Name: an experimental model to study tuberculosis-malaria coinfection upon natural transmission of mycobacterium tuberculosis and plasmodium berghei
Uploaded: 2014-02-17T21:00:00
Duration: 9 min 2 s
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Les auteurs tiennent à remercier Miriam Ester pour la reproduction des moustiques. Ce travail a été soutenu par un financement interne du Centre de recherche Borstel et rejoint le financement par l&#39;infection Leibniz Center.

<ol>
	<li>Mueller, A. -. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Natural+Transmission+of+Plasmodium+berghei+Exacerbates+Chronic+Tuberculosis+in+an+Experimental+Co-Infection+Model.">Natural Transmission of Plasmodium berghei Exacerbates Chronic Tuberculosis in an Experimental Co-Infection Model.</a> PLoS ONE. 7, e48110 (2012).</li><li>Korbel, D. S., Schneider, B. E., Schaible, U. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Innate+immunity+in+tuberculosis:+myths+and+truth.">Innate immunity in tuberculosis: myths and truth.</a> Microbes Infect. 10, 995-1004 (2008).</li><li>Aly, A. S., Vaughan, A. M., Kappe, S. 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K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetically+attenuated+Plasmodium+berghei+liver+stages+persist+and+elicit+sterile+protection+primarily+via+CD8+T+cells.">Genetically attenuated Plasmodium berghei liver stages persist and elicit sterile protection primarily via CD8 T cells.</a> Am. J. Pathol. 171, 107-115 (2007).</li><li>Mueller, A. K., Labaied, M., Kappe, S. H., Matuschewski, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetically+modified+Plasmodium+parasites+as+a+protective+experimental+malaria+vaccine.">Genetically modified Plasmodium parasites as a protective experimental malaria vaccine.</a> Nature. 433, 164-167 (2005).</li><li>Nussenzweig, R. 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Les auteurs n&#39;ont rien à révéler.

Nous avons décrit comment les souris peuvent être productive infectées par le Vtt et P. berghei par leurs voies naturelles de l&#39;infection. Nous appliquons des protocoles établis d&#39;infection à étudier la tuberculose ou le paludisme expérimental 13 12 et les a récemment adopté pour étudier la co-infection entre Vtt et Plasmodium dans le modèle de la souris 1. Les étapes les plus critiques pour les infections de succès sont la transmission de ces deux agents pathogènes dans les chiffres désirés. Les stocks de mycobactéries ne devraient pas être plus de 2 ans, car ils perdront la viabilité dans le temps, et le titre initialement déterminé des stocks seront très probablement ne plus être exactes. En conséquence, des doses d&#39;infection, il est beaucoup plus faible que prévu. Par conséquent, les titres UFC de cultures mères devraient être déterminés tous les quelques mois. Tout aussi important est la culture standardisée et la production des stocks vtt en premier lieu. Les conditions de culture telles quemoyenne, les suppléments, l&#39;heure et le volume doivent être normalisées afin de pouvoir comparer les données des expériences en utilisant différents stocks de Vtt. Les mycobactéries ont tendance à s&#39;agglomérer au cours de la culture, il est donc important de maintenir des conditions de culture standardisées, des bactéries de la récolte à la même phase de croissance et de remettre en suspension au cours de l&#39;aliquotage fréquemment. Sinon, il peut y avoir une grande variation dans les titres UFC et issue de l&#39;infection. La génération de lots de moustiques infectés de façon homogène est une autre étape critique. Depuis différentes moustiques se nourrissent de chaque souris individuelle, il est important que tous les moustiques utilisés pour une expérience d&#39;infection proviennent du même lot et que seuls les lots où plus de 90% des moustiques sont infectés sont utilisés. Le modèle actuel peut être utilisé pour disséquer les réponses immunitaires et des modulations immunitaires chez un hôte co-infecté par le comparant à des réponses immunitaires chez des hôtes infectés simples. Nous pouvons appliquer vaRious méthodologies bien établies telles que l&#39;histologie, immunohistochimie, l&#39;analyse par cytométrie