Name: utilizing an orally dissolving strip for pharmacological and toxicological studies: a simple and humane alternative to oral gavage for animals
Uploaded: 2016-03-23T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals at JoVE.com

המחברים מבקשים להודות ג&#39;יימי Thuy לעבודה טכנית. עבודה זו נתמכה, בין השאר, על ידי מענקי מחקר SC CTSI NIH / NCRR / NCATS - UL1TR000130 (DLD), AA022448 (DLD), ובית הספר USC לרוקחות. בנוסף, מהיר המסת סרטים אוראליים המכילים IVM נמסרו באדיבות על ידי תרופות קיור (Oxnard, CA).

כל ההליך המתואר אושרו על ידי ועדת טיפול בבעלי חיים מוסדיים השתמש (IACUC) מאוניברסיטת דרום קליפורניה. טיפול בבעלי חיים 1. הרגלה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מבוא <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אפשר עכברים ל?...

<ol>
	<li>Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+produced+by+gavage+administration+in+the+rat.">Stress produced by gavage administration in the rat.</a> Contemp Top Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).</li><li>Gonzales, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alternative+method+of+oral+administration+by+peanut+butter+pellet+formulation+results+in+target+engagement+of+BACE1+and+attenuation+of+gavage-induced+stress+responses+in+mice.">Alternative method of oral administration by peanut butter pellet formulation results in target engagement of BACE1 and attenuation of gavage-induced stress responses in mice.</a> Pharmacol Biochem Behav. 126, 28-35 (2014).</li><li>Walker, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+less+stressful+alternative+to+oral+gavage+for+pharmacological+and+toxicological+studies+in+mice.">A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice.</a> Toxicol Appl Pharmacol. 260 (1), 65-69 (2012).</li><li>Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Voluntary+oral+administration+of+drugs+in+mice.">Voluntary oral administration of drugs in mice.</a> Protocol Exchange: Nature Publishing Group. , (2011).</li><li>Froehlich, J. C., Hausauer, B. J., Federoff, D. L., Fischer, S. M., Rasmussen, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prazosin+reduces+alcohol+drinking+throughout+prolonged+treatment+and+blocks+the+initiation+of+drinking+in+rats+selectively+bred+for+high+alcohol+intake.">Prazosin reduces alcohol drinking throughout prolonged treatment and blocks the initiation of drinking in rats selectively bred for high alcohol intake.</a> Alcohol Clin Exp Res. 37 (9), 1552-1560 (2013).</li><li>Goldkuhl, R., Carlsson, H. E., Hau, J., Abelson, K. S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+subcutaneous+injection+and+oral+voluntary+ingestion+of+buprenorphine+on+post-operative+serum+corticosterone+levels+in+male+rats.">Effect of subcutaneous injection and oral voluntary ingestion of buprenorphine on post-operative serum corticosterone levels in male rats.</a> Eur Surg Res. 41 (3), 272-278 (2008).</li><li>Marx, J. O., Vudathala, D., Murphy, L., Rankin, S., Hankenson, F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antibiotic+administration+in+the+drinking+water+of+mice.">Antibiotic administration in the drinking water of mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (3), 301-306 (2014).</li><li>Ferguson, S. A., Boctor, S. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+food+wafers+for+multiple+daily+oral+treatments+in+young+rats.">Use of food wafers for multiple daily oral treatments in young rats.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (3), 292-295 (2009).</li><li>Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Administration+of+substances+to+laboratory+animals:+routes+of+administration+and+factors+to+consider.">Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).</li><li>Bala, R., Pawar, P., Khanna, S., Arora, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orally+dissolving+strips:+A+new+approach+to+oral+drug+delivery+system.">Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system.</a> Int J Pharm Investig. 3 (2), 67-76 (2013).</li><li>Potashkin, J. A., Blume, S. R., Runkle, N. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Limitations+of+animal+models+of+Parkinson's+disease.">Limitations of animal models of Parkinson's disease.</a> Parkinsons Dis. 2011, (2010).</li><li>Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manual+restraint+and+common+compound+administration+routes+in+mice+and+rats.">Manual restraint and common compound administration routes in mice and rats.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (67), e2771 (2012).</li><li>Yardley, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ivermectin+reduces+alcohol+intake+and+preference+in+mice.">Ivermectin reduces alcohol intake and preference in mice.</a> Neuropharmacology. 63, 190-201 (2012).</li><li>Hoggatt, A. F., Hoggatt, J., Honerlaw, M., Pelus, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+spoonful+of+sugar+helps+the+medicine+go+down:+a+novel+technique+to+improve+oral+gavage+in+mice.">A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 49, 329-334 (2010).</li><li>Yardley, M. M., Huynh, N., Rodgers, K. E., Alkana, R. L., Davies, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oral+delivery+of+ivermectin+using+a+fast+dissolving+oral+film:+implications+for+repurposing+ivermectin+as+a+pharmacotherapy+for+alcohol+use+disorder.">Oral delivery of ivermectin using a fast dissolving oral film: implications for repurposing ivermectin as a pharmacotherapy for alcohol use disorder.</a> Alcohol. 49 (6), 553-559 (2015).</li></ol>

Gavage האוראלי קשור בסיבוכים רבים לגרום איסוף נתונים נפגעים פוטנציאלי ושיעור גבוה של תשת חית 1. הנה שיטה פשוטה של ​​Drug Delivery Oral לבנים הציגה שדרכו עכברים (ואפשרות וחיות אחרות) יכולים בקלות ובאמינות לצרוך את הסם מועדף באמצעות רצועת המסה דרך פה (ODS). יש לציין, כי השימוש ...

