Name: a general method for evaluating deep brain stimulation effects on intravenous methamphetamine self-administration
Uploaded: 2016-01-22T13:00:00
Duration: 9 min 16 s
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Supported by the 2014-2015 Neurosurgery Research and Education Foundation (NREF) award and a 2014 Grant-In-Aid Award from Louisiana State University Shreveport School of Medicine (J.A.W.). We thank S. Harold and C.M. Keller for their invaluable technical assistance and teaching.

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	<li>Panenka, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methamphetamine+use:+a+comprehensive+review+of+molecular,+preclinical+and+clinical+findings.">Methamphetamine use: a comprehensive review of molecular, preclinical and clinical findings.</a> Drug Alcohol Depend. 129, 167-179 (2013).</li><li>United Nations Office on Drugs and Crime. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> World Drug Report 2014. 14, (2014).</li><li>Miocinovic, S., Somayajula, S., Chitnis, S., Vitek, J. 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J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+for+the+treatment+of+addiction.">Deep brain stimulation of the nucleus accumbens for the treatment of addiction.</a> Ann N Y Acad Sci. 1282, 119-128 (2013).</li><li>Luigjes, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deep+brain+stimulation+in+addiction:+a+review+of+potential+brain+targets.">Deep brain stimulation in addiction: a review of potential brain targets.</a> Mol Psychiatry. 17, 572-583 (2012).</li><li>Pierce, R. C., Vassoler, F. 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A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reduced+ethanol+consumption+by+alcohol-preferring+(P)+rats+following+pharmacological+silencing+and+deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+shell.">Reduced ethanol consumption by alcohol-preferring (P) rats following pharmacological silencing and deep brain stimulation of the nucleus accumbens shell.</a> J Neurosurg. 120, 997-1005 (2014).</li><li>Guercio, L. A., Schmidt, H. D., Pierce, R. 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A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Use+of+Neuromodulation+in+the+Treatment+of+Cocaine+Dependence.">The Use of Neuromodulation in the Treatment of Cocaine Dependence.</a> Addict Disord Their Treat. 13, 1-7 (2014).</li><li>Alba-Ferrara, L., Fernandez, F., Salas, R., de Erausquin, G. 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Evidence from a prospective longitudinal study.</a> Addiction. 109, 798-806 (2014).</li><li>Ahmed, S. H., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transition+from+moderate+to+excessive+drug+intake:+change+in+hedonic+set+point.">Transition from moderate to excessive drug intake: change in hedonic set point.</a> Science. 282, 298-300 (1998).</li><li>Hamani, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antidepressant-like+effects+of+medial+prefrontal+cortex+deep+brain+stimulation+in+rats.">Antidepressant-like effects of medial prefrontal cortex deep brain stimulation in rats.</a> Biol Psychiatry. 67, 117-124 (2010).</li><li>Laver, B., Diwan, M., Nobrega, J. 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S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deep+brain+stimulation+for+treatment-resistant+depression.">Deep brain stimulation for treatment-resistant depression.