de populations de cellules immunitaires, ou PCR et ELISA pour la détection des cytokines et des chimiokines aux fluides corporels ou de tissus d&#39;intérêt. Il est à noter, que de tels modèles de souris ont certaines limites. Alors que la majorité des personnes infectées par Mtb développer une infection latente sans aucun signe de symptômes cliniques, les souris développent une maladie chronique avec une pathologie pulmonaire progressive. Pourtant, C57BL / 6 sont relativement résistantes à l&#39;infection Vtt et ne développent pas de granulomes classiques comme observé chez les patients tuberculeux humains. En conséquence, les réactions immunopathologiques chez la souris ne reflètent pas une maladie latente, ni la tuberculose humaine actif de manière appropriée. Malgré l&#39;écart entre la maladie latente et chronique chez l&#39;homme et la souris, les souris ont été largement utilisés pour identifier et étudier les facteurs de l&#39;hôte qui contrôlent l&#39;infection Vtt et sont des outils précieux et indispensables pour enquêterles réponses immunitaires dans les maladies infectieuses. Surtout, la susceptibilité aux infections Vtt varie considérablement entre les souches de souris consanguines couramment utilisés et les souches les plus sensibles tels que DBA ou C3H peuvent être inclus dans les études co-et mono-infection. Par ailleurs, outre les espèces de pathogènes décrits ici, toutes les autres espèces de Mycobacterium présentant un intérêt (par exemple des isolats cliniques) pourraient être utilisés. De même, si aucun modèle de paludisme simple réplique tous les aspects des modèles différents de souris de la maladie humaine ne ressemblent étroitement les différents aspects de l&#39;infection du paludisme humain naturellement acquise. Par exemple, P. berghei ANKA et P. yoelii YM/17XL sont largement étudié les modèles de l&#39;homme (P. falciparum induit) de paludisme grave, avec P. berghei ANKA étant considéré comme un excellent modèle pour l&#39;homme Malari cérébrale de 14,15. P. berghei NK65 est un excellent modèle pour hyperparasitémie et anémie palustre aiguë, et a récemment étédécrit comme un modèle expérimental du syndrome associé au paludisme aigu de détresse respiratoire (SDRA MA-16). En utilisant le modèle de la co-infection décrite, nous pourrions montrer que récemment concurrente P. infection berghei NK65 aggrave la tuberculose chronique 1. Outre l&#39;utilisation de différents parasites du paludisme des rongeurs, l&#39;ordre et le calendrier des événements d&#39;infection peuvent être adaptés en fonction de la question de recherche sous-jacente. Sur le terrain, les infections de Plasmodium concomitants peuvent être présents au moment de l&#39;infection Vtt ou acquis par la suite. Dans les deux scénarios, les réponses immunitaires à Vtt et Plasmodium peuvent être affectés différemment. Par conséquent, les souris peuvent être infectées avec des sporozoïtes de Plasmodium soit avant ou après l&#39;infection par Mtb. En outre, les souris peuvent être contestées à différents moments après l&#39;infection Vtt pour évaluer l&#39;impact de la réponse immunitaire induite par Plasmodium-aiguë ou chronique surtuberculose. Il est important, lors du choix d&#39;un parasite du paludisme pour étudier le paludisme-tuberculose co-infection, il faut être conscient que certaines souches de Plasmodium de rongeurs causent la maladie aiguë dans certaines souches de souris et succombent à l&#39;infection au sein de quelques jours ou semaines tout en Vtt provoque les infections chroniques et de longue durée dans immunocompétent les souris. Par conséquent, le calendrier de la co-infection est essentielle pour éviter la mort prématurée d&#39;animaux de laboratoire. La modulation de l&#39;immunité de l&#39;hôte par une infection simultanée avec des espèces de pathogènes multiples reste mal comprise. Notre modèle de co-infection expérimentale fournit un outil puissant pour étudier Mycobacterium - Plasmodium interaction avec le système immunitaire d&#39;un hôte co-infectés et contribuera à notre compréhension comment les co-infections peuvent affecter la pathogenèse, évolution de la maladie, la vaccination, immunodiagnostics, et la thérapie.

