Name: a murine model of subarachnoid hemorrhage
Uploaded: 2013-11-21T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage at JoVE.com

Den aktuelle forskningen er finansiert av Solorz-Zak Research Foundation.

Alle kirurgiske prosedyrer ble utsatt for etisk vurdering og godkjent av regjeringen i Øvre Bayern (referansenummer: 55.2-1-54-2532.3-13-13 og -2532-136-11). Dyr er mannlige C57BL / 6 mus med en kroppsvekt på ca 25 g. En. Animal Forberedelse <ol><li> Indusere anestesi ved å plassere musen i et kammer. Skyll kammer med 5% isofluran inntil dyret mister bevisstheten. </li><li> Injiser forhåndsblandede anestetika intraperitonealt: fentanyl (0,05 mg / kg), midazolam (5 mg / kg) og medetomid...

<ol>
	<li>Cahill, J., Zhang, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subarachnoid+hemorrhage:+is+it+time+for+a+new+direction.">Subarachnoid hemorrhage: is it time for a new direction.</a> Stroke. 40, 86-87 (2009).</li><li>van Gijn, J., Kerr, R. S., Rinkel, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subarachnoid+haemorrhage.">Subarachnoid haemorrhage.</a> Lancet. 369, 306-318 (2007).</li><li>Lin, C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+murine+model+of+subarachnoid+hemorrhage-induced+cerebral+vasospasm.">A murine model of subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm.</a> J. Neurosci. Methods. 123, 89-97 (2003).</li><li>Altay, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+method+for+subarachnoid+hemorrhage+to+induce+vasospasm+in+mice.">A novel method for subarachnoid hemorrhage to induce vasospasm in mice.</a> J. Neurosci. Methods. 183, 136-140 (2009).</li><li>Feiler, S., Friedrich, B., Scholler, K., Thal, S. C., Plesnila, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Standardized+induction+of+subarachnoid+hemorrhage+in+mice+by+intracranial+pressure+monitoring.">Standardized induction of subarachnoid hemorrhage in mice by intracranial pressure monitoring.</a> J. Neurosci. Methods. 190, 164-170 (2010).</li><li>Bederson, J. B., Germano, I. M., Guarino, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cortical+blood+flow+and+cerebral+perfusion+pressure+in+a+new+noncraniotomy+model+of+subarachnoid+hemorrhage+in+the+rat.">Cortical blood flow and cerebral perfusion pressure in a new noncraniotomy model of subarachnoid hemorrhage in the rat.</a> Stroke. 26, 1086-1091 (1995).</li><li>Veelken, J. A., Laing, R. J., Jakubowski, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Sheffield+model+of+subarachnoid+hemorrhage+in+rats.">The Sheffield model of subarachnoid hemorrhage in rats.</a> Stroke. 26, 1279-1283 (1995).</li><li>Kamii, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Amelioration+of+vasospasm+after+subarachnoid+hemorrhage+in+transgenic+mice+overexpressing+CuZn-superoxide+dismutase.">Amelioration of vasospasm after subarachnoid hemorrhage in transgenic mice overexpressing CuZn-superoxide dismutase.</a> Stroke. 30, 867-871 (1999).</li><li>Parra, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+subarachnoid+hemorrhage+associated+cerebral+vasospasm:+methodological+analysis.">Mouse model of subarachnoid hemorrhage associated cerebral vasospasm: methodological analysis.</a> Neurol. Res. 24, 510-516 (2002).</li><li>Broderick, J. P., Brott, T. G., Duldner, J. E., Tomsick, T., Leach, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Initial+and+recurrent+bleeding+are+the+major+causes+of+death+following+subarachnoid+hemorrhage.">Initial and recurrent bleeding are the major causes of death following subarachnoid hemorrhage.</a> Stroke. 25, 1342-1347 (1994).</li><li>Thal, S. C., Plesnila, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Non-invasive+intraoperative+monitoring+of+blood+pressure+and+arterial+pCO2+during+surgical+anesthesia+in+mice.">Non-invasive intraoperative monitoring of blood pressure and arterial pCO2 during surgical anesthesia in mice.</a> J. Neurosci. Methods. 159, 261-267 (2007).</li><li>Hockel, K., Trabold, R., Scholler, K., Torok, E., Plesnila, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+anesthesia+on+pathophysiology+and+mortality+following+subarachnoid+hemorrhage+in+rats.">Impact of anesthesia on pathophysiology and mortality following subarachnoid hemorrhage in rats.</a> Exp. Transl. Stroke Med. 4, 5 (2012).</li><li>Wang, Z., Schuler, B., Vogel, O., Arras, M., Vogel, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What+is+the+optimal+anesthetic+protocol+for+measurements+of+cerebral+autoregulation+in+spontaneously+breathing+mice?.">What is the optimal anesthetic protocol for measurements of cerebral autoregulation in spontaneously breathing mice?.</a> Exp. Brain Res. 207, 249-258 (2010).</li><li>Schwartz, A. Y., Masago, A., Sehba, F. A., Bederson, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+models+of+subarachnoid+hemorrhage+in+the+rat:+a+refinement+of+the+endovascular+filament+model.">Experimental models of subarachnoid hemorrhage in the rat: a refinement of the endovascular filament model.</a> J. Neurosci. Methods. 96, 161-167 (2000).</li><li>Feiler, S., Plesnila, N., Thal, S. C., Zausinger, S., Scholler, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contribution+of+matrix+metalloproteinase-9+to+cerebral+edema+and+functional+outcome+following+experimental+subarachnoid+hemorrhage.">Contribution of matrix metalloproteinase-9 to cerebral edema and functional outcome following experimental subarachnoid hemorrhage.</a> Cerebrovasc. Dis. 32, 289-295 (2011).</li></ol>

