Name: three dimensional cultures: a tool to study normal acinar architecture vs. malignant transformation of breast cells
Uploaded: 2014-04-25T14:45:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Three Dimensional Cultures: A Tool To Study Normal Acinar Architecture vs. Malignant Transformation Of Breast Cells at JoVE.com

Dette arbejde blev støttet af tilskud fra NIH R01 CA107469, R01 CA125577 og U01CA154224 til CG Kleer, University of Michigan Cancer Center Support.

1.. Udarbejdelse af materiale og Kultur Medier <ol><li> Thaw vækstfaktor reduceret (GFR) Matrigel ved 4 ° CO / N. </li><li> Varm op komplette medier for påkrævet cellelinje ved 37 ° C. MCF10A-ATCC angivne medier; HME-Hams F-12-medium suppleret med 5% føtalt bovint serum, 1 ug / ml hydrocortison, 5 ug / ml insulin, 10 ng / ml epidermal vækstfaktor og 100 ng / ml koleratoksin; SUM149-Hams F-12 medier suppleret med 5% FBS, 2 ug / ml hydrocortison og 5 ug / ml insulin; og MDA-MB-231 til 10% FBS-DMEM </li><li> Fork?...

<ol>
	<li>Arendt, L. M., Rudnick, J. A., Keller, P. J., Kuperwasser, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stroma+in+breast+development+and+disease.">Stroma in breast development and disease.</a> Semin. Cell Dev. Biol. 21, 11-18 (2009).</li><li>Debnath, J., Muthuswamy, S. K., Brugge, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morphogenesis+and+oncogenesis+of+MCF-10A+mammary+epithelial+acini+grown+in+three-dimensional+basement+membrane+cultures.">Morphogenesis and oncogenesis of MCF-10A mammary epithelial acini grown in three-dimensional basement membrane cultures.</a> Methods. 30, 256-268 (2003).</li><li>Lee, G. Y., Kenny, P. A., Lee, E. H., Bissell, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Three-dimensional+culture+models+of+normal+and+malignant+breast+epithelial+cells.">Three-dimensional culture models of normal and malignant breast epithelial cells.</a> Nat. Methods. 4, 359-365 (2007).</li><li>Li, Q., Chow, A. B., Mattingly, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Three-dimensional+overlay+culture+models+of+human+breast+cancer+reveal+a+critical+sensitivity+to+mitogen-activated+protein+kinase+kinase+inhibitors.">Three-dimensional overlay culture models of human breast cancer reveal a critical sensitivity to mitogen-activated protein kinase kinase inhibitors.</a> J. Pharmacol. Exp. Ther. 332, 821-828 (2010).</li><li>Rosen, P. P., Rosen, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Rosen's breast pathology. , (2008).</li><li>Weaver, V. M., Fischer, A. H., Peterson, O. W., Bissell, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+importance+of+the+microenvironment+in+breast+cancer+progression:+recapitulation+of+mammary+tumorigenesis+using+a+unique+human+mammary+epithelial+cell+model+and+a+three-dimensional+culture+assay.">The importance of the microenvironment in breast cancer progression: recapitulation of mammary tumorigenesis using a unique human mammary epithelial cell model and a three-dimensional culture assay.</a> Biochem. Cell Biol. 74, 833-851 (1996).</li><li>Kenny, P. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+morphologies+of+breast+cancer+cell+lines+in+three-dimensional+assays+correlate+with+their+profiles+of+gene+expression.">The morphologies of breast cancer cell lines in three-dimensional assays correlate with their profiles of gene expression.</a> Mol. Oncol. 1, 84-96 (2007).</li><li>Pal, A., Huang, W., Li, X., Toy, K. A., Nikolovska-Coleska, Z., Kleer, C. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CCN6+modulates+BMP+signaling+via+the+Smad-independent+TAK1/p38+pathway,+acting+to+suppress+metastasis+of+breast+cancer.">CCN6 modulates BMP signaling via the Smad-independent TAK1/p38 pathway, acting to suppress metastasis of breast cancer.</a> Cancer Res. 15, 4818-4828 (2012).</li><li>Pal, A., Huang, W., Toy, K. A., Kleer, C. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CCN6+knockdown+disrupts+acinar+organization+of+breast+cells+in+three-dimensional+cultures+through+up-regulation+of+type+III+TGF-&#946;+receptor.">CCN6 knockdown disrupts acinar organization of breast cells in three-dimensional cultures through up-regulation of type III TGF-&#946; receptor.</a> Neoplasia. 14, 1067-1074 (2012).</li><li>Wang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phenotypic+reversion+or+death+of+cancer+cells+by+altering+signaling+pathways+in+three-dimensional+contexts.">Phenotypic reversion or death of cancer cells by altering signaling pathways in three-dimensional contexts.</a> J. Natl. Cancer Inst. 94, 1494-1503 (2002).</li><li>Weaver, V. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reversion+of+the+malignant+phenotype+of+human+breast+cells+in+three-dimensional+culture+and+in+vivo+by+integrin+blocking+antibodies.">Reversion of the malignant phenotype of human breast cells in three-dimensional culture and in vivo by integrin blocking antibodies.</a> J. Cell Biol. 137, 231-245 (1997).</li><li>Wang, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Three-dimensional+co-culture+models+to+study+prostate+cancer+growth,+progression,+and+metastasis+to+bone.">Three-dimensional co-culture models to study prostate cancer growth, progression, and metastasis to bone.</a> Semin. Cancer Biol. 15, 353-364 (2005).</li><li>Vaughan, M. B., Ramirez, R. D., Wright, W. E., Minna, J. D., Shay, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+three-dimensional+model+of+differentiation+of+immortalized+human+bronchial+epithelial+cells.">A three-dimensional model of differentiation of immortalized human bronchial epithelial cells.</a> Differentiation. 74, 141-148 (2006).</li><li>Fata, J. E., Werb, Z., Bissell, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regulation+of+mammary+gland+branching+morphogenesis+by+the+extracellular+matrix+and+its+remodeling+enzymes.">Regulation of mammary gland branching morphogenesis by the extracellular matrix and its remodeling enzymes.</a> Breast Cancer Res. 6, 1-11 (2004).</li><li>Luca, A. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+the+3D+microenvironment+on+phenotype,+gene+expression,+and+EGFR+inhibition+of+colorectal+cancer+cell+lines.">Impact of the 3D microenvironment on phenotype, gene expression, and EGFR inhibition of colorectal cancer cell lines.</a> PLoS One. 8, 1-11 (2013).</li></ol>

