Name: human pluripotent stem cell based developmental toxicity assays for chemical safety screening and systems biology data generation
Uploaded: 2015-06-17T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Human Pluripotent Stem Cell Based Developmental Toxicity Assays for Chemical Safety Screening and Systems Biology Data Generation at JoVE.com

We thank M. Kapitza, Margit Henry, Tamara Rotshteyn, Susan Rohani and Cornelia B&#246;ttinger for excellent technical support. This work was supported by grants from the German Research Foundation (RTG 1331) and the German Ministry for Research (BMBF).

El siguiente protocolo se realizó usando la línea de células madre embrionarias humanas (CMEH) H9. Esta línea celular se cultivaron de forma rutinaria en fibroblastos de ratón mitóticamente inactivadas embrionarias (MEFs) en medios de cultivo suplementados con células madre bFGF y luego cultivadas en medios de células madre en placas de Petri de 6 cm recubiertas con matriz de membrana basal, como Matrigel, para deshacerse de MEFs. Las células H9 de&gt; 80% en placas confluentes se ut...

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	<li>Liu, W. W., Deng, Y. G., Liu, Y., Gong, W. R., Deng, W. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stem+Cell+Models+for+Drug+Discovery+and+Toxicology+Studies.">Stem Cell Models for Drug Discovery and Toxicology Studies.</a> Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 27 (1), 17-27 (2013).</li><li>Zuba-Surma, E. 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Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemically+defined+medium+supporting+cardiomyocyte+differentiation+of+human+embryonic+stem+cells.">Chemically defined medium supporting cardiomyocyte differentiation of human embryonic stem cells.</a> Differentiation. 76 (9), 958-970 (2008).</li><li>Pal, R., Mamidi, M. K., Das, A. 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V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epigenetic+changes+and+disturbed+neural+development+in+a+human+embryonic+stem+cell-based+model+relating+to+the+fetal+valproate+syndrome.">Epigenetic changes and disturbed neural development in a human embryonic stem cell-based model relating to the fetal valproate syndrome.</a> Human Molecular Genetics. 21 (18), 4104-4114 (2012).</li><li>Smirnova, L., Hogberg, H. 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Los enfoques tradicionales de ensayo toxicológico implican amplios estudios con animales que hacen tanto las pruebas costoso y requiere mucho tiempo. Por otra parte, debido a las diferencias interespecies los estudios de seguridad preclínicos en animales no son siempre válidos para predecir los efectos de toxicidad de los fármacos potenciales pertinentes para los seres humanos. Aunque los primates no humanos son más predecibles, todavía fuerte ética y demandas socioeconómicas están elevando rápidamente por las...