Les populations humaines sont rarement exposés à un agent pathogène seulement. En particulier dans les régions à forte incidence d&#39;infections telles que l&#39;Afrique sub-saharienne, les co-infections représentent un problème de santé publique prime mais très sous-estimé. La tuberculose et le paludisme sont des infections bactériennes et parasitaires les plus répandues chez l&#39;homme, respectivement, et continuent d&#39;être les principales causes de morbidité et de mortalité dans les populations pauvres dans les zones tropicales. Malgré le large chevauchement géographique entre la tuberculose et le paludisme et le grand nombre de personnes à risque de co-infection, on sait très peu sur les interactions entre les différents et souvent contrecarrant les régulateurs et effecteurs immunitaires induites simultanément contre les parasites du paludisme et les bacilles tuberculeux co-infectés individus. modèles de rongeurs d&#39;infections mixtes permettent de caractériser les réactions immunitaires différentiels contre les agents pathogènes distincts dans un hôte, perdant ainsi en lumière la mutuelle influencerences moduler la pathologie et les résultats cliniques de la maladie individuelle, ce qui contribuera également à identifier de nouvelles recommandations pour le traitement et la prévention. Nous avons établi un modèle expérimental chez la souris qui nous permet d&#39;étudier les conséquences causées par une infection concomitante par Mycobacterium tuberculosis (Mtb) et les espèces de Plasmodium de rongeurs dans le même hôte 1. Il est important, pour émuler des infections humaines naturellement acquis aussi étroitement que possible, notre modèle met en œuvre les voies naturelles d&#39;infection utilisés par les deux agents pathogènes. La tuberculose est une infection par voie aérienne, qui se manifeste donc principalement dans les poumons. L&#39;agent causal, Vtt est transmis par des personnes ayant une maladie active par voie d&#39;aérosol quand ils expulsent des gouttelettes infectieuses d&#39;aérosols lors de la toux ou les éternuements. Ainsi, l&#39;infection de l&#39;aérosol est la méthode de choix pour imiter une infection naturelle. Génération de particules en suspension qui contiennent Mtb peut être obtenue par l&#39;utilisationd&#39;un système d&#39;exposition par inhalation. Toute cette chambre d&#39;exposition du corps permet d&#39;exposer les animaux de laboratoire à Vtt contenant infectieuses gouttelettes d&#39;aérosol (figure 1) qui sont inhalées dans les alvéoles des poumons où l&#39;infection est initiée 2. Paludisme d&#39;autre part est une maladie à transmission vectorielle causée par le protozoaire, apicomplexe parasite Plasmodium qui est transmis naturellement par la piqûre d&#39;un moustique anophèle femelle. Pendant le repas de sang, les sporozoïtes infectieux sont déposés sous la peau de l&#39;hôte et atteindre ensuite le foie via la circulation sanguine. Dans les hépatocytes ils développent et se multiplient rapidement dans schizontes stade hépatique. Finalement, schizontes matures se rompent et libèrent des milliers de pathogènes mérozoïtes de première génération dans le sang où ils initient un cycle progressif de l&#39;invasion des globules rouges, la réplication, la rupture des globules rouges, et une nouvelle invasion 3. Le Contin du cycle de vie de Plasmodiumues que certains mérozoïtes se développent dans les stades parasitaires sexuels, les hommes et les femmes gamétocytes, qui peuvent être prises par les moustiques pendant les repas de sang. Dans le moustique, Plasmodium sporozoïtes se développent dans les oocystes résidant dans l&#39;intestin moyen de moustiques et finalement migrent vers les glandes salivaires pour transmission ultérieure dans un autre 3,4 hôte. Alors que dans les modèles animaux expérimentaux la livraison de VTT par l&#39;aérosol et itinéraire ainsi plus pertinent est très commun, de nombreuses études d&#39;infection rongeur de Plasmodium expérimentales y compris des études sur le paludisme-tuberculose co-infection 5-7 ont été effectués en infectant des souris avec des hématies parasitées, donnant lieu à l&#39;infection du paludisme au stade sanguin tout en excluant la phase cliniquement silencieuse stade hépatique. Cependant, l&#39;étape de foie est une étape obligatoire lors de l&#39;infection et pertinentes pour l&#39;immunité anti-Plasmodium 8-11. Nous considérons qu&#39;il est donc important d&#39;inclure le ph hépatiquease de la transmission du paludisme et de la maintenance dans les études de paludisme et de la tuberculose paludisme co-infection, respectivement. En outre, il a été montré que les sporozoïtes sont transmises naturellement plus contagieux que celles qui sont transmises par l&#39;intermédiaire d&#39;infections de l&#39;aiguille 12, ce qui nous a incité à établir l&#39;infection de la malaria par piqûre de moustique au lieu d&#39;injecter isolé des glandes salivaires dérivés des sporozoïtes. La seule façon d&#39;obtenir les moustiques infectieux pour la transmission naturelle de parasites du paludisme est de maintenir l&#39;ensemble du cycle de vie du parasite dans l&#39;hôte vertébré (ici de la souris) et le moustique vecteur. Ainsi, l&#39;accès à un insectarium pour la maintenance du parasite est inévitable afin d&#39;effectuer la transmission naturelle par morsure. Notre protocole décrit ici a été développé