Name: using micro-computed tomography for the assessment of tumor development and follow-up of response to treatment in a mouse model of lung cancer
Uploaded: 2016-05-20T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Using Micro-computed Tomography for the Assessment of Tumor Development and Follow-up of Response to Treatment in a Mouse Model of Lung Cancer at JoVE.com

यह काम एक ग्रांट-इन-एड JSPS KAKENHI से AEH (अनुदान संख्या 25461196) और टीबी के लिए (अनुदान नंबर 23390218 और 15H04833) और राष्ट्रीय संस्थानों स्वास्थ्य अनुदान HL111190 की (DMO) द्वारा समर्थित किया गया। लेखकों पशु जीनोटाइपिंग और histological वर्गों की तैयारी के साथ मदद करने में उसके प्रयासों के लिए मियुकी यामामोटो स्वीकार करना चाहते हैं। हम तकनीकी सहायता और अभिकर्मकों के लिए सहयोगात्मक अनुसंधान संसाधन, स्कूल ऑफ मेडिसिन, कीयो विश्वविद्यालय के लिए आभारी हैं।

पशु प्रयोगों कीयो विश्वविद्यालय के संस्थागत पशु की देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित किया गया। नोट: इस अध्ययन में, हम Sftpc-rtTA और Tre-Fgf9-IRES-EGFP डीटी चूहों जिसमें फेफड़ों adenocarcinoma तेजी से डॉक्स?...

<ol>
	<li>Ferlay, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+incidence+and+mortality+worldwide:+sources,+methods+and+major+patterns+in+GLOBOCAN+2012.">Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012.</a> Int. J. Cancer. 136, 359-386 (2015).</li><li>Mak, I. W., Evaniew, N., Ghert, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lost+in+translation:+animal+models+and+clinical+trials+in+cancer+treatment.">Lost in translation: animal models and clinical trials in cancer treatment.</a> Am. J. Transl. Res. 15, 114-118 (2014).</li><li>Chen, Z., Fillmore, C. M., Hammerman, P. S., Kim, C. F., Wong, K. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Non-small-cell+lung+cancers:+a+heterogeneous+set+of+diseases.">Non-small-cell lung cancers: a heterogeneous set of diseases.</a> Nat. Rev. Cancer. 14, 535-546 (2014).</li><li>Kwon, M. C., Berns, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+for+lung+cancer.">Mouse models for lung cancer.</a> Mol. Oncol. 7, 165-177 (2013).</li><li>Malkinson, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+genetic+basis+of+susceptibility+to+lung+tumors+in+mice.">The genetic basis of susceptibility to lung tumors in mice.</a> Toxicology. 54, 241-271 (1989).</li><li>Yin, Y., Betsuyaku, T., Garbow, J. R., Miao, J., Govindan, R., Ornitz, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+induction+of+lung+adenocarcinoma+by+fibroblast+growth+factor+9+signaling+through+FGF+receptor+3.">Rapid induction of lung adenocarcinoma by fibroblast growth factor 9 signaling through FGF receptor 3.</a> Cancer Res. 73, 5730-5741 (2013).</li><li>Arai, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+the+cell+of+origin+and+propagation+potential+of+the+fibroblast+growth+factor+9-induced+mouse+model+of+lung+adenocarcinoma.">Characterization of the cell of origin and propagation potential of the fibroblast growth factor 9-induced mouse model of lung adenocarcinoma.</a> J. Pathol. 235, 593-605 (2015).</li><li>Curtis, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Primary+tumor+genotype+is+an+important+determinant+in+identification+of+lung+cancer+propagating+cells.">Primary tumor genotype is an important determinant in identification of lung cancer propagating cells.</a> Cell Stem Cell. 7, 127-133 (2010).</li><li>Lau, A. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumor-propagating+cells+and+Yap/Taz+activity+contribute+to+lung+tumor+progression+and+metastasis.">Tumor-propagating cells and Yap/Taz activity contribute to lung tumor progression and metastasis.</a> EMBO J. 33, 468-481 (2014).</li><li>Santos, A. M., Jung, J., Aziz, N., Kissil, J. L., Pur&#233;, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+fibroblast+activation+protein+inhibits+tumor+stromagenesis+and+growth+in+mice.">Targeting fibroblast activation protein inhibits tumor stromagenesis and growth in mice.</a> J Clin Invest. 119, 3613-3625 (2009).</li><li>Zinn, K. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+Bioluminescence+Imaging+in+Small+Animals.">Noninvasive Bioluminescence Imaging in Small Animals.</a> ILAR J. 49, 103-115 (2008).</li><li>Yao, R., Lecomte, R., Crawford, E. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Small-Animal+PET:+What+Is+It,+and+Why+Do+We+Need+It.">Small-Animal PET: What Is It, and Why Do We Need It.</a> J Nucl Med Technol. 40, 157-165 (2012).</li><li>Haruyama, N., Cho, A., Kulkarni, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overview:+Engineering+transgenic+constructs+and+mice.">Overview: Engineering transgenic constructs and mice.</a> Curr Protoc Cell Biol. , (2009).</li></ol>

यहां फेफड़ों असामान्यताओं के वास्तविक समय की पहचान और ट्यूमर पिंड के विकास और फेफड़ों के कैंसर के पशु मॉडल में उपचार के जवाब वैज्ञानिकों ने फेफड़ों के कैंसर से संबंधित प्रयोगों अधिक योजना के लिए चलाय...

