Name: slow-release drug delivery through elvax 40w to the rat retina: implications for the treatment of chronic conditions
Uploaded: 2014-09-17T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions at JoVE.com

This research was supported by the Australian Research Council through the ARC Centre of Excellence in Vision Science (CE0561903), the National Health and Medical Research Council (1049990), and Progetto regionale speciale multiasse 'Reti per l'Alta Formazione' - PO FSE Abruzzo 2007-2013 - Azione 4.II.iii.

Toutes les expériences menées sont en conformité avec la Déclaration ARVO pour l&#39;utilisation d&#39;animaux dans ophtalmique et Vision Research, et avec l&#39;approbation de l&#39;Université du comité d&#39;éthique animale de l&#39;Aquila et le Comité d&#39;éthique de l&#39;expérimentation animale de l&#39;Université nationale australienne. Des rats adultes (P100-200) ont été utilisés tout au long de cette étude. 1 Préparez les boulettes de résine de copolymère <ol><li...

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	<li>Access Economics, . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+global+economic+cost+of+visual+impairment.">The global economic cost of visual impairment.</a> AMD Alliance International. , 26-27 (2010).</li><li>Jager, R., Aiello, L., Patel, S., Cunningham, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risks+of+intravitreous+injection:+A+comprehensive+review.">Risks of intravitreous injection: A comprehensive review.</a> Retina. 24 (5), 676-698 (2004).</li><li>Rosenfeld, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ranibizumab+for+neovascular+age-related+macular+degeneration.">Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration.</a> New England Journal of Medicine. 355 (14), 1419-1431 (2006).</li><li>Cunningham, M. A., Edelman, J. L., Kaushal, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravitreal+steroids+for+macular+edema:+The+past,+the+present,+and+the+future.">Intravitreal steroids for macular edema: The past, the present, and the future.</a> Survey of Ophthalmology. 53 (2), 139-149 (2008).</li><li>Folkman, J., Long, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+silicone+rubber+as+a+carrier+for+prolonged+drug+therapy.">The use of silicone rubber as a carrier for prolonged drug therapy.</a> Journal of Surgical Research. 4 (3), 139-142 (1964).</li><li>Herrero-Vanrell, R., Refojo, M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biodegradable+microspheres+for+vitreoretinal+drug+delivery.">Biodegradable microspheres for vitreoretinal drug delivery.</a> Advanced Drug Delivery Reviews. 52 (1), 5-16 (2001).</li><li>Kim, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+scleral+diffusion+of+anticancer+drugs+from+solution+and+nanoparticle+formulation.">Human scleral diffusion of anticancer drugs from solution and nanoparticle formulation.</a> Pharmaceutical Research. 26 (5), 1155-1161 (2009).</li><li>Bochot, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravitreal+delivery+of+oligonucleotides+by+sterically+stabilized+liposomes.">Intravitreal delivery of oligonucleotides by sterically stabilized liposomes.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 43 (1), 253-259 (2002).</li><li>Bochot, A., Fattal, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liposomes+for+intravitreal+drug+delivery:+A+state+of+the+art.">Liposomes for intravitreal drug delivery: A state of the art.</a> Journal of Controlled Release. 161 (2), 628-634 (2012).</li><li>Okabe, K., Kimura, H., Okabe, J., Kato, A., Kunou, N., Ogura, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraocular+tissue+distribution+of+betamethasone+after+intrascleral+administration+using+a+non-biodegradable+sustained+drug+delivery+device.">Intraocular tissue distribution of betamethasone after intrascleral administration using a non-biodegradable sustained drug delivery device.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 44 (6), 2702-2707 (2003).</li><li>Langer, R., Folkman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Polymers+for+the+sustained+release+of+proteins+and+other+macromolecules.">Polymers for the sustained release of proteins and other macromolecules.</a> Nature. 263 (5580), 797-800 (1976).</li><li>Silberstein, G. B., Daniel, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elvax+40P+implants:+Sustained,+local+release+of+bioactive+molecules+influencing+mammary+ductal+development.">Elvax 40P implants: Sustained, local release of bioactive molecules influencing mammary ductal development.