pour étudier comment la co-infection par Plasmodium sporozoïtes impacts sur la tuberculose chronique 1. Pour ce faire, les souris sont infectées par aérosol M. la tuberculose et 40 jours plus tard, lorsque M. infection de la tuberculose a atteint la phase chronique, les souris sont exposées à des moustiques vecteurs du paludisme infectieuse. Le résultat de la malaria et la tuberculose à la fois chez les animaux co-infectés peut être suivie en surveillant la parasitémie sanguine et de la charge bactérienne dans les tissus, respectivement. Dans notre protocole, nous allons décrire en détail comment infecter des souris avec les deux agents pathogènes par l&#39;intermédiaire de leur voie d&#39;infection naturelle et la façon de confirmer la transmission d&#39;agents pathogènes succès. Dans nos mains, le taux d&#39;infection atteint couramment pour les infections expérimentales est de 100%. Ces protocoles peuvent être appliqués à l&#39;étude des infections ou séparément, comme nous le faisons, pour modéliser et étudier la co-infection entre deux des maladies infectieuses humaines les plus difficiles. Ce modèle est applicable à d&#39;autres espèces de Mycobacterium et rongeurs Plasmodium au-delà de celles qui sont décrites dans ce protocole.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="650">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="105">
			<td height="105" style="height:105px;width:216px;">Buraton</td>
			<td style="width:124px;">Sch&#252;lke</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:191px;">active ingredients: aldehyds (formaldehyde, glutaraldehyde, oxalaldehyde, ethyl hexanal)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Middlebrook 7H9&#160;</td>
			<td style="width:124px;">Sigma</td>
			<td style="width:119px;">M0178</td>
			<td style="width:191px;">For Mtb broth cultures</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Middlebrook 7H11&#160;</td>
			<td style="width:124px;">BD Biosciences</td>
			<td style="width:119px;">283810</td>
			<td style="width:191px;">Agar medium for Mtb culture</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Middlebrook OADC enrichment medium</td>
			<td style="width:124px;">BD Biosciences</td>
			<td style="width:119px;">212240</td>
			<td style="width:191px;">Add to 7H9 and 7H11 for Mtb culture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Staining Dish</td>
			<td style="width:124px;">Science Services</td>
			<td style="width:119px;">E62542-12</td>
			<td style="width:191px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">24-Slide Holder w/Handle</td>
			<td style="width:124px;">Science Services</td>
			<td style="width:119px;">E62543-06</td>
			<td style="width:191px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Giemsas Azur-Eosin-Methylene blue solution</td>
			<td style="width:124px;">Merck Millipore</td>
			<td style="width:119px;">109204</td>
			<td style="width:191px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Wright&#180;s stain</td>
			<td style="width:124px;">Sigma</td>
			<td style="width:119px;">W0625</td>
			<td style="width:191px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Inhalation Exposure System</td>
			<td style="width:124px;">Glas-Col</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:191px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Nebulizer-Venturi</td>
			<td style="width:124px;">Glas-Col</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:191px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ice cream cups</td>
			<td style="width:124px;">H&#228;agen-Dazs</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:191px;">Used as mosquito cages</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Metal-frame mosquito cages</td>
			<td style="width:124px;">BioQuip Products</td>
			<td style="width:119px;">1450A</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

an experimental model to study tuberculosis-malaria coinfection upon natural transmission of mycobacterium tuberculosis and plasmodium berghei

Les co-infections se produisent naturellement en raison du chevauchement géographique des différents types de micro-organismes pathogènes. Infections concomitantes plus susceptibles de moduler la réponse immunitaire respective de chaque agent pathogène unique et peuvent de ce fait influer sur la pathogenèse et le résultat de la maladie. Patients co-infectés peuvent également répondre différemment aux interventions anti-infectieux. La co-infection entre la tuberculose causée par des mycobactéries et le parasite du paludisme Plasmodium, qui sont tous deux coendemic dans de nombreuses parties de l&#39;Afrique subsaharienne, n&#39;a pas été étudiée en détail. Afin d&#39;aborder le difficile, mais scientifiquement et cliniquement question très pertinente comment le paludisme-tuberculose co-infection moduler l&#39;immunité de l&#39;hôte et au cours de chaque maladie, nous avons établi un modèle expérimental chez la souris qui nous permet de disséquer les réponses immunitaires induites à la fois des agents pathogènes chez l&#39;hôte co-infectés . Il convient de noter, pour la plupart des infections humaines précisément imiter naturellement acquis, nous effectuons expérimentalinfections de la souris avec les deux agents pathogènes par leurs voies naturelles de l&#39;infection, à savoir aérosol et piqûre de moustique, respectivement.

