Name: slow-release drug delivery through elvax 40w to the rat retina: implications for the treatment of chronic conditions
Uploaded: 2014-09-17T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions at JoVE.com

This research was supported by the Australian Research Council through the ARC Centre of Excellence in Vision Science (CE0561903), the National Health and Medical Research Council (1049990), and Progetto regionale speciale multiasse 'Reti per l'Alta Formazione' - PO FSE Abruzzo 2007-2013 - Azione 4.II.iii.

Alle eksperimenter utført var i samsvar med ARVO Erklæring for bruk av dyr i Ophthalmic og Vision Research, og med godkjenning av University of L&#39;Aquila dyreetikk komité og Australian National University forsøk med dyr etikkutvalg. Voksne rotter (P100-200) ble brukt i denne studien. 1. Forbered copolymer Resin Pellets <ol><li> Plasser 20 Elvax 40W pellets inn i en liten glassbeholder i avtrekksskap. </li><li> Fyll begerglass med 100% etanol sikre å dekke alle pellets. </li><li> De...

<ol>
	<li>Access Economics, . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+global+economic+cost+of+visual+impairment.">The global economic cost of visual impairment.</a> AMD Alliance International. , 26-27 (2010).</li><li>Jager, R., Aiello, L., Patel, S., Cunningham, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risks+of+intravitreous+injection:+A+comprehensive+review.">Risks of intravitreous injection: A comprehensive review.</a> Retina. 24 (5), 676-698 (2004).</li><li>Rosenfeld, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ranibizumab+for+neovascular+age-related+macular+degeneration.">Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration.</a> New England Journal of Medicine. 355 (14), 1419-1431 (2006).</li><li>Cunningham, M. A., Edelman, J. L., Kaushal, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravitreal+steroids+for+macular+edema:+The+past,+the+present,+and+the+future.">Intravitreal steroids for macular edema: The past, the present, and the future.</a> Survey of Ophthalmology. 53 (2), 139-149 (2008).</li><li>Folkman, J., Long, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+silicone+rubber+as+a+carrier+for+prolonged+drug+therapy.">The use of silicone rubber as a carrier for prolonged drug therapy.</a> Journal of Surgical Research. 4 (3), 139-142 (1964).</li><li>Herrero-Vanrell, R., Refojo, M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biodegradable+microspheres+for+vitreoretinal+drug+delivery.">Biodegradable microspheres for vitreoretinal drug delivery.</a> Advanced Drug Delivery Reviews. 52 (1), 5-16 (2001).</li><li>Kim, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+scleral+diffusion+of+anticancer+drugs+from+solution+and+nanoparticle+formulation.">Human scleral diffusion of anticancer drugs from solution and nanoparticle formulation.</a> Pharmaceutical Research. 26 (5), 1155-1161 (2009).</li><li>Bochot, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravitreal+delivery+of+oligonucleotides+by+sterically+stabilized+liposomes.">Intravitreal delivery of oligonucleotides by sterically stabilized liposomes.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 43 (1), 253-259 (2002).</li><li>Bochot, A., Fattal, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liposomes+for+intravitreal+drug+delivery:+A+state+of+the+art.">Liposomes for intravitreal drug delivery: A state of the art.</a> Journal of Controlled Release. 161 (2), 628-634 (2012).</li><li>Okabe, K., Kimura, H., Okabe, J., Kato, A., Kunou, N., Ogura, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraocular+tissue+distribution+of+betamethasone+after+intrascleral+administration+using+a+non-biodegradable+sustained+drug+delivery+device.">Intraocular tissue distribution of betamethasone after intrascleral administration using a non-biodegradable sustained drug delivery device.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 44 (6), 2702-2707 (2003).</li><li>Langer, R., Folkman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Polymers+for+the+sustained+release+of+proteins+and+other+macromolecules.">Polymers for the sustained release of proteins and other macromolecules.</a> Nature. 263 (5580), 797-800 (1976).</li><li>Silberstein, G. B., Daniel, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elvax+40P+implants:+Sustained,+local+release+of+bioactive+molecules+influencing+mammary+ductal+development.">Elvax 40P implants: Sustained, local release of bioactive molecules influencing mammary ductal development.