Name: utilizing an orally dissolving strip for pharmacological and toxicological studies: a simple and humane alternative to oral gavage for animals
Uploaded: 2016-03-23T15:00:00
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Die Autoren möchten sich Jamie Thuy für technische Arbeit zu würdigen. Diese Arbeit wurde zum Teil durch Forschung gewährt SC CTSI NIH / NCRR / NCATS - UL1TR000130 (DLD), AA022448 (DLD) und der USC School of Pharmacy. Zusätzlich schnell auflösende orale Filme IVM enthielten, wurden freundlicherweise von Cure Pharmaceutical (Oxnard, CA) zur Verfügung gestellt.

Alle beschriebenen Verfahren wurden von der Institutional Animal Care und Use Committee (IACUC) der University of Southern California genehmigt. 1. Tier Handhabung und Habituation <ol><li> Einführung <ol><li> Erlauben Mäuse auf die Haltungsbedingungen und Handhabungstechnik des Experiments zu akklimatisieren Stress während der nachfolgenden Verabreichung des Arzneimittels Verfahren zu verringern. Während dieser Zeit nehmen Sie das Körpergewicht und die Nahrungsaufnahme jeder Maus; falls gewünscht, könne...

<ol>
	<li>Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+produced+by+gavage+administration+in+the+rat.">Stress produced by gavage administration in the rat.</a> Contemp Top Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).</li><li>Gonzales, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alternative+method+of+oral+administration+by+peanut+butter+pellet+formulation+results+in+target+engagement+of+BACE1+and+attenuation+of+gavage-induced+stress+responses+in+mice.">Alternative method of oral administration by peanut butter pellet formulation results in target engagement of BACE1 and attenuation of gavage-induced stress responses in mice.</a> Pharmacol Biochem Behav. 126, 28-35 (2014).</li><li>Walker, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+less+stressful+alternative+to+oral+gavage+for+pharmacological+and+toxicological+studies+in+mice.">A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice.</a> Toxicol Appl Pharmacol. 260 (1), 65-69 (2012).</li><li>Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Voluntary+oral+administration+of+drugs+in+mice.">Voluntary oral administration of drugs in mice.</a> Protocol Exchange: Nature Publishing Group. , (2011).</li><li>Froehlich, J. C., Hausauer, B. J., Federoff, D. L., Fischer, S. M., Rasmussen, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prazosin+reduces+alcohol+drinking+throughout+prolonged+treatment+and+blocks+the+initiation+of+drinking+in+rats+selectively+bred+for+high+alcohol+intake.">Prazosin reduces alcohol drinking throughout prolonged treatment and blocks the initiation of drinking in rats selectively bred for high alcohol intake.</a> Alcohol Clin Exp Res. 37 (9), 1552-1560 (2013).</li><li>Goldkuhl, R., Carlsson, H. E., Hau, J., Abelson, K. S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+subcutaneous+injection+and+oral+voluntary+ingestion+of+buprenorphine+on+post-operative+serum+corticosterone+levels+in+male+rats.">Effect of subcutaneous injection and oral voluntary ingestion of buprenorphine on post-operative serum corticosterone levels in male rats.</a> Eur Surg Res. 41 (3), 272-278 (2008).</li><li>Marx, J. O., Vudathala, D., Murphy, L., Rankin, S., Hankenson, F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antibiotic+administration+in+the+drinking+water+of+mice.">Antibiotic administration in the drinking water of mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (3), 301-306 (2014).</li><li>Ferguson, S. A., Boctor, S. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+food+wafers+for+multiple+daily+oral+treatments+in+young+rats.">Use of food wafers for multiple daily oral treatments in young rats.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (3), 292-295 (2009).</li><li>Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Administration+of+substances+to+laboratory+animals:+routes+of+administration+and+factors+to+consider.">Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).</li><li>Bala, R., Pawar, P., Khanna, S., Arora, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orally+dissolving+strips:+A+new+approach+to+oral+drug+delivery+system.">Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system.</a> Int J Pharm Investig. 3 (2), 67-76 (2013).</li><li>Potashkin, J. A., Blume, S. R., Runkle, N. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Limitations+of+animal+models+of+Parkinson's+disease.">Limitations of animal models of Parkinson's disease.</a> Parkinsons Dis. 2011, (2010).</li><li>Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manual+restraint+and+common+compound+administration+routes+in+mice+and+rats.">Manual restraint and common compound administration routes in mice and rats.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (67), e2771 (2012).</li><li>Yardley, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ivermectin+reduces+alcohol+intake+and+preference+in+mice.">Ivermectin reduces alcohol intake and preference in mice.</a> Neuropharmacology. 63, 190-201 (2012).</li><li>Hoggatt, A. F., Hoggatt, J., Honerlaw, M., Pelus, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+spoonful+of+sugar+helps+the+medicine+go+down:+a+novel+technique+to+improve+oral+gavage+in+mice.">A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 49, 329-334 (2010).</li><li>Yardley, M. M., Huynh, N., Rodgers, K. E., Alkana, R. L., Davies, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oral+delivery+of+ivermectin+using+a+fast+dissolving+oral+film:+implications+for+repurposing+ivermectin+as+a+pharmacotherapy+for+alcohol+use+disorder.">Oral delivery of ivermectin using a fast dissolving oral film: implications for repurposing ivermectin as a pharmacotherapy for alcohol use disorder.</a> Alcohol. 49 (6), 553-559 (2015).</li></ol>