</a> Neuron. 45, 651-660 (2005).</li><li>Heldmann, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deep+brain+stimulation+of+nucleus+accumbens+region+in+alcoholism+affects+reward+processing.">Deep brain stimulation of nucleus accumbens region in alcoholism affects reward processing.</a> PLoS One. 7, e36572 (2012).</li><li>de Hemptinne, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exaggerated+phase-amplitude+coupling+in+the+primary+motor+cortex+in+Parkinson+disease.">Exaggerated phase-amplitude coupling in the primary motor cortex in Parkinson disease.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 110, 4780-4785 (2013).</li><li>Segal, D. 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F., Pulvirenti, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Escalation+of+methamphetamine+self-administration+in+rats:+a+dose-effect+function.">Escalation of methamphetamine self-administration in rats: a dose-effect function.</a> Psychopharmacology (Berl). 186, 48-53 (2006).</li><li>Wee, S., Specio, S. E., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+dose+and+session+duration+on+cocaine+self-administration+in+rats.">Effects of dose and session duration on cocaine self-administration in rats.</a> J Pharmacol Exp Ther. 320, 1134-1143 (2007).</li><li>Rogers, J. L., De Santis, S., See, R. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extended+methamphetamine+self-administration+enhances+reinstatement+of+drug+seeking+and+impairs+novel+object+recognition+in+rats.">Extended methamphetamine self-administration enhances reinstatement of drug seeking and impairs novel object recognition in rats.</a> Psychopharmacology (Berl). 199, 615-624 (2008).</li><li>Kufahl, P. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Attenuation+of+methamphetamine+seeking+by+the+mGluR2/3+agonist+LY379268+in+rats+with+histories+of+restricted+and+escalated+self-administration.">Attenuation of methamphetamine seeking by the mGluR2/3 agonist LY379268 in rats with histories of restricted and escalated self-administration.</a> Neuropharmacology. 66, 290-301 (2013).</li><li>Hadamitzky, M., Markou, A., Kuczenski, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extended+access+to+methamphetamine+self-administration+affects+sensorimotor+gating+in+rats.">Extended access to methamphetamine self-administration affects sensorimotor gating in rats.</a> Behav Brain Res. 217, 386-390 (2011).</li><li>Le Cozannet, R., Markou, A., Kuczenski, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extended-access,+but+not+limited-access,+methamphetamine+self-administration+induces+behavioral+and+nucleus+accumbens+dopamine+response+changes+in+rats.">Extended-access, but not limited-access, methamphetamine self-administration induces behavioral and nucleus accumbens dopamine response changes in rats.</a> Eur J Neurosci. 38, 3487-3495 (2013).</li><li>Creed, M., Pascoli, V. J., Luscher, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Addiction+therapy.+Refining+deep+brain+stimulation+to+emulate+optogenetic+treatment+of+synaptic+pathology.">Addiction therapy. Refining deep brain stimulation to emulate optogenetic treatment of synaptic pathology.</a> Science. 347, 659-664 (2015).</li></ol>

