Name: motor and hippocampal dependent spatial learning and reference memory assessment in a transgenic rat model of alzheimer's disease with stroke
Uploaded: 2016-03-22T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Motor and Hippocampal Dependent Spatial Learning and Reference Memory Assessment in a Transgenic Rat Model of Alzheimer's Disease with Stroke at JoVE.com

This work was made possible with funding from the Canadian Institutes of Health Research (CIHR) and the authors would like to thank CIHR for their funding support.

Den lämpliga institutionella djuretik kommitté ska godkänna alla beteende förfaranden före start experiment. Alla djur arbete som beskrivs här godkändes av Western University Animal Använd underutskottet och följer den kanadensiska rådet om Animal Care riktlinjer. Dessa djurexperiment utfördes under den ljusa fasen. 1. Cylinder Task för Assessment Gross Forelimb Motor <ol><li> utrustning Setup <ol><li> Förvärva en plexiglascylinder med en perforerad lock som kommer att rymma storleken på råtta ...

<ol>
	<li>Auld, D., Kornecook, T., Bastianetto, S., Quirion, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alzheimer's+disease+and+the+basal+forebrain+cholinergic+system:+relations+to+&#946;-amyloid+peptides,+cognition,+and+treatment+strategies.">Alzheimer's disease and the basal forebrain cholinergic system: relations to &#946;-amyloid peptides, cognition, and treatment strategies.</a> Prog Neurobiol. 68 (3), 209245 (2002).</li><li>Huang, Y., Mucke, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alzheimer+Mechanisms+and+Therapeutic+Strategies.">Alzheimer Mechanisms and Therapeutic Strategies.</a> Cell. 148 (6), (2012).</li><li>Querfurth, H., LaFerla, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alzheimer's+disease.">Alzheimer's disease.</a> New Engl J Med. 362 (4), 329-344 (2010).</li><li>Karran, E., Mercken, M., Strooper, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+amyloid+cascade+hypothesis+for+Alzheimer's+disease:+an+appraisal+for+the+development+of+therapeutics.">The amyloid cascade hypothesis for Alzheimer's disease: an appraisal for the development of therapeutics.</a> Nat Rev Drug Discov. 10 (9), 698-712 (2011).</li><li>Akiyama, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inflammation+and+Alzheimer's+disease.">Inflammation and Alzheimer's disease.</a> Neurobiol Aging. 21 (3), (2000).</li><li>Butterfield, D., Drake, J., Pocernich, C., Castegna, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+of+oxidative+damage+in+Alzheimer's+disease+brain:+central+role+for+amyloid+&#946;-peptide.">Evidence of oxidative damage in Alzheimer's disease brain: central role for amyloid &#946;-peptide.</a> Trends Mol Med. 7 (12), 548554 (2001).</li><li>Kalaria, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+cerebral+ischemia+in+Alzheimer's+disease.">The role of cerebral ischemia in Alzheimer's disease.</a> Neurobiol Aging. 21 (2), 321-330 (2000).</li><li>Selkoe, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alzheimer's+disease:+genes,+proteins,+and+therapy.">Alzheimer's disease: genes, proteins, and therapy.</a> Physiol Rev. 81 (2), 741-766 (2001).</li><li>Snowdon, D. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+infarction+and+the+clinical+expression+of+alzheimer+disease:+The+nun+study.">Brain infarction and the clinical expression of alzheimer disease: The nun study.</a> JAMA. 277 (10), 813 (1997).</li><li>Clarke, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overexpression+of+APP+provides+neuroprotection+in+the+absence+of+functional+benefit+following+middle+cerebral+artery+occlusion+in+rats.">Overexpression of APP provides neuroprotection in the absence of functional benefit following middle cerebral artery occlusion in rats.</a> Eur J Neurosci. 