</a> Developmental Biology. 93 (1), 272-278 (1982).</li><li>Smith, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+investigation+of+the+role+of+auditory+cortex+in+sound+localization+using+muscimol-releasing+Elvax.">An investigation of the role of auditory cortex in sound localization using muscimol-releasing Elvax.</a> European Journal of Neuroscience. 19 (11), 3059-3072 (2004).</li><li>Anomal, R., De Villers-Sidani, E., Merzenich, M. M., Panizzutti, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manipulation+of+BDNF+signaling+modifies+the+experience-dependent+plasticity+induced+by+pure+tone+exposure+during+the+critical+period+in+the+primary+auditory+cortex.">Manipulation of BDNF signaling modifies the experience-dependent plasticity induced by pure tone exposure during the critical period in the primary auditory cortex.</a> PloS one. 8 (5), e64208 (2013).</li><li>Tu, S., Butt, C. M., Pauly, J. R., Debski, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity-dependent+regulation+of+substance+P+expression+and+topographic+map+maintenance+by+a+cholinergic+pathway.">Activity-dependent regulation of substance P expression and topographic map maintenance by a cholinergic pathway.</a> The Journal of Neuroscience. 20 (14), 5346-5357 (2000).</li><li>Sernagor, E., Grzywacz, N. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+spontaneous+activity+and+visual+experience+on+developing+retinal+receptive+fields.">Influence of spontaneous activity and visual experience on developing retinal receptive fields.</a> Current Biology. 6 (11), 1503-1508 (1996).</li><li>Leitch, E., Coaker, J., Young, C., Mehta, V., Sernagor, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=GABA+type-A+activity+controls+its+own+developmental+polarity+switch+in+the+maturing+retina.">GABA type-A activity controls its own developmental polarity switch in the maturing retina.</a> The Journal of Neuroscience. 25 (19), 4801-4805 (2005).</li><li>Park, C. M., Hollenberg, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basic+fibroblast+growth+factor+induces+retinal+regeneration+in+vivo.">Basic fibroblast growth factor induces retinal regeneration in vivo.</a> Developmental Biology. 134 (1), 201-205 (1989).</li><li>Whitsel, A. I., Johnson, C. B., Forehand, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+in+ovo+chicken+model+to+study+the+systemic+and+localized+teratogenic+effects+of+valproic+acid.">An in ovo chicken model to study the systemic and localized teratogenic effects of valproic acid.</a> Teratology. 66 (4), 153-163 (2002).</li><li>Prusky, G. T., Ramoa, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+method+of+chronically+blocking+retinal+activity.">Novel method of chronically blocking retinal activity.</a> Journal of Neuroscience Methods. 87 (1), 105-110 (1999).</li><li>Colonnese, M. T., Constantine-Paton, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+NMDA+receptor+blockade+from+birth+increases+the+sprouting+capacity+of+ipsilateral+retinocollicular+axons+without+disrupting+their+early+segregation.">Chronic NMDA receptor blockade from birth increases the sprouting capacity of ipsilateral retinocollicular axons without disrupting their early segregation.</a> The Journal of Neuroscience. 21 (5), 1557-1568 (2001).</li><li>Oliveira-Silva, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Matrix+metalloproteinase-9+is+involved+in+the+development+and+plasticity+of+retinotectal+projections+in+rats.">Matrix metalloproteinase-9 is involved in the development and plasticity of retinotectal projections in rats.</a> Neuroimmunomodulation. 14 (3-4), 144-149 (2007).</li><li>Trindade, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+for+a+role+of+calcineurin+in+the+development+of+retinocollicular+fine+topography.">Evidence for a role of calcineurin in the development of retinocollicular fine topography.</a> Neuroscience Letters. 487 (1), 47-52 (2011).</li><li>Kauper, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Two-year+intraocular+delivery+of+ciliary+neurotrophic+factor+by+encapsulated+cell+technology+implants+in+patients+with+chronic+retinal+degenerative+diseases.">Two-year intraocular delivery of ciliary neurotrophic factor by encapsulated cell technology implants in patients with chronic retinal degenerative diseases.