Name: inducing myointimal hyperplasia versus atherosclerosis in mice: an introduction of two valid models
Uploaded: 2014-05-14T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Inducing Myointimal Hyperplasia Versus Atherosclerosis in Mice: An Introduction of Two Valid Models at JoVE.com

Os autores agradecem Christiane Pahrmann para assistência técnica. SS recebeu financiamento da Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) (SCHR992/3-2 e SCHR992/4-2).

Todo o trabalho animal deve ser realizada de acordo com as orientações de cuidados de animais relevantes. Obter a aprovação institucional para o trabalho de animais antes do início do protocolo. 1. Miointimais Hiperplasia Modelo (A) Para o modelo de hiperplasia da íntima, comprar C57BL/6J (da série 000.664, C57BL/6J) ratos com a idade de 8 semanas, pesando aproximadamente 25 g. Os ratos domésticos para estas experiências sob condições co...

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	<li>Manuel, D. G., Leung, M., Nguyen, K., Tanuseputro, P., Johansen, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Burden+of+cardiovascular+disease+in+Canada.">Burden of cardiovascular disease in Canada.</a> Can J Cardiol. 19, 997-1004 (2003).</li><li>ER, O. B., Ma, X., Simard, T., Pourdjabbar, A., Hibbert, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathogenesis+of+neointima+formation+following+vascular+injury.">Pathogenesis of neointima formation following vascular injury.</a> Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 11, 30-39 (2011).</li><li>Ross, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathogenesis+of+atherosclerosis:+a+perspective+for+the+1990s.">The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s.</a> Nature. 362, 801-809 (1993).</li><li>Meng, X., Zhang, F., Valji, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultrasound+guidance+for+the+creation+of+a+small+animal+model+of+aortic+injury.">Ultrasound guidance for the creation of a small animal model of aortic injury.</a> J Vasc Interv Radiol. 22, 1193-1197 (2011).</li><li>Deuse, T., Koyanagi, T., Erben, R. 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R., Yu, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simplified+murine+intimal+hyperplasia+model+founded+on+a+focal+carotid+stenosis.">A simplified murine intimal hyperplasia model founded on a focal carotid stenosis.</a> Am J Pathol. 182, 277-287 (2013).</li><li>Kumar, A., Lindner, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remodeling+with+neointima+formation+in+the+mouse+carotid+artery+after+cessation+of+blood+flow.">Remodeling with neointima formation in the mouse carotid artery after cessation of blood flow.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 17, 2238-2244 (1997).</li><li>Hua, X., Deuse, T., Michelakis, E. 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M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nitro-fatty+acids+reduce+atherosclerosis+in+apolipoprotein+E-deficient+mice.">Nitro-fatty acids reduce atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 30, 938-9345 (2010).</li><li>Rondelet, B., Kerbaul, F., Motte, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bosentan+for+the+prevention+of+overcirculation-induced+experimental+pulmonary+arterial+hypertension.">Bosentan for the prevention of overcirculation-induced experimental pulmonary arterial hypertension.</a> Circulation. 107, 1329-1335 (2003).</li><li>Zeibig, S., Li, Z., Wagner, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+the+oxLDL+binding+protein+Fc-CD68+on+plaque+extension+and+vulnerability+in+atherosclerosis.">Effect of the oxLDL binding protein Fc-CD68 on plaque extension and vulnerability in atherosclerosis.</a> Circ Res. 108, 695-703 (2011).</li><li>Painter, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myointimal+hyperplasia:+pathogenesis+and+implications.+2.+Animal+injury+models+and+mechanical+factors.">Myointimal hyperplasia: pathogenesis and implications. 2. Animal injury models and mechanical factors.</a> Artificial organs. 15, 103-118 (1991).</li><li>Nitschke, Y., Weissen-Plenz, G., Terkeltaub, R., Rutsch, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Npp1+promotes+atherosclerosis+in+ApoE+knockout+mice.">Npp1 promotes atherosclerosis in ApoE knockout mice.</a> Journal of cellular and molecular. 15, 2273-2283 (2011).</li></ol>

Embora ambas as doenças resultam em sintomas semelhantes no paciente, os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento da placa e, portanto, as abordagens de tratamento são muito diferentes 2. Em diferentes formas de estenose arterial os achados clínicos nos pacientes, bem como o cronograma de desenvolvimento da placa depende do mecanismo subjacente. Dependendo do quadro clínico do paciente, diferentes métodos de análise da amostra devem ser realizadas 5,15. É necess...

