сеть опухоли. Другой антитела прилагается на тех же функций нано сопряженная молекула в специально направляя нано препарат в получателя опухолевой клетки. Наличие обоими антителами, а один для трансцитоза, а другой для поглощения эндосом, имеет важное значение для оптимального функционирования. Количественный анализ мAlic кислоты и антитела настоятельно рекомендуется, чтобы контролировать оптимальный состав нано препарата. В заключение следует отметить, что все-в-одном ковалентная нано препарат поставляет препарат в химически прилагаемой форме пути через хост-сосудистой в получателя опухолевой клетки. Химическая привязанность оказывает большинство лекарств неактивным (пролекарства), пока они не преобразован в свободные лекарственные средства путем расщепления от нано сопряженной платформы на целевой сайт. Это важно, потому что реактивация модальность обеспечивает высокую степень безопасности во время родов и минимальным шансом, чтобы вызвать вредные побочные эффекты. Универсальность, эффективность и безопасность являются необходимыми атрибутами хорошей персонализированной медицины.

В пост-геномной эры, когда геномы рака были разгадали (Национальный центр биотехнологии и Атлас генома рака), будущее лечения рака будет приходиться генетического разнообразия опухолей часто в течение той же опухоли 1-4. Биоинформатика и быстро, не дорого Секвенирование ДНК позволяет приобретение злокачественных генов / мутаций на личном уровне 2,4,5. После того, как гены были идентифицированы, пациенты будут относиться с персонализированной медицины, чтобы изменить или заставить замолчать свое выражение злокачественных генов 6. Необходимость целевой раковые клетки и доставлять лекарства в эти клетки призывает полифункциональных систем доставки. Очевидно, нано препараты могут выполнить это требование 7. В помпажа волны открытий наночастицы оказались пригодны принести полезных нагрузок химиотерапевтических препаратов, белков и / или генетически активного материала на раковые клетки. Тем не менее, побочные эффекты остаются объявлениеодет. Один из них связан с отсутствием способности к биологическому разложению может вызвать осаждение материала в здоровой ткани и органы с вероятностью спровоцировать заболевания. Чтобы свести к минимуму осаждение, мы ввели нетоксичный и неиммуногенных polymalic кислоту, которая является микробного происхождения и биологическому разложению в H 2 O и CO 2 8. Мы используем полимер синтезировать все-в-одном тип ковалентной нано препарата. Он содержит химически прикреплены химиотерапии, такие как Temozolomide, доксорубицин, или антисмысловых олигонуклеотидов и функциональных групп, обслуживающих экстравазацию, адресности тканей, эндосомолитического доставку. Препараты неразрывно снимают с нано платформы, когда они прибыли в целевой опухолевой клетки, тем самым регенерации их полного фармацевтической деятельности. Мы описываем метод микробной производства полимерной нано платформы, его очищение, и химический синтез нано препарата, который содержит трастузумаба (Герцептин) для раканацеливание и антисмысловой олигонуклеотид для ингибирования HER2 перепроизводства. При применении нано препарат ксеногенной человеческого рака молочной железы HER2-положительным на голых мышей, мы демонстрируем высокую эффективность лечения рака. Принципы таргетинга опухоли и молчание генов, введенной здесь polymalic нано кислоты препаратов может применяться в лечении других случаев рака.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="935">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Name of Reagent/Material</td>
			<td style="width:263px;">Company</td>
			<td style="width:187px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:79px;">Comments</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-Mercapto-1-ethylamine (Cysteamine (2MEA)</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">30078-25G</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">4&#8217;,6-Diamidino-2-phenylindole (DAPI)</td>
			<td colspan="2">Vector Laboratories, Burlingame, CA</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">90-Day release 17&#946;-estradiol pellet&#160;</td>
			<td>Innovative Research of America</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Alexa Fluor 680 C2 maleimide</td>
			<td style="width:263px;">Invitrogen</td>
			<td style="width:187px;">A20344</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Amberlite IR 120H</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">6428</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Antifoam Y-30 Emulsion</td>
			<td style="width:263px;">Sigam-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">A5758</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Anti-laminin-411 chain mAbs</td>
			<td style="width:263px;">Santa Cruz</td>
			<td style="width:187px;">SC-59980</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Anti-pAkt mAb</td>
			<td style="width:263px;">Cell Signalling</td>
			<td style="width:187px;">9271S</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Anti-PARB mAb</td>
