Name: utilizing an orally dissolving strip for pharmacological and toxicological studies: a simple and humane alternative to oral gavage for animals
Uploaded: 2016-03-23T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals at JoVE.com

Forfatterne ønsker å takke Jamie Thuy for teknisk arbeid. Dette arbeidet ble støttet delvis av forskningsmidler SC CTSI NIH / NCRR / NCATS - UL1TR000130 (DLD), AA022448 (DLD), og USC School of Pharmacy. I tillegg rask oppløsning muntlig filmer som inneholder IVM ble vennlig levert av Cure Pharmaceutical (Oxnard, CA).

All prosedyren som er beskrevet er godkjent av Institutional Animal Care og bruk Committee (IACUC) ved University of Southern California. 1. Animal Håndtering og Tilvenning <ol><li> Introduksjon <ol><li> Tillat mus å akklimatisere bruksforholdene og håndtering teknikk av forsøket for å redusere stress under de påfølgende Drug Administration prosedyrer. I løpet av denne tid, registrerer kroppsvekt og matinntak hos hver mus; hvis det er ønskelig, kan de senere anvendes som en ikke-invasiv punkt til samm...

<ol>
	<li>Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+produced+by+gavage+administration+in+the+rat.">Stress produced by gavage administration in the rat.</a> Contemp Top Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).</li><li>Gonzales, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alternative+method+of+oral+administration+by+peanut+butter+pellet+formulation+results+in+target+engagement+of+BACE1+and+attenuation+of+gavage-induced+stress+responses+in+mice.">Alternative method of oral administration by peanut butter pellet formulation results in target engagement of BACE1 and attenuation of gavage-induced stress responses in mice.</a> Pharmacol Biochem Behav. 126, 28-35 (2014).</li><li>Walker, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+less+stressful+alternative+to+oral+gavage+for+pharmacological+and+toxicological+studies+in+mice.">A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice.</a> Toxicol Appl Pharmacol. 260 (1), 65-69 (2012).</li><li>Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Voluntary+oral+administration+of+drugs+in+mice.">Voluntary oral administration of drugs in mice.</a> Protocol Exchange: Nature Publishing Group. , (2011).</li><li>Froehlich, J. C., Hausauer, B. J., Federoff, D. L., Fischer, S. M., Rasmussen, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prazosin+reduces+alcohol+drinking+throughout+prolonged+treatment+and+blocks+the+initiation+of+drinking+in+rats+selectively+bred+for+high+alcohol+intake.">Prazosin reduces alcohol drinking throughout prolonged treatment and blocks the initiation of drinking in rats selectively bred for high alcohol intake.</a> Alcohol Clin Exp Res. 37 (9), 1552-1560 (2013).</li><li>Goldkuhl, R., Carlsson, H. E., Hau, J., Abelson, K. S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+subcutaneous+injection+and+oral+voluntary+ingestion+of+buprenorphine+on+post-operative+serum+corticosterone+levels+in+male+rats.">Effect of subcutaneous injection and oral voluntary ingestion of buprenorphine on post-operative serum corticosterone levels in male rats.</a> Eur Surg Res. 41 (3), 272-278 (2008).</li><li>Marx, J. O., Vudathala, D., Murphy, L., Rankin, S., Hankenson, F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antibiotic+administration+in+the+drinking+water+of+mice.">Antibiotic administration in the drinking water of mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (3), 301-306 (2014).</li><li>Ferguson, S. A., Boctor, S. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+food+wafers+for+multiple+daily+oral+treatments+in+young+rats.">Use of food wafers for multiple daily oral treatments in young rats.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (3), 292-295 (2009).</li><li>Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Administration+of+substances+to+laboratory+animals:+routes+of+administration+and+factors+to+consider.">Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).</li><li>Bala, R., Pawar, P., Khanna, S., Arora, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orally+dissolving+strips:+A+new+approach+to+oral+drug+delivery+system.">Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system.</a> Int J Pharm Investig. 3 (2), 67-76 (2013).</li><li>Potashkin, J. A., Blume, S. R., Runkle, N. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Limitations+of+animal+models+of+Parkinson's+disease.">Limitations of animal models of Parkinson's disease.</a> Parkinsons Dis. 2011, (2010).</li><li>Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manual+restraint+and+common+compound+administration+routes+in+mice+and+rats.">Manual restraint and common compound administration routes in mice and rats.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (67), e2771 (2012).</li><li>Yardley, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ivermectin+reduces+alcohol+intake+and+preference+in+mice.">Ivermectin reduces alcohol intake and preference in mice.</a> Neuropharmacology. 63, 190-201 (2012).</li><li>Hoggatt, A. F., Hoggatt, J., Honerlaw, M., Pelus, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+spoonful+of+sugar+helps+the+medicine+go+down:+a+novel+technique+to+improve+oral+gavage+in+mice.">A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 49, 329-334 (2010).</li><li>Yardley, M. M., Huynh, N., Rodgers, K. E., Alkana, R. L., Davies, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oral+delivery+of+ivermectin+using+a+fast+dissolving+oral+film:+implications+for+repurposing+ivermectin+as+a+pharmacotherapy+for+alcohol+use+disorder.">Oral delivery of ivermectin using a fast dissolving oral film: implications for repurposing ivermectin as a pharmacotherapy for alcohol use disorder.</a> Alcohol. 49 (6), 553-559 (2015).</li></ol>

