Name: slow-release drug delivery through elvax 40w to the rat retina: implications for the treatment of chronic conditions
Uploaded: 2014-09-17T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions at JoVE.com

This research was supported by the Australian Research Council through the ARC Centre of Excellence in Vision Science (CE0561903), the National Health and Medical Research Council (1049990), and Progetto regionale speciale multiasse 'Reti per l'Alta Formazione' - PO FSE Abruzzo 2007-2013 - Azione 4.II.iii.

Alle experimenten uitgevoerd in overeenstemming waren met de ARVO verklaring voor het gebruik van dieren in Oogheelkundige en Vision Research, en met goedkeuring van de Universiteit van L&#39;Aquila Dier Ethische Commissie en de Australian National University Dierproeven ethische commissie. Volwassen ratten (P100-200) werden gebruikt in deze studie. 1 Bereid de copolymeerhars Pellets <ol><li> Breng 20 Elvax 40W pellets in een kleine glazen beker in de zuurkast. </li><li> Vul de beker met 1...

<ol>
	<li>Access Economics, . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+global+economic+cost+of+visual+impairment.">The global economic cost of visual impairment.</a> AMD Alliance International. , 26-27 (2010).</li><li>Jager, R., Aiello, L., Patel, S., Cunningham, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risks+of+intravitreous+injection:+A+comprehensive+review.">Risks of intravitreous injection: A comprehensive review.</a> Retina. 24 (5), 676-698 (2004).</li><li>Rosenfeld, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ranibizumab+for+neovascular+age-related+macular+degeneration.">Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration.</a> New England Journal of Medicine. 355 (14), 1419-1431 (2006).</li><li>Cunningham, M. A., Edelman, J. L., Kaushal, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravitreal+steroids+for+macular+edema:+The+past,+the+present,+and+the+future.">Intravitreal steroids for macular edema: The past, the present, and the future.</a> Survey of Ophthalmology. 53 (2), 139-149 (2008).</li><li>Folkman, J., Long, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+silicone+rubber+as+a+carrier+for+prolonged+drug+therapy.">The use of silicone rubber as a carrier for prolonged drug therapy.</a> Journal of Surgical Research. 4 (3), 139-142 (1964).</li><li>Herrero-Vanrell, R., Refojo, M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biodegradable+microspheres+for+vitreoretinal+drug+delivery.">Biodegradable microspheres for vitreoretinal drug delivery.</a> Advanced Drug Delivery Reviews. 52 (1), 5-16 (2001).</li><li>Kim, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+scleral+diffusion+of+anticancer+drugs+from+solution+and+nanoparticle+formulation.">Human scleral diffusion of anticancer drugs from solution and nanoparticle formulation.</a> Pharmaceutical Research. 26 (5), 1155-1161 (2009).</li><li>Bochot, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravitreal+delivery+of+oligonucleotides+by+sterically+stabilized+liposomes.">Intravitreal delivery of oligonucleotides by sterically stabilized liposomes.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 43 (1), 253-259 (2002).</li><li>Bochot, A., Fattal, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liposomes+for+intravitreal+drug+delivery:+A+state+of+the+art.">Liposomes for intravitreal drug delivery: A state of the art.</a> Journal of Controlled Release. 161 (2), 628-634 (2012).</li><li>Okabe, K., Kimura, H., Okabe, J., Kato, A., Kunou, N., Ogura, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraocular+tissue+distribution+of+betamethasone+after+intrascleral+administration+using+a+non-biodegradable+sustained+drug+delivery+device.">Intraocular tissue distribution of betamethasone after intrascleral administration using a non-biodegradable sustained drug delivery device.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 44 (6), 2702-2707 (2003).</li><li>Langer, R., Folkman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Polymers+for+the+sustained+release+of+proteins+and+other+macromolecules.">Polymers for the sustained release of proteins and other macromolecules.</a> Nature. 263 (5580), 797-800 (1976).</li><li>Silberstein, G. B., Daniel, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elvax+40P+implants:+Sustained,+local+release+of+bioactive+molecules+influencing+mammary+ductal+development.">Elvax 40P implants: Sustained, local release of bioactive molecules influencing mammary ductal development.