Behandlingstilbud etter subaraknoidalblødning er knappe og det meste inefficacious. Derfor patofysiologien ved post-hemoragisk hjerneskade må videre forstås for å identifisere nye terapeutiske mål og utvikle nye terapeutiske tilnærminger. Standardisert og godt reproduserbare dyremodeller i genmodifiserte dyr, dvs. mus, er avgjørende for slike undersøkelser. Den CWP-modellen har blitt en mye brukt modell for SAH som den ligner patofysiologien hos mennesker tett, men er dens bruk i mus hemmet av lav repro...

SAH er slaget subtype med minst gunstig utfall for pasienter: 40% av pasientene dør innen en måned etter at blødningen en og overlevende sjelden har en klinisk gunstig utfall. Det store flertallet av spontane SAHS (80%) er forårsaket av ruptur av intrakranielle aneurismer som stort sett ligger langs fremre og bakre kommunisere arterie, den basilaris arterien, og midten cerebral arterie (MCA) 2. Slike aneurismer er vanskelige å modellere i dyr og derfor dyremodeller av SAH er enten utført ved injeksjon av blod inn i de subaraknoidal plass / cerebral ventrikkel eller ved endovaskulær perforering av en subarachnoid fartøy. Autolog blod injeksjon i cisterna magna er enkel å utføre og reproduserbar som blodvolum kan være direkte styrt 3.. Dessverre er det noen aspekter ved SAH patofysiologi, f.eks denskade fartøyet, kan modelleres ved denne fremgangsmåten. En annen teknisk tilnærming for induksjon av SAH er åpningen av en intracisternal vene fire. Imidlertid intraluminal CWP ved MCA grenen synes å være den fremgangsmåte som modellerer patofysiologi hos mennesker tettest 5. Metoden ble utviklet og først beskrevet i rotter ved Bederson og kolleger, og på samme tid ved Veelken og kolleger 6,7. Senere intraluminale perforering modellen ble tilpasset mus 8,9. En glødetråd settes inn i den eksterne carotisar (ECA), og avanserte til skallebasis via den interne carotisar (ICA). Ved forgreningspunktet av MCA filamentet perforerer beholderen og induserer en blødning inn i den subarachnoid plass ved skallebasis. Blodet deretter distribueres inn i den gjenværende subaraknoidal plass langs sprekker og blodkar. Blødninger er stoppet av dannelse av blodpropper på stedet av perforasjon, men rebleedings, which ofte er skadelig for pasienter 10 kan oppstå. Følgelig ble den endovaskulære filament modellen en mye brukt SAH modell i løpet av de siste årene. Den hyppigst nevnte ulempe av filamentet perforering modellen er at blødning volum ikke direkte kan kontrolleres og kan derfor være variabel. Denne variasjonen kan betydelig reduseres med streng kontroll av dyrefysiologi og post-hemoragisk ICP. Mus har den store fordel at et stort antall genetisk modifiserte stammer er tilgjengelige. Imidlertid, på grunn av deres lille størrelse kirurgiske prosedyrer en tendens til å være mer komplisert enn i større arter, f.eks rotter eller kaniner. Derfor nedskalering av teknikker utviklet for rotter til mus ofte ikke fører til de ønskede resultater, for eksempel som mus har en svært begrenset kroppsvekt og blodvolum-invasiv teknikker for blodtrykket og blodgassanalyse samt for hemoglobin metning og pulsmålingmå brukes når det er mulig. Følgelig er formålet med den aktuelle publikasjon å beskrive fila perforering modell for SAH i mus, og for å vise hvordan denne modellen kan bli utført på en standardisert og reproduserbar måte.