Vi har beskrevet her den tredimensionelle kultur bryst epitelceller på en rekonstitueret basalmembran og nytten af ​​dette system til at skelne mellem ondartet vs godartet bryst fænotype. Dette system kan også anvendes til dyrkning af forskellige celletyper fra andre glandulær væv og er blevet rapporteret at være blevet anvendt med succes til kultur prostata epitel, bronkial epitel, og thyroide epitelceller, for at nævne et par 12-14. Betydningen af ​​3D kultur ligger i det faktum, at det er en...

Tredimensionelle kultur (3D) af bryst epitelceller på rekonstitueret basalmembran er en vigtig model til undersøgelse af komplekse fænotype og signalering af normalt bryst og brystkræft 2,3. Den funktionelle enhed af brystkræft er den terminale kanal luftrør enhed (TDLU), der består af en lille kanal, som forgrener sig acini. De acini er meget organiserede strukturer, der består af to cellelag, epitelceller og myoepitelcellerne, som er omgivet af en basalmembran 5. Det mest karakteristiske træk ved normale acini er cellulær polarisering, tilknytning til den underliggende basalmembran og specialiserede celle-celle-kontakter. Denne indviklede organisation er forstyrret i invasive karcinomer. De udbredte 2D kulturer, hvor cellerne dyrkes som monolag, ikke mulighed for dannelse af acini. Således er monolagskultur mangler i at tilvejebringe et system til at fange de indviklede forhold mellem epitelcelleri normal bryst og deres deregulering i brystkræft. Funktionelle monotypic epitelial kulturer af bryst celler er blevet udviklet i flere laboratorier 2,3. 3D kultur involverer væksten af ​​bryst celler på Matrigel, som er en solubiliseret ekstrakt afledt fra Engelbreth-Holm-Swarm muse sarkomceller og er kommercielt tilgængelige. Andre 3D-substrater såsom kollagen I anvendes også. De bryst celler kan dyrkes i 3D af 3D indlejret assay, hvor cellerne dyrkes indlejret i Matrigel 2. Alternativt kan celler dyrkes ved 3D oven assay, også kaldet 3D overlay assay, som er omkostningseffektiv, da det kræver mindre volumen Matrigel og letter tidsforskydningen overvågning af kolonidannelse med fasekontrast billeddannelse og er ideel til in situ billeddannelse 2 -3. 3D oven assay er blevet anvendt til at definere sammenhængen mellem acinar fænotype og genekspressionsprofilen 7. 3D kultur kan virkningsfuldely bruges til at skelne normale og godartede celler fra invasive karcinom. Normal og godartede bryst celler danner vækst anholdt polariserede strukturer med en veldefineret lumen i centrum på Matrigel hvorimod invasive karcinom celler vokser frodigt og på bedste beskub med nogen rydning af lumen. E6/E7 udødeliggjort menneskelige brystkirtler epitelceller og MCF10A cellelinie, hvilket er et spontant udødeliggjort cellelinie isoleret fra en 36 år gammel patient med fibrocystisk ændringer, med succes er blevet brugt til at generobre godartet bryst fænotype i 3D 3,8 og har tjent som et modelsystem til at studere det onkogene og tumor suppressor funktion af flere molekyler 8,9. Disse godartede celler kan manipuleret til at manipulere genet (r) af interesse ved indførelsen af ​​lentivirus / retrovirus. Hvis genet (r) af interesse er en tumor suppressor vil shRNA medieret knockdown føre til en malign transformation hvorimod hvis genet af interesse er et onkogen overekspression i godartede cellerskal vise en malign fænotype. I begge tilfælde acinar strukturer dannet i 3D kan fange den maligne transformation. Godartede enkelte celler udpladet i 3D begynder at formere sig og danne runde sfæriske strukturer. Ved dag 5-8 denne sfærisk aggregat af celler vil differentiere til en omkreds polariseret lag af celler, der er i kontakt med Matrigel, og en indre masse på mindre polariserede celler, som mangler kontakt med Matrigel. I de næste 10-15 dage de indre celler begynder at dø ved apoptose danner en klar lumen. De maligne celler vil vokse på bedste beskub at miste deres polaritet. Stærkt maligne celler sædvanligvis forgrening strukturer. Disse forskelle i fænotype kan opfanges af tidsforskydningen fasekontrast billeddannelse og ved in situ immunfarvning med relevante molekylære markører. De mest almindeligt anvendte markører er alfa 6-integrinet basal polaritet markering, i kombination med spredning markør phospho-histon 3 og apoptotic markør spaltet caspase-3. Sidstnævnte er vigtigt at afgøre, om der er lumen dannelse i midten af ​​acini, en funktion af normale og godartede bryst celler. Andre polaritet og celle-celle kontakt markører omfatter GM130, laminin, ERM, E-cadherin. Alternativt brystkræft cellelinier kan manipuleres til at manipulere genet af interesse. I dette tilfælde tilbagevenden til en mere vækst standset godartet fænotype kan anvendes som en udlæsning at skelne fra kræft fænotype. 