Name: myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs
Uploaded: 2014-04-25T13:45:00
Duration: 12 min 3 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs at JoVE.com

צ &#39;יס Verlaan, ג&#39;ויס ויסר, מרל Schurink, וגרייס קרופט הודו חביב לקבלת הסיוע הטכני המעולה שלהם עם הניסויים בבעלי החיים.

<ol>
	<li>Roger, V. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+disease+and+stroke+statistics-2012+update:+a+report+from+the+American+Heart+Association.">Heart disease and stroke statistics-2012 update: a report from the American Heart Association.</a> Circulation. 125 (1), (2012).</li><li>Mosterd, A., Hoes, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+epidemiology+of+heart+failure.">Clinical epidemiology of heart failure.</a> Heart. 93 (9), 1137-1146 (1136).</li><li>vander Spoel, T. I. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+relevance+of+pre-clinical+studies+in+stem+cell+therapy:+systematic+review+and+meta-analysis+of+large+animal+models+of+ischaemic+heart+disease.">Human relevance of pre-clinical studies in stem cell therapy: systematic review and meta-analysis of large animal models of ischaemic heart disease.</a> Cardiovasc. Res. 91 (4), 649-658 (2011).</li><li>Crick, S., Sheppard, M., Ho, S., Gebstein, L., Anderson, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anatomy+of+the+pig+heart+:+comparisons+with+normal+human+cardiac+structure.">Anatomy of the pig heart : comparisons with normal human cardiac structure.</a> J. Anat. 193 (1), 105-119 (1998).</li><li>Stubhan, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+cardiovascular+and+ECG+parameters+in+the+normal,+freely+moving+G&#246;ttingen+Minipig.">Evaluation of cardiovascular and ECG parameters in the normal, freely moving G&#246;ttingen Minipig.</a> J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 57 (3), 202-211 (2008).</li><li>Heusch, G., Skyschally, A., Schulz, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+in-situ+pig+heart+with+regional+ischemia/reperfusion+-+ready+for+translation.">The in-situ pig heart with regional ischemia/reperfusion - ready for translation.</a> J. Mol. Cell Cardiol. 50 (6), 951-963 (2011).</li><li>Skyschally, A., van Caster, P., Iliodromitis, E. K., Schulz, R., Kremastinos, D. T., Heusch, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ischemic+postconditioning:+experimental+models+and+protocol+algorithms.">Ischemic postconditioning: experimental models and protocol algorithms.</a> Basic Res Cardiol. 104 (5), 469-483 (2009).</li><li>Iekushi, K., Seeger, F., Assmus, B., Zeiher, A. M., Dimmeler, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regulation+of+cardiac+microRNAs+by+bone+marrow+mononuclear+cell+therapy+in+myocardial+infarction.">Regulation of cardiac microRNAs by bone marrow mononuclear cell therapy in myocardial infarction.</a> Circulation. 125 (14), 1765-1773 (2012).</li><li>Sijbesma, R. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reversible+polymers+formed+from+self-complementary+monomers+using+quadruple+hydrogen+bonding.">Reversible polymers formed from self-complementary monomers using quadruple hydrogen bonding.</a> Science. 278 (5343), 1601-1604 (1997).</li><li>van Slochteren, F. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advanced+measurement+techniques+of+regional+myocardial+function+to+assess+the+effects+of+cardiac+regenerative+therapy+in+different+models+of+ischaemic+cardiomyopathy.">Advanced measurement techniques of regional myocardial function to assess the effects of cardiac regenerative therapy in different models of ischaemic cardiomyopathy.</a> Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 13 (10), 808-818 (2012).</li><li>McCall, F. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarction+and+intramyocardial+injection+models+in+swine.">Myocardial infarction and intramyocardial injection models in swine.</a> Nature Protoc. 8 (7), 1479-1496 (2012).</li><li>Roussi, J., Andre, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Platelet+functions+and+haemostasis+parameters+in+pigs:+absence+of+side+effects+of+a+procedure+of+general+anaesthesia.">Platelet functions and haemostasis parameters in pigs: absence of side effects of a procedure of general anaesthesia.</a> Thromb Res. 81 (3), 297-305 (1996).</li></ol>

עבודה זו נתמכה על ידי הקבוצה BV חגג (SK), &quot;Wijnand מ &#39;Pon Stichting&quot; (SC, SK). מחקר זה מהווה חלק מפרויקט P1.04 SMARTCARE של החומרים ביו המכון, cofunded ידי המשרד ההולנדי לענייני כלכלה, החקלאות והחדשנות (SJL, JG). כל המחברים דיווחו כי אין להם קשרים לחשוף.

