Name: a murine model of subarachnoid hemorrhage
Uploaded: 2013-11-21T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage at JoVE.com

Die aktuelle Forschung wird von der Solorz-Zak-Forschungsstiftung gefördert.

Alle chirurgischen Verfahren wurden die ethischen Überprüfung unterzogen und von der Regierung von Oberbayern (Referenznummer: 55.2-1-54-2532.3-13-13 und -2532-136-11) zugelassen. Tiere sind männliche C57BL / 6 Mäuse mit einem Körpergewicht von etwa 25 g auf. 1. Vorbereitung der Tiere <ol><li> Induzieren Anästhesie, indem Sie die Maus in eine Kammer. Spülen Sie die Kammer mit 5% Isofluran, bis das Tier das Bewusstsein verliert. </li><li> Injizieren vorgemischten Narkose intraperiton...

<ol>
	<li>Cahill, J., Zhang, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subarachnoid+hemorrhage:+is+it+time+for+a+new+direction.">Subarachnoid hemorrhage: is it time for a new direction.</a> Stroke. 40, 86-87 (2009).</li><li>van Gijn, J., Kerr, R. S., Rinkel, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subarachnoid+haemorrhage.">Subarachnoid haemorrhage.</a> Lancet. 369, 306-318 (2007).</li><li>Lin, C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+murine+model+of+subarachnoid+hemorrhage-induced+cerebral+vasospasm.">A murine model of subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm.</a> J. Neurosci. Methods. 123, 89-97 (2003).</li><li>Altay, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+method+for+subarachnoid+hemorrhage+to+induce+vasospasm+in+mice.">A novel method for subarachnoid hemorrhage to induce vasospasm in mice.</a> J. Neurosci. Methods. 183, 136-140 (2009).</li><li>Feiler, S., Friedrich, B., Scholler, K., Thal, S. C., Plesnila, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Standardized+induction+of+subarachnoid+hemorrhage+in+mice+by+intracranial+pressure+monitoring.">Standardized induction of subarachnoid hemorrhage in mice by intracranial pressure monitoring.</a> J. Neurosci. Methods. 190, 164-170 (2010).</li><li>Bederson, J. B., Germano, I. M., Guarino, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cortical+blood+flow+and+cerebral+perfusion+pressure+in+a+new+noncraniotomy+model+of+subarachnoid+hemorrhage+in+the+rat.">Cortical blood flow and cerebral perfusion pressure in a new noncraniotomy model of subarachnoid hemorrhage in the rat.</a> Stroke. 26, 1086-1091 (1995).</li><li>Veelken, J. A., Laing, R. J., Jakubowski, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Sheffield+model+of+subarachnoid+hemorrhage+in+rats.">The Sheffield model of subarachnoid hemorrhage in rats.</a> Stroke. 26, 1279-1283 (1995).</li><li>Kamii, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Amelioration+of+vasospasm+after+subarachnoid+hemorrhage+in+transgenic+mice+overexpressing+CuZn-superoxide+dismutase.">Amelioration of vasospasm after subarachnoid hemorrhage in transgenic mice overexpressing CuZn-superoxide dismutase.</a> Stroke. 30, 867-871 (1999).</li><li>Parra, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+subarachnoid+hemorrhage+associated+cerebral+vasospasm:+methodological+analysis.">Mouse model of subarachnoid hemorrhage associated cerebral vasospasm: methodological analysis.</a> Neurol. Res. 24, 510-516 (2002).</li><li>Broderick, J. P., Brott, T. G., Duldner, J. E., Tomsick, T., Leach, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Initial+and+recurrent+bleeding+are+the+major+causes+of+death+following+subarachnoid+hemorrhage.">Initial and recurrent bleeding are the major causes of death following subarachnoid hemorrhage.</a> Stroke. 25, 1342-1347 (1994).</li><li>Thal, S. C., Plesnila, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Non-invasive+intraoperative+monitoring+of+blood+pressure+and+arterial+pCO2+during+surgical+anesthesia+in+mice.">Non-invasive intraoperative monitoring of blood pressure and arterial pCO2 during surgical anesthesia in mice.</a> J. Neurosci. Methods. 159, 261-267 (2007).</li><li>Hockel, K., Trabold, R., Scholler, K., Torok, E., Plesnila, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+anesthesia+on+pathophysiology+and+mortality+following+subarachnoid+hemorrhage+in+rats.">Impact of anesthesia on pathophysiology and mortality following subarachnoid hemorrhage in rats.</a> Exp. Transl. Stroke Med. 4, 5 (2012).</li><li>Wang, Z., Schuler, B., Vogel, O., Arras, M., Vogel, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What+is+the+optimal+anesthetic+protocol+for+measurements+of+cerebral+autoregulation+in+spontaneously+breathing+mice?.">What is the optimal anesthetic protocol for measurements of cerebral autoregulation in spontaneously breathing mice?.</a> Exp. Brain Res. 207, 249-258 (2010).</li><li>Schwartz, A. Y., Masago, A., Sehba, F. A., Bederson, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+models+of+subarachnoid+hemorrhage+in+the+rat:+a+refinement+of+the+endovascular+filament+model.">Experimental models of subarachnoid hemorrhage in the rat: a refinement of the endovascular filament model.</a> J. Neurosci. Methods. 96, 161-167 (2000).</li><li>Feiler, S., Plesnila, N., Thal, S. C., Zausinger, S., Scholler, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contribution+of+matrix+metalloproteinase-9+to+cerebral+edema+and+functional+outcome+following+experimental+subarachnoid+hemorrhage.">Contribution of matrix metalloproteinase-9 to cerebral edema and functional outcome following experimental subarachnoid hemorrhage.</a> Cerebrovasc. Dis. 32, 289-295 (2011).</li></ol>