<table border="1">
	<tbody>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Equipment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>operation microscope</td>
			<td>Leica</td>
			<td>KL2500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>isoflurane vaporizer</td>
			<td>Harvard Instruments</td>
			<td>Continuous Flow Vaporizer</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>respirator</td>
			<td>Hugo Sachs</td>
			<td>Minivent 845</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>microcapnograph</td>
			<td>Hugo Sachs</td>
			<td>Type 340</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>temperature controller</td>
			<td>FHC</td>
			<td>DC Temperature Controller</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>dental drill</td>
			<td>Paggen</td>
			<td>Labset- N</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ICP monitor</td>
			<td>Codman</td>
			<td>ICP monitor</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>blood pressure monitor</td>
			<td>AD Instruments</td>
			<td>Bridge Amp FE221</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>syringe pump</td>
			<td>World Precision Instruments</td>
			<td>SP101IZ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pulsoximeter</td>
			<td>Kent Scientific</td>
			<td>MouseSTAT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LDF</td>
			<td>Perimed</td>
			<td>Periflux 5000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>analog data monitor</td>
			<td>AD Instruments</td>
			<td>Power Lab 16/35</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Material</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>cement for ICP probe fixation</td>
			<td>Speiko</td>
			<td>Carboxylate cement</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>glue for LDF probe fixation</td>
			<td>Bob Smith Industries</td>
			<td>Cyanoacrylate glue (Maxi Cure and Insta Set)</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>venous catheter</td>
			<td>Johnson &#38; Johnson</td>
			<td>Jelco winged i.v. catheter; REF 4076</td>
			<td>modified intubation tube</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tubing for femoral catheter</td>
			<td>Smiths Medical</td>
			<td>Fine Bore Polythene Tubing; ID 0.28 mm OD 0.61 mm; REF 800/100/100</td>
			<td>cut to 30 cm length</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>filament for vessel perforation</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>Prolene 5-0</td>
			<td>cut to 12 mm length</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>surgical equipment</td>
			<td>Fine Scientific Instruments</td>
			<td>forceps medical #5, vessel scissors 8 cm, microclip 4 mm jaw</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a murine model of subarachnoid hemorrhage

I denne videoen publikasjonen en standardisert musemodell for subaraknoidalblødning (SAH) er presentert. Blødninger er indusert av endovaskulær Circle of Willis perforasjon (CWP) og utprøvd av intrakranielt trykk (ICP) overvåking. Derved en homogen fordeling blod i subaraknoidal mellomrom omgir den arterielle sirkulasjon og cerebellare sprekker er oppnådd. Animal fysiologi blir vedlikeholdt av intubasjon, mekanisk ventilasjon, og kontinuerlig on-line overvåking av ulike fysiologiske og kardiovaskulære parametere: kroppstemperatur, systemisk blodtrykk, puls, og hemoglobinmetning. Derved cerebral perfusjon trykket kan overvåkes tett som resulterer i en mindre variabel volum av extravasated blod. Dette gir en bedre standardisering av endovaskulær filament perforasjon i mus og gjør hele modellen reproduserbar. Det er derfor lett tilgjengelig for farmakologiske og patofysiologiske studier i villtype-og genetiskly endret mus.