3D kultur kan også omhyggeligt bruges til at afgrænse de signalveje, der er involveret i malign transformation 10-11. Ved hjælp af ovennævnte udlæsninger, farmakologiske hæmmere, blokerende antistoffer eller rekombinante proteiner kan bruges kan lokalisere på det molekylære signalering fører til malign transformation. Med fortsatte bestræbelser fra forskellige laboratorier, er det muligt at udvinde cellerne fra 3D til at isolere RNA og også forberede lysates for immunoblotting og immunologiskenoprecipitation. Disse strategier er beskrevet i en trinvis og detaljeret måde i protokollen.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="585">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Growth Factor Reduced matrigel</td>
			<td style="width:83px;">BD biosciences</td>
			<td style="width:119px;">354230</td>
			<td style="width:167px;">Avoid repeat freeze thaw&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="64">
			<td height="64" style="height:64px;width:216px;">Lab-Tek glass hamber slides 8-well</td>
			<td style="width:83px;">Thermo Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">177402</td>
			<td>Precool on ice&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="64">
			<td height="64" style="height:64px;width:216px;">Lab-Tek glass chamber slides 2- well&#160;</td>
			<td style="width:83px;">Thermo Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">177380</td>
			<td>Precool on ice&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="64">
			<td height="64" style="height:64px;width:216px;">goat anti mouse F(ab&#180;)2 fragment</td>
			<td style="width:83px;">Jackson Immunoresearch</td>
			<td style="width:119px;">115-006-006</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="64">
			<td height="64" style="height:64px;width:216px;">Normal goat serum</td>
			<td style="width:83px;">Jackson Immunoresearch</td>
			<td style="width:119px;">005-000-121</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Fluorescent conjugated Alexa antibodies</td>
			<td style="width:83px;">Molecular probes</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Please look at molecular probes website</td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Prolong gold antifade reagent with DAPI</td>
			<td style="width:83px;">Molecular Probes</td>
			<td style="width:119px;">P36935</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">3D Culture Cell Harvesting kit</td>
			<td style="width:83px;">Trevigen</td>
			<td style="width:119px;">3448-020-k</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Anti-Apha-6-integrin</td>
			<td style="width:83px;">Fisher Scientifics&#160;</td>
			<td style="width:119px;">MAB1378</td>
			<td>1:00 dilution for IF</td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Anti-GM130</td>
			<td style="width:83px;">BD Biosciences</td>
			<td style="width:119px;">610822</td>
			<td>1:00 dilution for IF</td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Anti-phospho-histone 3 (Ser10)FITC Conjugated</td>
			<td style="width:83px;">Fisher Scientifics&#160;</td>
			<td style="width:119px;">16-222</td>
			<td>1:100 dilution for IF</td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Anti-Cleaved caspase 3 (Asp 175)</td>
			<td style="width:83px;">Cell Signaling</td>
			<td style="width:119px;">9661s</td>
			<td>1:50 dilution for IF</td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Anti-E-cadherin</td>
			<td style="width:83px;">BD Biosciences</td>
			<td style="width:119px;">610181</td>
			<td>1:200 dilution for IF</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