</a> Developmental Biology. 93 (1), 272-278 (1982).</li><li>Smith, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+investigation+of+the+role+of+auditory+cortex+in+sound+localization+using+muscimol-releasing+Elvax.">An investigation of the role of auditory cortex in sound localization using muscimol-releasing Elvax.</a> European Journal of Neuroscience. 19 (11), 3059-3072 (2004).</li><li>Anomal, R., De Villers-Sidani, E., Merzenich, M. M., Panizzutti, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manipulation+of+BDNF+signaling+modifies+the+experience-dependent+plasticity+induced+by+pure+tone+exposure+during+the+critical+period+in+the+primary+auditory+cortex.">Manipulation of BDNF signaling modifies the experience-dependent plasticity induced by pure tone exposure during the critical period in the primary auditory cortex.</a> PloS one. 8 (5), e64208 (2013).</li><li>Tu, S., Butt, C. M., Pauly, J. R., Debski, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity-dependent+regulation+of+substance+P+expression+and+topographic+map+maintenance+by+a+cholinergic+pathway.">Activity-dependent regulation of substance P expression and topographic map maintenance by a cholinergic pathway.</a> The Journal of Neuroscience. 20 (14), 5346-5357 (2000).</li><li>Sernagor, E., Grzywacz, N. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+spontaneous+activity+and+visual+experience+on+developing+retinal+receptive+fields.">Influence of spontaneous activity and visual experience on developing retinal receptive fields.</a> Current Biology. 6 (11), 1503-1508 (1996).</li><li>Leitch, E., Coaker, J., Young, C., Mehta, V., Sernagor, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=GABA+type-A+activity+controls+its+own+developmental+polarity+switch+in+the+maturing+retina.">GABA type-A activity controls its own developmental polarity switch in the maturing retina.</a> The Journal of Neuroscience. 25 (19), 4801-4805 (2005).</li><li>Park, C. M., Hollenberg, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basic+fibroblast+growth+factor+induces+retinal+regeneration+in+vivo.">Basic fibroblast growth factor induces retinal regeneration in vivo.</a> Developmental Biology. 134 (1), 201-205 (1989).</li><li>Whitsel, A. I., Johnson, C. B., Forehand, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+in+ovo+chicken+model+to+study+the+systemic+and+localized+teratogenic+effects+of+valproic+acid.">An in ovo chicken model to study the systemic and localized teratogenic effects of valproic acid.</a> Teratology. 66 (4), 153-163 (2002).</li><li>Prusky, G. T., Ramoa, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+method+of+chronically+blocking+retinal+activity.">Novel method of chronically blocking retinal activity.</a> Journal of Neuroscience Methods. 87 (1), 105-110 (1999).</li><li>Colonnese, M. T., Constantine-Paton, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+NMDA+receptor+blockade+from+birth+increases+the+sprouting+capacity+of+ipsilateral+retinocollicular+axons+without+disrupting+their+early+segregation.">Chronic NMDA receptor blockade from birth increases the sprouting capacity of ipsilateral retinocollicular axons without disrupting their early segregation.</a> The Journal of Neuroscience. 21 (5), 1557-1568 (2001).</li><li>Oliveira-Silva, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Matrix+metalloproteinase-9+is+involved+in+the+development+and+plasticity+of+retinotectal+projections+in+rats.">Matrix metalloproteinase-9 is involved in the development and plasticity of retinotectal projections in rats.</a> Neuroimmunomodulation. 14 (3-4), 144-149 (2007).</li><li>Trindade, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+for+a+role+of+calcineurin+in+the+development+of+retinocollicular+fine+topography.">Evidence for a role of calcineurin in the development of retinocollicular fine topography.</a> Neuroscience Letters. 487 (1), 47-52 (2011).</li><li>Kauper, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Two-year+intraocular+delivery+of+ciliary+neurotrophic+factor+by+encapsulated+cell+technology+implants+in+patients+with+chronic+retinal+degenerative+diseases.">Two-year intraocular delivery of ciliary neurotrophic factor by encapsulated cell technology implants in patients with chronic retinal degenerative diseases.