Name: determining immune system suppression versus cns protection for pharmacological interventions in autoimmune demyelination
Uploaded: 2016-09-12T14:00:00
Duration: 9 min 38 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Determining Immune System Suppression versus CNS Protection for Pharmacological Interventions in Autoimmune Demyelination at JoVE.com

Diese Arbeit wurde von NINDS P30-NS069324 finanziert, die National Multiple Sclerosis SocietyRG 4587-A-1, die Civitan International Research Foundation, The Mike L. Jezdimir QuerMyelitis Foundation, The University of Alabama Health Services Foundation - Allgemeine Endowment Fund, The National Science Foundation 1355183 und T32 AI007051 vom nationalen Institut für Allergie und Infektionskrankheiten, National Institutes of Health.

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Die Autoren haben nichts zu offenbaren.

Patienten mit MS weiterhin Krankheitsrückfälle zu erleben, während Medikamente, die T-Zell-Aktivierung und / oder Infiltration in das ZNS, rechtfertigen die Entwicklung von Behandlungsmöglichkeiten zu dämpfen, die direkt in das ZNS zu schützen. EAE ist klassisch verwendet worden , um die Symptome der MS zu modellieren und kann ein mächtiges Werkzeug sein , wenn die Natur der Wechselwirkungen zwischen dem Immunsystem und ZNS in vivo zu studieren. Verwendung Zeitpunkt der Behandlung Überlegungen in EAE, beispielsweise vor oder nach der Initiierung der Krankheit, in Verbindung mit der Prüfung Immunzellinfiltration in das ZNS und die Proliferation und Aktivierung in der Peripherie, ist es möglich , die Auswirkungen der Behandlungen auf sowohl das Immunsystem zu umreißen und das ZNS. Während EAE in der Maus C57BL / 6 wird auf breiterer Ebene genutzt, EAE in SJL-Maus kann mehr repräsentativ für die Mehrheit der MS-Fälle, da diese Mäuse eine rezidivierende-remittierende Phänotyp und Infiltration von Immunzellen im Parenchym habendes Gehirns 10. SJL Mäuse haben deutliche Erholung während der Remission als auch, was es ermöglicht, eine Behandlung zu beginnen, nachdem die Krankheit vorgelegt hat, aber in Zeiten der reduzierten Entzündung. Es ist wichtig zu bedenken, dass SJL-Mäusen nicht immer in Synchronität Rückfall und überweisen, in potenziell große Variabilität führt, wenn Ergebnisse zusammengefasst werden. Daher können sich entscheiden, einige Forscher repräsentative Ergebnisse für die klinische Scores von einem Tier zu zeigen, während Mäuse für FACS-Analyse und Histologie an individualisierten Punkte in den Krankheitsverlauf nehmen. Berücksichtigung bei Manipulationen EAE Mäuse hergestellt werden bei der Bestimmung der helfen kann, wie eine Behandlung, um das Immunsystem oder ZNS beeinflusst. Es gibt viele Optionen für die Behandlung beginnt, wenn, jede mit ihrer eigenen Konnotation für ob Immunzellen haben die CNS eingegeben und wie sie mit dem CNS interagieren kann. Behandlung vor Auftreten der Symptome impliziert, daß Immunzellen noch nicht eingegeben oder Beschädigung des ZNS verursacht.Die Behandlung nach dem Auftreten der Symptome bedeutet, dass Immunzellen in das ZNS eingegeben haben und einen Schaden verursacht. Verwendung von SJL-Mäusen, die Behandlung kann auch bei einem Rückfall beginnen, wo Immunzellen Entzündung aktiv zu infiltrieren und zu verursachen, oder während der Remission, wo Immunzellen im ZNS weniger verbreitet sein kann mit weniger Entzündung. Erste Hypothesen darüber, wie Behandlungen auf das ZNS und Immunsystem beeinflussen kann gemacht werden, wenn man bedenkt, wo Immunzellen im pathologischen Prozess während der Behandlung sind. Es gibt eine Reihe von Möglichkeiten, in denen Behandlungen Immunzellen und das ZNS, die jeweils mit dem Ergebnis der Verringerung der Schwere von EAE-Symptome beeinflussen. Daher ist es notwendig, Durchflusszytometrie-Analyse und Immunhistochemie, um zu sehen, wie Immunzellen in der Peripherie und ZNS betroffen sind, ob Immunzellen das ZNS eingegeben haben, und wie das ZNS reagiert auf die Behandlung. Während durchflusszytometrische Analyse des Rückenmarks kann bestimmen, wie viele Zellen have das ZNS zu einem bestimmten Zeitpunkt eingegeben, kann man nicht feststellen, daß dieser Effekt zu einer verminderten Immunzellhandel zurückzuführen ist, es sei denn die Proliferation von Immunzellen unbeeinflußt in der Milz ist. Es ist daher notwendig, sowohl die peripheren und ZNS-Gewebe zu analysieren und zu bestimmen, was mechanistisch Ergebnisse bedeuten, wenn beide Gewebe verglichen werden. Es ist auch möglich, Immunzellaktivitätsprofile durch Behandlung verändert werden, zum Beispiel einen Schalter in einem pathogenen T-Helferzell-heavy Profil mit einer regulatorischen T-Zell-heavy Profil aufweist. Mit Blick auf Marker für verschiedene Zelltypen und Vergleichen