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 53 (12), 7484-7491 (2012).</li><li>Birch, D. G., Weleber, R. G., Duncan, J. L., Jaffe, G. J., Tao, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Randomized+of+ciliary+neurotrophic+factor+delivered+by+encapsulated+cell+intraocular+implants+for+retinitis+pigmentosa.">Randomized of ciliary neurotrophic factor delivered by encapsulated cell intraocular implants for retinitis pigmentosa.</a> American Journal of Ophthalmology. 156 (2), 283-292 (2013).</li><li>Rauck, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biocompatible+reverse+thermal+gel+sustains+the+release+of+intravitreal+bevacizumab+in+vivo.">Biocompatible reverse thermal gel sustains the release of intravitreal bevacizumab in vivo.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 55 (1), 469-476 (2014).</li><li>Liu, Y. C., Peng, Y., Lwin, N. C., Venkatraman, S. S., Wong, T. T., Mehta, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+biodegradable,+sustained-released,+prednisolone+acetate+microfilm+drug+delivery+system+effectively+prolongs+corneal+allograft+survival+in+the+rat+keratoplasty+model.">A biodegradable, sustained-released, prednisolone acetate microfilm drug delivery system effectively prolongs corneal allograft survival in the rat keratoplasty model.</a> PloS one. 8 (8), e70419 (2013).</li><li>Slaughter, M. M., Miller, R. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2-amino-4-phosphonobutyric+acid:+a+new+pharmacological+tool+for+retina+research.">2-amino-4-phosphonobutyric acid: a new pharmacological tool for retina research.</a> Science. 211 (4478), 182-185 (1981).</li><li>Bodnarenko, S., Jeyarasasingam, G., Chalupa, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+regulation+of+dendritic+stratification+in+retinal+ganglion+cells+by+glutamate-mediated+afferent+activity.">Development and regulation of dendritic stratification in retinal ganglion cells by glutamate-mediated afferent activity.</a> The Journal of Neuroscience. 15 (11), 7037-7045 (1995).</li><li>Deplano, S., Gargini, C., Maccarone, R., Chalupa, L. M., Bisti, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+treatment+of+the+developing+retina+with+the+metabotropic+glutamate+agonist+APB+induces+long-term+changes+in+the+stratification+of+retinal+ganglion+cell+dendrites.">Long-term treatment of the developing retina with the metabotropic glutamate agonist APB induces long-term changes in the stratification of retinal ganglion cell dendrites.</a> Dev Neurosci. 26 (5-6), 396-405 (2004).</li><li>Horton, J., Sherk, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Receptive+field+properties+in+the+cat's+lateral+geniculate+nucleus+in+the+absence+of+on-center+retinal+input.">Receptive field properties in the cat's lateral geniculate nucleus in the absence of on-center retinal input.</a> The Journal of Neuroscience. 4 (2), 374-380 (1984).</li><li>Smith, A. L., Cordery, P. M., Thompson, I. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manufacture+and+release+characteristics+of+Elvax+polymers+containing+glutamate+receptor+antagonists.">Manufacture and release characteristics of Elvax polymers containing glutamate receptor antagonists.</a> Journal of Neuroscience Methods. 60 (1), 211-217 (1995).</li><li>Gargini, C., Bisti, S., Demontis, G. C., Valter, K., Stone, J., Cervetto, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electroretinogram+changes+associated+with+retinal+upregulation+of+trophic+factors:+observations+following+optic+nerve+section.">Electroretinogram changes associated with retinal upregulation of trophic factors: observations following optic nerve section.</a> Neuroscience. 126 (3), 775-783 (2004).</li><li>Maccarone, R., Di Marco, S., Bisti, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Saffron+supplement+maintains+morphology+and+function+after+exposure+to+damaging+light+in+mammalian+retina.">Saffron supplement maintains morphology and function after exposure to damaging light in mammalian retina.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 49 (3), 1254-1261 (2008).</li><li>Tsai, T., Bui, B., Vingrys, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dimethyl+sulphoxide+dose-response+on+rat+retinal+function.">Dimethyl sulphoxide dose-response on rat retinal function.</a> Documenta Ophthalmologica. 119 (3), 199-207 (2009).</li></ol>