26 (7), 1845-1852 (2007).</li><li>Whitehead, S., Hachinski, V., Cechetto, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interaction+Between+a+Rat+Model+of+Cerebral+Ischemia+and+&#946;-Amyloid+Toxicity+Inflammatory+Responses.">Interaction Between a Rat Model of Cerebral Ischemia and &#946;-Amyloid Toxicity Inflammatory Responses.</a> Stroke. 36 (1), 107-112 (2005).</li><li>Agca, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+transgenic+rats+producing+human+&#946;-amyloid+precursor+protein+as+a+model+for+Alzheimer's+disease:+Transgene+and+endogenous+APP+genes+are+regulated+tissue-specifically.">Development of transgenic rats producing human &#946;-amyloid precursor protein as a model for Alzheimer's disease: Transgene and endogenous APP genes are regulated tissue-specifically.</a> BMC Neuroscience. 9 (1), 28 (2008).</li><li>Bayona, N. A., Gelb, A. W., Jiang, Z., Wilson, J. X., Urquhart, B. L., Cechetto, D. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Propofol+neuroprotection+in+cerebral+ischemia+and+its+effects+on+low-molecular-weight+antioxidants+and+skilled+motor+tasks.">Propofol neuroprotection in cerebral ischemia and its effects on low-molecular-weight antioxidants and skilled motor tasks.</a> Anesthesiology. 100 (5), 1151-1159 (2004).</li><li>Langdon, K., Clarke, J., Corbett, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+exposure+to+high+fat+diet+is+bad+for+your+brain:+exacerbation+of+focal+ischemic+brain+injury.">Long-term exposure to high fat diet is bad for your brain: exacerbation of focal ischemic brain injury.</a> Neuroscience. 182, 82-87 (2011).</li><li>Brownlow, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Partial+rescue+of+memory+deficits+induced+by+calorie+restriction+in+a+mouse+model+of+tau+deposition.">Partial rescue of memory deficits induced by calorie restriction in a mouse model of tau deposition.</a> Behav Brain Res. 271, 7988 (2014).</li><li>Halagappa, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intermittent+fasting+and+caloric+restriction+ameliorate+age-related+behavioral+deficits+in+the+triple-transgenic+mouse+model+of+Alzheimer's+disease.">Intermittent fasting and caloric restriction ameliorate age-related behavioral deficits in the triple-transgenic mouse model of Alzheimer's disease.</a> Neurobiol Dis. 26 (1), (2007).</li><li>Maalouf, M., Rho, J., Mattson, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neuroprotective+properties+of+calorie+restriction,+the+ketogenic+diet,+and+ketone+bodies.">The neuroprotective properties of calorie restriction, the ketogenic diet, and ketone bodies.</a> Behav Brain Res. 59 (2), (2008).</li><li>Tillerson, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Forced+limb-use+effects+on+the+behavioral+and+neurochemical+effects+of+6-hydroxydopamine.">Forced limb-use effects on the behavioral and neurochemical effects of 6-hydroxydopamine.</a> Neuroscience. 21 (12), 4427-4435 (2001).</li><li>Sierksma, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvement+of+spatial+memory+function+in+APPswe/PS1dE9+mice+after+chronic+inhibition+of+phosphodiesterase+type+4D.">Improvement of spatial memory function in APPswe/PS1dE9 mice after chronic inhibition of phosphodiesterase type 4D.</a> Neuropharmacology. 77, (2013).</li><li>D'Hooge, R., De Deyn, P. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Applications+of+the+Morris+water+maze+in+the+study+of+learning+and+memory.">Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.</a> Behav Brain Res. 36 (1), 60-90 (2001).</li><li>Vorhees, C., Williams, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morris+water+maze:+procedures+for+assessing+spatial+and+related+forms+of+learning+and+memory.">Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory.</a> Nat Protoc. 1 (2), 848-858 (2006).</li></ol>