</a> Developmental Biology. 93 (1), 272-278 (1982).</li><li>Smith, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+investigation+of+the+role+of+auditory+cortex+in+sound+localization+using+muscimol-releasing+Elvax.">An investigation of the role of auditory cortex in sound localization using muscimol-releasing Elvax.</a> European Journal of Neuroscience. 19 (11), 3059-3072 (2004).</li><li>Anomal, R., De Villers-Sidani, E., Merzenich, M. M., Panizzutti, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manipulation+of+BDNF+signaling+modifies+the+experience-dependent+plasticity+induced+by+pure+tone+exposure+during+the+critical+period+in+the+primary+auditory+cortex.">Manipulation of BDNF signaling modifies the experience-dependent plasticity induced by pure tone exposure during the critical period in the primary auditory cortex.</a> PloS one. 8 (5), e64208 (2013).</li><li>Tu, S., Butt, C. M., Pauly, J. R., Debski, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity-dependent+regulation+of+substance+P+expression+and+topographic+map+maintenance+by+a+cholinergic+pathway.">Activity-dependent regulation of substance P expression and topographic map maintenance by a cholinergic pathway.</a> The Journal of Neuroscience. 20 (14), 5346-5357 (2000).</li><li>Sernagor, E., Grzywacz, N. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+spontaneous+activity+and+visual+experience+on+developing+retinal+receptive+fields.">Influence of spontaneous activity and visual experience on developing retinal receptive fields.</a> Current Biology. 6 (11), 1503-1508 (1996).</li><li>Leitch, E., Coaker, J., Young, C., Mehta, V., Sernagor, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=GABA+type-A+activity+controls+its+own+developmental+polarity+switch+in+the+maturing+retina.">GABA type-A activity controls its own developmental polarity switch in the maturing retina.</a> The Journal of Neuroscience. 25 (19), 4801-4805 (2005).</li><li>Park, C. M., Hollenberg, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basic+fibroblast+growth+factor+induces+retinal+regeneration+in+vivo.">Basic fibroblast growth factor induces retinal regeneration in vivo.</a> Developmental Biology. 134 (1), 201-205 (1989).</li><li>Whitsel, A. I., Johnson, C. B., Forehand, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+in+ovo+chicken+model+to+study+the+systemic+and+localized+teratogenic+effects+of+valproic+acid.">An in ovo chicken model to study the systemic and localized teratogenic effects of valproic acid.</a> Teratology. 66 (4), 153-163 (2002).</li><li>Prusky, G. T., Ramoa, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+method+of+chronically+blocking+retinal+activity.">Novel method of chronically blocking retinal activity.</a> Journal of Neuroscience Methods. 87 (1), 105-110 (1999).</li><li>Colonnese, M. T., Constantine-Paton, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+NMDA+receptor+blockade+from+birth+increases+the+sprouting+capacity+of+ipsilateral+retinocollicular+axons+without+disrupting+their+early+segregation.">Chronic NMDA receptor blockade from birth increases the sprouting capacity of ipsilateral retinocollicular axons without disrupting their early segregation.</a> The Journal of Neuroscience. 21 (5), 1557-1568 (2001).</li><li>Oliveira-Silva, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Matrix+metalloproteinase-9+is+involved+in+the+development+and+plasticity+of+retinotectal+projections+in+rats.">Matrix metalloproteinase-9 is involved in the development and plasticity of retinotectal projections in rats.</a> Neuroimmunomodulation. 14 (3-4), 144-149 (2007).</li><li>Trindade, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+for+a+role+of+calcineurin+in+the+development+of+retinocollicular+fine+topography.">Evidence for a role of calcineurin in the development of retinocollicular fine topography.</a> Neuroscience Letters. 487 (1), 47-52 (2011).</li><li>Kauper, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Two-year+intraocular+delivery+of+ciliary+neurotrophic+factor+by+encapsulated+cell+technology+implants+in+patients+with+chronic+retinal+degenerative+diseases.">Two-year intraocular delivery of ciliary neurotrophic factor by encapsulated cell technology implants in patients with chronic retinal degenerative diseases.