על מנת התרגום המוצלח של תרופה מן הפרה-קליניים (ניסויים בבעלי חיים) כדי פיתוח קליני, סדרה של מוגדרת היטב, חריפים וכרוניים מחקרים פרמקולוגיים טוקסיקולוגית צריכות להתבצע במודלים של בעלי חיים באמצעות המסלול הקליני המיועד של ממשל (שהוא בדרך כלל המסלול בעל פה). כדי להשיג מטרה זו, מחקרים פרה-קליניים ביותר כיום לנצל הליך gavage הפה בהתחשב בכך שיטה זו תוצאות בתוך זמן קבועים ומדויק של המתחם הבדיקה לבעל החיים. עם זאת, במקרים רבים, gavage פה אינו נסבל היטב על ידי בעלי חי ראיות מצטברות מרמזות כי השיטה קשורה כמות משמעותית של לחץ אינדוקצית 1. הדבר נכון במיוחד בפיתוח של טיפולי תנאים לכל חיים כרוניים הדורשים מחקרים פרה-קליניים ארוך טווח, כגון המקרה עם, אך לא רק, כמעט כל הפרעת נוירו-פסיכיאטרית. לקבלת תוספותtance, במודל של עכברים טרנסגניים של מחלת אלצהיימר, הוצע לאחרונה כי שיטת gavage עצמו יכול לבלבל תוצאות ניסוי בשל מינון מתח מושרה 2. באופן דומה, במודל של עכברים של צריכת אלכוהול, ממצאים לא פורסמו מהמעבדה שלנו מצאו כי ההחדרה החוזרת והנשנית של צינור gavage - כשלעצמה - יכולה להפחית באופן משמעותי את רמת צריכת אלכוהול עד כדי לסכן את השלמות של הניסוי הפרדיגמה (ראה איור 1). לנוכח המגבלות הנ&quot;ל הקשורים בהליך gavage הפה, מאמץ ניכר כבר הכניסו לקראת פיתוח שיטות חדשניות של Drug Delivery Oral לבני פרה-קליניים. גישות חלופיות הקיימות כוללות שילוב למתחם הבדיקה לתוך תערובות חמאת בוטנים 3, תבניות דביקות 4-5, כדורי שוקולד 6, שתייה 7, וקרקרים רקיק 8, שכולן associated בדרגות שונות של בעיות, כולל חוסר היכולת לשמש באופן מהימן במודל חיה, חוסר אימוץ ספיגת מתחם הבדיקה על ידי הנבדק או העדפה אישית עבור טעם שעושה התרופה פחות בקלות מאוכל 9. ההליך הציג במסמך זה מתאר שיטה שבה התרופה הרצויה שולבה בטעם, רצועת המסה דרך הפה (ODS) שיכול להיות בקלות בקלות לשמש לנהל את מתחם המבחן בעל פי חית הבדיקה. מאמר זה מתמקד הוכחת היעילות של שיטת ODS באמצעות עכברים. עם זאת, אין סיבה לצפות כי באותה השיטה לא להיות שימושית גם מכרסמים אחרים וכן נושאים יונקים גדולים. מבחינה קלינית, השימוש ODS מתחיל להיות מאומץ בילדים ו גריאטריים, כדרך להתגבר קשיים בבליעת 10. אנו מציעים כי ODS יכול לשמש גם בהצלחה בתוכניות גילוי תרופות פרה-קליניות כמו בטוח, נוחאלטרנטיבה, ואנושי כדי gavage הפה.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="948">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Orally Dissolving Strip&#160;</td>
			<td style="width:185px;">Cure Pharmaceutical</td>
			<td style="width:89px;"></td>
			<td style="width:471px;">Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Gavage Feeding Needle</td>
			<td style="width:185px;">VWR</td>
			<td align="right" style="width:89px;">7912</td>
			<td>Our rodent studies utilized a 18-gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Sucrose</td>
			<td style="width:185px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:89px;">S0389-500G</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

utilizing an orally dissolving strip for pharmacological and toxicological studies: a simple and humane alternative to oral gavage for animals

לפני המבחן רפוי רומן בבני אדם, קצר וארוכה טווח פרה-קליני (כלומר, בעלי חיים), תרופתי חוזר ובדיקה טוקסיקולוגית נדרשו. ברוב המקרים, את המסלול המועדף של ממשל הוא באמצעות משלוח אוראלי. נכון לעכשיו, משלוח אוראלי מושג בעיקר באמצעות הליך gavage פה, בין שאר, משום שהוא יכול להשיג מינון עקבי ומדויק במודל החיה. אמנם שיטה זו היא מבוססת היטב זה יש סיבוכים שיכולים לגרום שיעור גבוה התשה חיה. לשם כך, ההליך הציג כאן מתאר אלטרנטיבה לשיטת gavage הפה בו התרופה הרצויה שולבה tastant, בעל פה המסה רצועה (ODS) כי יכול להיות פשוט בפני חית המבחן שבו הוא אז נלקח במהירות עם מניפולציה מינימלית של נושא הבדיקה. בזאת, אנו מראים כי פרה-קליני, משלוח תרופה אוראלי בשיטת ODS מייצג אלטע בטוח, נוח, ואנושיrnative כדי gavage הפה.