Kombinationen av stroke och Alzheimers resultat sjukdom i mycket tydliga beteende sjukdomar som kan påverka både motor och kognitiv funktion beroende på hur allvarligt varje tillstånd. Således är det nödvändigt att använda sig av en mångfald beteende uppgifter för att bestämma de individuella bidragen av dessa tillstånd, samt ge en inblick i de kombinerade och potentiellt interaktiva effekter i co-morbid tillstånd. De data som presenteras visar tre kostnadseffektiv, tidseffektivt och känsliga beteende upp...

Alzheimers sjukdom (AD) är den vanligaste formen av demens i den äldre befolkningen och en försvagande neurodegenerativ sjukdom. Histopatologiskt, presenterar AD sig som amyloid plack, neurofibrillära trassel och neuronal förlust. Amyloid plack består i huvudsak av beta-amyloidpeptid (Ap) som har framställts genom en förändrad proteolytisk spjälkning av amyloid föregångsprotein (APP) genom β-sekretas och y-sekretas enzymer 1,2,3. Klyvningsprodukten, AP, avlagringar i hjärnan skapar patologiska amyloida plack och har toxiska effekter på hjärnan som kan leda till de karakteristiska lärande nedskrivningar och minnesförlust. Alla dessa steg tillsammans kallas den &quot;amyloid kaskadhypotesen&quot; 3,4. Även om denna hypotes är viktigt när man undersöker AD, har andra cellförändringar befunnits föregå dessa plackformationer som avviker från den ursprungliga amyloidkaskadvägen. dessa andracellförändringar tros bidra till tidig minnesförlust, lärande nedskrivningar och andra kognitiva dysfunktioner som är involverade i AD före plackbildning 3,5,6. Med AD blir allt vanligare, är riskfaktorer för utveckling av AD blir en mycket viktig fokus för forskningen. Även ålder är den viktigaste riskfaktorn för sporadiska former av AD, har andra riskfaktorer identifierats, inklusive stroke 7,8. Stroke är inte bara en riskfaktor, men det kan också förvärra redan finns demenssjukdomar. Till exempel, kliniskt, utvecklingen av AD har visat sig vara sämre hos patienter som tidigare hade upplevt stroke 9. Dessutom har ökat APP expression och Ap ackumulering funnit i experimentella djurmodeller av Ap toxicitet i kombination med inducerad stroke 10,11. Eftersom det är detta viktigt samspel mellan stroke och AD, är det viktigt att dessa två sjukdomar undersökas närmaretillsammans i komorbida modeller för att bättre förstå patofysiologi och beteenden inblandad i båda villkoren. För att undersöka komorbida förhållanden, hade en lämplig modell att utvecklas i vilka en stroke kan interagera med Ap för att producera AD liknande patologi. För första gången var en APP21 transgen råtta som har en muterad human APP-gen införlivas dess DNA används för att uppnå en lämplig modell av AD. Mutationerna är den svenska dubbelmissense och Indiana enda missense-mutationer, som har båda varit inblandade i familjära former av AD 4,8,12. I avsaknad av ytterligare förolämpning, denna råttmodell åldrar utan att utveckla de karakteristiska Ap plack eller neurofibrillära nystan 12. Därför, i ett försök att inducera AD-liknande beteende patologi, är en liten slaglängd infördes in i den högra striatum för att efterlikna de små subkortikala stroke ofta närvarande i demenspatienter 9. Slag i APP21 transgen rat förkroppsligar co-morbid tillstånd och möjliggör undersökning av olika typer av beteendeförändringar inblandade i båda sjukdomstillstånd. I synnerhet denna induktion av AD-liknande patologi och kognitiva brister i den vuxna råttan tillåter oss att undersöka de tidigaste molekylära och kognitiva förändringar som föregår AD. Eftersom målet är att fastställa de första tecknen på beteendeförändringar och eftersom både stroke och AD har mycket tydliga beteende patologier, när man studerar co-morbid modell, beteende uppgifter måste bedöma en mängd olika beteende fenotyper. Det finns ett batteri av relativt känsliga tester som kan göras för att analysera motoriska och kognitiva beteenden i gnagarmodeller som innebär en mängd olika paradigmer och utrustning. Att specifikt analysera forelimb och bakbenen motorik, har cylinder uppgiften och balk promenad uppgift genomförts för att upptäcka motoriken och övervaka förflyttning i den här modellen. Andra känsliga uppgifter för att särskilt bedöma böter forelimb motorisk (dvs. trappan uppgift och enda pellet nå uppgift) kräver brist på mat 11,13,14. För att undvika någon av de kända effekterna av brist på mat på sjukdoms patologier 15,16,17, har dessa tester ansetts olämpliga för denna studie. Cylinder uppgift bedömer spontana användning av råttans framben under uppfödning i en ny miljö och kan detektera asymmetri mellan framben hos råttor med unilaterala stroke 10,18. En stor fördel med denna uppgift är att apparaten kan användas för andra beteende uppgifter, såsom Porsolt tvingas simma uppgift 19. I motsats till cylinder uppgiften, den balk promenad uppgift möjliggör även analys av bakbenen och forelimb motorisk kontroll, förutom locmotion 10,14. Beam gång innefattar en rörelsekomponent, en balans komponent och skicklig fot placering. Båda dessa tester är kostnadseffektiva, enkelt och tidseffektivt och belysa effekterna av stroke och AD på d<html> ifferences i lem funktion. Bortsett från förändringar i motorik, AD innebär minnes underskott som kan presentera i tidiga skeden av sjukdomsförloppet. När man behandlar AD liknande patologier i en gnagare modell, är det viktigt att hippocampus beroende inlärning och minne bedöms eftersom hippocampus är en viktig hjärnans struktur påverkas till stor del i AD 2. Hippocampus är en viktig hjärnregion för rumslig inlärning och minne och dess funktion kan testas med användning av olika maze paradigm hos gnagare. En av de mest utbredda labyrint uppgifter för gnagare modeller av olika sjukdomar är Morris vattenlabyrinten 20. Morris water maze utnyttjar spatiala ljud för att hjälpa till råttan i att lokalisera en stationär gömda plattformen och testar rumsliga