फेफड़ों के कैंसर दुनिया के आसपास 1 कैंसर से मौत का प्रमुख कारण है। रोकथाम, जल्दी पता लगाने, और फेफड़ों के कैंसर के इलाज में अनुसंधान दुनिया 2,3 भर में कई अनुसंधान केन्द्रों में चल रही है। फेफड़ों के कैंसर के लिए कई पशु मॉडल विकसित किया गया है, और वे कैंसर स्टेम कोशिकाओं की उपस्थिति का पता लगाने में, फेफड़ों कैंसरजनन और मूल के सेल के तंत्र के अध्ययन में उपयोगी सिद्ध कर दिया है, और विभिन्न उपन्यास चिकित्सीय रणनीतियों की जांच में 4। पहले मॉडल चूहों 5 के संवेदनशील उपभेदों में कैसरजन प्रेरित ट्यूमर दीक्षा पर भरोसा किया। पीटा और ट्रांसजेनिक माउस मॉडल के विकास में जो फेफड़ों के कैंसर के लिए विशेष रूप से चालाकी से आनुवंशिक घावों का एक परिणाम के रूप में उठता काफी ट्यूमर प्रेरण और मानव फेफड़ों के कैंसर के 4 की नकल कई पहलुओं को नियंत्रित करने की क्षमता में सुधार हुआ है। हालांकि, फेफड़ों के कैंसर के पशु मॉडल के उपयोग में एक बड़ी चुनौती के लिए एक वास्तविक समय विधि का अभाव हैसही पहचान और माउस के फेफड़ों में शुरुआत और ट्यूमर के विकास पर नजर रखने और इस तरह उनके निरंतर विकास या उपचार के जवाब में कमी के रूप में उनके आकार, में किसी भी बाद में परिवर्तन करने के लिए दस्तावेज़। यह शोधकर्ताओं ने कई समय, प्रयास और संसाधन लेने वाली तकनीक ट्यूमर की पहचान करने और उनके प्रयोगात्मक परिणामों का मूल्यांकन करने के लिए उपाय करने के लिए मजबूर किया गया है। ट्यूमर प्रेरण के जवाब में निहित अंतर-माउस भिन्नता की उपस्थिति डेटा परिवर्तनशीलता को कम करने के लिए प्रत्येक प्रयोगात्मक समूह में जानवरों की बड़ी संख्या के उपयोग की आवश्यकता है। वास्तविक समय में ट्यूमर के विकास या उपचार के जवाब का आकलन करने में असमर्थता शोधकर्ताओं मजबूर कर दिया है आँख बंद करके गारंटी नहीं है कि वे सही डेटा एकत्रित करेगा लंबे समय तक प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल में कई समय अंक पर चूहों euthanize करने के लिए, नमूने से संसाधनों की बर्बादी है, जिसके परिणामस्वरूप समय अंक है कि या तो बहुत जल्दी या बहुत देर हो चुकी हैं पर एकत्र। वर्तमान अध्ययन में, एक विधि एक छोटे पशु सूक्ष्म-सी का फायदा उठाने के लिएomputed टोमोग्राफी (सूक्ष्म सीटी) स्कैनर का पता लगाने और अनुवर्ती फेफड़ों के ट्यूमर रहने वाले चूहों में शुरू की है करने के लिए। हम हमारे हाल ही में वर्णित Sftpc-rtTA और Tre-Fgf9-IRES-EGFP डबल ट्रांसजेनिक (डीटी) चूहों कि तेजी से डॉक्सीसाइक्लिन 6.7 के साथ प्रेरण निम्नलिखित फेफड़ों adenocarcinoma विकसित किया करते थे। सूक्ष्म सीटी का उपयोग करें (अन्य बातों के अलावा) करने के लिए हमें सक्षम बनाता है, प्रेरण से पहले न्यायपालिका फेफड़ों असामान्यताओं के साथ चूहों को बाहर फेफड़ों में ट्यूमर पिंड का विकास इस बात की पुष्टि शामिल होने के बाद, और प्रयोगात्मक उपचार के जवाब में ट्यूमर पिंड में परिवर्तन का पालन। चूहों और ऊतकीय मूल्यांकन के अंत बिंदु इच्छामृत्यु सूक्ष्म सीटी के साथ आयोजित वास्तविक समय निर्धारण की सटीकता की पुष्टि की। हम मानते हैं कि इस तकनीक को फेफड़ों के कैंसर के पशु मॉडल का उपयोग कर, बहुमूल्य संसाधनों को बचाने के अवलोकन के समय छोटा और परिणामों की सटीकता और समझ में वृद्धि करते हुए बेहतर योजना बनाई प्रयोगों के संचालन के लिए मार्ग प्रशस्त होगा।