three dimensional cultures: a tool to study normal acinar architecture vs. malignant transformation of breast cells

Invasive brystcarcinomer er en gruppe af ondartede epitheltumorer kendetegnet ved invasion af tilstødende væv og tilbøjelighed til at metastaserer. Samspillet af signaler mellem kræftceller og deres mikromiljø udøver en stærk indflydelse på brystkræft vækst og biologisk adfærd 1.. Men de fleste af disse signaler fra den ekstracellulære matrix er tabt eller deres relevans understudied når celler dyrkes i todimensional kultur (2D) som et monolag. I de senere år har tredimensional (3D) kultur på en rekonstitueret basalmembran dukket op som en metode til valg at rekapitulere vævsarkitekturen af ​​godartede og ondartede brystceller. Celler dyrket i 3D bevarer de vigtige signaler fra den ekstracellulære matrix og giver en fysiologisk relevant ex vivo systemet 2,3. Af note, er der voksende beviser for, at cellerne opfører sig anderledes, når de dyrkes i 3D i forhold til 2D 4.. 3D kultureffektivt kan bruges som et middel til at differentiere den maligne fænotype fra godartede bryst fænotype og for at understøtte den cellulære og molekylære signalering involveret 3. Et af de særlige karakteristika af godartede epitelceller er, at de er polariseret, så den apikale cytoplasma mod lumen og den basale cytoplasma hviler på basalmembranen. Denne apico-basal polaritet er tabt i invasive brystcarcinomaer, der er karakteriseret ved cellulær forvaltningsmæssigt og dannelse af anastomoserende og forgrening tubuli, der på bedste beskub infiltrerer omgivende stroma. Kan reproduceres Disse histopatologiske forskelle mellem godartede kirtel og invasiv karcinom i 3D 6,7. Brug passende udlæsning som kvantificering af enkelt runde acinare strukturer eller differential ekspression af validerede molekylære markører for celleproliferation, polaritet og apoptose i kombination med andre molekylær-og cellebiologi teknikker, 3D kultue kan give et vigtigt redskab til bedre at forstå de cellulære forandringer under malign transformation og til afgrænsning af den ansvarlige signalering.