The authors have no competing financial interests with regards to this methodology.

Aunque los mecanismos exactos de la estimulación cerebral profunda no se caracterizaron completamente, la eficacia DBS tanto para el motor y los trastornos psiquiátricos puede resultar de una interacción dinámica entre la terapia eléctrica y el funcionamiento de varias regiones del cerebro subcortical y cortical con el tiempo 6,22-26. Mientras que los métodos no contingentes de entrega metanfetamina a roedores están bien descritos-27,28, estos métodos son los más apropiados para las investigaciones discretas de farmacocinética de drogas y efectos neuroquímicos 27-29. Operante autoadministración de drogas IV, mediante la incorporación de un elemento de motivación para las drogas, es ideal para el estudio de cómo las terapias eléctricas como DBS interactúan con comportamientos patológicos en el tiempo. Los procedimientos que describimos examinan los efectos de DBS en un entorno en el uso de metanfetamina contingente en un entorno diferente. Hay tres pasos clave en nuestra metanfetamina IV auto-administparadigma de la ración: 1) La inducción de la adquisición rápida y la escalada de la ingesta de drogas durante las sesiones de acceso largas, 2) El mantenimiento de una alta tasa estable del consumo de drogas durante las sesiones de acceso corta posteriores y 3) Desarrollo de un modelo de carga frontal de consumo de drogas. Este paradigma se puede lograr en un 2 a 3 semanas plazo con 10 - 12 ratas por experimento, que es tanto rentable y ideal para probar los efectos de DBS dado la vida útil potencialmente limitado de tapas de cabeza en roedores utilizando psicoestimulantes. Este procedimiento, al igual que otros paradigmas que incorporan un período de tiempo de acceso 19,30,31 simula razonablemente algunos aspectos de los trastornos por consumo de sustancias; que demuestra tanto la escalada de uso y alta motivación para obtener droga con principios de sesión &quot;de carga de drogas&quot;, que son aspectos importantes de la dependencia humana frente al uso recreativo 19,30. Los roedores que tienen acceso a largo exposición a la metanfetamina IV también demuestran déficits cognitivos 32, Respuestas distintas a tratamiento farmacológico 33, 34 y farmacocinética neuroquímico cambia 35 que son más similares a los seres humanos que sufren de trastorno crónico consumo de metanfetamina que los roedores con una exposición única de acceso corto. Del mismo modo hay tres pasos clave en nuestro profundo procedimiento de estimulación cerebral: 1) La habituación al medio ambiente DBS, incluyendo la conexión de sujeción de cabeza, por una o dos sesiones &quot;falsas&quot;, 2) Daily, entrega intermitente de estimulación activa utilizando un sistema comercial, y 3) la desconexión DBS y el transporte posterior a la configuración de drogas. Este paradigma está diseñado para imitar el proceso de terapias no invasivas como TMS en lugar de la de DBS continua tradicional. Totalmente implantado, sistemas DBS programables como los utilizados para los trastornos del movimiento común 3 será marginalmente factible en pacientes que sufren de la dependencia psico-estimulante por varias razones antes mencionadas. Intermittent estrategias de tratamiento eléctricas que no implican cirugía de alto riesgo y la atención posterior, como la EMT, puede ser mejor adaptadas a esta población de pacientes. Los métodos que hemos descrito permitirá a los investigadores a desarrollar y refinar las estrategias de tratamiento que pueden modificar el comportamiento relacionado con las drogas cuando se esté suministrando fuera del entorno de drogas en un plazo de tiempo limitado. Hay pruebas de que la estimulación eléctrica intracraneal transitoria que sigue el modelo de los déficits neurofisiológicos específicos 23 o combinado con farmacoterapia sistémica 36 ejercen duraderos efectos positivos en los comportamientos psiquiátricos y relacionados con las drogas durante varias semanas después de que el tratamiento ha cesado. Las necesidades de la técnica quirúrgica excelente inicial y para el cuidado continuo de múltiples sitios quirúrgicos durante intensa del consumo de drogas son las principales limitaciones de esta metodología. Si bien el catéter IV o los electrodos de DBS se convierten en no operativa y / o infectadas, la rata debesalir del estudio. Catéter yugular y electrodos intracraneales colocaciones bajo estricta técnica estéril se aprenden mejor de los investigadores con experiencia antes de iniciar estos procedimientos de forma independiente. Este procedimiento es susceptible de varias modificaciones y futuras investigaciones, incluyendo el examen de:. 1) parámetros alternativos de estimulación (por ejemplo, - forma de onda de estimulación, ancho de pulso, frecuencia, amplitud), 2) otros objetivos potenciales cerebrales terapéuticos (por ejemplo, - núcleo accumbens. núcleo, medial prefrontal cortex, mesencéfalo, habénula), 3) diferentes patrones de entrega DBS (por ejemplo, -. la entrega diaria DBS, entrega semanal DBS, DBS en varios intervalos anteriores a sesiones operantes, DBS antes de la adquisición), y, tal vez más interesantes, 4) combinaciones de corta duración DBS y agentes farmacéuticos que imitan la estimulación optogenética de vías selectivas y ejercen perdurable modificaciones conductuales 36.