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 53 (12), 7484-7491 (2012).</li><li>Birch, D. G., Weleber, R. G., Duncan, J. L., Jaffe, G. J., Tao, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Randomized+of+ciliary+neurotrophic+factor+delivered+by+encapsulated+cell+intraocular+implants+for+retinitis+pigmentosa.">Randomized of ciliary neurotrophic factor delivered by encapsulated cell intraocular implants for retinitis pigmentosa.</a> American Journal of Ophthalmology. 156 (2), 283-292 (2013).</li><li>Rauck, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biocompatible+reverse+thermal+gel+sustains+the+release+of+intravitreal+bevacizumab+in+vivo.">Biocompatible reverse thermal gel sustains the release of intravitreal bevacizumab in vivo.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 55 (1), 469-476 (2014).</li><li>Liu, Y. C., Peng, Y., Lwin, N. C., Venkatraman, S. S., Wong, T. T., Mehta, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+biodegradable,+sustained-released,+prednisolone+acetate+microfilm+drug+delivery+system+effectively+prolongs+corneal+allograft+survival+in+the+rat+keratoplasty+model.">A biodegradable, sustained-released, prednisolone acetate microfilm drug delivery system effectively prolongs corneal allograft survival in the rat keratoplasty model.</a> PloS one. 8 (8), e70419 (2013).</li><li>Slaughter, M. M., Miller, R. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2-amino-4-phosphonobutyric+acid:+a+new+pharmacological+tool+for+retina+research.">2-amino-4-phosphonobutyric acid: a new pharmacological tool for retina research.</a> Science. 211 (4478), 182-185 (1981).</li><li>Bodnarenko, S., Jeyarasasingam, G., Chalupa, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+regulation+of+dendritic+stratification+in+retinal+ganglion+cells+by+glutamate-mediated+afferent+activity.">Development and regulation of dendritic stratification in retinal ganglion cells by glutamate-mediated afferent activity.</a> The Journal of Neuroscience. 15 (11), 7037-7045 (1995).</li><li>Deplano, S., Gargini, C., Maccarone, R., Chalupa, L. M., Bisti, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+treatment+of+the+developing+retina+with+the+metabotropic+glutamate+agonist+APB+induces+long-term+changes+in+the+stratification+of+retinal+ganglion+cell+dendrites.">Long-term treatment of the developing retina with the metabotropic glutamate agonist APB induces long-term changes in the stratification of retinal ganglion cell dendrites.</a> Dev Neurosci. 26 (5-6), 396-405 (2004).</li><li>Horton, J., Sherk, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Receptive+field+properties+in+the+cat's+lateral+geniculate+nucleus+in+the+absence+of+on-center+retinal+input.">Receptive field properties in the cat's lateral geniculate nucleus in the absence of on-center retinal input.</a> The Journal of Neuroscience. 4 (2), 374-380 (1984).</li><li>Smith, A. L., Cordery, P. M., Thompson, I. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manufacture+and+release+characteristics+of+Elvax+polymers+containing+glutamate+receptor+antagonists.">Manufacture and release characteristics of Elvax polymers containing glutamate receptor antagonists.</a> Journal of Neuroscience Methods. 60 (1), 211-217 (1995).</li><li>Gargini, C., Bisti, S., Demontis, G. C., Valter, K., Stone, J., Cervetto, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electroretinogram+changes+associated+with+retinal+upregulation+of+trophic+factors:+observations+following+optic+nerve+section.">Electroretinogram changes associated with retinal upregulation of trophic factors: observations following optic nerve section.</a> Neuroscience. 126 (3), 775-783 (2004).</li><li>Maccarone, R., Di Marco, S., Bisti, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Saffron+supplement+maintains+morphology+and+function+after+exposure+to+damaging+light+in+mammalian+retina.">Saffron supplement maintains morphology and function after exposure to damaging light in mammalian retina.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 49 (3), 1254-1261 (2008).</li><li>Tsai, T., Bui, B., Vingrys, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dimethyl+sulphoxide+dose-response+on+rat+retinal+function.">Dimethyl sulphoxide dose-response on rat retinal function.</a> Documenta Ophthalmologica. 119 (3), 199-207 (2009).</li></ol>