חסימת בלון intracoronary של LAD מספקת מודל לשחזור ועקבי פרה MI בחזירים שיכולים לשמש כדי לחקור את בטיחות והיעילות של טיפולי לב וכלי דם חדשים המחקה את המצב האנושי באופן הדוק. כפי שניתן לראות בתרשים 5, מודל אוטם איסכמיה / reperfusion הציג מספק את הפלטפורמה שיכול להיות מותאם יותר לחקור שלבים שונים של MI ושיפוץ לאחר אוטם לבבי תוך פגיעת איסכמיה / reperfusion הראשוני היא זהה עבור שניהם. ההצלחה של הפרוטוקול המתואר המתואר כאן היא תלויה באיסכמיה בשריר הלב כשלב הקריטי ביותר של הפרוטוקול. מיקום נכון של דיסטלי הבלון לסניף באלכסון השני של LAD הוא קריטי להשגת גודל אוטם הולם תוך הבטחת שיעור הישרדות גבוהה. בהתבסס על מודל MI זה, 15% שיעור תמותה ~ נצפה, ואילו באמצע נרחב ומגזרי הפסגה של קדמית, במחיצה וinferiאו קירות אוטם שריר כפי שניתן לראות בCMR ומכתים TTC (2A דמויות ו2B). משך איסכמיה יכול להיות מותאם לפי גודל האוטם הרצוי. למרות שיש לנו להשתמש חזירי Landrace בפרוטוקול זה, minipigs (כלומר minipigs גטינגן) בדרך כלל דורש משכי זמן ארוכים יותר של איסכמיה בשריר הלב (למשל חסימת דקות 150). ניתוח תוצאות במחקרים פרה קליניים MI מבוסס לעתים קרובות על LVEF. למרות LVEF הנמוך נמצא קשור בחוזקה בסיכון מוגבר לתמותה קרדיווסקולרית, הוא נשאר תלוי בפרמטרי hemodynamical כגון preload 9. ניתן לטעון, בהתחשב בכך בממוצע רק 10-15% מLV הוא אוטם שריר, כמה מגבלות רעיוניות ומעשיות הקשורים לLVEF להיות מדד גלובלי של תפקוד סיסטולי LV ולא משקף שיפור מקומי 10. לכן, הצעדים המוצעים של תוצאה בשימוש במודל זה לשפוך אור על היבטים שונים של<html> שיפוץ MI ולאחר אוטם לבבי ובכך לספק לחוקרים את האמצעים כדי להעריך את היעילות של טיפולים חדשים על מספר רמות בצורה מדויקת. כדי לייעל את התרגום ממודלים פרה לפרקטיקה קלינית, אנו בוחרים באמצעות חזירים גדולים במקום minipigs. מדידות המודינמית, מינוני תרופות ומכשירים כירורגיים יכולים בקלות להיות מוחלפים עם פרקטיקה קלינית. בהשוואה לminipigs, חזירים גדולים להשיג יחסית הרבה במשקל. זה עלול לגרום לבעיה בטווח ארוך מעקב, בכל קשור להשוואה של תוצאות סדרתי. חזירי Dalland Landrace נקבה שוקלים כ 70 קילוגרם בגיל 6 חודשים. כדי למנוע עלייה במשקל בשפע במהלך תקופת המעקב, בעלי חיים נשמרים בדיאטה מוגבלת. חזירים לקבל 750 גרם של מזון דל קלוריות בהתאמה אישית (המכיל: חלבונים 15.6%, 2.0% שומן, סיבים 14.8%, אפר .8.8%, 0.9% סידן, 0.57% זרחן, מגנזיום 0.29%, ואשלגן 0.18%) פעמיים ביום ו להשיג על 10 קילוגרם של משקל ב4 שבועות. e_content &quot;&gt; מק &#39;קול ועמיתים לעבודה שפורסמו בעבר פרוטוקול דומה לאוטם שריר הלב בחזירים 11. חפיפה ניכרת קיימת בין פרוטוקול זה ושלהם, תוך שימת דגש על העדפת LAD ולא את העורק השמאלי הגרש (LCX) או עורק כלילי תקין (RCA ). מניסיוננו, יש לגודל אוטם של החדר השמאלי בסך הכל משתמש LCX מידה פחותה בזמן אוטם RCA מלווה עם סיכוי גבוה יותר של הפרעות הולכה לא רצויות (כלומר תפקוד לקוי של צומת סינוס, תפקוד לקוי של AV-צומת). הבדל אחד בין שני הפרוטוקולים נוגעים לשימוש בעיכוב טסיות תרופתי מוגבר בפרוטוקול זה, כפי שנצפינו שיעור גבוה יותר של no-reflow מבוסס על היווצרות פקיק כתוצאה מ90 דקות של עצירת דימום בעורק כלילי החסום. תצפית זו עולה בקנה אחד עם hypercoagulability הידוע נצפה בחזירים 12. למרות מק &#39;קול מוצע באמצעות אחת, במינון גבוה, בולוס של הפרין, thiפרוטוקול של מסתמך על השימוש בהפרין במינונים נמוכים יותר מרובים הפזורים בכל רחבי הניתוח כדי למזער את הסיבוכים טרומבוטיים. לסיכום, אנו מציגים מודל MI חזירי שמאפשר לחוקרים לעשות שימוש במודל יעיל, לשחזור ומעל לכל מעשי גדול של בעלי חיים למחלות אנושיות ללמוד ותרופות חדשות כצעד חיוני לקראת ניסוי קליני ראשון ב-אדם.