La metanfetamina es un psicoestimulante que produce una euforia intensa y prolongada debido a un aumento agudo en monoaminas sinápticas, en particular la dopamina. Dependencia de metanfetamina es un problema de salud epidemia con un estimado de 25 a 34 millones de usuarios a nivel mundial y no 1,2 tratamiento probado. Hay una necesidad sustancial de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para la dependencia de la metanfetamina. La estimulación cerebral profunda (DBS) es un procedimiento neuroquirúrgico que utiliza un &quot;marcapasos&quot; cerebro para normalizar los patrones de disparo neuronal perturbadoras que se producen en determinadas enfermedades, incluyendo la enfermedad de Parkinson, la distonía y el temblor esencial 3. Informes de casos humanos recientes sugieren que DBS también puede ser un tratamiento eficaz para la dependencia del alcohol y de drogas, pero la evidencia preclínica con respecto a los psicoestimulantes (por ejemplo., Cocaína, metanfetamina) se limita 4-8. Continua la estimulación cerebral profunda, ya que es currently practica, requiere la cooperación excepcional de la paciente y su / su familia. Cuidado de heridas meticulosa e higiene personal son necesarios para proteger el hardware marcapasos subyacente, que es susceptible a la infección incluso en pacientes que no usan drogas intravenosas con bacteriemia resultante. Seguimiento regular del dispositivo DBS también es necesario dado el diseño de lazo abierto del sistema; médicos con experiencia alteran la configuración de DBS moderna para disminuir síntomas diana durante citas en la clínica de rutina 3. Este paradigma de tratamiento se limitará en los consumidores de cocaína y metanfetamina debido a sus situaciones psicosociales difíciles. Varios estudios de roedores han imitado este paradigma poco práctico mediante el examen de los efectos de DBS cuando la terapia se suministra de forma continua durante los procedimientos de auto-administración de cocaína en el entorno de uso de drogas 9-11. No invasiva técnicas discontinuos que no requieren hardware mora, como transcranealLa estimulación magnética (TMS), puede ser una mejor opción para el tratamiento de los trastornos por consumo de sustancias 12. TMS se entrega de forma no invasiva usando un headcoil externa para generar campos eléctricos en un objetivo particular del cerebro durante todos los días, tratamientos intermitentes. La reciente llegada de la bobina H o &quot;profundo&quot; TMS permite estructuras cerebrales más profundas para ser estimulados, además de sitios corticales, ampliando su uso potencial 13,14. Ambos tratamientos se entregan de forma discontinua durante una serie de sesiones en un ambiente diferente al de uso primario de drogas y han demostrado ser prometedores en los dos ensayos en humanos y roedores para la dependencia de drogas 13,15-17. La ventana para el tratamiento de pacientes dependientes de la metanfetamina probablemente será durante los períodos de sobriedad, como la rehabilitación impuesta judicialmente, no durante los atracones de calle cuando pueden experimentar un comportamiento violento o errática 18. Como tal, el objetivo de este artículo es describir la entrega de estimulación eléctrica que es temporaly espacialmente separada de la entorno de uso de la droga, que se aproxima más estrechamente lo que es posible en los seres humanos, para el tratamiento de dependencia de la metanfetamina IV.

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	<tbody>
		<tr>
			<td>Rodent operant chambers</td>
			<td>Med Associates, Inc</td>
			<td>ENV-008CT</td>
			<td>Med Associates Inc. PO Box 319 St. Albans, Vermont 05478 USA Phone: (802) 527-2343</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Kopf Small Animal Stereotaxic Instrument with Digital Display Console</td>
			<td>Kopf Instruments</td>
			<td>Model 940</td>
			<td>Kopf Phone: 1-877-352-3275 Fax: 1-818-352-3275 Email: sales@kopfinstruments.net</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Z-Series 3-DSP Bioamp Processor</td>
			<td>Tucker Davis Technologies</td>
			<td>RZ5D</td>
			<td>Tucker-Davis Technologies&#160;11930 Research Circle Alachua, FL 32615&#160;USA Ph: 386-462-9622&#160;www.tdt.com</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Z-Series 32-Channel Stimulator</td>
			<td>Tucker Davis Technologies</td>
			<td>IZ2-32</td>
			<td>Software is accompanied by a manual that discusses how to program experiments using the OpenEx platform, which can be accessed here: http://www.tdt.com/files/manuals/OpenEx_User_Guide.pdf</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>48 Volt LI-ION Battery Pack for IZ2 Stimulator</td>
			<td>Tucker Davis Technologies</td>
			<td>LZ48-200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>32-Channel Splitter Box for PZ5</td>
			<td>Tucker Davis Technologies</td>
			<td>S-BOX_PZ5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OpenEx Ext Software Package for Multi-Channel Neural Recording</td>
			<td>Tucker Davis Technologies</td>
			<td>OpenEx</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Platinum-iridium stimulating electrodes</td>
			<td>Plastics One Inc</td>
			<td>MS303/8-B/SPC ELECT PT 2C TW .005&#34;</td>
			<td>Plastics One Inc P.O.Box 21465, S.W. Roanoke, VA 24018, PH 540-772-7950</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-channel cables between stimulator and commutator</td>
			<td>Plastics One Inc</td>
			<td>305-441/2 W/ Spring</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-channel cables between commutator and electrode pedestal</td>
			<td>Plastics One Inc</td>
			<td>305-305 W/ Spring</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4-channel commutators</td>
			<td>Plastics One Inc</td>
			<td>SL2+2C and SL2+SC/SB</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
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a general method for evaluating deep brain stimulation effects on intravenous methamphetamine self-administration