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 53 (12), 7484-7491 (2012).</li><li>Birch, D. G., Weleber, R. G., Duncan, J. L., Jaffe, G. J., Tao, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Randomized+of+ciliary+neurotrophic+factor+delivered+by+encapsulated+cell+intraocular+implants+for+retinitis+pigmentosa.">Randomized of ciliary neurotrophic factor delivered by encapsulated cell intraocular implants for retinitis pigmentosa.</a> American Journal of Ophthalmology. 156 (2), 283-292 (2013).</li><li>Rauck, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biocompatible+reverse+thermal+gel+sustains+the+release+of+intravitreal+bevacizumab+in+vivo.">Biocompatible reverse thermal gel sustains the release of intravitreal bevacizumab in vivo.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 55 (1), 469-476 (2014).</li><li>Liu, Y. C., Peng, Y., Lwin, N. C., Venkatraman, S. S., Wong, T. T., Mehta, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+biodegradable,+sustained-released,+prednisolone+acetate+microfilm+drug+delivery+system+effectively+prolongs+corneal+allograft+survival+in+the+rat+keratoplasty+model.">A biodegradable, sustained-released, prednisolone acetate microfilm drug delivery system effectively prolongs corneal allograft survival in the rat keratoplasty model.</a> PloS one. 8 (8), e70419 (2013).</li><li>Slaughter, M. M., Miller, R. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2-amino-4-phosphonobutyric+acid:+a+new+pharmacological+tool+for+retina+research.">2-amino-4-phosphonobutyric acid: a new pharmacological tool for retina research.</a> Science. 211 (4478), 182-185 (1981).</li><li>Bodnarenko, S., Jeyarasasingam, G., Chalupa, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+regulation+of+dendritic+stratification+in+retinal+ganglion+cells+by+glutamate-mediated+afferent+activity.">Development and regulation of dendritic stratification in retinal ganglion cells by glutamate-mediated afferent activity.</a> The Journal of Neuroscience. 15 (11), 7037-7045 (1995).</li><li>Deplano, S., Gargini, C., Maccarone, R., Chalupa, L. M., Bisti, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+treatment+of+the+developing+retina+with+the+metabotropic+glutamate+agonist+APB+induces+long-term+changes+in+the+stratification+of+retinal+ganglion+cell+dendrites.">Long-term treatment of the developing retina with the metabotropic glutamate agonist APB induces long-term changes in the stratification of retinal ganglion cell dendrites.</a> Dev Neurosci. 26 (5-6), 396-405 (2004).</li><li>Horton, J., Sherk, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Receptive+field+properties+in+the+cat's+lateral+geniculate+nucleus+in+the+absence+of+on-center+retinal+input.">Receptive field properties in the cat's lateral geniculate nucleus in the absence of on-center retinal input.</a> The Journal of Neuroscience. 4 (2), 374-380 (1984).</li><li>Smith, A. L., Cordery, P. M., Thompson, I. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manufacture+and+release+characteristics+of+Elvax+polymers+containing+glutamate+receptor+antagonists.">Manufacture and release characteristics of Elvax polymers containing glutamate receptor antagonists.</a> Journal of Neuroscience Methods. 60 (1), 211-217 (1995).</li><li>Gargini, C., Bisti, S., Demontis, G. C., Valter, K., Stone, J., Cervetto, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electroretinogram+changes+associated+with+retinal+upregulation+of+trophic+factors:+observations+following+optic+nerve+section.">Electroretinogram changes associated with retinal upregulation of trophic factors: observations following optic nerve section.</a> Neuroscience. 126 (3), 775-783 (2004).</li><li>Maccarone, R., Di Marco, S., Bisti, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Saffron+supplement+maintains+morphology+and+function+after+exposure+to+damaging+light+in+mammalian+retina.">Saffron supplement maintains morphology and function after exposure to damaging light in mammalian retina.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 49 (3), 1254-1261 (2008).</li><li>Tsai, T., Bui, B., Vingrys, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dimethyl+sulphoxide+dose-response+on+rat+retinal+function.">Dimethyl sulphoxide dose-response on rat retinal function.</a> Documenta Ophthalmologica. 119 (3), 199-207 (2009).</li></ol>

