Name: utilizing an orally dissolving strip for pharmacological and toxicological studies: a simple and humane alternative to oral gavage for animals
Uploaded: 2016-03-23T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals at JoVE.com

Forfatterne vil gerne anerkende Jamie Thuy for teknisk arbejde. Dette arbejde blev støttet delvist af Research giver SC CTSI NIH / NCRR / NCATS - UL1TR000130 (DLD), AA022448 (DLD), og USC School of Pharmacy. Derudover blev hurtigt opløsende, orale film indeholdende IVM venligst leveret af Cure Pharmaceutical (Oxnard, CA).

Alle beskrevne procedure er blevet godkendt af Institutional Animal Care og brug Udvalg (IACUC) fra University of Southern California. 1. Animalske Håndtering og Tilvænning <ol><li> Indledning <ol><li> Tillad mus at akklimatisere sig til de opdrætsbetingelser og håndtering teknik af forsøget for at mindske stress i løbet af de efterfølgende narkotika administrative procedurer. I dette tidsrum registreres kropsvægten og fødeindtagelse hos hver mus; om ønsket, kan de senere anvendes som en ikke-invasiv...

<ol>
	<li>Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+produced+by+gavage+administration+in+the+rat.">Stress produced by gavage administration in the rat.</a> Contemp Top Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).</li><li>Gonzales, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alternative+method+of+oral+administration+by+peanut+butter+pellet+formulation+results+in+target+engagement+of+BACE1+and+attenuation+of+gavage-induced+stress+responses+in+mice.">Alternative method of oral administration by peanut butter pellet formulation results in target engagement of BACE1 and attenuation of gavage-induced stress responses in mice.</a> Pharmacol Biochem Behav. 126, 28-35 (2014).</li><li>Walker, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+less+stressful+alternative+to+oral+gavage+for+pharmacological+and+toxicological+studies+in+mice.">A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice.</a> Toxicol Appl Pharmacol. 260 (1), 65-69 (2012).</li><li>Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Voluntary+oral+administration+of+drugs+in+mice.">Voluntary oral administration of drugs in mice.</a> Protocol Exchange: Nature Publishing Group. , (2011).</li><li>Froehlich, J. C., Hausauer, B. J., Federoff, D. L., Fischer, S. M., Rasmussen, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prazosin+reduces+alcohol+drinking+throughout+prolonged+treatment+and+blocks+the+initiation+of+drinking+in+rats+selectively+bred+for+high+alcohol+intake.">Prazosin reduces alcohol drinking throughout prolonged treatment and blocks the initiation of drinking in rats selectively bred for high alcohol intake.</a> Alcohol Clin Exp Res. 37 (9), 1552-1560 (2013).</li><li>Goldkuhl, R., Carlsson, H. E., Hau, J., Abelson, K. S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+subcutaneous+injection+and+oral+voluntary+ingestion+of+buprenorphine+on+post-operative+serum+corticosterone+levels+in+male+rats.">Effect of subcutaneous injection and oral voluntary ingestion of buprenorphine on post-operative serum corticosterone levels in male rats.</a> Eur Surg Res. 41 (3), 272-278 (2008).</li><li>Marx, J. O., Vudathala, D., Murphy, L., Rankin, S., Hankenson, F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antibiotic+administration+in+the+drinking+water+of+mice.">Antibiotic administration in the drinking water of mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (3), 301-306 (2014).</li><li>Ferguson, S. A., Boctor, S. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+food+wafers+for+multiple+daily+oral+treatments+in+young+rats.">Use of food wafers for multiple daily oral treatments in young rats.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (3), 292-295 (2009).</li><li>Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Administration+of+substances+to+laboratory+animals:+routes+of+administration+and+factors+to+consider.">Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).</li><li>Bala, R., Pawar, P., Khanna, S., Arora, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orally+dissolving+strips:+A+new+approach+to+oral+drug+delivery+system.">Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system.</a> Int J Pharm Investig. 3 (2), 67-76 (2013).</li><li>Potashkin, J. A., Blume, S. R., Runkle, N. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Limitations+of+animal+models+of+Parkinson's+disease.">Limitations of animal models of Parkinson's disease.</a> Parkinsons Dis. 2011, (2010).</li><li>Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manual+restraint+and+common+compound+administration+routes+in+mice+and+rats.">Manual restraint and common compound administration routes in mice and rats.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (67), e2771 (2012).</li><li>Yardley, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ivermectin+reduces+alcohol+intake+and+preference+in+mice.">Ivermectin reduces alcohol intake and preference in mice.</a> Neuropharmacology. 63, 190-201 (2012).</li><li>Hoggatt, A. F., Hoggatt, J., Honerlaw, M., Pelus, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+spoonful+of+sugar+helps+the+medicine+go+down:+a+novel+technique+to+improve+oral+gavage+in+mice.">A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 49, 329-334 (2010).</li><li>Yardley, M. M., Huynh, N., Rodgers, K. E., Alkana, R. L., Davies, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oral+delivery+of+ivermectin+using+a+fast+dissolving+oral+film:+implications+for+repurposing+ivermectin+as+a+pharmacotherapy+for+alcohol+use+disorder.">Oral delivery of ivermectin using a fast dissolving oral film: implications for repurposing ivermectin as a pharmacotherapy for alcohol use disorder.</a> Alcohol. 49 (6), 553-559 (2015).</li></ol>