La capacidad de las células madre embrionarias humanas (hESC) de diferenciarse en varios tipos de células se abrió una nueva era de las pruebas de toxicidad in vitro 1, el modelado de la enfermedad y la medicina regenerativa 2. Las células madre están dotados de la capacidad de auto-replicarse, para mantener su estado pluripotente, y para diferenciarse en células especializadas 3,4. Las propiedades de células madre (capacidad para diferenciar a todos los principales tipos de células) se encuentran también en otras células madre pluripotentes humanas, tales como células inducidas humanas pluripotenciales (hiPSC) o células generadas por transferencia nuclear 5. Por ejemplo, muchas diferentes líneas de células madre se han diferenciado en neuronas, células renales 6 7, las células de la cresta neural 8, 9-12 cardiomiocitos, o hepatocitos como las células 13,14. Por otra parte, células madre puede diferenciar de forma espontánea en las células de las tres capas germinales 15-18 en cuerpos embrioides (EBS) 19,20. Edesarrollo embrionario arly está regulada por la expresión diferencial de diversos genes relacionados con las diferentes capas germinales que ha sido capturado en el nivel de ARNm por transcriptómica utilizando la tecnología de microarrays 15. Estos esfuerzos dieron como resultado el establecimiento de modelos toxicológicos específicos de órganos basados ​​en células madre / hiPSC y análisis transcriptómica (para revisión ver 21,22). Estos modelos tienen ventajas sobre el uso tradicional de los animales de laboratorio para estudios toxicológicos, como estudios preclínicos utilizando animales de laboratorio no siempre son predictivos de la seguridad de las personas. Las toxicidades inducidas por las drogas encontradas en los pacientes suelen estar relacionados con los procesos metabólicos o de señalización que difieren entre humanos y animales de experimentación. La diferencia especie ha impedido la detección temprana fiable de toxicidad para el desarrollo en los seres humanos, y para los medicamentos de instancia como la talidomida y el dietilestilbestrol 23,24 25,26 fueron retirados del mercado debido a la teratogenicidad. ThaliDomide no ha demostrado ninguna toxicidad para el desarrollo en las ratas o ratones. Productos químicos ambientales como metil mercurio 27 resultaron en toxicidad para el desarrollo prenatal con respecto al sistema nervioso en varias especies, pero las manifestaciones humanas han sido difíciles de modelar en animales. Para abordar el problema de las cuestiones de especificidad de especie, los científicos que trabajan en diferentes proyectos basados ​​en células madre como ReProTect, ESNATS, DETECTIVE etc., están comprometidos en el desarrollo de diferentes modelos de toxicidad embrionaria, neurotoxicidad, cardiotoxicidad, hepatotoxicidad y nefrotoxicidad utilizando sustancias tóxicas humanos sospechosos de afectar a los humanos. En el marco del proyecto de consorcio europeo &#39;Embryonic Novel Alternativo de Prueba Estrategias basadas en células madre (ESNATS)&#39; cinco sistemas de prueba se han establecido. Un sistema de prueba de la llamada UKK (niversitäts k linikum K OLN U) sistema de prueba capta parcialmente desarrollo temprano de embriones humanos. En este sistema células H9 embrionarias humanas se diferencian en tres capas germinales (ectodermo, endodermo y mesodermo) 15 y la capa de germen de firmas específicas han sido capturados por la transcriptómica perfil utilizando la plataforma de microarrays de Affymetrix. Varios tóxicos del desarrollo como la talidomida 28, ácido valproico, metil mercurio 16,17, o citosina arabinósido 15 se han probado en este sistema, y se han obtenido tóxica específica de firmas de genes. En un segundo sistema de ensayo, el llamado el (niversity U de K onsta n z) UKN1 sistema de prueba 1, las células H9 se diferencian a células progenitoras neuroectodérmico (NEP) durante 6 días. Prueba de ello es la alta expresión de genes marcadores neuronales como PAX6 y OTX2. Durante la diferenciación durante 6 días, las células NEP han estado expuestos a neuro-tóxicos del desarrollo tales como VPA, el mercurio de metilo. Perfiles específicos Tóxico-de-regulada transcriptómica han sido obtedefine así mediante el uso de la plataforma de microarrays de Affymetrix 16,29. La nueva visión de la toxicología del siglo 21 prevé que los sistemas de pruebas no sólo se dan descripciones fenotípicas como histopatología en vivo, o cambios transcriptoma al final de las incubaciones de tóxico a largo plazo. Más bien sugiere que los ensayos proporcionan información mecanicista 3, y que esta información se pueden asignar a las llamadas vías de resultados adversos (AOP) que proporcionan una justificación científica para efectos peligrosos 30. Para proporcionar dicha información, los sistemas de ensayo aplicados tienen que ser altamente calidad controlada 31, como por ejemplo documentado por los procedimientos de operación estándar robustos. Por otra parte, los cambios dependientes del tiempo necesitan ser asignada con alta resolución. Esto requiere que los sistemas de ensayo con cambios sincronizados 32. Los sistemas de prueba UKN1 y UKK aquí descritos han sido optimizados para estos requisitos.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>DMEM/F-12</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>11320082</td>
			<td>Dulbecco&#39;s Modified Eagle Medium:Nutrient Mixture F-12</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>KOSR</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>10828028</td>
			<td>Knockout Serum Replacement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GlutaMAX</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>35050061</td>
			<td>GlutaMAX supplement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NEAA</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>11140050</td>
			<td>MEM Nonessential Amino Acids Solution</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DPBS</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>14190-0144</td>
			<td>Dulbecco&#39;s Phosphate-Buffered Saline, without calcium, without magnesium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>mTeSR medium</td>
			<td>Stemcell Technologies</td>
			<td>5850</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pluronic F-127</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>P2443-250G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>V bottom plate</td>
			<td>VWR</td>
			<td>734-0483</td>
			<td>Plate,Microwell,V BTTM,96 Well,Sterile 1 * 50 ST</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vbottom plate lid</td>
			<td>VWR</td>
			<td>634-0011</td>
			<td>Lid, Microtitre plates, Cond. Ring 1 * 50 ST</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pen/Strep</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>15140-122</td>