Prozent Expression zwischen behandelten und unbehandelten Tieren ist deshalb auch ein wichtiger Gesichtspunkt. Ein aufkommender Konzept in der MS-Forschung legt nahe, dass B-Zellen eine wichtige Rolle im Bereich der Autoimmun- Demyelinisierung spielen. Dies basiert auf Studien , die zeigen , dass B - Zellen notwendig sind , für die Reaktivierung von T - Zellen 20. Dieses Konzept wird durch den Erfolg von Behandlungen wie Rituximab, einem Antikörper gegen CD20 ex unterstützt21,22 auf der Oberfläche von B - Zellen gedrückt wird . Wie durch den Erfolg des monoklonalen Antikörpers Ocrelizumab in klinischen Studien gezeigt, Drogen verschiedene Epitope von CD20 - Targeting kann die Wirksamkeit von B - Zell-gezielte Therapeutika 23 verbessern. Eine Einschränkung der Techniken, die hier vorgestellt ist, dass es möglich ist, für die Immunzellen des ZNS zu gelangen, aber nicht in der Lage in das Parenchym zu reisen. Immunhistochemie verwendet werden perivaskuläre cuffing von Immunzellen zu erkennen und zu bewerten Abstand im Parenchym gereist zwischen behandelten und unbehandelten Tieren. Eine weitere potentielle Beschränkung beinhaltet, die Auswirkungen der microbiome auf EAE Pathogenese. Commensal Darmmikrobiota kann stark 24 Pathogenese der Erkrankung beeinflussen; daher Mäuse in verschiedenen Kolonien untergebracht und sogar in verschiedenen Käfigen können große Unterschiede in der Schwere der Erkrankung haben. Dementsprechend ist es immer vorzuziehen, wenn möglich, littermate Kontrollen im gleichen Käfig angehoben zu verwenden, umExperimente mit EAE. Eine letzte Anmerkung ist, dass wenn es experimentell wünschenswert ist, die Wirkungen von Immunzellen proliferative Veränderungen in der Peripherie zu beseitigen, kann es möglich sein, so unter Verwendung von passiven Transfer Induktions zu tun, anstatt die aktive Induktion in diesem Protokoll beschrieben. Eine weitere Bestätigung für die Neuroprotektion 11 kann unter Verwendung eines Co-Kultursystem durchgeführt werden , um spezifische Mechanismen des Zelltods zu testen , oder durch die Verwendung von bedingten Knock - out - Mäusen , die zum Löschen von Proteinen selektiv auf einem Zelltyp ermöglicht. Darüber hinaus die Erforschung von pharmakologischen Mitteln zu erweitern, die neuroprotektive sind, Marker der axonalen transection und neuronalen Tod sollten einbezogen werden. Ein weiterer Bereich von Bedeutung ist die Remyelinisierung. Verletzt Axone sind nicht in der Lage zu remyelinate weitere Unterstützung verleihen, die neuroprotektive Therapien sollte ein wichtiger Bestandteil der Remyelinisierung Therapien sein. Darüber hinaus sind unmyelinated Axone anfälliger für Verletzungen als myelinated Axone. Dies deutet darauf hin, dass, wenn ein Axon demyelinierten therapeutische Interventionen wird die rechtzeitige Remyelinisierung fördern axonalen Verletzungen zu vermeiden. Um diese Alleen, andere in - vivo - Modellen für Demyelinisierung und Remyelinisierung erkunden können verwendet werden (dh Cuprizon und Lysolecithin). Das hier beschriebene Verfahren konzentriert Neuroprotektion auf der Beurteilung von Myelinverlust zu quantifizieren. die Anzahl der Vorläuferzellen sowie deren Fähigkeit, auch zu untersuchen, sich zu vermehren und reifen wäre wichtig für die Bewertung der Remyelinisierung. Mit der Erwähnung dieser alternativen Modellen, muss man auch verschiedene Modelle von Enzephalitis berücksichtigen, die viral vermittelt werden. Es gibt zwei gut charakterisierte RNA - Virusmodelle , die Myelinverlust produzieren: Die eine ist Maus - Enzephalomyelitis der Theiler, ein nicht-umhüllten Picornaviridae - Virus, und der andere ist der Maus - Hepatitis - Virus, ein Mitglied der Coronaviridae Virusfamilie 25,26. EAE ist ein wertvolles Werkzeug für studies, wie Manipulationen oder Behandlungen das Immunsystem beeinflussen und das ZNS in vivo. Das Protokoll kann hier beschrieben helfen, festzustellen, wo Behandlungen den Krankheitsprozess beeinflussen, sei es in der Peripherie sein, an der Blut-Hirn-Schranke, oder im ZNS. Keine aktuellen Behandlungen für MS heilen die Krankheit und die Patienten oft erleben Rückgang im Laufe der Zeit. Ebenso können andere Krankheiten Immunzellinfiltration in das ZNS und den Abbau von Myelin beteiligt, einschließlich akuter disseminierter Enzephalomyelitis, Querschnittsmyelitis und Optikusneuritis, fehlende Behandlungen, die das ZNS zu schützen, wie es durch die Infiltration Immunzellen direkt unter Beschuss. Unter Berücksichtigung der Zeitpunkt der Behandlung und Verwendung von Durchflußzytometrie-Analyse der Milz und im Rückenmark in Verbindung mit Immunhistochemie des ZNS Entzündung und Schädigung zu beurteilen, wird für mechanistische Bestimmungen erlauben bezüglich Behandlungen gemacht werden.

Multiple Sklerose (MS) wird durch Entzündungsläsionen vorwiegend in der weißen Substanz Regionen des Gehirns in frühen Krankheits charakterisiert. Nach langfristige Progression wird graue Substanz Atrophie durch MRT-Bildgebung erfasst und markiert die neurodegenerative Phase der Krankheit. Reaktive Gliose, Demyelinisierung und axonale Schäden in der weißen Substanz an CNS-infiltrierenden Immunzellen zugeschrieben. Keine der Behandlungen derzeit in MS verwendet umkehren oder direkt Neurodegeneration im ZNS verhindern - sondern sie reduzieren Entzündung durch T-Zell-Aktivierung zu dämpfen und / oder Infiltration in das ZNS. Da es keine Heilung für MS und Patienten aktuellen Behandlungen weiterhin Fortschreiten der Krankheit zu erfahren, Entdeckungen von Medikamenten, die Demyelinisierung und neuronalen Verlust verhindern sind von entscheidender Bedeutung. Jedoch kann experimentell schwer, wie das Ergebnis sein , zwischen den Effekten auf Immunzellen und die auf das ZNS Differenzierung - dh reduzierte Schädigung des ZNS - sieht die same unabhängig von den Mechanismen, durch die sie auftritt. Daher Beurteilung von CNS Schutz muss mit Bewertungen von CNS-infiltrierenden Immunzellen und Proliferation von Immunzellen in der Peripherie zusammengeschlossen werden, um zu bestimmen, wie pharmakologische Wirkstoffe Krankheitsmechanismen beeinflussen. Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis (EAE) ist ein gut etabliertes Tiermodell der Autoimmunentzündungserkrankungen , die direkt verantwortlich für die Entdeckung von Arzneimitteln zur Zeit verwendet wurde , um MS 1-4 behandeln. Mäuse werden häufig für EAE verwendet, mit C57BL / 6-Mäuse eine beliebte Stamm basiert auf der Verfügbarkeit von genetischen Varianten. C57BL / 6-Mäuse induziert mit EAE zeigen chronischen Krankheitsverlauf mit Beginn um Tag 10 nach Induktion. Die Infiltration des Rückenmarks Parenchym und Cerebellum sind charakteristisch für die Histopathologie dieser Tiere, mit der Abwesenheit der Infiltration im Rindenparenchym 5. Zusätzlich kortikalen Läsionen und Demyelinisierung in der bregen sind Kennzeichen der Krankheit 6-9, die in C57BL / 6 - Mäuse relativ fehlen. Daher kann es bevorzugt sein , wenn möglich SJL - Mäuse zu verwenden, die sowohl gefunden rezidivierend-remittierender Erkrankung und Läsionen im Gehirn und Rückenmark, die mit denen in MS 10 ähnlich erscheinen. Die Behandlung kann nicht als neuroprotektive eingestuft werden, wenn Immunzellen nie das ZNS erreichen. Daher macht dieses Protokoll Gehirnen Verwendung von Durchflußzytometrie - Analyse, Rückenmark und Milz von Mäusen EAE Wirkungen der Behandlung auf die Immunzellinfiltration in das ZNS und die Proliferation von Immunzellen in der Peripherie zu bestimmen, wie zuvor 11 gezeigt. Immunhistochemische Analysen von ZNS-Gewebe Ausmaß und die Art der Neuroprotektion zu bestimmen, wird ebenfalls beschrieben. Kombination dieser Methoden ermöglicht die Bestimmung, ob Immunzellen in der Peripherie aktiviert und proliferiert wurden, ob Immunzellen des ZNS eingegeben, und ob der CNS war protected von Entzündung oder Beschädigung. Wenn neuroprotektive Effekte trotz Auswirkungen auf das Immunsystem im Verdacht stehen, können Experimentatoren verändern Behandlungszeiten nach Immunzellinfiltration Start in das ZNS aufgetreten ist. Hier stellen wir ein Protokoll unter Verwendung von zwei verschiedenen Modellen aktiver EAE, einem T-Zell-vermittelte Tiermodell der MS, und Zytometrie-Analyse mit Immunhistochemie zu verschiedenen Zeitpunkten während des Krankheits kombinierte Strömungs die Wirksamkeit von experimentellen Therapien, die auf verschiedene Aspekte der zu bestimmen, MS Pathogenese. Diese Methode wird den Forschern helfen, zwischen Auswirkungen auf die Immunzellproliferation und Infiltration gegen ZNS-Schutz bei der Differenzierung, so dass es leichter zu verengen, wie Drogen auf Pathogenese der Erkrankung handeln.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>22 x 22 x 20 mm embedding mold</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>NC9719245</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>22 x 30 x 20 mm embedding mold</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>NC9531194</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-Mercaptoethanol (55mM)</td>
			<td>Thermo Fisher Scientific&#160;</td>
			<td>21985-023</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-Methylbutane</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>O3551-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>30 x 22 x 20 mm embedding mold</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>18-30</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ACK Lysing Buffer</td>
			<td>Quality Biological</td>
			<td>118-156-101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-CD4 PE-Cy7</td>
			<td>BD Biosciences</td>
			<td>552775</td>
			<td>0.2 mg/mL stock concentration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-Foxp3-FITC</td>
			<td>eBioscience</td>
			<td>11-5773-82</td>
			<td>0.5 mg/mL stock concentration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-GFAP (Cocktail)</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>835301</td>
