Name: testing the efficacy of pharmacological agents in a pericardial target delivery model in the swine
Uploaded: 2016-07-07T09:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine at JoVE.com

We would like to give a big thanks to the Visible Heart Laboratory staff and students that have helped with this project: Nate Menninga, Lars Mattison and Megan Schmidt.

Bu protokol Minnesota Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi Üniversitesi tarafından onaylanmıştır. <img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/52600/52600fig1.jpg" /> Çalışma Paradigma 1. diyagramı Şekil <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52600/52600fig1large.jpg" target="_blank">bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.<...

<ol>
	<li>Richardson, E. S., Rolfes, C., Woo, S. O., Elmquist, W. F., Benditt, D. G., Iaizzo, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac+Responses+to+the+Intrapericardial+Delivery+of+Metoprolol:+Target+Delivery+Compared+to+Intravenous+Administration.">Cardiac Responses to the Intrapericardial Delivery of Metoprolol: Target Delivery Compared to Intravenous Administration.</a> J. Cardiovasc. Translational Research. 5 (4), 535-540 (2012).</li><li>Xiao, Y. F., Sigg, D. C., Ujhelyi, M. R., Wilhelm, J. J., Richardson, E. S., Iaizzo, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pericardial+delivery+of+omega-3+fatty+acid:+a+novel+approach+to+reducing+myocardial+infarct+sizes+and+arrhythmias.">Pericardial delivery of omega-3 fatty acid: a novel approach to reducing myocardial infarct sizes and arrhythmias.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 294 (5), 2212-2218 (2008).</li><li>Chinchoy, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolated+four-chamber+working+swine+heart+model.">Isolated four-chamber working swine heart model.</a> Ann Thorac Surg. 70 (5), 1607-1614 (2000).</li><li>Moreno, R., Waxman, S., Rowe, K., Verrier, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+beta-adrenergic+blockade+with+esmolol+exerts+a+potent+antitachycardic+effect+without+depressing+contractility.">Intrapericardial beta-adrenergic blockade with esmolol exerts a potent antitachycardic effect without depressing contractility.</a> J Cardiovasc Pharmacol. 36 (6), 722-727 (2000).</li><li>Jansen, B. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+delivery+enhances+cardiac+effects+of+sotalol+and+atenolol.">Intrapericardial delivery enhances cardiac effects of sotalol and atenolol.</a> J Cardiovasc Pharmacol. 44 (1), 50-56 (2004).</li><li>Vereckei, A., Gorski, J. C., Ujhelyi, M., Mehra, R., Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+ibutilide+administration+fails+to+terminate+pacing-induced+sustained+atrial+fibrillation+in+dogs.">Intrapericardial ibutilide administration fails to terminate pacing-induced sustained atrial fibrillation in dogs.</a> Cardiovas Drugs Ther. 18 (4), 269-277 (2004).</li><li>Kumar, K., Nguyen, K., Waxman, S., Nearing, B. D., Wellenius, G. A., Zhao, S. X., Verrier, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potent+antifibrillatory+effects+of+intrapericardial+nitroglycerin+in+the+ischemic+porcine+heart.">Potent antifibrillatory effects of intrapericardial nitroglycerin in the ischemic porcine heart.</a> J Am Coll Cardiol. 41 (10), 1831-1837 (2003).</li><li>Fei, L., Baron, A. D., Henry, D. P., Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+delivery+of+L-arginine+reduces+the+increased+severity+of+ventricular+arrhythmias+during+sympathetic+stimulation+in+dogs+with+acute+coronary+occlusion:+nitric+oxide+modulates+sympathetic+effects+on+ventricular+electrophysiological+properties.">Intrapericardial delivery of L-arginine reduces the increased severity of ventricular arrhythmias during sympathetic stimulation in dogs with acute coronary occlusion: nitric oxide modulates sympathetic effects on ventricular electrophysiological properties.</a> Circulation. 96 (11), 4044-4049 (1997).</li><li>Ayers, G. M., Rho, T. H., Ben-David, J., Besch, H. R., Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Amiodarone+instilled+into+the+canine+pericardial+sac+migrates+transmurally+to+produce+electrophysiologic+effects+and+suppress+atrial+fibrillation.">Amiodarone instilled into the canine pericardial sac migrates transmurally to produce electrophysiologic effects and suppress atrial fibrillation.</a> J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (8), 713-721 (1996).</li><li>Darsinos, J. T., Karli, J. N., Samouilidou, E. C., Krumbholz, B., Pistevos, A. C., Levis, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distribution+of+amiodarone+in+heart+tissues+following+intrapericardial+administration.">Distribution of amiodarone in heart tissues following intrapericardial administration.</a> Int. J. Clin. Pharacol Ther. 37 (6), 301-306 (1999).</li><li>Ujhelyi, M. R., Hadsall, K. Z., Euler, D. E., Mehra, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+therapeutics:+a+pharmacodynamic+and+pharmacokinetic+comparison+between+pericardial+and+intravenous+procainamide+delivery.">Intrapericardial therapeutics: a pharmacodynamic and pharmacokinetic comparison between pericardial and intravenous procainamide delivery.</a> J Cardiovasc Electrophysiol. 13 (6), 605-611 (2002).</li></ol>