			<td>Penicillin- Streptomycin, Liquid</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Distilled Water</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>15230-089.</td>
			<td>Sterile Distilled Water</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Human FGF-2 (bFGF)</td>
			<td>Millipore</td>
			<td>GF003AF-100UG</td>
			<td>Fibroblast Growth Factor basic, human recombinant, animal-free</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Filter 0.22 &#956;m</td>
			<td>Millipore</td>
			<td>SCGPU02RE</td>
			<td>Stericup-GP, 0.22 &#956;m, polyethersulfone, 250 ml, radio- sterilized</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>StemPro EZPassageTM Disposablte</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>23181010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD MatrigelTM, hESC qualified Matrix</td>
			<td>Stemcell Technologies</td>
			<td>354277</td>
			<td>5 ml vial</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DMSO</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>D-2650</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RNAlater Stabilization Solution</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>AM7020</td>
			<td>It stabilizes and protect the RNA integrity in unfrozen samples.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>70 &#956;m Cell Strainer</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>352350</td>
			<td>Cell strainer with 70 &#956;m Nylon mesh</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>35 &#956;m Lid cell strainer, 5 ml tube</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>352235</td>
			<td>5 ml polystyrene round bottom test tube, with a cell strainer cap (35 &#956;m)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>50 ml sterile Polypropylene tube</td>
			<td>Greiner Bio-One</td>
			<td>227261</td>
			<td>50 ml Polypropylene tube with conical bottom, Sterile</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>T75 flask</td>
			<td>Greiner Bio-One</td>
			<td>658175</td>
			<td>CELLSTAR Filter Cap Cell Culture 75 cm2 Flasks</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TRIzol</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>10296010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>96 well optical bottom plates</td>
			<td>Thermo Scientific</td>
			<td>165305</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CellTiter-Blue</td>
			<td>Promega</td>
			<td>G8081</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Accutase</td>
			<td>PAA</td>
			<td>L11-007</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Apotransferin</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>T-2036</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dispase</td>
			<td>Worthington Biochemicals</td>
			<td>LS002104</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dorsomorphin</td>
			<td>Tocris Bioscience</td>
			<td>3093</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EDTA</td>
			<td>Roth</td>
			<td>8043.2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FBS</td>
			<td>PAA</td>
			<td>A15-101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FGF-2</td>
			<td>R&#38;D Systems</td>
			<td>233-FB</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gelatine</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>G1890-100G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucose</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>G7021-100G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GlutaMAX</td>
			<td>Gibco Invitrogen</td>
			<td>35050-038</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HEPES</td>
			<td>Gibco Invitrogen</td>
			<td>15630-056</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>I-6634</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Knockout DMEM</td>
			<td>Gibco Invitrogen</td>
			<td>10829-018</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrigel</td>
			<td>BD Biosciences</td>
			<td>354234</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Noggin</td>
			<td>R&#38;D Systems</td>
			<td>719-NG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PBS</td>
			<td>Biochrom AG</td>
			<td>L1825</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Progesteron</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>P7556</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Putrescine</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>P-5780</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ROCK inhibitor Y-27632</td>
			<td>Tocris Biosciences</td>
			<td>1254</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SB431542</td>
			<td>Tocris Biosciences</td>
			<td>1614</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SDS</td>
			<td>Bio-Rad</td>
			<td>161-0416</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Selenium</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>S-5261</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>&#946;-Mercaptoethanol</td>
			<td>Gibco Invitrogen</td>
			<td>31350-010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>List of Kits</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RNeasy Mini Kit (250)</td>
			<td>QIAGEN</td>
			<td>74106</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GeneChip Hybridization, Wash, and Stain Kit</td>
			<td>Affymetrix</td>
			<td>900721, 22, 23</td>
			<td>This kit provides all reagents required for hybridization wash and staining of microarrays.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rnase-Free DNase Set</td>
			<td>QIAGEN</td>
			<td>79254</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="4">List of equipment.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Inverted microscope</td>
			<td>Olympus</td>
			<td></td>
			<td>IX71</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Genechip Hybridisation Oven - 645</td>
			<td>Affymetrix</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Genechip Fluidics Station-450</td>
			<td>Affymetrix</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Affymetrix Gene-Chip Scanner-3000-7 G</td>
			<td>Affymetrix</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spectramax M5</td>
			<td>Molecular Devices</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>List of softwares</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prism 4</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Affymetrix GCOS</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Partek Genomic Suite 6.25</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Online tools for Functional annotation 
			DAVID 
			Onto-tools Intelligent Systems and Bioinformatics Laboratory</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