Dette papir viser at bruk av et medikament-harpikskompleks for det langsomt frigjørende levering av medikamenter til netthinnen. Vi forsøkte å presentere en fremgangsmåte som er relativt billig og lett å anvende i en liten dyremodell. Gitt at funksjonen av APB er å virke som et glutamat-analog, vil det blokkere retinal respons i øyet. Resultatene viser at APB forårsaket blokkering av retinal respons etter en uke fostertap. Dette indikerer at APB ble vellykket sluppet inn i glasslegem...

Behandlingen av kroniske sykdommer slik som diabetes og høyt blodtrykk presenterer mange utfordringer, da disse sykdommer generelt krever behandling for lengre perioder, ofte for liv. Dette har kalt for utvikling av langsom frigjøring stoffet leveringssystemer, noe som reduserer behovet for hyppig dosering. Effektiviteten av disse fremgangsmåter med langsom frigivelse er blitt demonstrert gjennom utvikling av insulinpumper, for å redusere antall injeksjoner av insulin som trengs for å behandle diabetes. Kroniske sykdommer i øyet, særlig de som påvirker dens indre lag, krever hyppig administrering av medikamenter gjennom invasive prosedyrer. En slik kronisk sykdom som påvirker det menneskelige øyet er aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD). Det påvirker det sentrale netthinnen, som er et lag av nervevev ligger på baksiden av øyet er ansvarlig for initiering av syn. AMD er den ledende årsak til blindhet i den vestlige verden en. En særlig utfordring med behandling av retinal sykdommer er at stoffet er nødvendig for å nå dette dype lag i øyet, noe som ofte krever invasive metoder for levering. Medikamentene blir vanligvis administrert til glasslegemet og retina kammeret ved hjelp av intravenøse injeksjoner. Imidlertid, for hver injeksjon, er det fare for postinjection komplikasjoner, inkludert endoftalmitt, netthinneavløsning, katarakt og glass blødninger 2. Denne risikoen er multiplisert med hver reinjeksjon av stoffet. Å redusere behovet for flere injeksjoner ville være en stor fordel ved behandling av AMD. Å behandle den våte formen for AMD, hvor ny vekst fartøyet er et kjennetegn, er det etablert terapeutisk strategi for å målrette de endoteliale vekstfaktorer (VEGF) ved hjelp av VEGF-hemmere tre. I dag er disse levert gjennom gjentatte intravitreale injeksjoner. Tilsvarende, ved behandling av makulær ødem, en vanlig komplikasjon ved diabetisk retinopati, er kortikosteroider leveres gjennom gjentatte injeksjoner <sopp&gt; 4. Levering av disse stoffene gjennom langsom frigivelse metoder kan faktisk redusere risikoen for komplikasjoner postinjection. Forestillingen om en langsom frigjøring levering av legemidler ble først beskrevet ved hjelp av en silikongummi redskap for å levere små molekyler i animalsk vev fem. Siden da har andre langsomme utgivelsen metoder er utviklet for å levere større molekyler, flere av dem har blitt testet i øyet. Partikkel bærere, slik som bionedbrytbare mikrokuler, poly-laktid-ko-glykolid) (PLGA nanopartikler og fosfolipid-vesikler (liposomer) kan være nyttig som leveringskjøretøy 6,7. PLGA nanopartikler og liposomer har blitt sammenlignet i en in vitro miljø for deres evne til å gi anti-cancer legemidler over sclera over tid 7.. Begge kjøretøyene var effektive i sakte slippe narkotika. Men studien ble bare utført i en in vitro miljø. Bochot et al. (2002) 8 testeteffekten av liposomer for å levere molekyler til netthinnen in vivo. De har vist at liposomer kunne levere små oligonukleotider til kanin retina. Forfatterne foreslo at liposomene kan være fordelaktig i behandling av retinale sykdommer 8. Men betyr naturen av disse vesikler å flyte i glasslegemet at de vil trolig dimme eller svekke synet ni. Okabe et al. (2003) 10 benyttet uten biologisk nedbrytbart polymerplater bestående av 33% etylen-vinylacetat å anvende beta-methasone hos kaniner. De implantert plater i en scleral lomme og demonstrerte effektiv frigjøring av stoffet inn i glasslegemet og netthinnen i opptil én måned 10. Imidlertid, i denne spesielle protokoll, implantatet var forholdsvis stor og stiv, og krevde en mer kompleks kirurgisk prosedyre, inkludert et stort skleral snitt og suturering. En tidligere studie undersøkte tissue respons på forskjellige polymer kjøretøyer ved å implantere dem inn i hornhinnen i kaninøyne, og funnet at etylen-vinylacetat-kopolymerer vasket i alkohol ikke forårsake inflammasjon eller irritasjon. Disse komplekser ble vist å opprettholde leveringen av større forbindelser i animalsk vev for lengre perioder, noe som overstiger opptil 100 dager avhengig av medikamentet 11. Én slik type av kopolymer-harpiks har blitt utviklet industrielt i form av Elvax 40W (40 vekt% etylen-vinylacetat-komonomer-innhold med en &quot;W&quot; amid additiv for å forbedre pellet håndtering). Dette kopolymer-harpiks er en inert substans som er stabil ved både romtemperatur og kroppstemperatur. Det har ikke vist seg å forårsake allergi eller forgiftning i biologisk vev. Denne harpiks har effektivt levert et stort utvalg av stoffer i forskjellige eksperimentelle modeller som undersøker de funksjoner av forskjellige