Burada, perikard uzaya hedef teslim bileşiklerin potansiyel etkisini test etmek için benzersiz bir yaklaşım ortaya koymuştur. Bu çalışma, paradigma böylece çeşitli klinik ortamlarda doğrudan çeviri uygulamaları sağlayarak, eczacılık ürünleri veya deneysel bileşikler serbest mevcut piyasa test etmek için kullanılabilir. Bu tedavi stratejisi içinde perikard alana ilaç verilmesi için iki önemli klinik uygulamalar vardır: minimal 1) açık kalp veya invaziv cerrahi işlemler; ve 2) kalp nakli ve o...

Şu anda açık kalp işlemlerinde, klinisyenlerin sistemik antiaritmik ve diğer tedavi ajanları kullanmaktadır. Ancak, bu birçok hastada, zaten klinik tehlikeye özellikle isteyenler için sorunlu olabilir. Örneğin, damar tedavi kan basıncı veya böbrek fonksiyon bozukluğu sistemik damla neden olabilir; ayrıca, onlar anestezi yönetim sorunları ve / veya diğer uzun vadeli yan etkileri yaratabilir. Burada perikard uzaya farmakolojik ajanların uygulanması etkinliğini test etmek için bir model oluşturduk. Örneğin, bu yaklaşım, antiaritmik ilaçlar test kardiyak fonksiyonu ve / veya cerrahi prosedürler sonrasında miyokard teşvik geri kazanımını arttırabileceği bileşiklerin incelenmesi için de kullanılabilir. Intravenöz uygulama karşı perikard boşluğuna tedavilerin hedef teslim gözlenen faydaları olmuştur: Örneğin, bizim laboratuvar gösterdi antiaritmik ilaçların lokalize teslimkan basıncının 1 azalma minimize ederken metoprolol gibi ritmik ilaçlar, aritmi insidansı karşı koruyucudur. Bu hedef teslim stratejisi aynı zamanda sistemik seviyelerini en aza indirirken yüksek odak konsantrasyonları yönetmek için fırsat sağlar. Örneğin, yağ asitlerinin, venöz içine verilen düzeyi daha yüksek hemoliz neden olabilir, fakat perikardiyal Gönderme Bu endişe 2 en aza indirir. Bu çalışma paradigma perikard teslim bileşiklerin etkinliğini belirlemek için üç ana hedefleri oluşur: 1) refrakter tedavi öncesi atriyal ventriküler düğüm dönemleri, atriyum ve ventriküller, 30 ve 60 dakika tedavi sonrası yerinde belirlenmesinde; 2) göreli tedavi ve 30 ve 60 dk tedavi sonrası (ek zamannoktaları aşılamadan sonraki sık sık ilave edildi) o 3 inc canlandırdı edildikten sonra kalp 3) fonksiyonel analiz öncesi yerinde AF yükühemodinamik izleme, kalp hızı, koroner sinüsten örneklenmiş kalp metabolizmasını (laktat ve glukoz), ejeksiyon fraksiyonu (EF%) ve ventrikül duvar kalınlığı (cm) luding Bu tedavi stratejisi modeli etkilerini gözlemlemek için bize izin her 10 dk sonrası yeniden canlandırma izlenen sırasında ve açık kalp ameliyatı veya transplantasyon sonrası kardiyak aritmi ve / veya iskemik hasar insidansını azaltabilir farmakolojik ajanlar.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>SelectSecure&#174; 3830 lead</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Pacing Lead&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C304 Deflectable Catheter&#160;</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Steerable catheter for placing leads&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SelectSecure&#174; 3830 lead</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>active fixation pacing leads&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Grass S48 Stimulator</td>
			<td>N/A</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Electrical Stimulator&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Premium 6500 Unipolar Pacing&#160;</td>
			<td></td>
			<td>N/A</td>
			<td>Plunge pacing lead for LAA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EnSite&#8482; Cardiac Mapping</td>
			<td></td>
			<td>N/A</td>
			<td>Electrophysiology mapping system</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CareLink Programer 2092</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>programmer for pacing leads</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GEM II &#174; pacemaker&#160;</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>pacemaker can&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DLP &#174; Aortic Root Cannula</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>aortic root cannula for transplant&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C-Arm Fluoroscopy</td>
			<td>Ziehm&#160;</td>
			<td>N/A</td>
			<td>fluoroscopic imaging&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oscilliscope</td>
			<td>Tektronix&#160;</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>11F Hemostasis introducer</td>
			<td>SafeSheath</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Hemostasis introducers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Swan-Ganz Catheter 8.0F</td>
			<td>ICU Medical&#160;</td>
			<td>N/A</td>
			<td>thermal dilution catheter&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Venogram balloon&#160;</td>
			<td>Oscor</td>
			<td>N/A</td>
			<td>pressure monitoring&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultraview SL</td>
			<td>Spacelabs</td>
			<td>N/A</td>
			<td>EKG and blood pressure&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>s/5 Avance</td>
			<td>General Electric</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Anesthesia machine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atrial 6492 &#8211; Unipolar Temporary Atrial Pacing Lead</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>temporary pacing lead&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>VIVID i</td>
			<td>General Electric</td>
			<td></td>
			<td>2D electrocardiography unit&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