Behandlungsmöglichkeiten nach SAB sind knapp und meist unwirksam. Deshalb ist die Pathophysiologie der post hämorrhagischen Hirnschäden muss, um neue therapeutische Ziele zu identifizieren und zu entwickeln neue therapeutische Ansätze weiter zu verstehen. Standardisierte und reproduzierbare Tiermodellen auch in gentechnisch veränderten Tieren, also Mäuse, sind entscheidend für solche Untersuchungen. Der CWP-Modell hat sich ein weit verbreitetes Modell für SAH, wie es ähnelt der Pathophysiologie des Men...

SAH ist die Schlaganfall-Subtyp mit der geringsten positiven Auswirkungen für den Patienten: 40% der Patienten sterben innerhalb eines Monats nach der Blutung ein und Überlebende haben nur selten eine klinisch positiven Ergebnis. Die große Mehrheit der spontanen sahs (80%) werden durch Ruptur der intrakraniellen Aneurysmen, die meist entlang der vorderen und hinteren Kommunikation Arterie, die A. basilaris und A. cerebri media (MCA) 2 befinden verursacht. Solche Aneurysmen sind schwierig in Tieren zu modellieren und damit Tiermodellen von SAH werden entweder durch Injektion von Blut in den Subarachnoidalraum / Hirnkammern oder durch endovaskuläre Perforation einer subarachnoidalen Gefäß durchgeführt. Eigenblutinjektion in die Cisterna magna ist einfach durchzuführen und reproduzierbarer als das Blutvolumen kann direkt gesteuert werden 3. Leider sind einige Aspekte der Pathophysiologie SAH, z. B. dieGefäßverletzung, können mit diesem Verfahren nicht modelliert werden. Ein anderer technischer Ansatz für die Induktion von SAH ist die Eröffnung einer Vene intracisternal 4. , Die intraluminale CWP an der MCA Zweig scheint jedoch das Verfahren, dass die Modelle die Pathophysiologie des Menschen am engsten 5 sein. Die Methode wurde von Bederson und Kollegen und gleichzeitig durch Veelken 6,7 und Kollegen entwickelt und zuerst in Ratten beschrieben. Später wurde die intraluminale Perforation Modell mit Mäusen 8,9 angepasst. Ein Faden wird in der A. carotis externa (ECA) eingeführt und zur Schädelbasis über die Arteria carotis interna (ICA). An der Verzweigungsstelle des MCA perforiert das Filament das Schiff und induziert eine Blutung in den Subarachnoidalraum an der Schädelbasis. Das Blut verteilt dann in den verbleibenden Subarachnoidalraum entlang Spalten und Blutgefäße. Blutungen durch Gerinnselbildung an der Stelle der Perforation aufgehört, aber rebleedings, whICH sind häufig bei Patienten 10, auftreten kann schädlich. Entsprechend wurde die endovaskuläre Filament Modell ein weit verbreitetes Modell SAH in den letzten Jahren. Der am häufigsten genannte Nachteil des Filaments Perforation Modell ist, dass Blutungen Volumen kann nicht direkt gesteuert werden, und können daher variabel sein. Diese Variabilität kann durch strenge Kontrolle der Tierphysiologie und Post-hämorrhagischen ICP deutlich reduziert werden. Mäuse haben den großen Vorteil, dass eine große Anzahl von genetisch veränderten Stämme sind verfügbar. Aufgrund ihrer geringen Größe chirurgischen Verfahren neigen jedoch dazu, komplexer zu sein als in größeren Spezies, zB Ratten oder Kaninchen. Deshalb ist die Verkleinerung von Techniken für die Ratten, Mäuse entwickelten oft nicht zu den gewünschten Ergebnissen, zB als Mäuse haben eine sehr begrenzte Körpergewicht und Blutvolumen nicht-invasive Techniken zur Blutdruck-und Blutgasanalyse sowie für die Hämoglobinsättigung und der Herzfrequenz führenmüssen angewendet werden, wann immer möglich. Dementsprechend ist das Ziel der aktuellen Publikation, um den Faden Perforation Modell für SAH in Mäusen beschreiben und zu zeigen, wie dieses Modell in einer standardisierten und hoch reproduzierbare Art und Weise durchgeführt werden.