Schlundsonde ist mit zahlreichen Komplikationen verbunden , die möglicherweise kompromittiert Datenerfassung führen und hohe Raten von Tier Abreibung 1. Hier ist eine einfache Methode der oralen Arzneimittelabgabe eingeführt, durch die Mäuse (und möglicherweise andere Tiere) können einfach und zuverlässig das Medikament der Wahl durch eine oral Lösen Streifen (ODS) verbrauchen. Bemerkenswert ist, stellt die Anwendung dieser Methode eine sichere, bequeme und humane Alternative zu Schlundsonde. <p c...

Um für die erfolgreiche Umsetzung eines Arzneimittels aus präklinischen (Tierversuche) für die klinische Entwicklung, eine Reihe von gut definierten, akute und chronische pharmakologische und toxikologische Studien an Tiermodellen durchgeführt werden müssen, um die beabsichtigte klinische Art der Verabreichung verwendet (was normalerweise die orale Verabreichung). Um dieses Ziel zu erreichen, die meisten präklinischen Studien derzeit eine orale Gabe Verfahren nutzen gegeben, dass diese Methode führt zu einer konsistenten und präzisen Lieferung der Testverbindung an das Tier. Jedoch in vielen Fällen ist eine orale Sonde nicht gut durch das Tier verträglich und Ansammeln Hinweise darauf , dass das Verfahren mit einer signifikanten Menge von Stress Induktions 1 zugeordnet ist. Dies gilt vor allem bei der Entwicklung von Behandlungen für chronische lebenslang Bedingungen, die längerfristige präklinischen Studien erfordern, wie es der Fall mit, aber nicht darauf beschränkt, nahezu jede neuropsychiatrischen Störung. für instung, in einem transgenen Mausmodell der Alzheimer-Krankheit, wurde kürzlich vorgeschlagen , dass die Magensonde Methode selbst experimentellen Ergebnisse zu 2 Stress induzierte Dosierung durch vermengen können. In ähnlicher Weise wurden in einem Mausmodell der Alkoholkonsum, nicht veröffentlichte Ergebnisse aus unserem eigenen Labor festgestellt, dass das wiederholte Einführen der Magensonde Rohr - an und für sich - deutlich über dem Niveau des Alkoholkonsums auf den Punkt zu gefährden die Integrität des experimentellen reduzieren Paradigma (siehe Abbildung 1). In Anbetracht der oben genannten Beschränkungen im Zusammenhang mit der Schlundsonde Verfahren wurde beträchtliche Mühe auf neuartige Verfahren zur präklinischen oralen Medikamentenverabreichung entwickeln. Aktuelle alternative Ansätze umfassen Einbeziehung der Testverbindung in Erdnussbutter Mischungen 3, gallertartig Formen 4-5, Schokolade Pellets 6, Trinkwasser 7 und Wafer Cracker 8, von denen alle sind associated mit Abschlüssen von Fragen , einschließlich der Unfähigkeit unterschiedlichen zuverlässig im Tiermodell, fehlende Annahme der Testverbindung , die Aufnahme durch den Probanden oder individuelle Vorliebe für den Geschmack verwendet werden , die das Medikament leicht 9 verbraucht weniger macht. Das Verfahren eingeführt beschreibt hierin ein Verfahren, bei dem das gewünschte Arzneimittel in einer aromatisierten, oral Auflösen Streifen eingearbeitet ist (ODS), die leicht und ohne weiteres oral verwendet werden, um die Testverbindung zu dem Testtier verabreichen. Dieser Beitrag konzentriert sich auf die Wirksamkeit des ODS-Methode demonstriert unter Verwendung von Mäusen. Allerdings gibt es keinen Grund zu erwarten, daß das gleiche Verfahren in ein anderes Nagetier auch nicht sinnvoll wäre, als auch größere Säugetieren. Klinisch ist die Verwendung von ODS beginnt bei pädiatrischen und geriatrischen Patienten angenommen werden, als eine Möglichkeit , zu überwinden Schwierigkeiten beim Schlucken 10. Wir schlagen vor, dass ODS kann auch erfolgreich in präklinischen Wirkstoffforschung als sicher, bequem verwendet werdenUnd humane Alternative zu Schlundsonde.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="948">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Orally Dissolving Strip&#160;</td>
			<td style="width:185px;">Cure Pharmaceutical</td>
			<td style="width:89px;"></td>
			<td style="width:471px;">Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Gavage Feeding Needle</td>
			<td style="width:185px;">VWR</td>
			<td align="right" style="width:89px;">7912</td>
			<td>Our rodent studies utilized a 18-gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Sucrose</td>
			<td style="width:185px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:89px;">S0389-500G</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

utilizing an orally dissolving strip for pharmacological and toxicological studies: a simple and humane alternative to oral gavage for animals