Em nações industrializadas doença isquêmica do coração continua a ser uma das principais causas de mortalidade 1. As causas para a estenose da artéria coronária são múltiplas e incluem hiperplasia miointimal bem como aterosclerose, com revascularização restante da estratégia de tratamento mais comum 2. Modelos de pesquisa que distinguem claramente entre os caminhos mecanicistas da hiperplasia da íntima e aterosclerose são essenciais para investigar o patobiológico e processos fisiopatológicos no desenvolvimento da placa arterial. Neste vídeo de dois diferentes modelos de ratinho utilizada para estudar o desenvolvimento quer de hiperplasia miointimal ou aterosclerose são introduzidos. Hiperplasia miointimais é postulada para formar através do paradigma &quot;resposta-a-lesão&quot;, originalmente descrito para a aterosclerose 3. A ruptura mecânica da camada endotelial leva a uma remodelação intensa reforçada por efeitos parácrinos. Existem vários dimodelos animais fferent comummente usados ​​para estudar a hiperplasia miointimal. Alguns grupos de utilizar dispositivos de metal na aorta ascendente de 4 ratos. O modelo desnudamento aórtica realizada com um cateter de balão também é comumente usado em ratos de laboratório 5,6. O modelo de hiperplasia da íntima realizada em ratos de laboratório 7 implementa ligadura da artéria carótida e induz lesões miointimais 8. No nosso laboratório, o modelo de desnudação da aorta abdominal - para estudar o desenvolvimento de hiperplasia miointimal -, bem como um modelo humanizado stent 9 são vulgarmente utilizados. Este vídeo enfatiza que a escolha do modelo animal experimental adequado é crucial para estudos sobre os mecanismos fisiopatológicos ou de estenose arterial. Modelos hiperplasia miointimais deve ser diferenciado de modelos aterosclerose. Para este último, a apolipoproteína E-deficiente (ApoE - / -) ratos em combinação com uma dieta ocidental são comumente usados ​​para induzir atheroscllesões eróticos 10,11,12,13. Exemplos para a indução de ambos os tipos de doença miointimal em ratinhos são mostradas aqui, juntamente com diferentes opções de adaptação ao modelo para analisar estenose do vaso 14.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:617px;" width="618">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;width:156px;">Name</td>
			<td style="width:183px;">Company</td>
			<td style="width:139px;">Catalog number</td>
			<td style="width:140px;">Comments</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">Thyoglycollate Broth 3%</td>
			<td>Fluka</td>
			<td align="right">70157</td>
			<td>powder</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">PFA 4%</td>
			<td>Electron Microscopy Sciences</td>
			<td>#157135S</td>
			<td align="right">20%</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">Sudan III staining solution</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>S4131</td>
			<td>powder</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">mouse C57BL/6J</td>
			<td>Jackson Laboratories</td>
			<td>&#160;Stock # 0006664</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">mouse ApoE-/-</td>
			<td>Jackson Laboratories</td>
			<td>&#160;Stock #002052</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">Western Diet</td>
			<td>Harlan Laboratories</td>
			<td>TD.88137</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">hair clipper</td>
			<td>WAHL</td>
			<td>8786-451A ARCO SE</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">Forene</td>
			<td>Abbott</td>
			<td></td>
			<td>Isoflurane</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">microsurgical clamp</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18055-04</td>
			<td>Micro-Serrefine - 4mm</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">clamp applicator</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18056-14</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">catheter</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">10-0 prolene suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>788G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">6-0 prolene suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8709H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">5-0 prolene suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>EH7229H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">Rimadyl</td>
			<td>Pfizer&#160;</td>
			<td></td>
			<td>Carprofen</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">Metacam 1.5mg/ml</td>
			<td>Boehringer Ingelheim</td>
			<td></td>
			<td>Metamizol</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

inducing myointimal hyperplasia versus atherosclerosis in mice: an introduction of two valid models

Vários modelos in vivo de roedores de laboratório para a indução de estenose da artéria foram estabelecidas para imitar as doenças que incluem a formação de placa arterial e estenose, como se observa, por exemplo, na doença cardíaca isquémica. Dois modelos do rato altamente reprodutíveis - ambos, resultando em estenose da artéria mas cada subjacentes um caminho diferente de desenvolvimento - são introduzidos aqui. Os modelos representam as duas causas mais comuns de estenose da artéria; ou seja, um modelo de mouse para cada hiperplasia miointimal e aterosclerose são mostrados. Para induzir hiperplasia miointimal, uma lesão por cateter balão da aorta abdominal é realizada. Para o desenvolvimento da placa aterosclerótica, a ApoE - / - modelo do rato, em combinação com dieta gordurosa ocidental é usado. Diferentes opções de adaptação do modelo para a medição e avaliação dos resultados são nomeados e descritos neste manuscrito. A introdução ea comparação destes dois modelos fornece informatíon para os cientistas a escolher o modelo de estenose da artéria apropriada de acordo com a questão científica perguntou.