Cette étude a démontré l&#39;utilisation d&#39;un complexe médicament-résine pour la distribution à libération lente de médicaments de la rétine. Nous nous sommes efforcés de présenter une méthode qui est relativement peu coûteux et facile à appliquer dans un petit modèle animal. Etant donné que la fonction de APB est d&#39;agir comme un analogue du glutamate, il bloquera la réponse rétinienne dans l&#39;oeil. Les résultats montrent que APB provoqué le blocage de la répo...

Le traitement des maladies chroniques comme le diabète et l&#39;hypertension artérielle présente de nombreux défis, comme ces maladies nécessitent des traitements pour des périodes de temps prolongées, souvent pour la vie. Cela a appelé à l&#39;élaboration de systèmes de délivrance de médicaments à libération lente, ce qui réduit la nécessité de la fréquence des prises. L&#39;efficacité de ces méthodes à libération lente a été démontré par le développement des pompes à insuline, afin de réduire le nombre d&#39;injections d&#39;insuline nécessaires pour traiter le diabète. Les maladies chroniques de l&#39;œil, en particulier celles qui affectent ses couches internes, nécessitent l&#39;administration fréquente de médicaments grâce à des procédures invasives. L&#39;une de ces maladies chroniques affectant l&#39;œil humain est liée à l&#39;âge de dégénérescence maculaire (DMLA). Elle affecte la rétine centrale, qui est une couche de tissu nerveux situé à l&#39;arrière de l&#39;œil responsable de l&#39;initiation vision. La DMLA est la principale cause de cécité dans le monde occidental 1. Un défi particulier au traitement de remaladies-intestinaux est que le médicament est nécessaire pour atteindre cette couche profonde dans les yeux, ce qui nécessite souvent des méthodes invasives de livraison. Les médicaments sont habituellement administrés à la chambre vitrée et la rétine en utilisant des injections intravitréennes. Cependant, à chaque injection il existe un risque de complications post-injection, y compris l&#39;endophtalmie, décollement de la rétine, hémorragie vitréenne cataracte et 2. Ce risque est multiplié par chaque réinjection du médicament. Réduction du besoin de plusieurs injections serait un avantage majeur dans le traitement de la DMLA. Pour traiter la forme humide de la DMLA, où croissance de nouveaux vaisseaux est une caractéristique, la stratégie thérapeutique établie est de cibler les facteurs de croissance endothéliaux (VEGF) utilisant des inhibiteurs du VEGF 3. À l&#39;heure actuelle, ceux-ci sont offerts par des injections répétées intravitréennes. De même, dans le traitement de l&#39;oedème maculaire, une complication fréquente de la rétinopathie diabétique, les corticostéroïdes sont fournis par des injections répétées <sjusqu&#39;à&gt; 4. La livraison de ces médicaments grâce à des méthodes de libération lente pourrait en effet réduire le risque de complications post-injection. La notion d&#39;un système de livraison de médicament à libération lente a été décrite pour la première utilisation d&#39;un véhicule de caoutchouc de silicone à livrer de petites molécules dans les tissus animaux 5. Depuis, d&#39;autres méthodes de libération lente ont été développés pour délivrer des molécules plus grandes, dont plusieurs ont été testés dans les yeux. des supports de particules, telles que les microsphères biodégradables, le poly-lactide-co-glycolide (PLGA), des nanoparticules et des vésicules phospholipidiques (liposomes) peuvent être utiles en tant que véhicules de délivrance à 6,7. Des liposomes et des nanoparticules de PLGA ont été comparés dans un milieu in vitro pour leur aptitude à délivrer des agents anti-cancer à travers la sclérotique dans le temps 7. Les deux véhicules ont été efficaces en libérant lentement les médicaments. Cependant, l&#39;étude a été effectuée seulement dans un environnement in vitro. Bochot et al. (2002) 8 testésl&#39;efficacité des liposomes pour délivrer des molécules à la rétine in vivo. Ils ont démontré que les liposomes livrer avec succès des petits oligonucléotides à la rétine de lapin. Les auteurs ont suggéré que les liposomes peuvent être bénéfiques dans le traitement de maladies de la rétine 8. Cependant, la nature de ces vésicules à flotter dans le corps vitré signifie qu&#39;ils vont probablement brouiller ou altérer la vision 9. Okabe et al. (2003) 10 utilisé des disques de polymère non biodégradable composée de 33% d&#39;acétate de vinyle-éthylène à appliquer bêta-méthasone chez le lapin. Ils ont implanté des disques dans une poche sclérale et démontré la libération efficace du médicament dans le corps vitré et la rétine pendant un mois 10. Toutefois, dans ce protocole particulier, l&#39;implant est relativement large et rigide, et a nécessité une intervention chirurgicale plus complexe comprenant une grande incision sclérale et la suture. Une étude antérieure a enquêté sur le tissue réponse à divers véhicules polymères par leur implantation dans la cornée de l&#39;œil du lapin, et ont trouvé que les copolymères éthylène-acétate de vinyle lavées dans de l&#39;alcool n&#39;ont pas provoqué une inflammation ou une irritation. Ces complexes ont été montrés pour soutenir la prestation de composés plus grands dans les tissus animaux pendant des périodes de temps prolongées, certains dépassant jusqu&#39;à 100 jours dépendant de la drogue 11. Un tel type de résine de copolymère a été développé industriellement sous la forme d&#39;Elvax 40W (40% en poids d&#39;éthylène-acétate de vinyle teneur en comonomère avec un additif d&#39;amide &quot;W&quot; pour améliorer le traitement des pastilles). Cette résine de copolymère est une substance inerte qui est stable à la température ambiante et corporelle. Il n&#39;a pas été démontré de causer des allergies ou de la toxicité dans les tissus biologiques. Cette