אוטם חריף בשריר הלב (AMI) וההשלכות ארוך הטווח שלה, כגון אי ספיקת לב כרונית (CHF) עמוק להשפיע הפרוגנוזה ואיכות חיי מטופל, שלא לדבר על מגבלות העלות הגבוהה שהוטלו על משאבי הבריאות הזמינים שלנו 1. השכיחות של פרנק שוויצרי בעולם המערבי מוערכת ב1-2%, מה ש~ 60% מהמקרים הם התוצאה של עמי כגורם עיקרי 2. בארצות הברית לבדה, כ 5.7 מיליון חולים סובלים מCHF היוו כ 30 מליארד דולרים בעלויות בריאות שנתיות ב2008, עם שלושה עותקים חזו בעלייה בעלויות 97 מליארד דולרים בשנה בשנת 2030 1. יחדיו, מספרים אלה הופכים את טיעון חזק עבור פיתוח הטיפולים החדשים cardioregenerative ש, לתרגום מהיר, מסתמכים על מודל לשחזור ואמין גדול של בעלי חיים אוטם שריר הלב שמחק במדויק את התרחיש האנושי. חזירים (Sus scrofa) משמשים יותר ויותר בcardiovascuמחקר lar לבדיקה תרופתית וטוקסיקולוגי 3. אחת התכונות שהאחראיות להצלחה זו ככלי מחקר translational הוא הדמיון בתפקוד לב ואנטומיה עם 4,5 הלב האנושי. לדוגמא, יחס חזיר מלב אל משקל הגוף, גודל לב והפצת האנטומיה של עורקים הכליליים הראו כל להיות דומה להפליא לאדם 4. יתר על כן, חילוף חומרים cardiomyocyte, מאפייני אלקטרו ותגובה לעלבון איסכמי כגון AMI דווחו להראות רמות גבוהות של הסכם עם 6,7 המצב האנושי. סופו של דבר, כדי למלא את הקריטריונים שתוארו לעיל, MI-פרוטוקול סטנדרטי שמייצר MI חזק ובר קיימא לבדיקה של תרופות ניסיוניות חדשות (IND) שדרוש. כאן, אנו מציגים מודל סטנדרטי כזה שמשתמש בחסימת בלון כלילית 90 דקות סגורות חזה של העורק השמאלי הקדמי יורד (LAD) ואחריו reperfusion, ובכך ליצור שריר הלב לשעתק בfarction מכסה את anteroapical, במחיצה וקירות inferoseptal של החדר השמאלי.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="726">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">0.9% Saline</td>
			<td style="width:224px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">6-0 Prolene</td>
			<td style="width:224px;">Ethicon</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Acetylsalicylic acid</td>
			<td style="width:224px;">80 mg (Ratiopharm)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Adenosine</td>
			<td style="width:224px;">3mg/ml apotheek UMCU</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">AdVantage PV loop system</td>
			<td style="width:224px;">Transonic Scisence</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="43" rowspan="2" style="height:43px;width:216px;">Amiodarone</td>
			<td style="width:224px;">Cordarone I.V. (Sanofi)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:224px;">Amiodaron HCl (PCH)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Amoxicilline/ clavulaanzuur</td>
			<td style="width:224px;">500/50mg (Sandoz)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Atropinesulfaat</td>
			<td style="width:224px;">0,5 mg/ml (PCH)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Bone Marrow Wax</td>
			<td style="width:224px;">Syneture</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Cardiac Defibrillator</td>
			<td style="width:224px;">Philips</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Clopidogrel</td>
			<td style="width:224px;">Clopidrogel 75A (Apothecon B.V.)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Contrast agent</td>
			<td style="width:224px;">Telebrix</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Endotracheal tube</td>
			<td style="width:224px;">Covidien</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Fentanyl patch</td>
			<td style="width:224px;">Durogesic&#174; 25 mcg/h (Janssen-Cilag)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Fogarty catheter</td>
			<td style="width:224px;">Edwards Lifesciences</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Gadolinium</td>
			<td style="width:224px;">Gadovist</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Guidewire</td>
			<td style="width:224px;">Abbott</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Heparin</td>
			<td style="width:224px;">Leo</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">I.V. cannula</td>
			<td style="width:224px;">Abbocath&#174; (Hospira venisystems)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Iodine</td>
			<td style="width:224px;">Jodiumtictuur 2% (Eurovet)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Ketamine</td>
			<td style="width:224px;">Narketan&#174; 10 V&#233;toquinol</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Midazolam</td>
			<td style="width:224px;">5mg/ml (Actavis)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Nitroglycerin</td>
			<td style="width:224px;">1mg/ml Pohl Boskamp</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Pancuronium bromide</td>
			<td style="width:224px;">2mg/ml</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Seldinger vascular sheath 8F</td>
			<td style="width:224px;">Arrow</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Sufentanil&#160;</td>
			<td style="width:224px;">50 mcg/ml (Sufentanil-hameln)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Swann-Ganz catheter</td>
			<td style="width:224px;">Criticath ref 680078 (Argon)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Synolux</td>
			<td style="width:224px;">250 mg (Pfizer)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Tetra-polar catheter</td>
			<td style="width:224px;">Transonic Scisence</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Thiopental</td>
			<td style="width:224px;">0,5 g (Inresa)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Triphenyl-tetrazolium chloride</td>
			<td style="width:224px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Venofundin</td>
			<td style="width:224px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Vicryl 2-0</td>
			<td style="width:224px;">Ethicon</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Volcano ComboMap system</td>
			<td style="width:224px;">Volcano</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs

מבוא של תרופות לב וכלי דם שהתגלו לאחרונה לניסויים הראשון באיש תלוי במפת דרכים אתיות ומשפטיות מוסדרות לחלוטין. תנאי חשוב אחד הוא הבנה טובה של כל היבטי הבטיחות ויעילות הושגו במודל חיה גדול שכדין משקף את התרחיש האנושי של אוטם שריר הלב (MI). חזירים נמצאים בשימוש נרחב בעניין זה שכן גודלם לב, פרמטרים המודינמיים, ואנטומיה כלילית הם קרובים לזה של בני אדם. כאן, אנו מציגים פרוטוקול יעיל לשימוש במודל MI חזירי באמצעות חסימה סגור חזה בלון הכליליים של השמאלי קדמי יורדת עורק (LAD), ואחריו reperfusion. גישה זו מבוססת על 90 דקות של איסכמיה בשריר הלב, גרימת אוטם חדר שמאלי גדול מהקדמי, במחיצה וקירות inferoseptal. יתר על כן, אנו מציגים פרוטוקולים לצעדים שונים של תוצאה המספקים מגוון רחב של מידע על הלב, כמו לב סיסטולי ותפקוד הדיאסטולי, hemodynamics, כלילית מהירות זרימה, התנגדות כלי הדם, וגודל אוטם. פרוטוקול זה יכול להיות מותאם בקלות כדי לענות על דרישות ספציפיות ללמוד לאימות ביולוגית cardioregenerative רומן בשלבים שונים (כלומר מייד לאחר עלבון איסכמי החריף, בהגדרת subacute או אפילו באמ&quot;ן הכרוני פעם היווצרות צלקת הושלמה). מודל זה ולכן מספק כלי שימושי translational ללמוד MI, שיפוץ לוואי שלאחר מכן, ואת הפוטנציאל של סוכני cardioregenerative רומן.