Dit document toonde het gebruik van een geneesmiddel-harscomplex de langzame afgifte van geneesmiddelen aan de retina. Ons doel een werkwijze die relatief goedkoop en gemakkelijk te passen in een kleine diermodel presenteren. Aangezien de functie van APB is om als glutamaat analoog, zal de retinale respons in het oog te blokkeren. De resultaten tonen dat de APB veroorzaakt verstopping van de retinale respons met een week postimplantatie. Dit geeft aan dat APB succesvol werd vrijgelaten in he...

De behandeling van chronische ziekten zoals diabetes en hoge bloeddruk weer vele uitdagingen, aangezien deze ziekten het algemeen vereisen behandeling voor langere tijd, vaak het leven. Dit heeft opgeroepen tot de ontwikkeling van slow release drug delivery systemen, die de behoefte aan frequente dosering te verminderen. De effectiviteit van deze langzame afgifte methoden is aangetoond dat de ontwikkeling van insulinepompen, het aantal insuline-injecties nodig om diabetes te verminderen. Chronische ziekten van het oog, met name die die de binnenlagen, vereisen frequente toediening van geneesmiddelen door invasieve procedures. Een van deze chronische ziekte die het menselijk oog leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD). Het beïnvloedt de centrale retina, die een laag van neuraal weefsel aan de achterkant van het oog die belast is met vision. AMD is de belangrijkste oorzaak van blindheid in de westerse wereld 1. Een bijzondere uitdaging bij de behandeling van retinal ziekten dat het geneesmiddel moet deze laag in het oog, die vereist vaak invasieve levering bereikt. Geneesmiddelen worden gewoonlijk toegediend aan de glasachtige kamer en retina met intravitreale injecties. Echter, met elke injectie bestaat het risico van de injectie complicaties, waaronder endoftalmitis, netvliesloslating, cataract en glasvocht bloedingen 2. Dit risico wordt vermenigvuldigd met elk opnieuw injecteren van het geneesmiddel. Het verminderen van de noodzaak voor meerdere injecties zou een groot voordeel in de behandeling van AMD zijn. Om de natte vorm van AMD, waar nieuwe groei vaartuig een kenmerk behandelen, de vastgestelde therapeutische strategie is om de endotheliale groeifactoren (VEGF) met VEGF inhibitoren 3 targeten. Momenteel worden deze geleverd door herhaalde intravitreale injecties. Ook in de behandeling van macula oedeem, een veel voorkomende complicatie van diabetische retinopathie, corticosteroïden worden via herhaalde injecties <sinschrijven&gt; 4. Levering van deze geneesmiddelen door langzame afgifte methoden kunnen inderdaad het risico van de injectie complicaties. Het begrip langzame afgifte geneesmiddelafgiftesysteem werd eerst omschreven met een siliconenrubber voertuig kleine moleculen te leveren in dierlijk weefsel 5. Sindsdien zijn andere langzame afgifte methoden ontwikkeld om grotere moleculen, waarvan verschillende zijn getest in het oog brengen. Particle dragers, zoals bioafbreekbare microbolletjes poly-lactide-co-glycolide (PLGA) nanodeeltjes en fosfolipide blaasjes (liposomen) kunnen bruikbaar zijn als afgiftevehikels 6,7 zijn. PLGA nanodeeltjes en liposomen werden vergeleken in een in vitro omgeving voor hun vermogen om anti-kanker middelen leveren in de sclera boven 7. Beide voertuigen waren effectief langzaam loslaten van de drugs. Echter, is het onderzoek uitsluitend wordt uitgevoerd in een in vitro omgeving. BOCHOT et al. (2002) 8 getestede werkzaamheid van liposomen moleculen leveren aan de retina in vivo. Zij hebben aangetoond dat liposomen kleine oligonucleotiden succes leveren in het konijn netvlies. De auteurs suggereerden dat liposomen bij de behandeling van retinale ziekten 8 zijn. De aard van deze vesicles te zweven in het glasvocht betekent dat zij waarschijnlijk zullen vervagen of gezichtsvermogen aantasten 9. Okabe et al. (2003) 10 gebruikte niet bioafbreekbaar polymeer schijven gemaakt van 33% etheen-vinylacetaat beta-methasone toepassing bij konijnen. Ze geïmplanteerd discs in een sclera zak en toonde de effectieve afgifte van het geneesmiddel in het glasvocht en het netvlies voor maximaal een maand 10. Echter, in dit protocol, het implantaat relatief groot en stijf, en vereist een meer complexe chirurgische procedure waaronder een grote sclerale incisie en hechtingsmateriaal. Een eerdere studie onderzocht de tissue reactie op verschillende polymeer voertuigen door implanteren in het hoornvlies van konijnenogen en vond dat etheen-vinylacetaat copolymeren gewassen in alcohol ontsteking of irritatie veroorzaakte. Deze complexen bleken de afgifte van grotere verbindingen in dierlijk weefsel behouden gedurende langere tijd, wat dan tot 100 dagen afhankelijk van het geneesmiddel 11. Een dergelijk type copolymeer hars werd industrieel ontwikkelde in de vorm van Elvax 40W (40% gew ethyleenvinylacetaat comonomeergehalte met een &quot;W&quot; amide-toevoegsel verbeteren pellet handling). Dit copolymeer hars een inerte stof die stabiel is bij zowel kamer en lichaamstemperatuur. Het is niet aangetoond dat allergieën of toxiciteit in biologisch weefsel. Deze hars effectief leverde een grote verscheidenheid van geneesmiddelen in verschillende