human pluripotent stem cell based developmental toxicity assays for chemical safety screening and systems biology data generation

Protocolos eficientes para diferenciar células madre pluripotentes humanas a diversos tejidos en combinación con las tecnologías ómicas abrieron nuevos horizontes para las pruebas de toxicidad in vitro en las drogas potenciales. Para proporcionar una base científica sólida para este tipo de ensayos, será importante para obtener información cuantitativa sobre la evolución en el tiempo de desarrollo y sobre los mecanismos reguladores subyacentes de enfoques de biología de sistemas. Por lo tanto, dos ensayos se han sintonizado aquí por estos requisitos. En el sistema de prueba UKK, las células madre embrionarias humanas (células madre) (u otras células pluripotentes) se dejan a diferenciar de forma espontánea durante 14 días en cuerpos embrioides, para permitir la generación de las células de las tres capas germinales. Este sistema recapitula pasos clave del desarrollo temprano de embriones humanos, y puede predecir la toxicidad embrionaria temprana / teratogenicidad humano específico, si las células están expuestas a productos químicos durante la diferenciación. El sistema de prueba UKN1 se basa en la diferenciación de células madre a un population progenitor de neuroectodérmico (NEP) las células durante 6 días. Este sistema recapitula el desarrollo neuronal temprana y predice neurotoxicidad del desarrollo temprano y cambios epigenéticos provocadas por productos químicos. Ambos sistemas, en combinación con estudios de microarrays transcriptoma, son adecuados para la identificación de biomarcadores de toxicidad. Además, pueden ser utilizados en combinación para generar datos de entrada para el análisis de la biología de sistemas. Estos sistemas de prueba tienen ventajas sobre los estudios toxicológicos tradicionales que requieren grandes cantidades de animales. Los sistemas de pruebas pueden contribuir a una reducción de los costos de desarrollo de fármacos y la evaluación de la seguridad química. Su combinación arroja luz sobre todo en los compuestos que pueden influir en el desarrollo neurológico en concreto.

La exposición al mercurio de metilo en el sistema de prueba UKK El ensayo de citotoxicidad se realizó con H9 EBs para obtener un valor IC 10 (reducción de la viabilidad por 10%) para la citotoxicidad de mercurio de metilo (Figura 1). También se realizó un microarray basada (plataforma Affymetrix) estudio de biomarcadores. El H9 EBS haber estado expuesto al mercurio de metilo (0,25 y 1 M) durante 14 días. El día 14, las muestras se han recogido usando TRIzol...

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Human Pluripotent Stem Cell Based Developmental Toxicity Assays for Chemical Safety Screening and Systems Biology Data Generation

Los protocolos describen dos sistemas in vitro en las pruebas de toxicidad del desarrollo (UKK y UKN1) basado en células madre embrionarias humanas y estudios transcriptoma. Los sistemas de pruebas predicen riesgo de toxicidad para el desarrollo humano, y pueden contribuir a reducir los estudios en animales, los costos y el tiempo requerido para las pruebas de seguridad química.