referensminnet när plattformen avlägsnas. En värdefull fördel med vattenlabyrinten inställning är att det är mycket anpassningsbar beroende på den föreslagna forskningsfrågan 20. tält &quot;&gt; För första gången har den teknik som beskrivs använts för att bedöma motor och kognitiv funktion i en ny co-morbid modell av stroke och AD råtta. involverar små streck i en APP21 transgen råttmodell. komorbiditet uppnåddes genom att inducera vasokonstriktion av blodkärlen i striatum för att producera en liten stroke i APP21 transgena råttor. detta stroke modell har väl etablerat som en co-morbid tillstånd i en alternativ råttmodell av AD 11. Advancement i denna roman APP21 transgen råttmodell var avsedd att skapa en mer translationellt värdefull modell. Medan beteende uppgifter beskrivs med en co-morbid stroke och AD råttmodell, dessa uppgifter kan användas vidare till andra modeller av stroke eller modeller av andra neurologiska sjukdomar (dvs Parkinsons sjukdom). Den allmänna metod som beskrivs kommer att vara allmänt tillämplig på dessa andra sjukdomstillstånd, men beteendetidslinjer och paradigm kan kräva ändringar grundar sig på föreslagna research fråga och modell. Förutom att vara anpassningsbara, de uppgifter som anges är effektiva i att visa mindre underskott, samtidigt som kostnaden och tidseffektivt.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="817">
	<tbody>
		<tr height="125">
			<td height="125" style="height:125px;width:216px;">Cylinder</td>
			<td style="width:115px;">Western University</td>
			<td style="width:167px;">Plexiglas Cylinder 
			Cylinder Diameter: 23 cm 
			Cylinder Height: 40 cm 
			Platform Height: 30 cm 
			Mirror Length: 35 cm 
			Mirror Width: 26.5 cm</td>
			<td style="width:320px;">This was made specifically by Western University Machine Services for our lab. Please contact your own chosen manufacturer to design this product.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Handheld Video Camera</td>
			<td style="width:115px;">JVC</td>
			<td style="width:167px;">GZ-E200</td>
			<td style="width:320px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Video Camera Tripod</td>
			<td style="width:115px;">Slik</td>
			<td style="width:167px;">F163</td>
			<td style="width:320px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">AM/FM Clock Radio</td>
			<td style="width:115px;">Sylvania</td>
			<td style="width:167px;">SCR1388</td>
			<td style="width:320px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">White Board</td>
			<td style="width:115px;">Walmart</td>
			<td style="width:167px;">Width: 71.12 cm 
			Height: 55.88 cm</td>
			<td style="width:320px;">These can be purchased at any store (i.e. Walmart, University bookstores)</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Dry-erase Marker</td>
			<td style="width:115px;">Expo</td>
			<td style="width:167px;">Expo Dry-erase Original Marker</td>
			<td style="width:320px;">These can be purchased at any store (i.e. Walmart, University bookstores)</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Wooden Beam</td>
			<td style="width:115px;">Rona</td>
			<td style="width:167px;">Plywood 
			Width: 2 cm 
			Length: 100cm</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">VWR General Purpose Laboratory Tape</td>
			<td style="width:115px;">VWR Intl.</td>
			<td style="width:167px;">89097-920</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">iMovie &#39;11</td>
			<td style="width:115px;">Apple Inc.</td>
			<td style="width:167px;">Version 9.0.9 (1795)</td>
			<td style="width:320px;">This is the version used in this manuscript, but any other iMovie version or video editing software could be used.</td>
		</tr>
		<tr height="44">
			<td height="44" style="height:44px;width:216px;">Morris Water Maze Pool with Platform</td>
			<td style="width:115px;">Stoelting Co.</td>
			<td style="width:167px;">60136/60035</td>
			<td style="width:320px;">These are not the exact products used in the video, but these are essentially identical.</td>
		</tr>
		<tr height="84">
			<td height="84" style="height:84px;width:216px;">Platform Cue</td>
			<td style="width:115px;">-</td>
			<td style="width:167px;">-</td>
			<td style="width:320px;">The platform cue used was created using a small metal stand and white spherical foam ball. These can likely be purchased at any store with home improvement materials (i.e. Walmart, Rona etc.)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Mainstays 71&#34; Floor Lamp</td>
			<td style="width:115px;">Walmart</td>
			<td>HW-F0377SLV</td>
			<td style="width:320px;"></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">ANY-Maze Behavioural Tracking Software</td>
			<td style="width:115px;">Stoelting Co.</td>
			<td style="width:167px;">60000</td>
			<td style="width:320px;">There are ANY-maze&#174; bundles that include the camera with or without a computer and accessories.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Compact Video Camera</td>
			<td style="width:115px;">Logitech</td>
			<td style="width:167px;">V-U0023</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Laptop</td>
			<td style="width:115px;">Hewlett-Packard</td>
			<td style="width:167px;">HP&#174; Pavilion dv6 Notebook PC</td>
			<td style="width:320px;">Laptop Specifics: AMD A6-3420M APU with Radeon&#8482; HD Graphics 1.50 GHz, 6.00 GB RAM, 64-bit operating system.</td>
		</tr>
		<tr height="62">
			<td height="62" style="height:63px;width:216px;">Americana Non-toxic Acrylic Paint</td>
			<td style="width:115px;">DecoArt</td>
			<td>DAO67-9</td>
			<td style="width:320px;">This can be ordered on the DecoArt site or purchased in store at DecoArt&#174; retailers.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Poster Board</td>
			<td style="width:115px;">Walmart</td>
			<td>PA-1961</td>
			<td style="width:320px;"></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