Vor dem Testen neuer Therapeutika bei Menschen, kurz- und langfristig präklinischen (dh Tier), repetitive pharmakologischen und toxikologischen Tests erforderlich. In den meisten Fällen ist der bevorzugte Weg der Verabreichung über die orale Verabreichung. In der heutigen Zeit ist die orale Verabreichung erreicht meist eine orale Gabe Verfahren unter Verwendung von, zum Teil, weil sie konsistent und präzise Dosierung im Tiermodell erreichen können. Obwohl dieses Verfahren gut etabliert ist es Komplikationen hat, die in einer hohen Rate von Tier Abrieb führen kann. Zu diesem Zweck führte die Verfahren hier beschrieben, eine Alternative zu der Schlundsonde Verfahren, bei dem das gewünschte Arzneimittel in einem Geschmacksstoff eingearbeitet wird, oral Streifen Auflösen (ODS), die einfach zu dem Testtier präsentiert werden können, wo sie dann rasch aufgenommen mit minimale Manipulation der Testperson. Hier zeigen wir, dass die präklinische, oralen Medikamentenverabreichung die ODS-Verfahren stellt eine sichere, bequeme und humane alternative auf orale Gabe.

Mit einer 24 - Stunden - zwei-Flasche Wahl (TBC) Paradigma In den folgenden repräsentativen Untersuchungen wurde soziale Trinken gestaltet wie vorher 15 beschrieben. In Kürze, Mäuse hatten Zugang zu zwei Flaschen Lösung, von denen eine Wasser enthielt, und die andere eine 10% (v / v) ethanolischen Lösung. Probanden wurden anschließend Arzneimittelbehandlungsgruppen zugeordnet, so daß die durchschnittliche 10E (10% Ethanol / 90% Wasser v / v) Aufnahme in Gruppen ähnlich...

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Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals

Das folgende Protokoll beschreibt ein neuartiges Verfahren zur chronischen oralen Medikamentenverabreichung eine oral Lösen Streifen (ODS) anstelle der häufiger verwendeten orale Gabe Methode. Wir zeigen, dass die präklinische, oralen Medikamentenverabreichung die ODS-Methode stellt eine sichere, bequeme und humane Alternative zu Schlundsonde verwendet wird.

Unter Verwendung eines Mündlich Dissolving-Streifen für pharmakologische und toxikologische Studien: Eine einfache und Humane Alternative zu Schlundsonde für Tiere

Prior to testing novel therapeutics in humans, short and long term preclinical (i.e., animal), repetitive pharmacological and toxicological testing is ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Multi-photon Imaging of Tumor Cell Invasion in an Orthotopic Mouse Model of Oral Squamous Cell Carcinoma

Multi-Photonen-Imaging der Tumorzellinvasion in einem orthotopen Mausmodell des oralen Plattenepithelkarzinoms

Loco-regional invasion of head and neck cancer is linked to metastatic risk and presents a difficult challenge in designing and implementing patient ...

Forschung

Medizin

A Simple Guide Screw Method for Intracranial Xenograft Studies in Mice

Eine einfache Anleitung Screw Verfahren zur Intrakranielle Xenograft Studien an Mäusen

The grafting of human tumor cells into the brain of immunosuppressed mice is an established method for the study of brain cancers including glioblastoma ...

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Sublinguale Immuntherapie als Alternative zum Schutz vor akuten Atemwegsinfektionen ausgelöst werden

Sublingual route has been widely used to deliver small molecules into the bloodstream and to modulate the immune response at different sites. It has been ...

Utilizing Murine Inducible Telomerase Alleles in the Studies of Tissue Degeneration/Regeneration and Cancer

Verwendung Murine induzierbare Telomerase Allele in den Studien von Tissue Degeneration / Regeneration und Krebs

Telomere dysfunction-induced loss of genome integrity and its associated DNA damage signaling and checkpoint responses are well-established drivers that ...

A Simple Device to Rapidly Prepare Whole Mounts of the Mouse Intestine

Eine einfache Vorrichtung, um schnell vorbereiten Whole Mounts des Mausdarm

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Entwicklung eines Alpha-Synuklein Based Rattenmodell für Parkinson-Krankheit durch stereotaktische Injektion eines rekombinanten Adeno-assoziierten viralen Vektor,

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on ...

Oral Health Assessment by Lay Personnel for Older Adults

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Ein standardisierter Ansatz für die extraorale und intraorale Digitalfotografie

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Establishment and Evaluation of a Porcine Vein Graft Disease Model

Etablierung und Evaluierung eines Porcine Vent Graft Disease Modells

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A Simple Pit Assay Protocol to Visualize and Quantify Osteoclastic Resorption In Vitro

A Simple Pit Assay Protocol to Visualize and Quantify Osteoclastic Resorption In Vitro

Ein einfaches Pit-Assay-Protokoll zur Visualisierung und Quantifizierung der osteoklastischen Resorption in vitro

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