testing the efficacy of pharmacological agents in a pericardial target delivery model in the swine

Bugüne kadar birçok farmakolojik ajanlar tedavi etmek veya açık kalp durumlarda aritmi istenmeyen sistemik yan etkilere oluşturmak önlemek için kullanılır. Örneğin, damar içinden tatbik antiaritmik ilaçlar, zaten tehlikede olan kardiyak hastada sistemik basınç düşüşünü üretebilir. açık kalp prosedürlerini yerine getirirken, cerrahlar genellikle ya küçük bir bağlantı noktası oluşturmak veya kullanım için uygundur alanları oluşturmak için bir perikard beşik oluşturacaktır. istenmeyen yan etkiler olmadan miyokard dokusuna doğrudan hedef farmakolojik doğum (antiaritmik veya iskemik önkoşullama ajanlar) Bu erişim verimleri imkanları. Biz perikard sıvısı içinde hedef teslimat için farmakolojik ajanların test edilmesine yönelik bir domuz modeli geliştirdik. Tam anestezi iken, her bir hayvan sol ve sağ ventrikül basınç kateter yanı sıra Swan-Ganz kateteri ile cihazlarıya ve kalp pili kabloları sağ atriyal apendiks ve sağ yerleştirildiventrikül. Medial sternotomi sonra gerçekleştirildi ve bir perikard erişim beşiği yaratıldı; Dalma ilerleme hızı talebi sol atriyal apendiks yerleştirildi ve iki kutuplu bir ilerleme hızı talebi sol ventrikül içine yerleştirilmiştir. Bir programcı ve bir kalp haritalama sistemi, atrioventriküler düğüm (AVN) refrakter periyodunu kullanarak, atriumlar ve karıncıklar tespit edildi. Buna ek olarak, atriyal fibrilasyon (AF) indüksiyon gözlenmiştir AF bir Grass uyarıcı ve saati kullanılarak üretildi. Bu ölçümler tedaviden önce, hem de 30 dakika karıştırıldı ve perikardiyal tedaviden sonra 60 dakika için gerçekleştirilmiştir. Ek süre noktaları seçilen çalışmalar için eklenmiştir. Bundan sonra, kalp cardiopleged ve dört odacık çalışma modunda reanimated edildi. Basınç ölçümleri ve fonksiyon reanimasyon sonra 1 saat süre ile kaydedildi. Bu tedavi stratejisi modeli sırasında ve af kardiyak aritmi ve / veya iskemik hasar insidansını azaltabilir farmakolojik ajanların etkilerini gözlemlemek için bize izinter açık kalp ameliyatı.