motor and hippocampal dependent spatial learning and reference memory assessment in a transgenic rat model of alzheimer's disease with stroke

Alzheimers sjukdom (AD) är en försvagande neurodegenerativ sjukdom som resulterar i neurodegenerering och minnesförlust. Medan ålder är en viktig riskfaktor för AD har stroke också varit inblandad som en riskfaktor och en förvärrande faktor. Den komorbiditet av stroke och AD resulterar i försämrad slagrelaterade motorstyrning och AD relaterade kognitiva brister i jämförelse med varje tillstånd ensam. För att modellera det kombinerade tillståndet av stroke och AD, en roman transgen råttmodell av AD, med en muterad form av amyloid föregångsprotein (ett nyckelprotein involverat i utvecklingen av AD) inkorporeras i dess DNA, kan beräknas med en liten ensidiga striatala stroke. För en modell med en kombination av både stroke och AD, måste beteendetester som bedömer stroke relaterade motorstyrning, förflyttning och AD relaterad kognitiv funktion implementeras. Cylinder uppgift innebär en kostnadseffektiv, mångsidig apparat som bedömer spontan forelimb motor användning. I denna uppgift är en råtta placeras i en cylindrisk anordning, där råttan kommer spontant bakre och kontakta cylinderns vägg med sina framben. Dessa kontakter anses frambens motor användning och kvantifieras under videoanalys efter provning. En annan kostnadseffektiv motor uppgift genomförs är balk promenad uppgift, som bedömer forelimb kontroll, bakben kontroll och förflyttning. Denna uppgift innebär en råtta går över en träbalk gör det möjligt att bedöma lem motorstyrning genom analys av forelimb besked, bakdelen halkar och faller. Bedömning av inlärning och minne avslutas med Morris vattenlabyrint för denna beteendeparadigm. Protokollet börjar med spatial inlärning, varvid råttan lokaliserar ett stationärt dold plattform. Efter spatial inlärning, är plattformen avlägsnas och både kortsiktiga och långsiktiga spatiala referensminnet bedöms. Alla tre av dessa uppgifter är känsliga för beteendeskillnader och avslutas inom 28 dagar för denna modell, vilket gör detta paraparadigmet tidseffektiv och kostnadseffektivt.