3D kultur effektivt kan bruges til at skelne maligne fænotype af humane bryst epitelceller fra godartede bryst. Enkelte godartede celler udpladet på Matrigel vokse som organiserede sfæriske strukturer, der nemt kan afbildes som enkelt runde flad acini i et plan ved hjælp af fasekontrast billeddannelse. De enkelte maligne celler udpladet på Matrigel vokse tilfældigt, viser meget højt brydningsindeks og er vanskelige at billedet i et plan. Som vist i figur 1, godartet HME MCF10A celler danner sfær...

Watch this Scientific Journal Video about Three Dimensional Cultures: A Tool To Study Normal Acinar Architecture vs. Malignant Transformation Of Breast Cells at JoVE.com

Three Dimensional Cultures: A Tool To Study Normal Acinar Architecture vs. Malignant Transformation Of Breast Cells

Tredimensionelle kultur af brystepitelceller celler på en rekonstitueret basalmembran er en nyttig metode til at rekapitulere in vivo arkitektur godartet bryst, og for at differentiere den maligne fænotype fra godartede bryst fænotype. Vigtigere er det, kan dette system anvendes til at studere invasive carcinomer i andre væv.

Tredimensionelle Cultures: Et værktøj til at studere Normal Acinar Architecture vs malign transformation af brystkræft celler

Invasive breast carcinomas are a group of malignant epithelial tumors characterized by the invasion of adjacent tissues and propensity to metastasize. The ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Human Neuroendocrine Tumor Cell Lines as a Three-Dimensional Model for the Study of Human Neuroendocrine Tumor Therapy

Humane Neuroendokrine tumorcellelinier som en tredimensional model for studiet af den menneskelige Neuroendokrine Tumor Therapy

Neuroendocrine tumors (NETs) are rare tumors, with an incidence of two per 100,&#x200A;000 individuals per year, and they account for 0.5% of all human ...

A Three-dimensional Tissue Culture Model to Study Primary Human Bone Marrow and its Malignancies

Et tredimensionalt Tissue Culture Model til Study Primary human knoglemarv og dens Maligne

Tissue culture has been an invaluable tool to study many aspects of cell function, from normal development to disease. Conventional cell culture methods ...

Quantification of Breast Cancer Cell Invasiveness Using a Three-dimensional (3D) Model

Quantification of Breast Cancer Cell Invasiveness Using a Three-dimensional 3D Model

Kvantificering af Breast Cancer Cell invasiv Ved hjælp af en tre-dimensionel (3D) Model

It is now well known that the cellular and tissue microenvironment are critical regulators influencing tumor initiation and progression. Moreover, the ...

Orthotopic Injection of Breast Cancer Cells into the Mammary Fat Pad of Mice to Study Tumor Growth.

Ortotopisk Injektion af brystkræft celler i brystfedtpuden af ​​mus til at studere tumorvækst.

Breast cancer growth can be studied in mice using a plethora of models. Genetic manipulation of breast cancer cells may provide insights into the ...

An Ex vivo Model to Study Hormone Action in the Human Breast

An Ex vivo Model to Study Hormone Action in the Human Breast

En<em&gt; Ex vivo</em&gt; Model til Uddannelse hormonvirkning i Human Breast

The study of hormone action in the human breast has been hampered by lack of adequate model systems. Upon in vitro culture, primary mammary epithelial ...

Using Adeno-associated Virus as a Tool to Study Retinal Barriers in Disease

Brug Adenoassocieret virus som værktøj til at studere Retinale Barrierer i Disease

M&#252;ller cells are the principal glial cells of the retina. Their end-feet form the limits of the retina at the outer and inner limiting membranes ...

Three-Dimensional (3D) Tumor Spheroid Invasion Assay

Three-Dimensional 3D Tumor Spheroid Invasion Assay

Tre-Dimensional (3D) Tumor Sfæroide Invasion Assay

Invasion of surrounding normal tissues is generally considered to be a key hallmark of malignant (as opposed to benign) tumors. For some cancers in ...

Three-dimensional Alginate-bead Culture of Human Pituitary Adenoma Cells

Tre-dimensionel Alginat-perle dyrkning af humane hypofyseadenom Cells

A three-dimensional culture method is described in which primary pituitary adenoma cells are grown in alginate beads. Alginate is a polymer derived from ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

Brug Saccadometry med Deep Brain Stimulation at studere normal og patologisk Brain Function

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...