Name: heterotopic mucosal engrafting procedure for direct drug delivery to the brain in mice
Uploaded: 2014-07-16T14:00:00
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이 연구는 파킨슨 병의 연구 2011 신속 대응 혁신 상 프로그램에 대한 Mcihael J. 폭스 재단에 의해 투자되었다. 출자자는 연구 설계, 데이터 수집 및 분석, 게시 할 수있는 의사 결정, 또는 원고의 준비에 역할을했다.

수술에 앞서 수행되는 모든 절차가 IACUC 및 추가 윤리적 또는 법적 당국의 승인을 인간 동물의 치료 방법을 사용하고 있는지 확인합니다. 이것은 불임 수술 조건을 사용하여 IACUC이 방법을 승인하여 마우스를 마취, 수술하는 동안 의사의 연고와 마우스의 눈을 윤활 및 수술 후 관리를 제공하는 단계를 포함한다. 절차의 측면이 승인 여부를 질문이있는 경우에 수술을 진행하지 마십시오. 여기에 수?...

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본원에 기술 된 과정에 가장 어려운 단계는 뇌 표면에 충분히 크기 점막의 성공적인 전송이다. 수확 비중격가 충분하고 잘 청소하는 경우이 단계는 훨씬 쉬워졌다. 격막의 복부 부분이 잘리는 경우, 새로운 이식을 얻을 수 있어야합니다. 드릴링 각도 점막이 드릴에 의해 손상되지 않도록 마우스 헤드에 수직이어야한다. 추천하는보다 넓은 드릴링 경로 촬영할 경우는 격막에 연결되어 여분의 조직...

신경 및 정신 질환의 치료는 심각한 중추 신경계 1-3에 도달하는 모든 잠재적 약제의 95 % 이상을 방지 혈액 - 뇌 장벽 (BBB)의 존재에 의해 방해된다. 예를 들어, 신경교는 신경 친 화성 인자 (GDNF)를 파생은 BBB 4-6을 관통 할 수 없기 때문에 전신적 전달되는 경우에는 비효율적이다, 뇌에 직접 분사하면 파킨슨 병의 치료에 효과적인 것으로 밝혀졌다. 수많은 접근이 문제를 회피하는 것을 시도하기 위해 개발되었다. neurotheraputics의 전신 배달의 개선은 뇌의 모세 혈관 내피 세포에있는 수송 단백질에 대한 선택적인 항체를 포함하는 약물 접합체를 사용하여 증명되었다; 그러나이 방법은 의약품 7,8의 광범위한 적용 할 수 표시되지 않았습니다. 또한, BBB의 삼투압 개방 병원에 사용 된또한 9의 뇌 영역에 대한보다 직접 배달에 반대 동맹, 그러나이 방법은 전신 약물 투여에서 겪고있다. 상당한 노력이 직접 뇌 10-12을 대상으로의 희망에 transnasal 전달을 최적화에 투입되었습니다. 약간의 성공이 달성되었지만, 결정적인 결과는 인슐린의 13, 14 등의 내생 적 수용체를 가지고 의약품에 대한 얻어졌다. 또한 transnasal 전달의 메커니즘은 후각 신경 세포의 흡수를 통해 또는 혈류 (11)를 통해 뇌에 간접적 인 항목을 제안 증거가 논란이되었습니다. 이식 카테터를 사용하여 직접, 두개 배달 그러나이 절차가 매우 침략과 수많은 합병증 (15, 16)와 연결되어, 달성되었습니다. 지금까지 뇌에 고분자 화합물을 제공하는 일반적인 침습적 방법이 없다. 쥐의 수술은 여기에 있습니다 발표즉, 뇌와 반투과성 인터페이스를 만듭니다. 이것은 마우스의 수술 적 개두술의 결함을 통해 점막 이식편 17 engrafting하여 수행됩니다. 이 절차를 사용하여 500 kDa의 최대 가용성 화합물은 시간과 분자량 의존적 (18) 모두에서 중추 신경계 (직접 뇌 실질에뿐만 아니라 뇌척수액에)에 전달 될 ​​수있는 것으로 나타났습니다. BBB를 우회하는이 방법은 transnasal 내시경 수술 19, 20 다음의 두개골에 구멍을 복구하는 혈관 점막 이식을 사용하여 인간의 두개골 바닥의 결함 수리를위한 모델이다.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:848px;" width="849">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:220px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:263px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">mice</td>
			<td style="width:220px;">Taconic</td>
			<td>C57BL/6</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Isoflurane</td>
			<td style="width:220px;">Piramal Healthcare</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Student Fine Scissors</td>
			<td style="width:220px;">Fine Science Tools</td>
			<td>91461-11</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">pneumatic drill</td>
			<td style="width:220px;">MTI Dental</td>
			<td style="width:119px;">333-CB</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">drill bit</td>
			<td style="width:220px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">forcepts</td>
			<td style="width:220px;">Fine Science Tools</td>
			<td>91106-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">0.9% Sodium Chloride Injection USP</td>
			<td style="width:220px;">Abbott Laboratories</td>
			<td>4925</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Polystyrene Detri Dish</td>
			<td style="width:220px;">Fisher</td>
			<td>08-757-12</td>
			<td>for temporarily storing graft</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Bead Sterilizer</td>
			<td style="width:220px;">Fine Science Tools</td>
			<td>18000-45</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Oxygen/Isoflurane System</td>
			<td style="width:220px;">SurgiVet</td>
			<td>V720100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Temperature Control System</td>
			<td style="width:220px;">Physitemp</td>
			<td style="width:119px;">TCAT-2LV</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Small Animal Stereotaxic Instrument</td>
			<td style="width:220px;">KOPF</td>
			<td style="width:119px;">Model 940</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Eye Ointment</td>
			<td style="width:220px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Electric shaver</td>
			<td style="width:220px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Cotton-Tipped Applicators</td>
			<td style="width:220px;">Fisher</td>
			<td>23-400-106</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">7.5% Provadone Iodine</td>
			<td style="width:220px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Betadine surgical scrub</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">70% Ethanol</td>
			<td style="width:220px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Surgical Blade Stainless</td>
			<td style="width:220px;">Feather</td>
			<td style="width:119px;">2976#10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Scalpel Handle - #3</td>
			<td style="width:220px;">Fine Science Tools</td>
			<td>10003-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">3% Hydogen Peroxide</td>
			<td style="width:220px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>for cleaning the skull</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Vetbond Tissue Adhesive</td>
			<td style="width:220px;">3M</td>
			<td>1469SB</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">needles</td>
			<td>Becton, Dickinson and Company</td>
			<td>305176</td>
			<td>needle tip cut off and used as well</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">syringes</td>
			<td>Becton, Dickinson and Company</td>
			<td>309597</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">nitrile gloves</td>
			<td style="width:220px;">Denville Scientific Inc</td>
			<td>G4162</td>
			<td>for well closure and protection of graft</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">5-0 Nylon Suture Thread</td>
			<td style="width:220px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Student Halsey Needle Holder</td>
			<td style="width:220px;">Fine Science Tools</td>
			<td>91201-13</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">cyanoacrylate adhesive</td>
			<td style="width:220px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>commecially available super glue</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Dental Cement Kit, 1 lb, Pink Opaque</td>
			<td style="width:220px;">Stoelting</td>
			<td>51458</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">isobutane (2-methylbutane)</td>
			<td style="width:220px;">Aldrich</td>
			<td>M32631</td>
			<td>for dry ice bath</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">dry ice</td>
			<td style="width:220px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