résine a effectivement livré une grande variété de médicaments dans différents modèles expérimentaux qui étudient les fonctions des divers systèmes, comme le système canalaire mammaire 12, le cortex auditif primaire 13,14 &lt;/ Sup&gt;, et la grenouille du système visuel 15. Cette résine a également été utilisé dans les yeux pour délivrer des médicaments au développement de tortue 16,17, 18,19 embryon de poulet, et furet adulte rétines 20. Dans le système nerveux central de rat, la résine n&#39;a été utilisé que dans le cerveau de 21 à 23, mais son utilisation dans l&#39;oeil de rat n&#39;a pas été documentée. Les avantages de l&#39;utilisation de cette résine de copolymère à délivrer des médicaments à la rétine lentement par rapport aux autres procédés, est qu&#39;il est un composé stable qui ne provoque pas l&#39;inflammation ou l&#39;irritation de l&#39;oeil. A la différence des supports de particules, le complexe médicament-résine ne serait pas gêner la vision après l&#39;implantation, comme il reste généralement au niveau du site de livraison au lieu de flotter dans l&#39;humeur vitrée. Il ne nécessite qu&#39;un procédé d&#39;implantation facile dans la cavité vitréenne à proximité du limbe de l&#39;oeil, et ne nécessiterait pas de suture après l&#39;implantation. Récemment, il ya eu une émergence dans plusieurs systèmes de distribution de nouvelles, commetechnologie des cellules encapsulées (ECT) 24,25, 26 hydrogels, et microfilms 27. Toutefois, le procédé utilisé dans la présente étude pour préparer et délivrer le complexe médicament-résine est à la fois facile à suivre et peu coûteux, étant de ce fait plus avantageuse pour une utilisation dans un environnement de recherche de base. Le défi de l&#39;utilisation de ce complexe pour fournir des traitements médicamenteux à long terme est de déterminer la concentration optimale du médicament qui permettra de maximiser les bénéfices thérapeutiques d&#39;avoir moins d&#39;injections intravitréennes. Cet article vise à démontrer l&#39;utilisation du complexe médicament-résine pour le traitement à long terme de la rétine de rat adulte. L&#39;efficacité de ce mode de distribution est testée en utilisant l&#39;analogue du glutamate 2-amino-4-phosphonobutyrate (APB) en tant que médicament. Blocs APB la lumière de réponse des cellules bipolaires ON en imitant le glutamate, un neurotransmetteur endogène dans la rétine 28. Lorsque APB est en concurrence avec le glutamate pour son récepteur, il bloque le light réponse. APB a été utilisé dans des études physiologiques pour contrôler la fonction rétinienne et de mesurer son effet en utilisant des méthodes électrophysiologiques tels que électrorétinogramme (ERG). Dans des études antérieures, l&#39;APB a été utilisé à la fois à court terme 29 et le traitement à long terme de la rétine en développement; celle-ci consistait à donner une seule dose par injection intra-oculaire par jour pendant 30 jours 30. La même quantité d&#39;APB (0,092 mg dans une solution saline stérile, à une concentration de 50 uM) a été utilisée pour toutes les préparations injectables, comme le suggère précédente 28,29,31 de travail. Nous avons choisi APB pour tester le complexe médicament-résine comme un véhicule à libération lente pour délivrer des médicaments dans l&#39;œil. Les méthodes décrites dans cette étude sont similaires aux méthodes décrites précédemment concernant la préparation de la drogue résine complexe 16,32; Cependant, nous avons également en détail l&#39;utilisation en particulier dans l&#39;oeil de rat adulte. Après l&#39;implantation chirurgicale de la résine APB-chargé dans l&#39;oeil, ERG a été effectuée pour déterminer si APB abolit la rréponse à la lumière etinal, et donc de savoir si l&#39;APB a été lancé avec succès dans le vitré et la rétine.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Elvax 40W Pellets</td>
			<td>Du Pont, DE, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethyl sulfoxide (DMSO)</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-amino-4-phosphonobutyric acid (APB)</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td>A1910</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dichloromethane</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td>34856</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fast Green FCF</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Drierite, calcium sulfate</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td>238910</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine, Ilium Ketamil</td>
			<td>Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine, Ilium Xylazil-20</td>
			<td>Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine Sulphate, Minims eye drops</td>
			<td>Bausch &#38; Lomb Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tetracaine Hydrochloride, Minims eye drops</td>
			<td>Bausch &#38; Lomb Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chloramphenicol, Chlorsig ointment</td>
			<td>Aspen Pharma Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital, Lethabarb</td>
			<td>Virbac Australia Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lignocaine Hydrochloride, Ilium Lignocaine-20</td>
			<td>Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Uni-Core Punch Tool</td>
			<td>World Precision Instruments Inc., FL, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curved Forceps</td>
			<td>World Precision Instruments Inc., FL, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Operating Microscope, Zeiss OPMI 99</td>
			<td>Zeiss, West Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>25G Insulin Needle</td>
			<td>Terumo Corp., Tokyo, Japan</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont Tweezers</td>
			<td>World Precision Instruments Inc., FL, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