experimentele modellen die de werking van verschillende systemen, zoals de borstklier ductaal systeem 12, de primaire auditieve cortex 13,14 &lt;onderzoeken/ Sup&gt;, en de kikker visuele systeem 15. Deze hars is ook gebruikt in het oog om drugs te leveren aan de ontwikkeling schildpad 16,17, 18,19 kippenembryo, en volwassen fret netvliezen 20. In de rat centrale zenuwstelsel, heeft de hars alleen gebruikt in de hersenen 21-23, maar het gebruik in het oog rat niet is gedocumenteerd. De voordelen van dit copolymeer hars drugs langzaam leveren aan het netvlies ten opzichte van andere methoden, is dat het een stabiele verbinding die geen ontsteking of irritatie veroorzaakt in het oog. Unlike deeltje dragers, zou de geneesmiddel-harscomplex niet gezichtsvermogen aantasten na implantatie, zoals meestal blijft de plaats van afgifte in plaats van drijvend in het glaslichaam. Het zou vereisen slechts een eenvoudige implantatieproces in de glasachtige holte nabij de limbus van het oog en zou hechten niet vereist na implantatie. Onlangs is er een opkomst in verscheidene nieuwe systemen zijn, zoalsingekapselde cel-technologie (ECT) 24,25, hydrogels 26 en microfilms 27. De methode die in de huidige studie voorbereiding en leveren van de drug-hars complex is zowel gemakkelijk te volgen en goedkoop, waardoor die meer voordelig voor gebruik in een basisch onderzoeksomgeving. De uitdaging om dit complex langdurige medicamenteuze behandelingen leveren om de optimale concentratie van het geneesmiddel dat de therapeutische voordelen van minder intravitreale injecties maximaliseren bepalen. Dit document beoogt het gebruik van de drug-hars complex voor langdurige behandeling van de retina volwassen ratten tonen. De effectiviteit van deze wijze van levering getest met glutamaat analoge 2-amino-4-phosphonobutyrate (APB) als geneesmiddel. APB blokkeert het licht respons van de ON bipolaire cellen door het nabootsen glutamaat, een endogene neurotransmitter in de retina 28. Wanneer APB concurreert met glutamaat voor de receptor, het blokkeert de light respons. APB is gebruikt in fysiologische studies retinale functie regelen en meten van het effect met elektrofysiologische werkwijzen zoals elektroretinografie (ERG). In vorige studies werd APB gebruikt voor zowel korte 29 en langdurige behandeling van de ontwikkeling retina; deze hield in dat een enkele dosis via intraoculaire injectie daags gedurende 30 dagen 30. Dezelfde hoeveelheid APB (0.092 mg in steriele zoutoplossing in een concentratie van 50 uM) werd gebruikt voor alle injecties zoals in eerder werk 28,29,31. We kozen APB aan de drug-hars complex als een slow-release voertuig om drugs te leveren in het oog te testen. De in dit onderzoek methoden lijken op eerder beschreven werkwijzen die de bereiding van het geneesmiddel-harscomplex 16,32; maar we ook detail het gebruik ervan met name in de ogen van volwassen ratten. Na chirurgische implantatie van de APB-geladen hars in het oog, ERG werd uitgevoerd om vast te stellen of APB schaft de retinal lichte reactie, en dus of APB is met succes uitgebracht in het glasvocht en het netvlies.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Elvax 40W Pellets</td>
			<td>Du Pont, DE, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethyl sulfoxide (DMSO)</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-amino-4-phosphonobutyric acid (APB)</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td>A1910</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dichloromethane</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td>34856</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fast Green FCF</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Drierite, calcium sulfate</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td>238910</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine, Ilium Ketamil</td>
			<td>Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine, Ilium Xylazil-20</td>
			<td>Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine Sulphate, Minims eye drops</td>
			<td>Bausch &#38; Lomb Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tetracaine Hydrochloride, Minims eye drops</td>
			<td>Bausch &#38; Lomb Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chloramphenicol, Chlorsig ointment</td>
			<td>Aspen Pharma Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital, Lethabarb</td>
			<td>Virbac Australia Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lignocaine Hydrochloride, Ilium Lignocaine-20</td>
			<td>Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Uni-Core Punch Tool</td>
			<td>World Precision Instruments Inc., FL, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curved Forceps</td>
			<td>World Precision Instruments Inc., FL, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Operating Microscope, Zeiss OPMI 99</td>
			<td>Zeiss, West Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>25G Insulin Needle</td>
			<td>Terumo Corp., Tokyo, Japan</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont Tweezers</td>
			<td>World Precision Instruments Inc., FL, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