<table border="1">
	<tbody>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Equipment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>operation microscope</td>
			<td>Leica</td>
			<td>KL2500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>isoflurane vaporizer</td>
			<td>Harvard Instruments</td>
			<td>Continuous Flow Vaporizer</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>respirator</td>
			<td>Hugo Sachs</td>
			<td>Minivent 845</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>microcapnograph</td>
			<td>Hugo Sachs</td>
			<td>Type 340</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>temperature controller</td>
			<td>FHC</td>
			<td>DC Temperature Controller</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>dental drill</td>
			<td>Paggen</td>
			<td>Labset- N</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ICP monitor</td>
			<td>Codman</td>
			<td>ICP monitor</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>blood pressure monitor</td>
			<td>AD Instruments</td>
			<td>Bridge Amp FE221</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>syringe pump</td>
			<td>World Precision Instruments</td>
			<td>SP101IZ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pulsoximeter</td>
			<td>Kent Scientific</td>
			<td>MouseSTAT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LDF</td>
			<td>Perimed</td>
			<td>Periflux 5000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>analog data monitor</td>
			<td>AD Instruments</td>
			<td>Power Lab 16/35</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Material</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>cement for ICP probe fixation</td>
			<td>Speiko</td>
			<td>Carboxylate cement</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>glue for LDF probe fixation</td>
			<td>Bob Smith Industries</td>
			<td>Cyanoacrylate glue (Maxi Cure and Insta Set)</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>venous catheter</td>
			<td>Johnson &#38; Johnson</td>
			<td>Jelco winged i.v. catheter; REF 4076</td>
			<td>modified intubation tube</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tubing for femoral catheter</td>
			<td>Smiths Medical</td>
			<td>Fine Bore Polythene Tubing; ID 0.28 mm OD 0.61 mm; REF 800/100/100</td>
			<td>cut to 30 cm length</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>filament for vessel perforation</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>Prolene 5-0</td>
			<td>cut to 12 mm length</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>surgical equipment</td>
			<td>Fine Scientific Instruments</td>
			<td>forceps medical #5, vessel scissors 8 cm, microclip 4 mm jaw</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a murine model of subarachnoid hemorrhage

