Name: utilizing an orally dissolving strip for pharmacological and toxicological studies: a simple and humane alternative to oral gavage for animals
Uploaded: 2016-03-23T15:00:00
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著者は、技術的な仕事のためのジェイミー・トゥイを承認したいと思います。この作業は、部分的には、研究によって、サポートされていたSC CTSI NIH / NCRR / NCATSを付与 - UL1TR000130（DLD）、AA022448（DLD）、および薬局のUSCの学校。また、IVMを含む速溶性経口フィルムは、親切にキュア製薬（オックスナード、CA）によって提供されました。

記載されている全ての手順は、南カリフォルニア大学の施設内動物管理使用委員会（IACUC）によって承認されています。 1.動物の取り扱いと馴化<ol><li>導入<ol><li>マウスはその後の薬物投与手順中にストレスを減少させるために飼育条件と実験の技術を扱うに順応することを可能にします。この時間の間、各マウスの体重および食物摂取量を記録します。所望であれば、それらは後に（...

<ol>
	<li>Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+produced+by+gavage+administration+in+the+rat.">Stress produced by gavage administration in the rat.</a> Contemp Top Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).</li><li>Gonzales, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alternative+method+of+oral+administration+by+peanut+butter+pellet+formulation+results+in+target+engagement+of+BACE1+and+attenuation+of+gavage-induced+stress+responses+in+mice.">Alternative method of oral administration by peanut butter pellet formulation results in target engagement of BACE1 and attenuation of gavage-induced stress responses in mice.</a> Pharmacol Biochem Behav. 126, 28-35 (2014).</li><li>Walker, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+less+stressful+alternative+to+oral+gavage+for+pharmacological+and+toxicological+studies+in+mice.">A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice.</a> Toxicol Appl Pharmacol. 260 (1), 65-69 (2012).</li><li>Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Voluntary+oral+administration+of+drugs+in+mice.">Voluntary oral administration of drugs in mice.</a> Protocol Exchange: Nature Publishing Group. , (2011).</li><li>Froehlich, J. C., Hausauer, B. J., Federoff, D. L., Fischer, S. M., Rasmussen, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prazosin+reduces+alcohol+drinking+throughout+prolonged+treatment+and+blocks+the+initiation+of+drinking+in+rats+selectively+bred+for+high+alcohol+intake.">Prazosin reduces alcohol drinking throughout prolonged treatment and blocks the initiation of drinking in rats selectively bred for high alcohol intake.</a> Alcohol Clin Exp Res. 37 (9), 1552-1560 (2013).</li><li>Goldkuhl, R., Carlsson, H. E., Hau, J., Abelson, K. S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+subcutaneous+injection+and+oral+voluntary+ingestion+of+buprenorphine+on+post-operative+serum+corticosterone+levels+in+male+rats.">Effect of subcutaneous injection and oral voluntary ingestion of buprenorphine on post-operative serum corticosterone levels in male rats.</a> Eur Surg Res. 41 (3), 272-278 (2008).</li><li>Marx, J. O., Vudathala, D., Murphy, L., Rankin, S., Hankenson, F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antibiotic+administration+in+the+drinking+water+of+mice.">Antibiotic administration in the drinking water of mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (3), 301-306 (2014).</li><li>Ferguson, S. A., Boctor, S. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+food+wafers+for+multiple+daily+oral+treatments+in+young+rats.">Use of food wafers for multiple daily oral treatments in young rats.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (3), 292-295 (2009).</li><li>Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Administration+of+substances+to+laboratory+animals:+routes+of+administration+and+factors+to+consider.">Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).</li><li>Bala, R., Pawar, P., Khanna, S., Arora, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orally+dissolving+strips:+A+new+approach+to+oral+drug+delivery+system.">Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system.</a> Int J Pharm Investig. 3 (2), 67-76 (2013).</li><li>Potashkin, J. A., Blume, S. R., Runkle, N. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Limitations+of+animal+models+of+Parkinson's+disease.">Limitations of animal models of Parkinson's disease.</a> Parkinsons Dis. 2011, (2010).</li><li>Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manual+restraint+and+common+compound+administration+routes+in+mice+and+rats.">Manual restraint and common compound administration routes in mice and rats.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (67), e2771 (2012).</li><li>Yardley, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ivermectin+reduces+alcohol+intake+and+preference+in+mice.">Ivermectin reduces alcohol intake and preference in mice.</a> Neuropharmacology. 63, 190-201 (2012).</li><li>Hoggatt, A. F., Hoggatt, J., Honerlaw, M., Pelus, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+spoonful+of+sugar+helps+the+medicine+go+down:+a+novel+technique+to+improve+oral+gavage+in+mice.">A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 49, 329-334 (2010).</li><li>Yardley, M. M., Huynh, N., Rodgers, K. E., Alkana, R. L., Davies, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oral+delivery+of+ivermectin+using+a+fast+dissolving+oral+film:+implications+for+repurposing+ivermectin+as+a+pharmacotherapy+for+alcohol+use+disorder.">Oral delivery of ivermectin using a fast dissolving oral film: implications for repurposing ivermectin as a pharmacotherapy for alcohol use disorder.</a> Alcohol. 49 (6), 553-559 (2015).</li></ol>

強制経口投与は、潜在的に危険にさらさデータ収集と動物のスレ1の高い速度をもたらす数々の合併症に関連付けられています。ここでは経口薬物送達の簡単な方法は、（他の動物と潜在的に）どのマウスを介して導入され、容易かつ確実に経口溶解ストリップ（ODS）を介して選択される薬物を消費することができます。注目すべきことに、この方法の使用は、強制経口投与のために?...