Oralt inntak er forbundet med en rekke komplikasjoner som resulterer i potensielt utsatt for datainnsamling og høy forekomst av dyr utmattelses en. Her er innført en enkel metode for muntlig stoff levering gjennom hvilke mus (og potensielt andre dyr) enkelt og pålitelig kan konsumere stoffet valgfrihet gjennom en muntlig oppløsning stripe (ODS). Spesielt, ved bruk av denne fremgangsmåte representerer en sikker, enkel, og humane alternativ til oral gavage. Andre aktuelle alter...

For en vellykket translasjon av et medikament fra preklinisk (dyreforsøk) til klinisk utvikling, en rekke veldefinerte, akutte og kroniske farmakologiske og toksikologiske studier må utføres i dyremodeller ved bruk av den tiltenkte kliniske administrasjonsvei (som er normalt oralt). For å oppnå dette målet, de prekliniske studier for tiden benytter et oralt inntak prosedyre gitt at denne metode fører til en konsekvent og nøyaktig levering av testforbindelsen til dyret. Men i mange tilfeller, oral gavage ikke er godt tolerert av dyret og akkumulerende bevis tyder på at metoden er forbundet med en betydelig mengde stress induksjons 1. Dette gjelder spesielt i utviklingen av behandlinger for kroniske livslang forhold som krever langsiktige prekliniske studier, som er tilfellet med, men ikke begrenset til, nesten alle nevropsykiatrisk lidelse. for insheten, i en transgen musemodell av Alzheimers sykdom, er det nylig foreslått at gavage metoden selv kunne forvirre eksperimentelle resultater på grunn av dosering indusert stress 2. Tilsvarende, i en musemodell av alkoholforbruk, er upubliserte resultater fra vårt eget laboratorium funnet at den repeterende innsetting av tvangsforing tube - i og av seg selv - kan redusere nivået av alkoholinntak til punkt risikere integriteten av den eksperimentelle paradigmet (se figur 1). Gitt de nevnte begrensningene forbundet med oral sonde prosedyren, har betydelig innsats blitt satt mot å utvikle nye metoder for preklinisk muntlig stoff levering. Nåværende alternative tilnærminger inkluderer å innlemme testforbindelsen i peanøttsmør blandinger 3, gelatinøse muggsopp 4-5, sjokolade pellets 6, drikkevann 7, og wafer kjeks 8, som alle er associrerte med varierende grad av problemer, inkludert manglende evne til å bli brukt på en pålitelig måte i dyremodellen, manglende innføring av testforbindelsen opptak i testpersonen eller individuell preferanse for smak som gjør stoffet mindre lett forbrukes 9. Prosedyren innført heri, beskrives en fremgangsmåte hvor den ønskede medikamentet er innlemmet i en smakstilsatt, oralt oppløsning strimmel (ODS) som kan være enkelt og lett kan brukes til å oralt administrere testforbindelsen til forsøksdyret. Artikkelen omhandler demonstrere effektiviteten av ODS-metoden ved bruk av mus. Det er imidlertid ingen grunn til å forvente at den samme fremgangsmåte ikke vil også være nyttig i andre gnagere, så vel som større pattedyr. Klinisk, er bruken av ODS begynner å bli vedtatt i pediatriske og geriatriske pasienter, som en måte å overvinne svelge 10. Vi foreslår at ODS kan også brukes med hell i prekliniske drug discovery programmer som en trygg, praktiskOg humane alternativ til oral sonde.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="948">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Orally Dissolving Strip&#160;</td>
			<td style="width:185px;">Cure Pharmaceutical</td>
			<td style="width:89px;"></td>
			<td style="width:471px;">Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Gavage Feeding Needle</td>
			<td style="width:185px;">VWR</td>
			<td align="right" style="width:89px;">7912</td>
			<td>Our rodent studies utilized a 18-gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Sucrose</td>
			<td style="width:185px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:89px;">S0389-500G</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

utilizing an orally dissolving strip for pharmacological and toxicological studies: a simple and humane alternative to oral gavage for animals

Før testing nye behandlingsformer hos mennesker, kort og lang sikt preklinisk (dvs. dyr), repetitive farmakologisk og toksikologisk testing er nødvendig. I de fleste tilfeller er den foretrukne rute for administrering via oral levering. På det nåværende tidspunkt, blir oral levering for det meste utført ved å bruke et oralt inntak prosedyre, delvis fordi den kan oppnå konsekvent og nøyaktig dosering i dyremodellen. Selv om denne metoden er vel etablert den har komplikasjoner som kan resultere i en høy forekomst av dyr nedsliting. For dette formål ble prosedyren innførte her beskriver et alternativ til oral føring fremgangsmåte hvor den ønskede medikamentet er innlemmet i et tastant, oralt oppløsning av bånd (ODS) som bare kan bli presentert til forsøksdyret hvor det da hurtig tatt opp i minimal manipulering av testpersonen. Heri, viser vi at preklinisk, muntlig stoff levering hjelp av ODS-metoden representerer en trygg, praktisk og human alternative til oral sonde.

I de følgende representative undersøkelser, ble sosial drikking modellert ved hjelp av en 24-timers to-flaske valg (TBC) paradigme som tidligere beskrevet 15. I korthet mus hadde tilgang til to flasker oppløsning, hvorav den ene inneholdt vann, og den andre en 10% (v / v) etanol-løsning. Forsøkspersonene ble deretter tildelt behandlingsgruppene slik at gjennomsnittlig 10E (10% etanol / 90% vann v / v) inntak var lik på tvers av gruppene. <p class="jove_content" fo:ke...

Watch this Scientific Journal Video about Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals at JoVE.com

Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals

Følgende protokoll beskrives en ny fremgangsmåte for kronisk oral legemiddeladministrering ved hjelp av et oralt oppløsning av strimmel (ODS) i stedet for den mer vanlige oral gavage metode. Vi viser at preklinisk, muntlig stoff levering hjelp av ODS-metoden representerer en trygg, praktisk og humane alternativ til oral sonde.

Utnytte en muntlig Oppløsning Strip for farmakologiske og toksikologiske studier: En enkel og Humane Alternativ til oralt inntak for dyr

Prior to testing novel therapeutics in humans, short and long term preclinical (i.e., animal), repetitive pharmacological and toxicological testing is ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Multi-photon Imaging of Tumor Cell Invasion in an Orthotopic Mouse Model of Oral Squamous Cell Carcinoma

Loco-regional invasion of head and neck cancer is linked to metastatic risk and presents a difficult challenge in designing and implementing patient ...

A Simple Guide Screw Method for Intracranial Xenograft Studies in Mice

The grafting of human tumor cells into the brain of immunosuppressed mice is an established method for the study of brain cancers including glioblastoma ...

Sublingual Immunotherapy as an Alternative to Induce Protection Against Acute Respiratory Infections

Sublingual Immunterapi som et alternativ til å indusere beskyttelse mot akutte luftveisinfeksjoner

Sublingual route has been widely used to deliver small molecules into the bloodstream and to modulate the immune response at different sites. It has been ...

Utilizing Murine Inducible Telomerase Alleles in the Studies of Tissue Degeneration/Regeneration and Cancer

Utnytte Murint induserbar Telomerase Alleler i Studier av Tissue Degenerasjon / Regeneration og kreft

Telomere dysfunction-induced loss of genome integrity and its associated DNA damage signaling and checkpoint responses are well-established drivers that ...

A Simple Device to Rapidly Prepare Whole Mounts of the Mouse Intestine

En enkel enhet å raskt Forbered Hele Mounts av Mouse Tarm

Preparing whole mounts of the mouse small intestine and colon for subsequent analysis or quantification can be time consuming and difficult. We describe ...

Development of an Alpha-synuclein Based Rat Model for Parkinson's Disease via Stereotactic Injection of a Recombinant Adeno-associated Viral Vector

Utvikling av en Alpha-synuclein Based Rat Modell for Parkinsons sykdom via Stereo Injeksjon av en rekombinant adenoassosiert Viral Vector

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on ...

Oral Health Assessment by Lay Personnel for Older Adults

Oral helsevurdering av lay personell for eldre voksne

Oral health is an often-undervalued contributor to overall health. The literature, however, underscores the myriad of systemic diseases influenced by oral ...

A Standardized Approach to Extra-Oral and Intra-Oral Digital Photography

En standardisert tilnærming til ekstra-oral og intra-oral digital fotografering

Contemporary dentistry mandates a more comprehensive and personalized analysis of each patient. Technological advances in digital photography have played ...

Establishment and Evaluation of a Porcine Vein Graft Disease Model

Etablering og evaluering av en modell for transplantatsykdom hos svin

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the ...

A Simple Pit Assay Protocol to Visualize and Quantify Osteoclastic Resorption In Vitro

A Simple Pit Assay Protocol to Visualize and Quantify Osteoclastic Resorption In Vitro

En enkel pitanalyseprotokoll for å visualisere og kvantifisere osteoklastisk resorpsjon i Vitro

Mature osteoclasts are multinucleated cells that can degrade bone through the secretion of acids and enzymes. They play a crucial role in various diseases ...