L&#39;infection des souris avec Vtt et P. berghei par la voie naturelle, à savoir aérosol et piqûre de moustique, respectivement, les résultats de l&#39;infection constante et reproductible de tous les animaux (tableau 1) 1. Nous pouvons surveiller infection réussie et au cours des deux paludisme et la tuberculose en déterminant l&#39;apparition initiale (prépatence) et le nombre de parasites dans le sang (P. berghei parasitémie) et la charge de VTT dans les différents organes, respectivement. Un exemple de transmission réussie du parasite du paludisme par piqûre de moustique infectieux est montré dans le tableau 1 et la figure 3. Alimentation de 10 moustiques infectés de sporozoïtes sur chaque souris a entraîné un taux d&#39;infection de 100% comme l&#39;a confirmé la présence de parasites au stade sanguin 4-5 jours plus tard (tableau 1 et la figure 3A). Surtout, nous trouvons nombre de parasites similaires dans le sang des souris individuelles de la même gr expérimentaloup, indiquant que sporozoïte transmission par les résultats de morsures de moustiques dans une infection constante et reproductible. En comparant la prépatence chez les souris témoins naïfs avec celui des animaux de Vtt co-infectés, nous pouvons voir que prépatence est légèrement retardée chez les souris qui avaient été preinfected avec Vtt (tableau 1, figure 3B) 1. Comme nous l&#39;avons indiqué précédemment 1, nous pouvons déterminer l&#39;impact de la co-infection Vtt sur ​​le cours du paludisme par la parasitémie de suivi quotidien dans les frottis sanguins colorés au Giemsa comme le montre la figure 3B. L&#39;infection des souris avec Mtb par l&#39;utilisation d&#39;un résultat de système d&#39;exposition par inhalation de dépôt réussie des bactéries dans les poumons est relativement faible variabilité entre les souris individuelles (Figure 4A). Nous pouvons suivre charges de mycobactéries dans les poumons et d&#39;autres organes d&#39;intérêt au fil du temps par la détermination UFC. Un exemple de la charge mycobactérienne dans les poumons d&#39;Vtt infecté souris C57BL / 6 en l&#39;absence ou en présence de P. berghei est représenté sur la figure 4B. Tableau 1. Prépatence après la transmission de sporozoïte par piqûre de moustique. Toutes les souris ont développé des infections au stade sanguin après la transmission naturelle de P. berghei sporozoïtes par piqûre de moustique. Adapté de 1 PLoS ONE, 7 (10), avec la permission e48110. <table border="1" cellpadding="0" cellspacing="0"><tbody><tr><td> Groupe expérimental chez la souris (C57BL / 6) </td><td> Contester par 10 piqûres infectantes de moustiques </td><td> Nombre de stade sanguin positif animaux / Nombre d&#39;animaux par groupe </td><td> Prépatence moyenne [d] </td></tr><tr><td> naïf </td><td> P. berghei </td><td> 7.7 </td><td> 4,4 </td></tr><tr><td> Vtt infecté </td><td> P. berghei </td><td> 7.7 </td><td> 5,5 </t<html> d&gt; </tr></tbody></table><img alt="Figure 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/50829/50829fig1highres.jpg" src="/files/ftp_upload/50829/50829fig1.jpg" /> Figure 1. Économie générale de la procédure expérimentale. Souris C57BL / 6 sont exposés à Vtt contenant des gouttelettes d&#39;aérosol dans une chambre d&#39;aérosol Glas-Col. Un jour après l&#39;infection par aérosol, l&#39;absorption de Vtt est vérifiée par analyse CFU du poumon. 