Beteende uppgifter som beskrivs användes för att demonstrera effekterna av stroke i ett APP21 transgen råttmodell av Alzheimers sjukdom. Kombinationen av stroke och APP21 transgen förväntas leda till större motor underskott i de drabbade extremiteterna, liksom ökade minnesbrister. Cylinder uppgift bedömde brutto forelimb motorik och representeras som användningen av drabbade forelimb. Dessutom var den balk promenad up...

Watch this Scientific Journal Video about Motor and Hippocampal Dependent Spatial Learning and Reference Memory Assessment in a Transgenic Rat Model of Alzheimer's Disease with Stroke at JoVE.com

Motor and Hippocampal Dependent Spatial Learning and Reference Memory Assessment in a Transgenic Rat Model of Alzheimer's Disease with Stroke

För att undersöka komorbida Alzheimers sjukdom (AD) och stroke tillstånd i en ny modell, tre beteende uppgifter beskrivs som bedömer både motorstyrning och kognitiva beteenden. Dessa uppgifter innefattar balk promenad uppgift, cylinder uppgift och Morris vattenlabyrint.

Motor och hippocampus Beroende spatial inlärning och referens minne bedömning i en transgen råttmodell av Alzheimers sjukdom med Stroke

Alzheimer&#39;s disease (AD) is a debilitating neurodegenerative disease that results in neurodegeneration and memory loss. While age is a major risk ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Examining the Characteristics of Episodic Memory using Event-related Potentials in Patients with Alzheimer's Disease

Undersöka egenskaperna hos episodiskt minne med hjälp av Event-related potentials hos patienter med Alzheimers sjukdom

Our laboratory uses event-related EEG potentials (ERPs) to understand and support behavioral investigations of episodic memory in patients with amnestic ...

Endothelin-1 Induced Middle Cerebral Artery Occlusion Model for Ischemic Stroke with Laser Doppler Flowmetry Guidance in Rat

Endotelin-1 inducerad Middle cerebral artärocklusion modell för ischemisk stroke med laser Doppler Flowmetry Vägledning i råtta

Stroke is the number one cause of disability and third leading cause of death in the world, costing an estimated $70 billion in the United States in ...

A Zebrafish Model of Diabetes Mellitus and Metabolic Memory

En Zebrafish modell av diabetes mellitus och metabola Memory

Diabetes mellitus currently affects 346 million individuals and this is projected to increase to 400 million by 2030. Evidence from both the laboratory ...

A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

En mus modell av subaraknoidalblödning

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid  hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of  Willis ...

Lesion Explorer: A Video-guided, Standardized Protocol for Accurate and Reliable MRI-derived Volumetrics in Alzheimer's Disease and Normal Elderly

Lesion Explorer: En video-styrd, standardiserat protokoll för korrekt och tillförlitlig MRI-härledda Volumetrics i Alzheimers sjukdom och Normal Äldre

Obtaining in vivo human brain tissue volumetrics from MRI is often complicated by various technical and biological issues. These challenges are ...

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Excitotoxisk Stimulering av Brain Microslices som en<em&gt; In vitro</em&gt; Modell av stroke

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As ...

Controlling Parkinson's Disease With Adaptive Deep Brain Stimulation

Styra Parkinsons sjukdom med Adaptive Deep Brain Stimulation

Adaptive deep brain stimulation (aDBS) has the potential to improve the treatment of Parkinson&#39;s disease by optimizing stimulation in real time ...

Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease

Bedömning av kärlfunktionen hos patienter med kronisk njursjukdom

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this ...

Method of Isolated Ex Vivo Lung Perfusion in a Rat Model: Lessons Learned from Developing a Rat EVLP Program

Method of Isolated Ex Vivo Lung Perfusion in a Rat Model: Lessons Learned from Developing a Rat EVLP Program

Metod för Isolerad<em&gt; Ex vivo</em&gt; Lung Perfusion i en råttmodell: Lärdomar från Utveckla en Rat EVLP Program

The number of acceptable donor lungs available for lung transplantation is severely limited due to poor quality. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) has allowed ...

Establishment and Characterization of UTI and CAUTI in a Mouse Model

Upprättande och karakterisering av UTI och CAUTI i en musmodell

Urinary tract infections (UTI) are highly prevalent, a significant cause of morbidity and are increasingly resistant to treatment with antibiotics. ...