systemer, slik som melke duktalt systemet 12, den primære auditiv cortex 13,14 &lt;/ Sup&gt;, og frosken visuelle systemet 15. Denne harpiksen har også blitt brukt i øyet for å levere narkotika til å utvikle skilpadde 16,17, kylling embryo 18,19, og voksen ilder netthinne 20. I rotte sentralnervesystemet, har harpiksen bare blitt brukt i hjernen 21-23, men dens anvendelse i rotte øyet har ikke blitt dokumentert. Fordelene med å bruke denne kopolymer-harpiks for å levere medikamenter langsomt til netthinnen fremfor andre metoder, er at den er en stabil forbindelse som ikke forårsaker inflammasjon eller irritasjon i øyet. I motsetning til partikkelbærer, vil legemiddel-harpiks-komplekset ikke redusere sikten etter implantering, slik det vanligvis forblir på stedet av leverings istedenfor flytende i glasslegemet. Det ville bare krever en enkel prosess implantering inn i glasslegemet nær limbus av øyet, og ville ikke kreve suturering etter implantasjon. Nylig har det vært en fremvekst i flere nye avgivelsessystemer, f.eksinnkapslet celleteknologi (ECT) 24,25, Hydrogelene 26, og mikrofilmer 27. Men fremgangsmåten anvendt i denne studien for fremstilling og avgivelse av medikament-harpikskomplekset er både lett å følge og billig, for derved å være mer fordelaktig for bruk i en grunnleggende forskning miljø. Utfordringen med å bruke dette komplekset å levere langsiktige medikamentelle behandlinger er å finne den optimale konsentrasjonen av stoffet som vil maksimere de terapeutiske fordelene ved å ha færre intravitreale injeksjoner. Dette papir har som mål å demonstrere bruken av stoffet-harpiks-komplekset for langtidsbehandling av den voksne rotte hinnen. Effekten av denne modus for levering blir testet ved hjelp av glutamat analoge 2-amino-4-phosphonobutyrate (APB) som stoffet. APB blokkerer lys respons ved På bipolare celler ved å etterligne glutamat, en endogen neurotransmitter i retina 28. Når APB konkurrerer med glutamat for sin reseptor, den blokkerer light respons. APB har vært brukt i fysiologiske studier for å kontrollere retinal funksjon og måle dens effekt ved hjelp av elektrofysiologiske metoder som elektroretinografi (ERG). I tidligere studier har APB vært brukt til både kortsiktige 29 og langtidsbehandling av utviklingsnetthinnen; sistnevnte er involvert å gi en enkelt dose via intraokulær injeksjon daglig i 30 dager 30. Den samme mengde av APB (0,092 mg i sterilt saltvann, ved en konsentrasjon på 50 uM) ble anvendt for alle injeksjoner som foreslått i tidligere arbeid 28,29,31. Vi valgte APB å teste medikament-harpiks-komplekset som et langsomt frigjørende kjøretøyet for å levere medikamenter inn i øyet. De fremgangsmåter som er skissert i denne undersøkelsen er lik tidligere beskrevne metoder involverer fremstilling av legemiddel-harpiks-komplekset 16,32; men vi også detalj bruken spesielt i voksen rotte øyet. Etter kirurgisk implantering av APB belastede resin inn i øyet, ble ERG utført for å fastslå om APB opphever retinal lys respons, og derfor om APB har blitt sluppet ut i glasslegemet og netthinnen.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Elvax 40W Pellets</td>
			<td>Du Pont, DE, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethyl sulfoxide (DMSO)</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-amino-4-phosphonobutyric acid (APB)</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td>A1910</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dichloromethane</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td>34856</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fast Green FCF</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Drierite, calcium sulfate</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td>238910</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine, Ilium Ketamil</td>
			<td>Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine, Ilium Xylazil-20</td>
			<td>Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine Sulphate, Minims eye drops</td>
			<td>Bausch &#38; Lomb Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tetracaine Hydrochloride, Minims eye drops</td>
			<td>Bausch &#38; Lomb Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chloramphenicol, Chlorsig ointment</td>
			<td>Aspen Pharma Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital, Lethabarb</td>
			<td>Virbac Australia Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lignocaine Hydrochloride, Ilium Lignocaine-20</td>
			<td>Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Uni-Core Punch Tool</td>
			<td>World Precision Instruments Inc., FL, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curved Forceps</td>
			<td>World Precision Instruments Inc., FL, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Operating Microscope, Zeiss OPMI 99</td>
			<td>Zeiss, West Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>25G Insulin Needle</td>
			<td>Terumo Corp., Tokyo, Japan</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont Tweezers</td>
			<td>World Precision Instruments Inc., FL, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