בחקירות הנציגים הבאות, שתייה חברתית עוצבה באמצעות פרדיגמה 24 שעות שני בקבוקי בחירה (TBC) כפי שתואר לעיל 15. בקצרה, היו עכברים גישה שני בקבוקי פתרון, שאחד מהם הכיל מים, ואת% 10 א אחרים (V / V) פתרון אתנול. נושאים מכן חולקו לקבוצות טיפול התרופתי כך (במים • 1...

Watch this Scientific Journal Video about Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals at JoVE.com

Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals

הפרוטוקול הבא מתאר שיטה חדשנית לניהול תרופה אוראלית כרוני באמצעות רצועת המסה דרך פה (ODS) במקום שיטת gavage יותר הנפוצה האוראלית. אנו מראים כי משלוח סמים פרה-קליני, אוראלי בשיטת ODS מייצג אלטרנטיבה בטוחה, נוחה, ואנושית כדי gavage פה.

ניצול רצועת מסה בעל פה ללימודים תרופתיים ו טוקסיקולוגי: חלופה פשוטה הומניטרית Gavage האוראלי עבור בעלי חיים

Prior to testing novel therapeutics in humans, short and long term preclinical (i.e., animal), repetitive pharmacological and toxicological testing is ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Multi-photon Imaging of Tumor Cell Invasion in an Orthotopic Mouse Model of Oral Squamous Cell Carcinoma

Multi-פוטון הדמיה של הפלישה תאים סרטניים במודל עכבר orthotopic של קרצינומה של תאים קשקשיים אוראלי

Loco-regional invasion of head and neck cancer is linked to metastatic risk and presents a difficult challenge in designing and implementing patient ...

A Simple Guide Screw Method for Intracranial Xenograft Studies in Mice

מדריך פשוט בורג שיטה ללימודי xenograft תוך גולגולתי של עכברים

The grafting of human tumor cells into the brain of immunosuppressed mice is an established method for the study of brain cancers including glioblastoma ...

Sublingual Immunotherapy as an Alternative to Induce Protection Against Acute Respiratory Infections

אימונותרפיה תת לשונית כחלופה ללהשרות הגנה מפני זיהומים בדרכי הנשימה חריפים

Sublingual route has been widely used to deliver small molecules into the bloodstream and to modulate the immune response at different sites. It has been ...

Utilizing Murine Inducible Telomerase Alleles in the Studies of Tissue Degeneration/Regeneration and Cancer

ניצול Murine עין מתנהל הטלומרז אללים במחקרים של ניוון רקמה / התחדשות והסרטן

Telomere dysfunction-induced loss of genome integrity and its associated DNA damage signaling and checkpoint responses are well-established drivers that ...

A Simple Device to Rapidly Prepare Whole Mounts of the Mouse Intestine

מכשיר פשוט להכין במהירות mounts כל ממעי העכבר

Preparing whole mounts of the mouse small intestine and colon for subsequent analysis or quantification can be time consuming and difficult. We describe ...

Development of an Alpha-synuclein Based Rat Model for Parkinson's Disease via Stereotactic Injection of a Recombinant Adeno-associated Viral Vector

פיתוח של מודל עכברוש מבוסס אלפא-synuclein עבור מחלת פרקינסון באמצעות הזרקת stereotactic של וקטור ויראלי הקשורים מוקטורים

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on ...

Oral Health Assessment by Lay Personnel for Older Adults

בריאות הפה הערכה על ידי לשכב כוח אדם למבוגרים מבוגרים

Oral health is an often-undervalued contributor to overall health. The literature, however, underscores the myriad of systemic diseases influenced by oral ...

A Standardized Approach to Extra-Oral and Intra-Oral Digital Photography

גישה סטנדרטית לצילום דיגיטלי חוץ-אוראלי ותוך-אוראלי

Contemporary dentistry mandates a more comprehensive and personalized analysis of each patient. Technological advances in digital photography have played ...

Establishment and Evaluation of a Porcine Vein Graft Disease Model

הקמה והערכה של מודל מחלת השתלת ורידים חזיריים

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the ...

A Simple Pit Assay Protocol to Visualize and Quantify Osteoclastic Resorption In Vitro

A Simple Pit Assay Protocol to Visualize and Quantify Osteoclastic Resorption In Vitro

פרוטוקול בדיקת בור פשוט להדמיה וכימות של ספיגה אוסטאוקלסטית במבחנה

Mature osteoclasts are multinucleated cells that can degrade bone through the secretion of acids and enzymes. They play a crucial role in various diseases ...