Dødelighet Når operasjonen teknikken er mestret prosedyren ikke framprovosere noen intraoperativ mortalitet. Også blødning kan oppnås i praktisk talt alle dyr. Postoperativ dødelighet er 30-40% med de fleste dyr dør på dag 1 etter operasjonen (figur 5). ICP verdier etter SAH ICP før blødning er rundt 4 mmHg. Blødning resultater i en kraftig økning av ICP opp til 120 mmHg. ICP-verdier og deretter stabilisere seg ...

Watch this Scientific Journal Video about A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage at JoVE.com

A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

En standardisert mus modell av subaraknoidalblødning ved intraluminal Circle of Willis perforering er beskrevet. Vessel perforering og subaraknoidal blødning overvåkes av intrakranielle trykkovervåking. I tillegg er en rekke viktige parametere registreres og kontrolleres for å opprettholde fysiologiske betingelser.

En murine modell av subaraknoidalblødning

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid  hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of  Willis ...

Research

JoVE Journal

Medicine

A Low Mortality Rat Model to Assess Delayed Cerebral Vasospasm After Experimental Subarachnoid Hemorrhage

Lav dødelighet Rat Modell for å vurdere Forsinket cerebral vasospasme Etter Experimental subaraknoidalblødning

Objective: To characterize and establish a reproducible model that demonstrates delayed cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH) ...

Murine Model of Wound Healing

Wound healing and repair are the most complex biological processes that occur in human life. After injury, multiple biological pathways become activated. ...

A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

En ny murine modell av Endovascular aortaaneurisme Repair

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of ...

Intrastriatal Injection of Autologous Blood or Clostridial Collagenase as Murine Models of Intracerebral Hemorrhage

Intrastriatal Injeksjon av Autolog blod eller clostridial Collage som murine modeller av intracerebral blødning

Intracerebral hemorrhage (ICH) is a common form of cerebrovascular disease and is associated with significant morbidity and mortality. Lack of effective ...

A Preclinical Murine Model of Hepatic Metastases

En Preklinisk Murine Modell av levermetastaser

Numerous murine models have been developed to study human cancers and advance the understanding of cancer treatment and development. Here, a preclinical, ...

The Rabbit Blood-shunt Model for the Study of Acute and Late Sequelae of Subarachnoid Hemorrhage: Technical Aspects

The Rabbit Blood-shunt modell for studier av akutt og senskader av subaraknoidalblødning: Tekniske aspekter

Early brain injury and delayed cerebral vasospasm both contribute to unfavorable outcomes after subarachnoid hemorrhage (SAH). Reproducible and ...

A Murine Model of Irreversible and Reversible Unilateral Ureteric Obstruction

En Muse Modell av Irreversible og Reversibel Ensidig ureter Obstruksjon

Obstruction of the kidney may affect native or transplanted kidneys and results in kidney injury and scarring. Presented here is a model of obstructive ...

Pre-clinical Orthotopic Murine Model of Human Prostate Cancer

Preklinisk ortotopiske Murine Model of Human prostatakreft

To study the multifaceted biology of prostate cancer, pre-clinical in vivo models offer a range of options to uncover critical biological information ...

Integrated Compensatory Responses in a Human Model of Hemorrhage

Integrerte Kompenserende Responses i Human Model of Blødning

Hemorrhage is the leading cause of trauma-related deaths, partly because early diagnosis of the severity of blood loss is difficult. Assessment of ...

Generating a Murine Orthotopic Metastatic Breast Cancer Model and Performing Murine Radical Mastectomy

Genererer en Murine Orthotopic metastatisk brystkreft Cancer modell og utføre Murine radikale mastektomi

In vivo mouse models to assess breast cancer progression are essential for cancer research, including preclinical drug developments. However, the majority ...