			<td style="width:263px;">BD Biosciences</td>
			<td style="width:187px;">556494</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Anti-von Willebrand Factor antibody&#160;</td>
			<td>Abcam</td>
			<td style="width:187px;">AB6994</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Bacto Yeast Extract</td>
			<td style="width:263px;">Bacto, Dickinson/Sparks, MD</td>
			<td style="width:187px;">212720</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Beta-actin</td>
			<td style="width:263px;">Cell Signalling</td>
			<td style="width:187px;">3700</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">BT-474&#160;</td>
			<td style="width:263px;">ATCC</td>
			<td style="width:187px;">HTB-20</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Calcium Carbonate</td>
			<td style="width:263px;">Alfa Aesar</td>
			<td style="width:187px;">36337</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Cell Proliferation Assay kit</td>
			<td>Promega, Madison, WI, USA</td>
			<td>PR-G3580</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Centriplus 100&#160;</td>
			<td>Millipore</td>
			<td style="width:187px;">4414</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Dicyclohexylcarbodimide</td>
			<td style="width:263px;">Fluka</td>
			<td style="width:187px;">36650</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">DMEM</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">D5796</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Eosin</td>
			<td style="width:263px;">Cardinal Health</td>
			<td style="width:187px;">S7439-4</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Galardin (MMP-inhibitors)&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Santa Cruz</td>
			<td style="width:187px;">SC-994</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">GAPDH</td>
			<td style="width:263px;">Cell Signalling&#160;</td>
			<td style="width:187px;">2118</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Hematoxilin</td>
			<td style="width:263px;">Cardinal Health</td>
			<td style="width:187px;">S7439-3</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Hemin from porcine</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">51280</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Herceptin</td>
			<td style="width:263px;">Genentech</td>
			<td style="width:187px;">15534</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Herceptin (Western blotting)</td>
			<td style="width:263px;">Cell Signalling</td>
			<td style="width:187px;">2165S</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">IgG2a-kappa murine malignoma</td>
			<td style="width:263px;">Sigma</td>
			<td style="width:187px;">M77695X5m</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Immun-Star AP Substrate Pack</td>
			<td style="width:263px;">Biorad</td>
			<td style="width:187px;">170-5012</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Immun-StarTM AP Substrate Pack&#160;</td>
			<td>Biorad</td>
			<td>170-5012</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">LAL Reagent water&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Lonza, MD</td>
			<td style="width:187px;">W50-1000</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Laminin-411 mAbs</td>
			<td style="width:263px;">Abcam</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Leucine ethyl ester (LOEt)</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">61850-10G-F</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Limulus Amebocyte Lysate (LAL) PYROGENT-5000 tests</td>
			<td style="width:263px;">Cambrex BioScience</td>
			<td style="width:187px;">N384</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Lissamin-Morpholino AON</td>
			<td style="width:263px;">Gene Tools</td>
			<td style="width:187px;">Custom made</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">L-malic acid&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">M6413</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Malate dehydrogenase&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">M2634</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Mal-PEG-Mal</td>
			<td style="width:263px;">Laysan</td>
			<td style="width:187px;">mal-PEG-mal-3400</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Matrigel</td>
			<td>BD Biosciences</td>
			<td style="width:187px;">354248</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Milk, nonfat powdered&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Proteomics</td>
			<td>M203-10G</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Morpholino oligonucleotides&#160;</td>
			<td style="width:263px;">GeneTools</td>
			<td style="width:187px;">custom made</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">mPEG5000</td>
			<td style="width:263px;">Lysan</td>
			<td style="width:187px;">mPEG-NH2-5000</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">N-hydroxysuccinimde (NHS)&#160;</td>
			<td style="width:263px;">ACROS Organics</td>