Bu sonuçlar domuzlarda farmakolojik ajanların bu hedef dağıtım modeli kullanılarak toplanabilir veri karakteristiktir. Bu veriler yerinde bir DHA infüzyonu takiben bu ventrikül efektif refrakter dönemler (VERP) dikkate değer artışlar gösterdi. Buna ek olarak, veri in vitro kontrol ile karşılaştırıldığında DHA, ventriküler basınç artışı oluşturur. DHA tedavi gönlünde LV basınç çeşitli zaman noktalarında kontrole kıyasla anlamlı olarak yüksek bulundu. Bu veriler, <em...

Watch this Scientific Journal Video about Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine at JoVE.com

Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine

We have developed a swine model for the target delivery of pharmacological agents within the pericardial space/fluid. Using this approach, the relative benefits of administered agents on induced atrial fibrillation, relative refractory periods and/or ischemic protection can be investigated.

Domuzda bir perikard Hedef Teslim Modelinde Farmakolojik Ajanlar Etkilerinin Test

To date, many pharmacological agents used to treat or prevent arrhythmias in open-heart cases create undesired systemic side effects. For example, ...

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacology

Medicine

Unit 1

Cardiovascular Drugs: Antiarrhythmic and Heart Failure Drugs

SCIENTISTS IN ACTION

Making Sense of Listening: The IMAP Test Battery

Dinlemede Making Sense IMAP Test Batarya:

The ability to hear is only the first step towards making sense of the range of information contained in an auditory signal. Of equal importance are the ...

A Swine Model of Neonatal Asphyxia

Yenidoğan Asfiksi Bir Domuz Modeli

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, ...

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis ALS

Amyotrofik Lateral Skleroz için Fare Modeli (ALS) Klinik Test ve Omurilik Kaldırma

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder resulting in progressive degeneration of motoneurons. Peak of onset is around 60 ...

Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions

Rat Retina için Elvax 40W ile yavaş salınımlı İlaç Dağıtım: Kronik Koşullar Tedavisinde Etkileri

Diseases of the retina are difficult to treat as the retina lies deep within the eye. Invasive methods of drug delivery are often needed to treat these ...

Surgical Placement of Catheters for Long-term Cardiovascular Exercise Testing in Swine

Domuz uzun süreli Kardiyovasküler Egzersiz Testi için Kateter Cerrahi Yerleştirme

This protocol describes the surgical procedure to chronically instrument swine and the procedure to exercise swine on a motor-driven treadmill. Early ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Bir Ameroid yılanı kullanarak domuz kronik kalp iskemi modelinde

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

Severe Burn Injury in a Swine Model for Clinical Dressing Assessment

Klinik soyunma değerlendirmesi için bir domuz modelinde şiddetli yanık yaralanma

Wound healing is a dynamic repair process and is the most complex biological process in human life. In response to burn injury, alterations in biological ...

Hemocompatibility Testing of Blood-Contacting Implants in a Flow Loop Model Mimicking Human Blood Flow

İnsan Kan Akışını Taklit Eden Akış Döngüsü Modelinde Kanla Temas Eden İmplantların Hemokomuuyum Testi

The growing use of medical devices (e.g., vascular grafts, stents, and cardiac catheters) for temporary or permanent purposes that remain in the ...

Standardized Model of Ventricular Fibrillation and Advanced Cardiac Life Support in Swine

Domuzda Standart Ventriküler Fibrilasyon Ve İleri Kardiyak Yaşam Desteği Modeli

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as ...

Intratracheal Administration of Dry Powder Formulation in Mice

Farelerde Kuru Toz Formülasyonunun Intratrakial Yönetimi

In the development of inhalable dry powder formulations, it is essential to evaluate their biological activities in preclinical animal models. This paper ...