slow-release drug delivery through elvax 40w to the rat retina: implications for the treatment of chronic conditions

Sykdommer i retina er vanskelig å behandle som retina ligger dypt inne i øyet. Invasive metoder for levering av legemidler er ofte nødvendig for å behandle disse sykdommene. Kroniske retinale sykdommer slik som retinal neovaskularisering eller ødem krever vanligvis flere intraokulære injeksjoner for effektivt å behandle tilstanden. Men risikoen forbundet med disse injeksjonene øke med gjentatte levering av stoffet. Derfor alternative leveringsmetoder må etableres for å minimere risikoen for reinjeksjon. Flere andre undersøkelser har utviklet metoder for å levere legemidler over lengre tid, gjennom materialer i stand til å slippe kjemikalier langsomt inn i øyet. I denne undersøkelsen har vi skissere bruken av Elvax 40W, en kopolymer harpiks, for å fungere som et redskap for levering av legemidler til voksen rotte netthinnen. Harpiksen er laget og lastet med stoffet. Den stoff-harpiks-komplekset blir deretter implantert inn i glasslegemet, hvor det vil langsomt frigjøre medikamentet i løpet av timeg. Denne metoden ble testet ved anvendelse av 2-amino-4-phosphonobutyrate (APB), en analog glutamat som blokkerer lyset respons av netthinnen. Det ble demonstrert at APB ble langsomt frigjøres fra harpiksen, og var i stand til å blokkere responsen av retinal 7 dager etter implantasjon. Dette indikerer at det langsomt frigjørende levering av legemidler ved hjelp av denne kopolymer-harpiks er effektiv for behandling av retina, og kan anvendes terapeutisk med ytterligere testing.