In diesem Video-Veröffentlichung eine standardisierte Maus-Modell der Subarachnoidalblutung (SAB) wird vorgestellt. Blutung wird durch endovaskuläre Kreis von Willis Perforation (CWP) induziert und durch Hirndruck (ICP) Überwachung bewährt. Dadurch wird eine homogene Verteilung im Blut Liquorräume um den arteriellen Kreislauf-und Kleinhirnrisse erreicht. Körpertemperatur, den systemischen Blutdruck, Herzfrequenz, und Hämoglobinsättigung: Tierphysiologie wird durch Intubation, Beatmung und kontinuierliche Online-Überwachung von verschiedenen physiologischen und Herz-Kreislauf-Parameter gepflegt. Dadurch wird die Hirndurchblutung Druck kann genau überwacht werden, was zu einem weniger variablen Volumen von ausgetretenen Blutes. Dies ermöglicht eine bessere Standardisierung der endovaskulären Filament Perforation in Mäusen und macht das ganze Modell sehr gut reproduzierbar. So ist es für pharmakologische und pathophysiologische Studien in Wildtyp-und genetisch leicht verfügbarly veränderten Mäusen.

Sterblichkeit Sobald die Operationstechnik beherrscht das Verfahren nicht zu entlocken jede intraoperative Mortalität. Auch Blutungen in nahezu allen Tieren erreicht werden. Die postoperative Mortalität ist mit 30-40% die meisten Tiere sterben am Tag 1 nach der Operation (Abbildung 5). ICP-Werte nach SAB Die ICP-Blutungen vor etwa 4 mmHg. Blutende Ergebnisse in einem starken Anstieg des ICP bis zu 120 mmHg. ICP-Werte dann...

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A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

Eine standardisierte Maus-Modell der Subarachnoidalblutung durch intraluminale Kreis von Willis Perforation beschrieben. Schiff Perforation und Subarachnoidalblutung durch intrakranielle Drucküberwachung überwacht. Neben verschiedenen Vitalparameter erfasst und gesteuert werden, um physiologische Bedingungen aufrecht zu erhalten.

Einem Mausmodell der Subarachnoidalblutung

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid  hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of  Willis ...

Research

JoVE Journal

Medicine

A Low Mortality Rat Model to Assess Delayed Cerebral Vasospasm After Experimental Subarachnoid Hemorrhage

Eine niedrige Sterblichkeit Rattenmodell Verzögerte zerebralen Vasospasmus nach experimenteller Subarachnoidalblutung beurteilen

Objective: To characterize and establish a reproducible model that demonstrates delayed cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH) ...

Forschung

Medizin

Murine Model of Wound Healing

Mausmodell der Wundheilung

Wound healing and repair are the most complex biological processes that occur in human life. After injury, multiple biological pathways become activated. ...

A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

Ein neues Mausmodell der endovaskuläre Aortenaneurysma Repair

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of ...

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Intrastriataler Injektion von Eigenblut oder Clostridien-Kollagenase als Murine Modelle der Hirnblutung

Intracerebral hemorrhage (ICH) is a common form of cerebrovascular disease and is associated with significant morbidity and mortality. Lack of effective ...

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Numerous murine models have been developed to study human cancers and advance the understanding of cancer treatment and development. Here, a preclinical, ...

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Das Kaninchen Blut-Shunt-Modell für die Untersuchung von akuten und Spätfolgen Subarachnoidalblutung: Technische Aspekte

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Generating a Murine Orthotopic Metastatic Breast Cancer Model and Performing Murine Radical Mastectomy

Generieren eines murinen orthotopen metastasierendem Brustkrebs Krebs Modells und Durchführung von murinen radikale Mastektomie

In vivo mouse models to assess breast cancer progression are essential for cancer research, including preclinical drug developments. However, the majority ...