slow-release drug delivery through elvax 40w to the rat retina: implications for the treatment of chronic conditions

Ziekten van het netvlies zijn moeilijk behandelbaar als het netvlies ligt diep binnen het oog. Invasieve werkwijzen voor geneesmiddelafgifte zijn vaak nodig om deze ziekten te behandelen. Chronische retinale ziekten zoals retinale oedeem of neovascularisatie meestal meerdere intraoculaire injecties effectief behandelen aandoening. Echter, de risico&#39;s die gepaard gaan met deze injecties te verhogen bij herhaalde levering van het geneesmiddel. Daarom moeten alternatieve levering methoden om de risico&#39;s van het weer op gang brengen op te leggen. Verschillende andere onderzoeken hebben methoden ontwikkeld om drugs te leveren over een langere tijd, door materialen die chemische langzaam vrijgeven in het oog. In dit onderzoek hebben we schetsen de toepassing van Elvax 40W, een copolymeer hars, om als voertuig voor geneesmiddelafgifte aan het netvlies volwassen rat. De hars wordt gemaakt en geladen met het geneesmiddel. De drug-hars complex wordt vervolgens geïmplanteerd in de glasachtige holte, waar het langzaam het geneesmiddel zal vrijgeven via time. Deze methode werd getest met 2-amino-4-phosphonobutyrate (APB), een glutamaat analogon dat blokkeert het licht reactie van de retina. Er werd aangetoond dat de APB langzaam afgegeven uit de hars, en kon de retinale respons per 7 dagen na implantatie blokkeren. Dit geeft aan dat langzame afgifte geneesmiddelafgifte via dit copolymeer hars effectief voor de behandeling van retina en kunnen therapeutisch worden toegepast bij verdere tests.