			<td style="width:187px;">15727100</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">Ninhydrin</td>
			<td style="width:263px;">Merck</td>
			<td style="width:187px;">1.06762.0100</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Nitrocellulose Membrane Filter Paper Sandwich</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>LC2001</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Nitrocellulose Membrane Filter Paper Sandwich, 0.45 &#181;m&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Invitrogen</td>
			<td style="width:187px;">LC2001</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Novex &#174; Tris-Glycine Transfer Buffer (25X)&#160;</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>LC3675</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="24">
			<td height="24" style="height:24px;">Nude Mice [Tac:Cr:(MCr)-Foxnnm]&#160;</td>
			<td>Taconic</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">PBS pH 7.2 10x</td>
			<td style="width:263px;">Gibco</td>
			<td style="width:187px;">10010-49</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:407px;">PBS pH 7.2 1x</td>
			<td style="width:263px;">Gibco</td>
			<td style="width:187px;">70013</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">PD-10 desalting columns</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0851</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Physarum polycephalum M3CVII</td>
			<td>ATCC</td>
			<td>204388</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Pierce BCA protein assay&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Thermo Scientific</td>
			<td style="width:187px;">23225</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Protease inhibitor cocktail</td>
			<td style="width:263px;">Roche</td>
			<td style="width:187px;">1.18362E+11</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Protein Detector ELISA Kit</td>
			<td style="width:263px;">KPL</td>
			<td style="width:187px;">54-62-18</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;"></td>
			<td style="width:263px;"></td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Sephadex G-25 superfine</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0031</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Sephadex G-75&#160;</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0050</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Sephadex-LH20&#160;</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0090</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">SKBR-3&#160;</td>
			<td style="width:263px;">ATCC</td>
			<td style="width:187px;">HTB-30</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">SPDP</td>
			<td style="width:263px;">Proteochem&#160;</td>
			<td style="width:187px;">C1116</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Streamline-DEAE</td>
			<td style="width:263px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:187px;">17-0994</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Styryl Red FM 1-43&#160;</td>
			<td>Life Technologies&#160;</td>
			<td style="width:187px;">T-3163</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;"></td>
			<td style="width:263px;"></td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TBS 10x</td>
			<td>Bio-Rad</td>
			<td>170-6435</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TCEP</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">C4706-2G</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TLC, silica coated aluminia sheets</td>
			<td style="width:263px;">Merck, Darmstadt, DE</td>
			<td style="width:187px;">60F254</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Trileucine (LLL)</td>
			<td style="width:263px;">Bachem</td>
			<td style="width:187px;">H-3915</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Triton X-114&#160;</td>
			<td style="width:263px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:187px;">X114</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tween&#174;20&#160;</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>P1379</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;"></td>
			<td style="width:263px;"></td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Vivaspin 20&#160;</td>
			<td style="width:263px;">VWR</td>
			<td style="width:187px;">14005-302</td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:407px;">DAPI</td>
			<td style="width:263px;">Vector Laboratories, Burlingame, CA</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Dexmedetomidine</td>
			<td style="width:263px;">Pfizer</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Atipamezole</td>
			<td style="width:263px;">Pfizer</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Carprofen</td>
			<td style="width:263px;">Pfizer</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Betadine</td>
			<td style="width:263px;">Foster and Smith, Wisconsin</td>
			<td style="width:187px;"></td>
			<td style="width:79px;"></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