גודל תמותה ואוטם במרכז שלנו, מתוך 32 חזירים (נקבה Dalland Landrace, בן 6 חודשים, ~ 70 קילוגרם) שהיו נתונים בפרוטוקול זה אמ&quot;ן, חמש (15.6%) מת עקב פרפור חדרים עקשן במהלך איסכמיה. פרוטוקול זה יוצר אוטם מכסה כ 10-15% מהחדר השמאלי, הממוקם ב( איור 2 א) anteroseptal, במחיצה וקירות inferoseptal. אם הערכה לא פולשנית סידורי של גודל אוטם היא מוצדקת, שיפור גדוליניום מאוחר (LGE) על CMR יכול לשמש כדי לעקוב אחר אזור אוטם nonviable לאורך זמן (איור 2). פונקציה ושיפוץ לב ארבעה שבועות לאחר MI, צריכים להיות ירידה בפרמטרים הגלובליים ואזוריים המשקפים את תפקוד לב בהשוואה לערכי בסיס בריאים. באופן ספציפי, חלק LV פליטה (LVEF) צריך להקטין בכ ~ 35-45% ארבעה שבועות לאחר אוטם לבבי. חוץ מתפקוד סיסטולי הגלובלי,מספר פרמטרים המשקפים שיפוץ לוואי לאחר אוטם לבבי גם ניתן למדוד, כגון מורפולוגיה LV וקטרים ​​באמצעות CMR ואקו (3A דמויות ו3B). ארבעה שבועות לאחר אוטם לבבי, עלייה בנפח הדיאסטולי הסוף (EDV) כסימן לשיפוץ לוואי אפשר לצפות (3A דמויות ו3B). פרמטרים זרימה ולחץ כלילית אנגיוגנזה והיווצרות של נימי דם חדשות לעתים קרובות כמטרות טיפול חשובות במחלת לב איסכמית 8. הערכה של התנגדות כלי הדם יכולה להיות מבוססת באופן עקיף על המדידה המשולבת של לחץ intracoronary ומהירות זרימה. לחץ נציג ומדידת מהירות זרימה תחת נורמלי תנאים וhyperemia המקסימאלי מוצג באיור 4. ארבעה שבועות לאחר MI, התנגדות כלי הדם hyperemic צריכה להיות מוגברת בעורק האוטם קשורים הכליליים (LAD) בהשוואהלמצב הבסיסי 8. <img alt="איור 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig1highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig1.jpg" /> . 1 דגם MI איור () המבוסס על חסימת בלון LAD ציוד כירורגי רגיל עם: 1.) מלחציים מגבת; 2) יתושים; 3) לנתח מלקחיים; 4) מיכל עגול; 5) מחזיקי מחט (עדין וגס); 6) Klinkenberg לגזור; 7) לנתח מספריים (ישר ומעוגל); 9) מלקחיים (De-Bakey, עדין וגסה); מהדק צינור 10); מהדק השקה 11); 12) gauzes; 13) עיפרון electrosurgical; בעל אזמל 14); 15) Dreesman (יניקה); 16 מפשק); 17) מנורת המחזיקים. (ב) משמאל מבט fluoroscopic אלכסוני קדמי של LAD וLCX. (ג) לאחר לדמיין את הענף באלכסון השני, מקם את שני סמני radiopaque (ראה הבלעה, ראשי החץ שחורים) של הבלון רק distally של D2. Inflatדואר ולוודא שזרימת דם כלילית חסומה בהצלחה על ידי הזרקת ניגוד (ראה כוכבית). להוביל דפיברילטור intracardiac ניתן לראות בחדר ממני (ראה ראש חץ לבן). LAD מציין עורק יורד קדמי שמאלי; LCX מציין עורק גרש שמאל; לאו מציין מבט אלכסוני קדמי השמאלי; AP מציין מבט אחורי קדמי; D1 מציין סניף אלכסוני ראשון; D2 מציין סניף אלכסון שני. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig1highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a> <img alt="איור 2" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig2highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig2.jpg" /> איור 2. גודל אוטם לאחר אוטם לבבי. () חסימת בלון 90 דקות של LAD מובילה לפגיעה נרחבת בשריר הלב והיווצרות צלקת (בצבע לבן), דמיינו ידי מכתים TTC ליום 1 בחודש מעקב.(ב) חלוקת אוטם סכמטי מראה כי אוטם ממוקם בקדמי, מגזרי anteroseptal וinferoseptal של הלב. (C, D) תמונות CMR משופרות גדוליניום מאוחר ציר קצר וארוך להראות את הצלקת הנרחבת האוטם (אות לבנה, ראה ראשי חץ שחורים) מקומיות בקדמי, מגזרי anteroseptal וinferoseptal של הלב. LGE-CMR מציין תהודה מגנטית לב מוגבר גדוליניום מאוחר. בר סולם מציין 3 סנטימטר. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig2highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a> <img alt="איור 3" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig3highres.jpg" width="400" /> איור 3. הערכה של תפקוד לב במודלים של אוטם איסכמי. () תמונות Cine לולאת הנציג CMR בהתכווצות ירוויח וסופו של דבר הסוף מראים ליקוי תפקודי של infמגזרי צלקת arct. תמונה (B) M-Mode של ציר ארוך parasternal 2D על ידי אקו, מראה התרחבות LV (עלייה בLVIDd) 1 בחודש שלאחר אוטם לבבי, כמו גם פגיעה תפקודית (היעדרות של עיבוי במחיצה). EDV מציין סוף דיאסטולי נפח; ESV מציין סוף סיסטולי נפח; LVIDd מציין קוטר הפנימי של חדר השמאלי בדיאסטולה וLVIDs מציין קוטר הפנימי של החדר שמאלי בהתכווצות. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig3highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a> <img alt="איור 4" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig4highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig4.jpg" /> איור 4. Intracoronary לחץ ומהירות זרימה נגזרת פרמטרים. לחץ intracoronary והקלטות מהירות זרימה באמצעות Combowire מראה ערכי ייחוס () לפני MI עם respons הגבוהדואר לhyperemia (חץ שחור). (ב) 1 בחודש שלאחר אוטם לבבי, עורק האוטם קשור (LAD) יש תגובת hyperemic ירידה במהירות זרימה כלילית (ראשי חץ שחורים). כתוצאה מכך, לחץ ומהירות זרימת פרמטרים נגזרים (HMR) או מילואים מהירות זרימה (CFR) הם ירדו בהשוואה לתחילת המחקר. BAPV מציין מהירות שיא ממוצעת הבסיסית; pAPV מציין שיא מהירות שיא ממוצעת; CFR מציין זרימת מילואים כליליים; HMR מציין התנגדות כלי הדם hyperemic. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig4highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a> <img alt="איור 5" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig5highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig5.jpg" /> סכמטי איור 5. סקירה של עיצובי מחקר שונים. () של עיצובי מחקר אפשריים המרובים כדי לאמת את התרופות חדשות investigational(Inds) בשלבים שונים של MI באמצעות מודל חזיר LAD MI זה. תלוי בשלב שנבחר אמ&quot;ן שהוא תחת חקירה, אנליזה פונקציונלית יכולה להתבצע רק לפני הקצאת הטיפול כערך וההערכה הבסיסיות של האזור בסיכון. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig5highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs at JoVE.com