Oral sondeernæring er forbundet med en række komplikationer, der resulterer i potentielt kompromitteret dataindsamling og høje animalsk nedslidning 1. Her indføres en enkel metode til oral lægemiddelafgivelse hvorigennem mus (og potentielt andre dyr) let og pålideligt kan forbruge det foretrukne stof gennem en oralt opløse strimmel (ODS). Især brugen af ​​denne metode repræsenterer en sikker, praktisk og human alternativ til oral sonde. Andre løbende alternativer til...

For en vellykket oversættelse af et lægemiddel fra præklinisk (dyreforsøg) til klinisk udvikling, en række veldefinerede, akutte og kroniske farmakologiske og toksikologiske undersøgelser skal udføres i dyremodeller ved anvendelse af påtænkte kliniske indgivelsesvej (som er normalt den orale vej). For at opnå dette mål, de fleste prækliniske studier øjeblikket anvende en oral sondeernæring procedure eftersom denne metode resulterer i en konsistent og præcis levering af testforbindelsen til dyret. Men i mange tilfælde, oral sondeernæring ikke tåles af dyret og opsamler tyder på, at metoden er forbundet med en betydelig mængde af stress induktion 1. Dette gælder især i forbindelse med udviklingen af ​​behandlinger for kroniske livslange tilstande, der kræver mere langsigtede prækliniske undersøgelser, såsom det er tilfældet med, men ikke begrænset til, næsten hver neuropsykiatrisk lidelse. For insafstand, i en transgen musemodel for Alzheimers sygdom, det blev for nylig foreslået, at sonde metoden selv kunne forvirre eksperimentelle resultater grundet dosering induceret stress 2. Tilsvarende i en musemodel af alkoholforbruget, upublicerede resultater fra vores eget laboratorium har vist, at den gentagne indføring af sonde rør - i sig selv - kan reducere niveauet af alkohol indtag til det går integriteten af ​​den eksperimentelle paradigme (se figur 1). I betragtning af de førnævnte begrænsninger forbundet med oral sondeernæring procedure, har betydelig indsats blevet lagt på at udvikle nye fremgangsmåder til præklinisk oral lægemiddeladministration. Aktuelle alternative fremgangsmåder indbefatter inkorporering testforbindelsen i jordnøddesmør blandinger 3, gelatinøse forme 4-5, chokolade pellets 6, drikkevand 7, og wafer kiks 8, som alle er associeredeated med varierende grader af spørgsmål, herunder den manglende evne til at blive brugt pålideligt i dyremodel, manglende vedtagelse af forsøgsforbindelse optagelse af forsøgspersonen eller individuelle præferencer for smag, der gør stoffet mindre let forbruges 9. Proceduren indført heri beskriver en fremgangsmåde, hvor den ønskede medikament er inkorporeret i en aromatiseret, oralt opløse strimmel (ODS), der kan være let og let anvendes til oral administration af testforbindelsen til forsøgsdyret. Dette papir fokuserer på at dokumentere effektiviteten af ​​ODS metode bruger mus. Imidlertid er der ingen grund til at forvente, at den samme metode ikke også ville være anvendelige i andre gnavere såvel som større pattedyr. Klinisk er brugen af ozonlagsnedbrydende stoffer begynder at blive vedtaget i pædiatriske og geriatriske patienter, som en måde at overvinde synkebesvær 10. Vi foreslår, at ODS også kan bruges med succes i prækliniske forskningsprogrammer som en sikker, bekvem, Og human alternativ til oral sonde.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="948">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Orally Dissolving Strip&#160;</td>
			<td style="width:185px;">Cure Pharmaceutical</td>
			<td style="width:89px;"></td>
			<td style="width:471px;">Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Gavage Feeding Needle</td>
			<td style="width:185px;">VWR</td>
			<td align="right" style="width:89px;">7912</td>
			<td>Our rodent studies utilized a 18-gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Sucrose</td>
			<td style="width:185px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:89px;">S0389-500G</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

utilizing an orally dissolving strip for pharmacological and toxicological studies: a simple and humane alternative to oral gavage for animals

Forud for at teste nye lægemidler på mennesker, kort og lang sigt præklinisk (dvs. dyr), gentagne farmakologiske og toksikologiske test. I de fleste tilfælde er den foretrukne indgivelsesvej er via oral levering. På nuværende tidspunkt er oral levering meste gennemføres ved anvendelse af en oral sonde procedure, delvis fordi det kan opnå en konsekvent og præcis dosering i dyremodel. Selv om denne metode er veletableret det har komplikationer, der kan resultere i en høj grad af animalsk nedslidning. Med henblik herpå proceduren indføres her beskriver et alternativ til den oral sondeernæring fremgangsmåde, hvor den ønskede lægemiddel er inkorporeret i en smagsstoffet oralt opløse strimmel (ODS), der kan simpelthen blive forelagt forsøgsdyret hvor den derefter hurtigt taget op med minimal manipulation af testpersonen. Heri, vi viser, at prækliniske, oral drug delivery hjælp ODS metode repræsenterer en sikker, bekvem, og human alternative til oral sonde.