Humano madre pluripotentes células Basado Toxicidad para el desarrollo de ensayos de la seguridad química Detección y biología de sistemas de generación de datos

Efficient protocols to differentiate human pluripotent stem cells to various tissues in combination with -omics technologies opened up new horizons for in ...

Research

JoVE Journal

Developmental Biology

Culturing Human Pluripotent and Neural Stem Cells in an Enclosed Cell Culture System for Basic and Preclinical Research

El cultivo humanas pluripotentes y células madre neurales en un sistema de cultivo celular cerrado para la investigación básica y preclínica

This paper describes how to use a custom manufactured, commercially available enclosed cell culture system for basic and preclinical research. Biosafety ...

Investigación

Biología del Desarrollo

Feeder-free Derivation of Melanocytes from Human Pluripotent Stem Cells

Derivación sin alimentador de melanocitos partir de células madre pluripotentes

Human pluripotent stem cells (hPSCs) represent a platform to study human development in vitro under both normal and disease conditions. Researchers can ...

Large-Scale Production of Cardiomyocytes from Human Pluripotent Stem Cells Using a Highly Reproducible Small Molecule-Based Differentiation Protocol

La producción a gran escala de los cardiomiocitos de células madre pluripotentes utilizando un pequeño protocolo de diferenciación basada en la molécula altamente reproducible

Maximizing the benefit of human pluripotent stem cells (hPSCs) for research, disease modeling, pharmaceutical and clinical applications requires robust ...

Generation of Induced Pluripotent Stem Cells from Human Melanoma Tumor-infiltrating Lymphocytes

Generación de células madre pluripotentes inducidas a partir de melanoma humano linfocitos infiltrantes de tumores,

Adoptive transfer of ex vivo expanded autologous tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) can mediate durable and complete responses in significant subsets ...

Generation of Integration-free Induced Pluripotent Stem Cells from Human Peripheral Blood Mononuclear Cells Using Episomal Vectors

Generación de Integración libres de células madre pluripotentes inducidas a partir de células mononucleares de sangre periférica humana Utilizando vectores episomales

Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) hold great promise for disease modeling and regenerative therapies. We previously reported the use of Episomal ...

Defined and Scalable Generation of Hepatocyte-like Cells from Human Pluripotent Stem Cells

Definido y escalable Generación de células hepatocitos como las de las células madre pluripotentes

Human pluripotent stem cells (hPSCs) possess great value for biomedical research. hPSCs can be scaled and differentiated to all cell types found in the ...

Rapid, Directed Differentiation of Retinal Pigment Epithelial Cells from Human Embryonic or Induced Pluripotent Stem Cells

Diferenciación rápida y dirigida de las células epiteliales del pigmento retiniano de humanos embrionarios o inducidas pluripotenciales células

We describe a robust method to direct the differentiation of pluripotent stem cells into retinal pigment epithelial cells (RPE). The purpose of providing ...

Chemical Reversion of Conventional Human Pluripotent Stem Cells to a Na&#239;ve-like State with Improved Multilineage Differentiation Potency

Chemical Reversion of Conventional Human Pluripotent Stem Cells to a NaÃƒÆ’Ã†'Ãƒâ€šÃ‚Â¯ve-like State with Improved Multilineage Differentiation Potency

Reversión química de células madre pluripotentes humanas convencionales a un estado ingenuo con potencia mejorada del Multilineage diferenciación

Na&#239;ve human pluripotent stem cells (N-hPSC) with improved functionality may have a wide impact in regenerative medicine. The goal of this protocol is ...

RNA-based Reprogramming of Human Primary Fibroblasts into Induced Pluripotent Stem Cells

Basado en el ARN la reprogramación de fibroblastos primarios de humanos en células madre pluripotentes inducidas

Induced pluripotent stem cells (iPSCs) have proven to be a valuable tool to study human development and disease. Further advancing iPSCs as a regenerative ...