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

פרוטוקול זה מתאר את המודל חזירי אוטם שריר הלב (MI) באמצעות חסימת 90 דקות סגורות חזה בלון הכליליים של העורק השמאלי הקדמי יורד (LAD), ואחריו reperfusion. יתר על כן, הפרוטוקול למספר פרמטרים תוצאה, כמו תפקוד לב, פרמטרים המודינמיים, התנגדות כלי הדם, וגודל אוטם, הם גם הציגו.

אוטם שריר לב והערכת תוצאה תפקודית בחזירים

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Acute Myocardial Infarction in Rats

באוטם שריר הלב אצל חולדות

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

Induction of Myocardial Infarction in Adult Zebrafish Using Cryoinjury

אינדוקציה של אוטם שריר הלב ב דג הזברה למבוגרים באמצעות Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

נוהל כירורגי זעיר פולשנית של גרימת אוטם שריר הלב בעכברים

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

הערכת התוצאה העיקרית במודל חזיר של באוטם שריר הלב

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

אוטם שריר לב עכברים ילודים, מודל התחדשות לב

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

ניתוח בזמן אמת לחץ-נפח של אוטם אקוטי בעכברים

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

Digital PCR for Quantifying Circulating MicroRNAs in Acute Myocardial Infarction and Cardiovascular Disease

PCR דיגיטלי עבור לכימות מחזורי מיקרו Rna חריפה אוטם שריר הלב, מחלות לב וכלי דם

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

מודל לפציעה בהקפאה לחקור אוטם שריר הלב בעכבר

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Semi-Minimal Invasive Method to Induce Myocardial Infarction in Rats and the Assessment of Cardiac Function by an Isolated Working Heart System

חצי מינימלי שיטה פולשנית כדי לגרום אוטם שריר הלב בחולדות הערכה של תפקוד הלב על ידי מערכת לב עבודה מבודדת

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily ...