Name: utilizing an orally dissolving strip for pharmacological and toxicological studies: a simple and humane alternative to oral gavage for animals
Uploaded: 2016-03-23T15:00:00
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저자는 기술적 인 작업 제이미 투이을 인정하고 싶습니다. UL1TR000130 (DLD), AA022448 (DLD) 및 약국의 USC 학교 - 연구 SC CTSI NIH / NCRR / NCATS는 부여에 의해이 작품은 부분적으로 지원되었다. 또한, IVM을 포함하는 빠른 용해 경구 용 필름은 친절하게 치료 제약 (옥스 나드, CA)에 의해 제공되었다.

설명 모든 절차는 남부 캘리포니아 대학의 기관 동물 관리 및 사용위원회 (IACUC)에 의해 승인되었습니다. 1. 동물 취급 및 요법 이니 <ol><li> 소개 <ol><li> 마우스가 사육 조건에 적응하고 실험의 기술을 취급하는 것은 다음의 약물 관리 과정에서 스트레스를 감소 할 수 있습니다. 이 시간 동안, 체중과 각 마우스의 음식 섭취를 기록; 원하는 경우, 나중에 약물 독성 (옵션) 평가하기위한 비교의 ...

<ol>
	<li>Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+produced+by+gavage+administration+in+the+rat.">Stress produced by gavage administration in the rat.</a> Contemp Top Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).</li><li>Gonzales, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alternative+method+of+oral+administration+by+peanut+butter+pellet+formulation+results+in+target+engagement+of+BACE1+and+attenuation+of+gavage-induced+stress+responses+in+mice.">Alternative method of oral administration by peanut butter pellet formulation results in target engagement of BACE1 and attenuation of gavage-induced stress responses in mice.</a> Pharmacol Biochem Behav. 126, 28-35 (2014).</li><li>Walker, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+less+stressful+alternative+to+oral+gavage+for+pharmacological+and+toxicological+studies+in+mice.">A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice.</a> Toxicol Appl Pharmacol. 260 (1), 65-69 (2012).</li><li>Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Voluntary+oral+administration+of+drugs+in+mice.">Voluntary oral administration of drugs in mice.</a> Protocol Exchange: Nature Publishing Group. , (2011).</li><li>Froehlich, J. C., Hausauer, B. J., Federoff, D. L., Fischer, S. M., Rasmussen, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prazosin+reduces+alcohol+drinking+throughout+prolonged+treatment+and+blocks+the+initiation+of+drinking+in+rats+selectively+bred+for+high+alcohol+intake.">Prazosin reduces alcohol drinking throughout prolonged treatment and blocks the initiation of drinking in rats selectively bred for high alcohol intake.</a> Alcohol Clin Exp Res. 37 (9), 1552-1560 (2013).</li><li>Goldkuhl, R., Carlsson, H. E., Hau, J., Abelson, K. S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+subcutaneous+injection+and+oral+voluntary+ingestion+of+buprenorphine+on+post-operative+serum+corticosterone+levels+in+male+rats.">Effect of subcutaneous injection and oral voluntary ingestion of buprenorphine on post-operative serum corticosterone levels in male rats.</a> Eur Surg Res. 41 (3), 272-278 (2008).</li><li>Marx, J. O., Vudathala, D., Murphy, L., Rankin, S., Hankenson, F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antibiotic+administration+in+the+drinking+water+of+mice.">Antibiotic administration in the drinking water of mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (3), 301-306 (2014).</li><li>Ferguson, S. A., Boctor, S. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+food+wafers+for+multiple+daily+oral+treatments+in+young+rats.">Use of food wafers for multiple daily oral treatments in young rats.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (3), 292-295 (2009).</li><li>Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Administration+of+substances+to+laboratory+animals:+routes+of+administration+and+factors+to+consider.">Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).</li><li>Bala, R., Pawar, P., Khanna, S., Arora, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orally+dissolving+strips:+A+new+approach+to+oral+drug+delivery+system.">Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system.</a> Int J Pharm Investig. 3 (2), 67-76 (2013).</li><li>Potashkin, J. A., Blume, S. R., Runkle, N. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Limitations+of+animal+models+of+Parkinson's+disease.">Limitations of animal models of Parkinson's disease.</a> Parkinsons Dis. 2011, (2010).</li><li>Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manual+restraint+and+common+compound+administration+routes+in+mice+and+rats.">Manual restraint and common compound administration routes in mice and rats.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (67), e2771 (2012).</li><li>Yardley, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ivermectin+reduces+alcohol+intake+and+preference+in+mice.">Ivermectin reduces alcohol intake and preference in mice.</a> Neuropharmacology. 63, 190-201 (2012).</li><li>Hoggatt, A. F., Hoggatt, J., Honerlaw, M., Pelus, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+spoonful+of+sugar+helps+the+medicine+go+down:+a+novel+technique+to+improve+oral+gavage+in+mice.">A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 49, 329-334 (2010).</li><li>Yardley, M. M., Huynh, N., Rodgers, K. E., Alkana, R. L., Davies, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oral+delivery+of+ivermectin+using+a+fast+dissolving+oral+film:+implications+for+repurposing+ivermectin+as+a+pharmacotherapy+for+alcohol+use+disorder.">Oral delivery of ivermectin using a fast dissolving oral film: implications for repurposing ivermectin as a pharmacotherapy for alcohol use disorder.</a> Alcohol. 49 (6), 553-559 (2015).</li></ol>

구강 투여는 잠재적으로 손상된 데이터 수집 및 동물 감소 1의 높은 비율을 초래 다양한 합병증과 연관되어 있습니다. 여기 경구 약물 전달하는 간단한 방법을 통해 마우스 (그리고 잠재적으로 다른 동물) 경구 용해 스트립 (ODS)을 통해 선택의 약물을 소비 용이하고 확실하게 할 수 도입된다. 특히,이 방법의 사용은 구강 투여에 안전하고 편리하며 인간 대안을 나타낸다. <p class="jove_conte...

임상 개발에 전임상 (동물 실험)로부터 약물의 성공적인 번역 위해서는 일련의 인 (급성 및 만성 약리학 적 및 독성 학적 연구는 투여의 목적으로 임상 경로를 사용하여 동물 모델에서 수행 될 필요가 잘 정의 일반적으로 경구). 이 목표를 달성하기 위해, 대부분의 전임상 연구는 현재 주어진 구강 투여 절차를 이용하는 동물에게 시험 화합물의 일관되고 정확한 전달이 방법은 그 결과. 그러나, 많은 경우, 구강 투여는 당해 동물에 의해 허용 및 축적의 증거는 상기 방법은 응력 유도 한 상당량와 관련된 제안하지 않는다. 이 같은 장기 전임상 연구를 필요 만성 평생 조건 치료법의 개발에 특히 그러하다의 경우 만, 거의 모든 신경 장애, 이에 한정되지 않는다. 기능에 대한tance 알츠하이머 병의 트랜스 제닉 마우스 모델에서는, 최근 위관 방법 자체 의한 응력이 유도 투여에 실험 결과를 혼란시킬 수 있다고 제안 하였다. 그 자체 - - 현저 실험의 완전성을 위태롭게 지점 알콜 섭취의 정도를 감소시킬 수있다 유사하게, 알코올 소비의 마우스 모델에서, 우리의 실험에서 미공개 발견은 위관 영양 튜브의 반복 삽입 것을 발견 패러다임 (도 1 참조). 경구 위관의 절차와 관련된 상기 한계를 감안할 때, 상당한 노력이 전임상 경구 약물 전달의 새로운 방법을 개발하는쪽으로 넣어왔다. 현재 다른 방법은 associ 있습니다 모두, 물 7 및 웨이퍼 크래커 (8)를 마시고, 땅콩 버터 혼합물 (3), 젤라틴 금형 4-5, 초콜릿 펠렛 (6)에 시험 화합물을 포함 포함못하는 등의 문제 다양한 각도 ated가 동물 모델에서 안정적으로 사용하기 위해, 약물이 덜 용이하게 구를 소비하게 피검 사체 또는 풍미의 개별 환경에 의한 시험 화합물 흡수의 도입 부족. 본원에 도입 절차는 원하는 약물이 경구 투여 실험 동물에게 시험 화합물을 투여하는데 사용될 용이 용이하게 할 수 향미 경구 용해 스트립 (ODS)에 포함시키는 방법을 설명한다. 이 논문은 마우스를 사용하여 ODS 방법의 효과를 입증에 초점을 맞추고 있습니다. 그러나, 동일한 방법이 또한 다른 설치류뿐만 아니라, 더 큰 포유 동물 피험자에서 유용하지 않을 것이라고 예상 할 이유가 없다. 임상 ODS의 사용은 곤란 10 삼 극복하기위한 방법으로, 소아과 및 노인 환자에 채용되기 시작한다. 우리는 ODS는 또한 안전하고 편리한대로 전임상 신약 개발 프로그램에서 성공적으로 사용될 수 있음을 제안구강 투여, 그리고 인도적인 대안.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="948">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Orally Dissolving Strip&#160;</td>
			<td style="width:185px;">Cure Pharmaceutical</td>
			<td style="width:89px;"></td>
			<td style="width:471px;">Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Gavage Feeding Needle</td>
			<td style="width:185px;">VWR</td>
			<td align="right" style="width:89px;">7912</td>
			<td>Our rodent studies utilized a 18-gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Sucrose</td>
			<td style="width:185px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:89px;">S0389-500G</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

utilizing an orally dissolving strip for pharmacological and toxicological studies: a simple and humane alternative to oral gavage for animals

인간의 새로운 치료제를 테스트하기 전에 단기 및 장기 전임상 (즉, 동물), 반복적 인 약리 및 독성 시험이 필요합니다. 대부분의 경우, 관리의 기본 경로는 경구 전달을 통해입니다. 현재, 경구 전달은 대부분이 동물 모델에서 일관되고 정확한 투여를 달성 할 수 있기 때문에, 부분적으로 경구 위관 절차를 사용하여 달성된다. 이 방법은 잘 구축되어 있지만 그것은 동물 마찰의 높은 비율이 발생할 수 있습니다 합병증을 가지고있다. 이를 위해, 여기에 도입되는 과정은 단순히 그 후 급속으로 용해되는 실험 동물에게 제공 될 수있는 원하는 약물이 경구 스트립 (ODS)을 용해하는 tastant 혼입되는 구강 투여 방법에 대한 대안을 설명 시험 대상의 최소 조작. 여기서, 우리는 ODS 방법을 이용한 전임상 구강 약물 전달은 안전하고 편리하며 인간 알테을 나타낸다는 것을 입증구강 투여에 rnative.

다음 대표적인 연구에서, 소셜 음주는 이전 15 바와 같이 24 시간 두 병 선택 (TBC) 패러다임을 사용하여 모델링되었다. 요약하면, 마우스는 물을 포함하는 하나의 해결책 두 병에 대한 액세스를 가지고, 다른 하나는 10 % (v / v) 에탄올 수용액. 평균 10E (10 % 에탄올 / 90 % 물, v / v)의 흡기 그룹간에 유사하도록 주제이어서 약물 처리 군에 할당 하였다. <p class="jove_content...

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Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals

다음 프로토콜은 일반적으로 사용되는 구강 투여 방법 대신 경구 용해 스트립 (ODS)을 사용하여 만성 경구 약물 투여를위한 신규 한 방법을 설명한다. 우리는 ODS 방법을 사용하여 전임상, 경구 약물 전달은 구강 투여에 안전하고 편리하며 인도적인 대안을 나타낸다는 것을 보여줍니다.

약리 및 독성 연구에 대한 구두 또한 용해 스트립을 활용 : 동물 용 구강 투여에 대한 간단하고 동물 애호 대안

Prior to testing novel therapeutics in humans, short and long term preclinical (i.e., animal), repetitive pharmacological and toxicological testing is ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Multi-photon Imaging of Tumor Cell Invasion in an Orthotopic Mouse Model of Oral Squamous Cell Carcinoma

구강 편평 세포 암종의 Orthotopic 마우스 모델에서 종양 세포 침략의 다중 광자 이미징

Loco-regional invasion of head and neck cancer is linked to metastatic risk and presents a difficult challenge in designing and implementing patient ...

연구

의학

A Simple Guide Screw Method for Intracranial Xenograft Studies in Mice

마우스에 Intracranial 이종 이식 연구에 대한 간단한 안내 스크류 방법

The grafting of human tumor cells into the brain of immunosuppressed mice is an established method for the study of brain cancers including glioblastoma ...

Sublingual Immunotherapy as an Alternative to Induce Protection Against Acute Respiratory Infections

대안으로 설하 면역 요법은 급성 호흡기 감염에 대한 보호를 유도하기 위해

Sublingual route has been widely used to deliver small molecules into the bloodstream and to modulate the immune response at different sites. It has been ...

Utilizing Murine Inducible Telomerase Alleles in the Studies of Tissue Degeneration/Regeneration and Cancer

조직의 변성 / 재생 및 암의 연구에서 설치류 유도 성 텔로 머라 대립 유전자를 활용

Telomere dysfunction-induced loss of genome integrity and its associated DNA damage signaling and checkpoint responses are well-established drivers that ...

A Simple Device to Rapidly Prepare Whole Mounts of the Mouse Intestine

간단한 장치는 빠르게 마우스 소장의 전체 마운트를 준비하는 방법

Preparing whole mounts of the mouse small intestine and colon for subsequent analysis or quantification can be time consuming and difficult. We describe ...

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재조합 아데노 - 관련 바이러스 성 벡터의 정위 주사를 통해 파킨슨 병에 대한 알파 - 시누 클레인 기반 쥐 모델 개발

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on ...

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