			<td>1-3 mg/mL stock concentration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-Iba-1 Polyclonal Antibody (50 ug)</td>
			<td>Wako</td>
			<td>019-19741</td>
			<td>0.5 mg/mL stock concentration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-IFN-&#947; APC</td>
			<td>eBioscience</td>
			<td>17-7311-82</td>
			<td>0.2 mg/mL stock concentration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-IL-17A PerCP-Cy5.5</td>
			<td>eBioscience</td>
			<td>45-7177-82</td>
			<td>0.2 mg/mL stock concentration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-Ki-67 PE</td>
			<td>eBioscience</td>
			<td>12-5698-82</td>
			<td>0.2 mg/mL stock concentration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-MBP (D-18)</td>
			<td>Santa Cruz Biotechnology</td>
			<td>sc-13912</td>
			<td>0.2 mg/mL stock concentration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-TCR&#946; FITC</td>
			<td>eBioscience</td>
			<td>11-5961-85</td>
			<td>0.5 mg/mL stock concentration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-TCR&#946; PE</td>
			<td>eBioscience</td>
			<td>12-5961-83</td>
			<td>0.2 mg/mL stock concentration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biotinylated Goat Anti-Rabbit IgG</td>
			<td>Vector Labs</td>
			<td>BA-1000</td>
			<td>1.5 mg/mL stock concentration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biotinylated Horse Anti-Mouse IgG</td>
			<td>Vector Labs</td>
			<td>BA-2000&#160;</td>
			<td>1.5 mg/mL stock concentration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Citric Acid, Anhydrous, 99.5%</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>AC42356-5000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), tetrasodium salt dihydrate, 99%</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>AC446085000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal Bovine Serum</td>
			<td>HyClone</td>
			<td>SH30071.03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fisherbrand Superfrost Plus Microscope Slides, case of 10</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>12-550-15</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Foxp3/Transcription Factor Staining Buffer Set</td>
			<td>eBioscience</td>
			<td>00-5523-00</td>
			<td>&#8203;Foxp3 transcription factor staining reagents</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Golgi Plug</td>
			<td>BD Biosciences</td>
			<td>555029</td>
			<td>protein transport inhibitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Immedge Hydrophobic Barrier Pen</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>NC9545623</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ionomycin</td>
			<td>EMD Millipore</td>
			<td>407952-5mg</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-Glutamine, 100X</td>
			<td>Corning</td>
			<td>25-005-Cl</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MEM Nonessential Amino Acids</td>
			<td>Corning</td>
			<td>25-025-Cl</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Near IR Live/Dead Staining Kit</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>L10119</td>
			<td>viability dye</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Normal goat serum</td>
			<td>Vector Labs</td>
			<td>S-1000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Normal horse serum</td>
			<td>Vector Labs</td>
			<td>S-2000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde, 96%</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>AC416785000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin-Streptomycin Solution, 100X</td>
			<td>Corning</td>
			<td>30-002-Cl</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Percoll</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>17-0891-01</td>
			<td>density gradient</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Permount</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>SP15-500</td>
			<td>resinous mounting medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>P1585-1mg</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Purified anti-Myelin Basic Protein Antibody</td>
			<td>BioLegend</td>
			<td>808401</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI 1640</td>
			<td>Corning</td>
			<td>10-040-CM</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Pyruvate</td>
			<td>Corning</td>
			<td>25-000-Cl</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tissue-Tek CRYO-OCT Compound</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>14-373-65</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triton X-100</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>T9284</td>
			<td>nonionic detergent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vectastain Elite ABC Kit (Standard)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>NC9206402</td>
			<td>avidin-biotin-peroxidase&#160;complex (ABC) in immunoperoxidase&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vector Laboratories Peroxidase Substrate Kit (DAB)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>NC9276270</td>
			<td>DAB solution</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