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="889">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:319px;">micro-X-ray&#8211;computed tomography</td>
			<td style="width:264px;">Rigaku</td>
			<td style="width:140px;">R_mCT2</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">NanoZoomer RS Digital Pathology System</td>
			<td style="width:264px;">Hamamatsu&#160;</td>
			<td>RS C10730</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">NDP.view2&#160;Viewing software</td>
			<td style="width:264px;">Hamamatsu&#160;</td>
			<td>U12388-01</td>
			<td>http://www.hamamatsu.com/jp/en/U12388-01.html</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:319px;">Isoflurane Vaporizer - Funnel-Fill</td>
			<td style="width:264px;">VETEQUIP</td>
			<td>911103</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:319px;">Induction chamber, 2 Liter&#160; W9.5&#215;D23&#215;H9.5</td>
			<td style="width:264px;">VETEQUIP</td>
			<td style="width:140px;">941444</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:319px;">Isoflurane</td>
			<td style="width:264px;">Mylan</td>
			<td>ES2303-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">AZD 4547</td>
			<td>LC Labratories</td>
			<td>A-1088</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Pentobarbital</td>
			<td style="width:264px;">Kyoritsu</td>
			<td style="width:140px;">SOM02-YA1312</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">G24 cannula&#160;</td>
			<td style="width:264px;">Terumo</td>
			<td style="width:140px;">SP-FS2419</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Paraformaldehyde</td>
			<td style="width:264px;">Wako</td>
			<td style="width:140px;">163-20145</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:319px;">Microtome</td>
			<td style="width:264px;">Leica</td>
			<td style="width:140px;">RM2265</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:319px;">Doxycycline</td>
			<td style="width:264px;">SLC Japan/PMI Nutrition International</td>
			<td style="width:140px;">5TP7</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ImageJ software&#160;</td>
			<td style="width:264px;">National Institute of health</td>
			<td style="width:140px;"></td>
			<td>http://imagej.nih.gov/ij/</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:319px;">Puralube vet ointment (Occular lubricant)</td>
			<td style="width:264px;">Dechra</td>
			<td style="width:140px;">NDC 17033-211-38</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

using micro-computed tomography for the assessment of tumor development and follow-up of response to treatment in a mouse model of lung cancer

Lung cancer is the most lethal cancer in the world. Intensive research is ongoing worldwide to identify new therapies for lung cancer. Several mouse models of lung cancer are being used to study the mechanism of cancer development and to experiment with various therapeutic strategies. However, the absence of a real-time technique to identify the development of tumor nodules in mice lungs and to monitor the changes in their size in response to various experimental and therapeutic interventions hampers the ability to obtain an accurate description of the course of the disease and its timely response to treatments. In this study, a method using a micro-computed tomography (CT) scanner for the detection of the development of lung tumors in a mouse model of lung adenocarcinoma is described. Next, we show that monthly follow-up with micro-CT can identify dynamic changes in the lung tumor, such as the appearance of additional nodules, increase in the size of previously detected nodules, and decrease in the size or complete resolution of nodules in response to treatment. Finally, the accuracy of this real-time assessment method was confirmed with end-point histological quantification. This technique paves the way for planning and conducting more complex experiments on lung cancer animal models, and it enables us to better understand the mechanisms of carcinogenesis and the effects of different treatment modalities while saving time and resources.

फेफड़ों असामान्यताओं के साथ चूहों की पहचान बेस लाइन पर प्रदर्शन किया गया था। ट्यूमर प्रेरण, जब डीटी चूहों 8 थे इससे पहले कि - उम्र के 12 सप्ताह, सभी चूहों के फेफड़ों सूक्ष्म सीटी के साथ स्कैन क?...

Watch this Scientific Journal Video about Using Micro-computed Tomography for the Assessment of Tumor Development and Follow-up of Response to Treatment in a Mouse Model of Lung Cancer at JoVE.com

Using Micro-computed Tomography for the Assessment of Tumor Development and Follow-up of Response to Treatment in a Mouse Model of Lung Cancer

ट्यूमर के विकास के आकलन के लिए माइक्रो-गणना टोमोग्राफी का प्रयोग और फेफड़ों के कैंसर का एक माउस मॉडल में अनुवर्ती उपचार के लिए प्रतिक्रिया की

We describe a method for the detection of tumor nodule development in the lungs of an adenocarcinoma mouse model using micro-computed tomography and its use for monitoring changes in nodule size over time and in response to treatment. The accuracy of the assessment was confirmed with end-point histological quantification.