slow-release drug delivery through elvax 40w to the rat retina: implications for the treatment of chronic conditions

Maladies de la rétine sont difficiles à traiter que la rétine se trouve au fond de l&#39;œil. Les méthodes invasives de délivrance de médicaments sont souvent nécessaires pour traiter ces maladies. Maladies rétiniennes chroniques telles que l&#39;oedème de la rétine ou de la néovascularisation nécessite généralement plusieurs injections intra-oculaires pour traiter efficacement la maladie. Cependant, les risques associés à ces injections augmentent avec la livraison répétée de la drogue. Par conséquent, les méthodes de prestation des services doivent être mis en place afin de minimiser les risques de réinjection. Plusieurs autres études ont développé des méthodes pour délivrer des médicaments au fil du temps étendue, à travers des matériaux capables de libérer des substances chimiques lentement dans l&#39;oeil. Dans cette enquête, nous décrivons l&#39;utilisation de Elvax 40W, une résine de copolymère, d&#39;agir comme un véhicule pour la livraison de médicaments à la rétine de rat adulte. La résine est faite et chargé avec le médicament. Le complexe médicament-résine est ensuite implanté dans la cavité vitréenne, où elle libère lentement le médicament au-dessus de timoi. Cette méthode a été testée en utilisant du 2-amino-4-phosphonobutyrate (APB), un analogue du glutamate qui bloque la lumière de réponse de la rétine. Il a été démontré que l&#39;APB est lentement libéré à partir de la résine, et a été capable de bloquer la réponse rétinienne à 7 jours après l&#39;implantation. Ceci indique que l&#39;administration de médicaments à libération lente en utilisant cette résine de copolymère est efficace pour le traitement de la rétine, et pourrait être utilisée avec d&#39;autres tests sur le plan thérapeutique.

Plein champ électrorétinogramme (ERG) a été utilisé pour détecter l&#39;effet de l&#39;APB sur la rétine. Pour plus de détails sur la façon dont l&#39;ERG a été réalisée, se reporter aux études 33,34 suivantes. En bref, après anesthésie de l&#39;animal, une électrode d&#39;or a été placée sur la cornée de l&#39;oeil, et l&#39;électrode de référence est placée dans le cuir chevelu antérieure entre les deux yeux, à enregistrer l&#39;activité électrique de la rétine. Les stimuli ont...

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Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions

Ce document décrit comment Elvax 40W peut être utilisé comme un procédé à libération lente pour l&#39;administration de médicaments à la rétine de rat adulte. Le protocole de préparation, de chargement et délivrant le complexe médicament-résine de l&#39;œil est décrite.

À libération lente Drug Delivery par Elvax 40W pour le Retina Rat: Implications pour le traitement des maladies chroniques

Diseases of the retina are difficult to treat as the retina lies deep within the eye. Invasive methods of drug delivery are often needed to treat these ...

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