determining immune system suppression versus cns protection for pharmacological interventions in autoimmune demyelination

A major hallmark of the autoimmune demyelinating disease multiple sclerosis (MS) is immune cell infiltration into the brain and spinal cord resulting in myelin destruction, which not only slows conduction of nerve impulses, but causes axonal injury resulting in motor and cognitive decline. Current treatments for MS focus on attenuating immune cell infiltration into the central nervous system (CNS). These treatments decrease the number of relapses, improving quality of life, but do not completely eliminate relapses so long-term disability is not improved. Therefore, therapeutic agents that protect the CNS are warranted. In both animal models as well as human patients with MS, T cell entry into the CNS is generally considered the initiating inflammatory event. In order to assess if a drug protects the CNS, any potential effects on immune cell infiltration or proliferation in the periphery must be ruled out. This protocol describes how to determine whether CNS protection observed after drug intervention is a consequence of attenuating CNS-infiltrating immune cells or blocking death of CNS cells during inflammatory insults. The ability to examine MS treatments that are protective to the CNS during inflammatory insults is highly critical for the advancement of therapeutic strategies since current treatments reduce, but do not completely eliminate, relapses (i.e., immune cell infiltration), leaving the CNS vulnerable to degeneration.

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Determining Immune System Suppression versus CNS Protection for Pharmacological Interventions in Autoimmune Demyelination

This protocol describes how to determine whether pharmacological treatments for experimental autoimmune encephalomyelitis show CNS protection as a consequence of suppressing immune cell infiltration or are neuroprotective during the onslaught of immune cell infiltration.

Die Bestimmung Unterdrückung des Immunsystems gegen ZNS-Schutz für pharmakologische Interventionen im Bereich der Autoimmun- Demyelinisierung

A major hallmark of the autoimmune demyelinating disease multiple sclerosis (MS) is immune cell infiltration into the brain and spinal cord resulting in ...

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Die Überwindung der nicht mehr reagiert, in der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) Beständig Mausstämmen durch adoptiven Transfer-und Antigen-Challenge

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Nachweis von microRNAs in Mikroglia durch Real-time PCR in Normal-und ZNS Während Neuroinflammation

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Dissociating murine skin into a single cell suspension is essential for downstream cellular analysis such as the characterization of infiltrating immune ...

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Adoptive Immunotherapy of iNKT Cells in Glucose-6-Phosphate Isomerase (G6PI)-Induced RA Mice

Adoptive Immunotherapy of iNKT Cells in Glucose-6-Phosphate Isomerase G6PI-Induced RA Mice

Adoptive Immuntherapie von iNKT-Zellen in Glucose-6-Phosphat-Isomerase (G6PI)-Induzierte RA-Mäuse

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