heterotopic mucosal engrafting procedure for direct drug delivery to the brain in mice

뇌에 치료제의 전달은 혈액으로부터 뇌 조직으로 극성 및 고 분자량 화합물의 통과를 제한하는 혈액 - 뇌 장벽 (BBB)​​의 존재에 의해 방해된다. 인간의 일부 직접 배달 성공은 두개의 카테터 주입을 통해 달성되었다; 그러나이 방법은 고도의 침략과 수많은 합병증과 관련이 있습니다. 보다 적게 침략적인 대안은 인간의 내시경 transnasal 종양 제거 수술 후 두개골 바닥 결함을 수리하는 데 사용되는 코 점막 등의 이식 수술, 반투막을 통해 뇌를 투약하는 것입니다. 하지만 약물 전달이 막 효과적으로 BBB를 무시하고 뇌와 중추 신경계에 직접으로 확산 될 것이다. 이 방법에 의해 영감을, 마우스의 수술 방법은 extracranial 수술 BBB 결함에 접목 기증자 중격 점막을 사용하는 개발되었다. 이 모델은 효과적으로 표시되었습니다뇌에 고 분자량 화합물의 통과를 허용한다. 많은 약물 후보가 BBB를 횡단하는 능력이 있기 때문에,이 모델은 신경 및 정신 질환에 대한 새로운 치료법의 전임상 시험을 수행 할 가치가있다.

충분히 큰 비중격 이식편을 얻기 후속 단계에 대한 매우 중요합니다. 이것은도 1a에 도시 된 도너 마우스의 두개골에 위치에 드릴에 의해 달성 될 수있다. 그림 1b에서와 같이이 경로를 따라 절단 충분한 크기의 이식편을 생성합니다. 드릴링 깊이가 깊은 충분하지 않은 경우, 그래프트는 잘리고 그 뇌의 표면을 커버하도록 충분히 큰 막을 얻기 어려울 것이다. 이상의 조직 ...

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Heterotopic Mucosal Engrafting Procedure for Direct Drug Delivery to the Brain in Mice

쥐의 뇌에 직접 약물 전달 이소성 점막 Engrafting 절차

인간의 내시경 두개골 바닥 재건의 마우스 모델은 코 점막 이식을 사용하여 뇌와 코 사이의 반투과성 인터페이스를 만듭니다 개발되었다. 이 방법은 연구자가 체계적으로 관리, 그렇지 않으면 혈액 - 뇌 장벽에 의해 제외되는 고 분자량 치료제의 중추 신경계에 전달을 연구 할 수 있습니다.

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Osmotic Drug Delivery to Ischemic Hindlimbs and Perfusion of Vasculature with Microfil for Micro-Computed Tomography Imaging

마이크로 컴퓨터 단층 촬영 영상에 대한 Microfil와 허혈성 뒷발과 혈관의 관류에 삼투의 약물 전달 (Drug Delivery)

Preclinical research in animal models of peripheral arterial disease plays a vital role in testing the efficacy of therapeutic agents designed to ...

연구

의학

Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions

쥐의 망막에 Elvax 40W를 통해 서방 약물 전달 : 만성 질환의 치료를위한 시사점

Diseases of the retina are difficult to treat as the retina lies deep within the eye. Invasive methods of drug delivery are often needed to treat these ...

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