Full-veld elektroretinografie (ERG) werd gebruikt om het effect van APB op het netvlies te detecteren. Voor details over hoe de ERG werd uitgevoerd, hebben betrekking op de volgende studies 33,34. Kortom, na verlamming van het dier, werd een gouden elektrode geplaatst op het hoornvlies van het oog, en de referentie-elektrode werd in de voorste hoofdhuid tussen de ogen, de elektrische activiteit van het netvlies te nemen. Stimuli werden gegenereerd met behulp van elektronische flitser en de intensiteit varieer...

Watch this Scientific Journal Video about Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions at JoVE.com

Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions

Dit document beschrijft hoe Elvax 40W kan worden als een langzame afgifte werkwijze voor geneesmiddelafgifte aan het netvlies volwassen rat. Het protocol voor het bereiden, het laden en het leveren van de drug-hars complex aan het oog wordt beschreven.

Slow-release Drug Delivery via Elvax 40W aan de Rat Retina: Implicaties voor de behandeling van chronische voorwaarden

Diseases of the retina are difficult to treat as the retina lies deep within the eye. Invasive methods of drug delivery are often needed to treat these ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Orthotope Aorta Transplantatie: Een Rat Model voor de ontwikkeling van chronische vasculopathie Study

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

The Measurement and Treatment of Suppression in Amblyopia

De meting en behandeling van Onderdrukking in Amblyopie

Amblyopia, a developmental disorder of the visual cortex, is one of the leading causes of visual dysfunction in the working age population. Current ...

A Model of Chronic Nutrient Infusion in the Rat

Een model van Chronisch Nutrient Infusion in het Rat

Chronic exposure to excessive levels of nutrients is postulated to  affect the function of several organs and tissues and to contribute to the  ...

Osmotic Drug Delivery to Ischemic Hindlimbs and Perfusion of Vasculature with Microfil for Micro-Computed Tomography Imaging

Osmotische Drug Delivery voor ischemische achterpoten en perfusie van vaatstelsel met Microfil voor Micro-Computed Tomography Imaging

Preclinical research in animal models of peripheral arterial disease plays a vital role in testing the efficacy of therapeutic agents designed to ...

Heterotopic Mucosal Engrafting Procedure for Direct Drug Delivery to the Brain in Mice

Heterotope Mucosal engrafting Procedure voor Direct Drug Delivery naar de hersenen in Muizen

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high ...

Intraluminal Drug Delivery to the Mouse Arteriovenous Fistula Endothelium

Intraluminale Drug Delivery aan de Mouse fistel endotheel

Delivery of therapeutic agents to enhance arteriovenous fistula (AVF) maturation can be administered either via intraluminal or external routes. The ...

Intravascular Delivery of Biologics to the Rat Kidney

Intravasculaire Levering van Biologics aan de Rat Kidney

The renal microvascular compartment plays an important role in the progression of kidney disease and hypertension, leading to the development of End Stage ...

Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients

Network Analysis van foramen Ovale elektrode Recordings in Resistente temporale lob epilepsiepatiënten

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control ...

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

Geoptimaliseerde LC-MS/MS methode voor de analyse van de High-throughput van klinische monsters van Ivacaftor, de belangrijkste metabolieten daarvan en Lumacaftor in biologische vloeistoffen van Cystic Fibrosis patiënten

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Verbeterde methode voor de vaststelling van een In Vitro bloed - hersenbarrière Model gebaseerd op varkens Endothelial hersencellen

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) ...