Substance use disorders, particularly to methamphetamine, are devastating, relapsing diseases that disproportionally affect young people. There is a need for novel, effective and practical treatment strategies that are validated in animal models. Neuromodulation, including deep brain stimulation (DBS) therapy, refers to the use of electricity to influence pathological neuronal activity and has shown promise for psychiatric disorders, including drug dependence. DBS in clinical practice involves the continuous delivery of stimulation into brain structures using an implantable pacemaker-like system that is programmed externally by a physician to alleviate symptoms. This treatment will be limited in methamphetamine users due to challenging psychosocial situations. Electrical treatments that can be delivered intermittently, non-invasively and remotely from the drug-use setting will be more realistic. This article describes the delivery of intracranial electrical stimulation that is temporally and spatially separate from the drug-use environment for the treatment of IV methamphetamine dependence. Methamphetamine dependence is rapidly developed in rodents using an operant paradigm of intravenous (IV) self-administration that incorporates a period of extended access to drug and demonstrates both escalation of use and high motivation to obtain drug.

Después de la colocación de un catéter yugular IV y electrodos de DBS intracraneales, los roedores pueden ser entrenados con éxito para autoadministrarse metanfetamina IV después de un breve período de recuperación. La Figura 3 muestra que las ratas se adquieran y escalar metanfetamina autoadministración después de 2 días de extendido el acceso a fármaco con un promedio de 168 ± 12 infusiones por sesión por día 4. Las ratas se mueven entonces a un horario de 2 horas al día de entrenamiento operante por dos razones: 1) para prevenir la toxicidad metanfetamina y alteraciones graves de conducta con el acceso persistente, prolongado y 2) para establecer una tasa relativamente estable de la respuesta que puede ser manipulado por diversos intervenciones terapéuticas. La Figura 4 muestra que el número medio de infusiones totales por sesión de acceso corta más de la segunda semana es 75 ± 8 y varía generalmente por menos de 10% del día a día. Figura 5 demuestra que las ratas develop una mayor motivación para tomar la droga, como se muestra por la aparición de un patrón de &quot;carga frontal&quot; de la ingesta por día 6 de la formación, en comparación con el día 1. Una vez que esto se desarrolla, el efecto se mantiene en gran medida durante las sesiones posteriores (datos no mostrados) . Figura 6 muestra que DBS bilateral entregado en el medio ambiente no farmacológico dado lugar a una marcada disminución de la metanfetamina operante IV auto-administración en tres de cinco días en comparación con el grupo de tratamiento simulado estimulado. El núcleo accumbens shell fue blanco dada su implicación conocida en la conducta consumatoria drogas 8 utilizando el siguiente estereotáxica coordenadas respecto al bregma (AP + 1.6, DV - 8,5, ML ± 2,4). Parámetros de estimulación y la duración se basa libremente en la experiencia previa publicada con DBS para el tratamiento de la enfermedad psiquiátrica 8,20,21 pero se pueden ajustar en función de las necesidades del experimentador. Las barras de error son moderados y no todos los días reaimportancia ch indicando el rango de respuestas que se pueden ver en las evaluaciones de comportamiento a pesar de un efecto del tratamiento clara. Aumentar el número de ratas por experimento puede ayudar a compensar esta variabilidad natural. 11 animales fueron utilizados inicialmente para este experimento. Un animal fue sacrificado por la mala alimentación después de la operación, se excluyó un animal debido a las convulsiones, y un animal fue excluido debido a la DBS electrodo mal funcionamiento que nos deja con un total de 8 animales (N = 4 Sham; N = 4 DBS activo). En general a partir de aproximadamente 10 - 12 ratas para cada experimento permitirá su finalización con éxito. <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig1.jpg" /> Figura 1. Visual Programming Language. El investigador utiliza un lenguaje de programación visual, como el ejemplo que se muestra aquí, para diseñar un programa que puede ofrecer la estimulación cerebral a múltiples ánimals simultáneamente en los parámetros introducidos por el usuario. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig1large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> <img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig2.jpg" /> Figura 2. Panel de Control Visual. Antes del comienzo del experimento, el investigador especifica la frecuencia deseada, ancho de pulso, y la amplitud en el lado izquierdo de un panel de control visual. Aquí parámetros de estimulación son: intensidad de corriente de 200 mu; Ancho de pulso de 61 ms; frecuencia de pulso 130 Hz. Una vez iniciada la estimulación, la forma de onda para el suministro de corriente activa se muestra a la derecha. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig2large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> Figura 3. Adquisición de IV metanfetamina Auto-Administración. Operante total responder de datos (360 min) se analizaron mediante un ANOVA de medidas repetidas con la sesión diaria definida como la medida repetida. Todos los análisis que eran p &lt;0,05 se consideraron significativos. Los datos son la media ± error estándar. Total de infusiones de metanfetamina durante las sesiones diarias operantes 6-hr durante los primeros cuatro días de entrenamiento operante. + P &lt;0,05 en comparación con las sesiones 1 y 2. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig3large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> <img alt="Figura 4" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig4.jpg" /> La Figura 4.Datos de mantenimiento de la IV metanfetamina Auto-Administración. Operantes total responder (120 min) se analizaron mediante un ANOVA de medidas repetidas con la sesión diaria definida como la medida repetida. Todos los análisis que eran p &lt;0,05 se consideraron significativos. Los datos son la media ± error estándar. Total de infusiones de metanfetamina durante las sesiones diarias operante de 2 horas más de la segunda semana de entrenamiento operante, lo que demuestra el consumo de drogas comportamiento estable pero intenso. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig4large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> <img alt="Figura 5" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig5.jpg" /> Figura 5. Desarrollo de la motivación para tomar la droga. Operante que respondieron se sumó cada 15 minutos durante la primera hora y se analizaron los datos utilizando una repetida-measures ANOVA con cada cuadrante 15-min se define como la medida repetida. Todos los análisis que eran p &lt;0,05 se consideraron significativos. Los datos son la media ± error estándar. Un patrón de &quot;carga frontal&quot; no está presente en el día 1 del entrenamiento operante sino que se desarrolla en la segunda semana, lo que indica una fuerte motivación para tomar drogas. + P &lt;0,05 en comparación con el 30, 45 y 60 min, ++ P &lt;0,05 en comparación con los 45 y 60 minutos, +++ P &lt;0,05 en comparación con los 60 min. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig5large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> <img alt="Figura 6" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig6.jpg" /> Figura 6. Efectos de DBS en IV metanfetamina Auto-Administración. Operante total responder en la primera hora de datos (60 min) se analizaron mediante un ANOVA mixto con un between la variable objeto de tratamiento (DBS vs Sham) y una medida repetida de sesión diaria. Todos los análisis que eran p &lt;0,05 se consideraron significativos. Los datos son la media ± error estándar. Estimulación cerebral profunda pre-operante Bilateral redujo significativamente el número de infusiones de metanfetamina sobre el primero 60 min de operante de responder en días de tratamiento 3, 4 y 7. + P &lt;0,05 en comparación con el grupo de tratamiento simulado y la línea de base de responder. Respondiendo regresado a los niveles basales después del tratamiento diario terminado. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig6large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>

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A General Method for Evaluating Deep Brain Stimulation Effects on Intravenous Methamphetamine Self-Administration

This article describes the delivery of intracranial electrical stimulation that is temporally and spatially separate from the drug-use environment for the treatment of IV methamphetamine dependence.

Un método general para evaluar los efectos de estimulación cerebral profunda en Intravenosa metanfetamina Auto-Administración

Substance use disorders, particularly to methamphetamine, are devastating, relapsing diseases that disproportionally affect young people.  There is a need ...

Research

JoVE Journal

Behavior

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