Full-feltet elektroretinografi (ERG) ble brukt til å påvise effekten av APB på netthinnen. For detaljer om hvordan ERG ble utført, kan du se følgende studier 33,34. I korte trekk, etter bedøvelse av dyret, ble en gullelektrode plassert på hornhinnen i øyet, og referanseelektroden ble plassert i fremre hodebunnen mellom øynene, for å registrere den elektriske aktiviteten i netthinnen. Stimuli ble generert ved hjelp av en elektronisk blits og intensiteten varierte fra 10 til 10 juni photois...

Watch this Scientific Journal Video about Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions at JoVE.com

Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions

Dette papir detaljer hvordan Elvax 40W kan brukes som et langsomt frigjørende fremgangsmåte for levering av legemidler til den voksne rotte hinnen. Protokollen for fremstilling, lasting, og avgivelse av medikament-harpikskomplekset til øyet er beskrevet.

Slow-release Drug Delivery gjennom Elvax 40W til Rat Retina: Konsekvenser for behandling av kroniske betingelser

Diseases of the retina are difficult to treat as the retina lies deep within the eye. Invasive methods of drug delivery are often needed to treat these ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

The Measurement and Treatment of Suppression in Amblyopia

Den Måling og behandling av undertrykkelse i Amblyopi

Amblyopia, a developmental disorder of the visual cortex, is one of the leading causes of visual dysfunction in the working age population. Current ...

A Model of Chronic Nutrient Infusion in the Rat

En modell av kronisk næringsstoff Infusion i Rat

Chronic exposure to excessive levels of nutrients is postulated to  affect the function of several organs and tissues and to contribute to the  ...

Osmotic Drug Delivery to Ischemic Hindlimbs and Perfusion of Vasculature with Microfil for Micro-Computed Tomography Imaging

Osmotisk Drug Delivery til iskemisk bakbena og perfusjon av blodkar med Microfil for Micro-CT Imaging

Preclinical research in animal models of peripheral arterial disease plays a vital role in testing the efficacy of therapeutic agents designed to ...

Heterotopic Mucosal Engrafting Procedure for Direct Drug Delivery to the Brain in Mice

Heterotop Mucosal poding Prosedyre for direkte Drug Delivery til Brain i Mus

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high ...

Intraluminal Drug Delivery to the Mouse Arteriovenous Fistula Endothelium

Intraluminal Drug Delivery til Mouse arteriovenøs fistel endotelet

Delivery of therapeutic agents to enhance arteriovenous fistula (AVF) maturation can be administered either via intraluminal or external routes. The ...

Intravascular Delivery of Biologics to the Rat Kidney

Intravaskulær Levering av Biologics til Rat Nyre

The renal microvascular compartment plays an important role in the progression of kidney disease and hypertension, leading to the development of End Stage ...

Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients

Network Analyse av foramen ovale elektrode Recordings i resistent tinninglappen epilepsipasienter

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control ...

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

Optimalisert LC--MS-/ MS metoden for høy gjennomstrømming analyse av klinisk prøver av Ivacaftor, store metabolitter og Lumacaftor i biologiske væsker Cystic Fibrosis pasienter

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Forbedret metoden for etablering av en In Vitro blod - hjerne barrieren modell basert på svin hjernen endotelceller

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) ...