40 jours après l&#39;épreuve de VTT (quand la tuberculose est devenue chronique chez des souris infectées), les animaux sont exposés à P. berghei moustiques infectés. Pour confirmer la transmission de sporozoïte succès et de suivre l&#39;évolution de l&#39;infection à Plasmodium, la parasitémie est surveillé quotidiennement dans les frottis sanguins colorés au Giemsa à partir 3 jours après une piqûre de moustique. / Files/ftp_upload/50829/50829fig2highres.jpg &quot;src =&quot; / files/ftp_upload/50829/50829fig2.jpg &quot;/&gt; Figure 2. Croquis d&#39;une cage de moustique. Moustiques infectieuses sont contenus dans un carton comme une crème glacée carton demi-pinte. Une petite ouverture est découpée dans le côté de la boîte en carton et recouverte d&#39;une double couche de latex avec une fente découpée dans chaque pièce afin de créer une entrée sécurisée pour les moustiques. Un morceau de papier filtre est collé sur le fond intérieur de la boîte en carton pour absorber les gouttes. tasses de crème glacée sont fermés par des filets (filet de nylon) qui est fixé sur le carton par bande et la bande élastique. <img alt="Figure 3" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/50829/50829fig3highres.jpg" src="/files/ftp_upload/50829/50829fig3.jpg" /> Figure 3. parasitémie dans le sang. A) Exemple de `s Wright teinté frottis sanguin montre hématies parasitées (de la barre d&#39;échelle, 20 &amp; #181;. M) B) parasitémie dans le sang de la souris a été suivie par l&#39;analyse quotidienne des frottis sanguins colorés au Giemsa. Une co-infection des souris ont une parasitémie réduite par rapport à des souris infectées par Plasmodium individuelles (n = 10); résultats sont présentés en tant que moyenne ± écart-type; *** p &lt;0.001. Reproduit de 1 PLoS ONE, 7 (10), avec la permission e48110. <img alt="Figure 4" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/50829/50829fig4highres.jpg" src="/files/ftp_upload/50829/50829fig4.jpg" /> Figure 4. Détection de VTT dans le poumon. C57BL / 6 ont été aérosol contesté avec 100 UFC de VTT et 40 jours plus tard, une co-infection avec P. B) Les bactéries berghei par piqûre de moustique. A) Un jour après l&#39;infection par aérosol la captation du nombre souhaité de Mtb a été vérifiée par placage homogénats de poumon entier pour la détermination de CFU.l Les charges au moment de la co-infection ont été déterminées dans des lysats de poumon de 3 souris par analyse de CFU (Mtb de d40/d0). 12 jours après la co-infection, lysats pulmonaires ont été étalées pour l&#39;analyse UFC afin de déterminer l&#39;impact de la co-infection à Plasmodium sur le contrôle Vtt. Notez que le nombre vtt dans les poumons a augmenté pendant la co-infection avec P. berghei NK65. L&#39;étiquetage de l&#39;axe X: temps après Vtt -infection/time après la co-infection. Adapté de 1 PLoS ONE, 7 (10), avec la permission e48110.

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La tuberculose et le paludisme sont deux des infections les plus répandues chez les humains et les principales causes de morbidité et de mortalité dans les populations pauvres dans les zones tropicales. Nous avons établi un système de modèle expérimental pour étudier les résultats de la co-infection tuberculose-paludisme chez la souris après l&#39;épreuve avec les deux agents pathogènes par l&#39;intermédiaire de leur voie naturelle de l&#39;infection.

Un modèle expérimental pour étudier la tuberculose-paludisme co-infection à transmission naturelle de Mycobacterium tuberculosis Et Plasmodium berghei</i

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