前臨床（動物試験）の臨床開発の薬剤の成功翻訳、明確に定義された一連のためには、急性および慢性の薬理学的及び毒物学的研究がある（投与の意図される臨床経路を用いて動物モデルで実行される必要があります通常、経口経路）。この目標を達成するために、ほとんどの前臨床試験は、現在指定された経口胃管栄養法の手順を利用し、動物に試験化合物の一貫した正確な送達におけるこの方法は、結果は。しかし、多くの場合、経口胃管栄養法はよく動物により許容され、蓄積の証拠は、この方法は、ストレス誘導1のかなりの量に関連していることを示唆していません。 これは、このような場合であるが、ほぼすべての神経精神障害、これらに限定されないなどの長期的な前臨床研究を、必要とする慢性の生涯条件のための治療法の開発に特にそうです。イン用ンスは、アルツハイマー病のトランスジェニックマウスモデルでは、最近胃管栄養法自体は、投薬誘発性ストレス2による実験結果を混乱させる可能性が示唆されました。それ自体は - - 大幅実験の整合性を危うくする点にアルコール摂取のレベルを減らすことができます。同様に、アルコール消費のマウスモデルでは、私たち自身の研究室からの未発表の所見は、胃管栄養チューブの繰り返し挿入があることを見出しましたパラダイム（ 図1参照）。 強制経口投与手順に関連する前述の限界を考えると、かなりの努力が前臨床経口薬物送達の新規な方法を開発に向けて置かれています。現在の別のアプローチはassociあるすべてが、水7、ウエハクラッカー8飲料 、ピーナッツバターの混合物3、ゼラチン状の金型4-5、チョコレートペレット6に試験化合物を組み込むことが含まれます動物モデルで確実に使用することができないこと、試験化合物の被験者による取り込みまたは薬物が少なく容易に9を消費させる風味のための個々の好みの採用の欠如などの問題の様々な程度でated。 本明細書に導入された手順は、簡単かつ容易に経口で試験動物に試験化合物を投与するために使用することができる所望の薬剤を風味の経口溶解ストリップ（ODS）に組み込まれた方法を記載します。本稿では、マウスを使用してODS手法の有効性を実証するに焦点を当てています。しかし、同法はまた、他の齧歯類と同様に、より大きな哺乳動物被験体に有用ではないであろうことを期待する理由はありません。臨床的には、ODSの使用が困難10を嚥下克服する方法として、小児及び老人患者で採用され始めています。私たちは、ODSも安心、便利なように前臨床創薬プログラムで正常に使用できることを提案します強制経口投与であり、人道的な代替。

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="948">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Orally Dissolving Strip&#160;</td>
			<td style="width:185px;">Cure Pharmaceutical</td>
			<td style="width:89px;"></td>
			<td style="width:471px;">Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Gavage Feeding Needle</td>
			<td style="width:185px;">VWR</td>
			<td align="right" style="width:89px;">7912</td>
			<td>Our rodent studies utilized a 18-gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Sucrose</td>
			<td style="width:185px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:89px;">S0389-500G</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

utilizing an orally dissolving strip for pharmacological and toxicological studies: a simple and humane alternative to oral gavage for animals

ヒトにおける新規治療薬をテストする前に短期及び長期前臨床（ すなわち 、動物）、反復的な薬理学的および毒物学的テストが必要です。ほとんどの場合、好ましい投与経路は、経口送達を介するものです。現時点では、経口送達は、主に、それが動物モデルで一貫して正確な投与を達成することができるので、部分的には、経口胃管栄養法の手順を使用して達成されます。この方法は十分に確立されているが、それは動物の損耗率の高さになることが合併症を持っていません。この目的のために、ここで紹介する手順は、単にそれがその後急速に取り、試験動物に提示することができる所望の薬剤を経口ストリップ（ODS）を溶解、味物質に組み込まれた強制経口投与法に代わるものを説明します被験者の最小限の操作。ここで、我々は、ODS法を用いた前臨床、経口薬物送達は、安全で便利、そして人道的なアルテを表すことを示しています強制経口投与にrnative。

以前15に記載されているように 、以下の代表的な研究では、社会的な飲酒は、24時間の二瓶選択（TBC）パラダイムを用いてモデル化しました。簡潔には、マウスは、水を含有一つは溶液の2つのボトルへのアクセスを有し、他の10％（v / v）のエタノール溶液。平均10E（10％エタノール/ 90％水v / v）の摂取がグループ間で類似していたように、被?...

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Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals

以下のプロトコルは、より一般的に使用される経口栄養法の代わりに経口溶解ストリップ（ODS）を使用して、慢性経口薬物投与のための新規な方法を説明します。私たちは、ODS法を用いた前臨床、経口薬物送達は、経口栄養に、安全で便利な、そして人間的な代替手段を表すことを示しています。

薬理学的および毒性試験のための経口溶解ストリップを利用：動物のための強制経口投与にシンプルで動物愛護の代替を

Prior to testing novel therapeutics in humans, short and long term preclinical (i.e., animal), repetitive pharmacological and toxicological testing is ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Multi-photon Imaging of Tumor Cell Invasion in an Orthotopic Mouse Model of Oral Squamous Cell Carcinoma

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Utilizing Murine Inducible Telomerase Alleles in the Studies of Tissue Degeneration/Regeneration and Cancer

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組換えアデノ随伴ウイルスベクターの定位注射を介して、パーキンソン病のα-シヌクレインベースのラットモデルの開発

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