polymalic acid-based nano biopolymers for targeting of multiple tumor markers: an opportunity for personalized medicine?

Tumors with similar grade and morphology often respond differently to the same treatment because of variations in molecular profiling. To account for this diversity, personalized medicine is developed for silencing malignancy associated genes. Nano drugs fit these needs by targeting tumor and delivering antisense oligonucleotides for silencing of genes. As drugs for the treatment are often administered repeatedly, absence of toxicity and negligible immune response are desirable. In the example presented here, a nano medicine is synthesized from the biodegradable, non-toxic and non-immunogenic platform polymalic acid by controlled chemical ligation of antisense oligonucleotides and tumor targeting molecules. The synthesis and treatment is exemplified for human Her2-positive breast cancer using an experimental mouse model. The case can be translated towards synthesis and treatment of other tumors.

Watch this Scientific Journal Video about Polymalic Acid-based Nano Biopolymers for Targeting of Multiple Tumor Markers: An Opportunity for Personalized Medicine? at JoVE.com

Polymalic Acid-based Nano Biopolymers for Targeting of Multiple Tumor Markers: An Opportunity for Personalized Medicine?

Polymalic кислота основе Nano Биополимеры для таргетинга из нескольких онкомаркеров: возможность для персонализированной медицины?

Примером нано препарата на основе polymalic кислоты представлена ​​к рациональной конструкции персонализированной медицины, который применим к раку. Он описывает синтез нано препарата для лечения HER2-положительного рака молочной железы человека в голой мыши.

Tumors with similar grade and morphology often respond differently to the same treatment because of variations in molecular profiling. To account for this ...

Research

JoVE Journal

Chemistry

Glycan Node Analysis: A Bottom-up Approach to Glycomics

Glycan Узел Анализ: снизу вверх подход к Glycomics

Synthesized in a non-template-driven process by enzymes called glycosyltransferases, glycans are key players in various significant intra- and ...

Highly Stable, Functional Hairy Nanoparticles and Biopolymers from Wood Fibers: Towards Sustainable Nanotechnology

Высокостабильные, функциональная Волосатые Наночастицы и биополимеров из древесных волокон: На ​​пути к устойчивому Nanotechnology

Nanoparticles, as one of the key materials in nanotechnology and nanomedicine, have gained significant importance during the past decade. While ...

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

Синтез белка биоконъюгатов<em&gt; с помощью</em&gt; Цистеин-малеимид химии

The chemical linking or bioconjugation of proteins to fluorescent dyes, drugs, polymers and other proteins has a broad range of applications, such as the ...

Low-energy Cathodoluminescence for (Oxy)Nitride Phosphors

Low-energy Cathodoluminescence for OxyNitride Phosphors

Низкоэнергетическая Катодолюминесценция для (OXY), нитрид люминофоров

Nitride and oxynitride (Sialon) phosphors are good candidates for the ultraviolet and visible emission applications. High performance, good stability and ...

Preparation and Evaluation of 99mTc-labeled Tridentate Chelates for Pre-targeting Using Bioorthogonal Chemistry

Preparation and Evaluation of 99mTc-labeled Tridentate Chelates for Pre-targeting Using Bioorthogonal Chemistry

Подготовка и оценка<sup&gt; 99m</sup&gt; Tc меченных тридентатной хелатов для предварительной ориентации Использование биоортогональные реакции

Pre-targeting combined with bioorthogonal chemistry is emerging as an effective way to create new radiopharmaceuticals. Of the methods available, the ...

An Aptamer-based Sensor for Unchelated Gadolinium(III)

An Aptamer-based Sensor for Unchelated GadoliniumIII

Аптамер на основе датчика для нехелатированной гадолиния (III)

A method for determining the presence of unchelated trivalent gadolinium ion (Gd3+) in aqueous solution is demonstrated. Gd3+ is often present in samples ...

An Engineered Split-TET2 Enzyme for Chemical-inducible DNA Hydroxymethylation and Epigenetic Remodeling

Фермент инженерии Сплит TET2 для химико индуцибельной ДНК Hydroxymethylation и эпигеномные Ремоделирование

DNA methylation is a stable and heritable epigenetic modification in the mammalian genome and is involved in regulating gene expression to control ...

Co-expression of Multiple Chimeric Fluorescent Fusion Proteins in an Efficient Way in Plants

Совместное выражение несколько химерных флуоресцентные синтез белков в эффективным способом в растениях

Information about the spatiotemporal subcellular localization(s) of a protein is critical to understand its physiological functions in cells. Fluorescent ...

Iron Nanowire Fabrication by Nano-Porous Anodized Aluminum and its Characterization

Iron Nanowire Изготовление Нано-Порос анодированный алюминий и его характеристика

Magnetic nanowires possess unique properties that have attracted the interest of different fields of research, including basic physics, biomedicine, and ...

Organic Structure-directing Agent-free Synthesis for *BEA-type Zeolite Membrane

Органическая структура-направление Без агента синтеза для ЗБЕА типа цеолит Мембрана

Membrane separation has drawn attention as a novel-energy saving separation process. Zeolite membranes have great potential for hydrocarbon separation in ...