Lung cancer is the most lethal cancer in the world. Intensive research is ongoing worldwide to identify new therapies for lung cancer. Several mouse ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Method for Novel Anti-Cancer Drug Development using Tumor Explants of Surgical Specimens

उपन्यास विरोधी कैंसर औषधि सर्जिकल नमूने के ट्यूमर Explants का उपयोग विकास के लिए विधि


The current therapies for malignant glioma have only palliative effect. For therapeutic development, one hurdle is the discrepancy of efficacy determined ...

Multi-photon Imaging of Tumor Cell Invasion in an Orthotopic Mouse Model of Oral Squamous Cell Carcinoma

मौखिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के एक Orthotopic माउस मॉडल में ट्यूमर सेल आक्रमण की मल्टी फोटॉन इमेजिंग

Loco-regional invasion of head and neck cancer is linked to metastatic risk and presents a difficult challenge in designing and implementing patient ...

Retrograde Perfusion and Filling of Mouse Coronary Vasculature as Preparation for Micro Computed Tomography Imaging

प्रतिगामी और सूक्ष्म गणना टोमोग्राफी इमेजिंग के लिए तैयारी के रूप में परफ्यूज़न माउस कोरोनरी vasculature का भरना

Visualization of the vasculature is becoming increasingly important for understanding many different disease states. While several techniques exist for ...

The Measurement and Treatment of Suppression in Amblyopia

दमन के मापन और Amblyopia उपचार

Amblyopia, a developmental disorder of the visual cortex, is one of the leading causes of visual dysfunction in the working age population. Current ...

Screening for Melanoma Modifiers using a Zebrafish Autochthonous Tumor Model

मेलेनोमा संशोधक एक Zebrafish autochthonous ट्यूमर मॉडल का उपयोग करने के लिए स्क्रीनिंग

Genomic studies of  human cancers have yielded a wealth of information about genes that are altered  in tumors1,2,3. A challenge arising from these ...

A Novel High-resolution In vivo Imaging Technique to Study the Dynamic Response of Intracranial Structures to Tumor Growth and Therapeutics

A Novel High-resolution In vivo Imaging Technique to Study the Dynamic Response of Intracranial Structures to Tumor Growth and Therapeutics

एक उपन्यास उच्च संकल्प<em&gt; विवो में</emट्यूमर के विकास और चिकित्सा विज्ञान के लिए Intracranial संरचनाएं के गतिशील प्रतिक्रिया का अध्ययन करने के लिए&gt; इमेजिंग तकनीक

We have successfully integrated previously established Intracranial window (ICW) technology 1-4 with intravital 2-photon confocal microscopy to develop a ...

Osmotic Drug Delivery to Ischemic Hindlimbs and Perfusion of Vasculature with Microfil for Micro-Computed Tomography Imaging

माइक्रो गणना टोमोग्राफी इमेजिंग के लिए MICROFIL साथ इस्केमिक hindlimbs और vasculature का छिड़काव करने परासरणी दवा वितरण

Preclinical research in animal models of peripheral arterial disease plays a vital role in testing the efficacy of therapeutic agents designed to ...

Ex Vivo Treatment Response of Primary Tumors and/or Associated Metastases for Preclinical and Clinical Development of Therapeutics

Ex Vivo Treatment Response of Primary Tumors and/or Associated Metastases for Preclinical and Clinical Development of Therapeutics

प्राथमिक ट्यूमर और / या पूर्व नैदानिक ​​के लिए एसोसिएटेड Metastases और चिकित्सा के नैदानिक ​​विकास के पूर्व vivo उपचार की प्रतिक्रिया

The molecular analysis of established cancer cell lines has been the mainstay of cancer research for the past several decades. Cell culture provides both ...

Assessment of Viability of Human Fat Injection into Nude Mice with Micro-Computed Tomography

माइक्रो-गणना टोमोग्राफी के साथ नग्न चूहों में मानव फैट इंजेक्शन की व्यवहार्यता का आकलन

Lipotransfer is a vital tool in the surgeon&#8217;s armamentarium for the treatment of soft tissue deficits of throughout the body. Fat is the ideal soft ...

Isolation and Propagation of Circulating Tumor Cells from a Mouse Cancer Model

एक माउस कर्क मॉडल से परिसंचारी ट्यूमर कोशिकाओं के अलगाव और प्रचार

Cancer metastasis is the foremost cause of cancer-associated deaths. Recent studies have shown that circulating tumor cells (CTCs) are important in cancer ...