I de følgende repræsentative undersøgelser blev social drikke modelleret ved hjælp af en 24 timers to flasker valg (TBC) paradigme som tidligere beskrevet 15. Kort beskrevet mus havde adgang til to flasker opløsning, hvoraf den ene indeholdt vand, og den anden en 10% (v / v) ethanol-opløsning. Forsøgspersonerne blev efterfølgende overdraget til narkotikabehandling grupper således at den gennemsnitlige 10E (10% ethanol / 90% vand v / v) indtag var ens på tværs af gru...

Watch this Scientific Journal Video about Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals at JoVE.com

Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals

Følgende protokol beskriver en hidtil ukendt fremgangsmåde til kronisk oral lægemiddelindgivelse under anvendelse af et oralt opløse strimmel (ODS) i stedet for de mere almindeligt anvendte oral gavage metode. Vi viser, at prækliniske, oral drug delivery hjælp ODS metode repræsenterer en sikker, praktisk og human alternativ til oral sonde.

Ved hjælp af en Oralt opløse Strip for farmakologiske og toksikologiske studier: En enkel og Humane Alternativ til oral sonde for Animals

Prior to testing novel therapeutics in humans, short and long term preclinical (i.e., animal), repetitive pharmacological and toxicological testing is ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Multi-photon Imaging of Tumor Cell Invasion in an Orthotopic Mouse Model of Oral Squamous Cell Carcinoma

Loco-regional invasion of head and neck cancer is linked to metastatic risk and presents a difficult challenge in designing and implementing patient ...

A Simple Guide Screw Method for Intracranial Xenograft Studies in Mice

The grafting of human tumor cells into the brain of immunosuppressed mice is an established method for the study of brain cancers including glioblastoma ...

Sublingual Immunotherapy as an Alternative to Induce Protection Against Acute Respiratory Infections

Sublingual immunterapi som et alternativ til at yde beskyttelse mod akutte luftvejsinfektioner

Sublingual route has been widely used to deliver small molecules into the bloodstream and to modulate the immune response at different sites. It has been ...

Utilizing Murine Inducible Telomerase Alleles in the Studies of Tissue Degeneration/Regeneration and Cancer

Ved hjælp Murin Inducerbar Telomerase Alleler i studier af væv Degeneration / Regeneration og Kræft

Telomere dysfunction-induced loss of genome integrity and its associated DNA damage signaling and checkpoint responses are well-established drivers that ...

A Simple Device to Rapidly Prepare Whole Mounts of the Mouse Intestine

En simpel anordning til hurtigt Forbered Hele Monteres i musetarm

Preparing whole mounts of the mouse small intestine and colon for subsequent analysis or quantification can be time consuming and difficult. We describe ...

Development of an Alpha-synuclein Based Rat Model for Parkinson's Disease via Stereotactic Injection of a Recombinant Adeno-associated Viral Vector

Udvikling af en Alpha-synuclein Based rottemodel for Parkinsons sygdom via Stereotaktisk injektion af et Rekombinant adenoassocieret viral vektor

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on ...

Oral Health Assessment by Lay Personnel for Older Adults

Mundtlig sundhedsvurdering foretaget af lægpersonale til ældre voksne

Oral health is an often-undervalued contributor to overall health. The literature, however, underscores the myriad of systemic diseases influenced by oral ...

A Standardized Approach to Extra-Oral and Intra-Oral Digital Photography

En standardiseret tilgang til ekstra-mundtlig og intra-mundtlig digital fotografering

Contemporary dentistry mandates a more comprehensive and personalized analysis of each patient. Technological advances in digital photography have played ...

Establishment and Evaluation of a Porcine Vein Graft Disease Model

Etablering og evaluering af en model for svinevenetransplantatsygdom

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the ...

A Simple Pit Assay Protocol to Visualize and Quantify Osteoclastic Resorption In Vitro

A Simple Pit Assay Protocol to Visualize and Quantify Osteoclastic Resorption In Vitro

En simpel pitanalyseprotokol til visualisering og kvantificering af osteoklastisk resorption in vitro

Mature osteoclasts are multinucleated cells that can degrade bone through the secretion of acids and enzymes. They play a crucial role in various diseases ...