A Figura 1 mostra diferentes opções de análise e o estado da doença induzida por ambos os modelos. Para o modelo de hiperplasia da íntima, a análise de secções representativas em tricromo é mostrado. A partir destas secções transversais, como resultado índices I / M, a espessura máxima da placa, da espessura máxima da íntima no lúmen, obliteração luminal em por cento, bem como a área da placa pode ser medido e calculado. Para avaliar os resultados do model...

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Inducing Myointimal Hyperplasia Versus Atherosclerosis in Mice: An Introduction of Two Valid Models

Induzir miointimais Hiperplasia Versus aterosclerose em camundongos: uma introdução de dois modelos válidos

Este vídeo mostra dois modelos de desenvolvimento íntima placas nas artérias murino e enfatiza as diferenças de hiperplasia miointimal e aterosclerose.

Various in vivo laboratory rodent models for the induction of artery stenosis have been established to mimic diseases that include arterial plaque ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Implantation of a Carotid Cuff for Triggering Shear-stress Induced Atherosclerosis in Mice

Implantação de um Cuff Carotid para Triggering Shear-estresse aterosclerose induzida em camundongos

It is widely accepted that alterations in vascular shear stress trigger the expression of inflammatory genes in endothelial cells and thereby induce ...

Medicina

Quantitative Analysis and Characterization of Atherosclerotic Lesions in the Murine Aortic Sinus

Atherosclerosis is a disease of the large arteries and a major underlying cause of myocardial infarction and stroke. Several different mouse models have ...

Acute Brain Trauma in Mice Followed By Longitudinal Two-photon Imaging

Aguda Cérebro Trauma em camundongos seguiu por Longitudinal dois fótons de imagem

Although acute brain trauma often results from head damage in different accidents and affects a substantial fraction of the population, there is no ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Minimal procedimento cirúrgico invasivo de induzir Infarto do Miocárdio em Ratos

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Step By Step: Microsurgical training method combining two nonliving animal models

Passo a passo: método de treinamento Microsurgical combinação de dois modelos animais não vivos

The learning of microsurgical techniques and the maintenance of microsurgical skills have been traditionally based on the use of living animals, mainly ...

Surgical Models of Gastroesophageal Reflux with Mice

Modelos cirúrgicos de refluxo gastroesofágico com Ratos

Multiple surgical procedures have been reported to induce gastroesophageal reflux in animals. Herein, we report three surgical models with mice aiming to ...

An Improved Method for Rapid Intubation of the Trachea in Mice

Um método melhorado para rápida de intubação da traqueia em Ratos

Despite some anatomical and physiological differences, mouse models continue to be an essential tool for studying human lung disease. Bleomycin toxicity ...

Glaucoma-inducing Procedure in an In Vivo Rat Model and Whole-mount Retina Preparation

Glaucoma-inducing Procedure in an In Vivo Rat Model and Whole-mount Retina Preparation

Glaucoma de indução de Procedimento em um<em&gt; In Vivo</em&gt; Modelo de Rato e Whole mount-Retina Preparação

Glaucoma is a disease of the central nervous system affecting retinal ganglion cells (RGCs). RGC axons making up the optic nerve carry visual input to the ...

Induction of Accelerated Atherosclerosis in Mice: The "Wire-Injury" Model

Indução de Aterosclerose Acelerada em Camundongos: O Modelo de "Lesão por Fio"

Atherosclerosis is a proliferative fibro-inflammatory disease developing in the arterial wall, inducing a deficient blood flow or a lack of blood flow. ...

Balloon-based Injury to Induce Myointimal Hyperplasia in the Mouse Abdominal Aorta

Lesão baseada no balão para induzir a hiperplasia Myointimal da Aorta Abdominal de Mouse

The use of animal models is essential for a better understanding of MH, one major cause for arterial stenosis.In this article, we demonstrate a murine ...