Name: a protocol for safe lithiation reactions using organolithium reagents
Uploaded: 2016-11-12T15:00:00
Duration: 9 min 45 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Protocol for Safe Lithiation Reactions Using Organolithium Reagents at JoVE.com

Support of this research by the National Science Foundation through grants 1254545 and 1437814 is gratefully acknowledged.

<ol>
	<li>Reich, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What's+Going+on+with+These+Lithium+Reagents?.">What's Going on with These Lithium Reagents?.</a> J Org Chem. 77 (13), 5471-5491 (2012).</li><li>Reich, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+Organolithium+Aggregates+and+Mixed+Aggregates+in+Organolithium+Mechanisms.">Role of Organolithium Aggregates and Mixed Aggregates in Organolithium Mechanisms.</a> Chem Rev. 113 (9), 7130-7178 (2013).</li><li>Capriati, V., Perna, F. M., Salomone, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=34;The+Great+Beauty&amp;#34;+of+organolithium+chemistry:+a+land+still+worth+exploring.">34;The Great Beauty&amp;#34; of organolithium chemistry: a land still worth exploring.</a> Dalton Trans. 43 (38), 14204-14210 (2014).</li><li>Degennaro, L., Giovine, A., Carroccia, L., Luisi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Lithium Compounds in Organic Synthesis. , 513-538 (2014).</li><li>Carey, F. A., Sundberg, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Advanced Organic Chemistry: Part A: Structure and Mechanisms. , 579-628 (2007).</li><li>Smith, M. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Organic Synthesis, 3rd Ed. , (2011).</li><li>Smith, M. B., March, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ch.+5.">Ch. 5.</a> March's Advanced ORganic Chemistry. , (2007).</li><li>Renaud, P., Fox, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electrochemical+behavior+of+lithium+dialkylamides:+the+effect+of+aggregation.">Electrochemical behavior of lithium dialkylamides: the effect of aggregation.</a> J Am Chem Soc. 110 (17), 5702-5705 (1988).</li><li>Bordwell, F. G., Cheng, J., Ji, G. Z., Satish, A. V., Zhang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bond+dissociation+energies+in+DMSO+related+to+the+gas+phase+values.">Bond dissociation energies in DMSO related to the gas phase values.</a> J Am Chem Soc. 113 (26), 9790-9795 (1991).</li><li>Jencks, W. P., Regenstein, J., Lundblad, R. L., Macdonald, F. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Handbook of Biochemistry and Molecular Biology. 4, (2010).</li><li>Yelamos, C., Heeg, M. J., Winter, C. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imido+complexes+of+titanium+bearing+eta(2)-pyrazolato+ancillary+ligand+sets.">Imido complexes of titanium bearing eta(2)-pyrazolato ancillary ligand sets.</a> Organometallics. 18 (7), 1168-1176 (1999).</li><li>Campora, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+dialkyl,+diaryl+and+metallacyclic+complexes+of+Ni+and+Pd+containing+pyridine,+alpha-diimines+and+other+nitrogen+ligands+crystal+structures+of+the+complexes+cis-NiR(2)py(2)+(R+=+benzyl,+mesityl).">Synthesis of dialkyl, diaryl and metallacyclic complexes of Ni and Pd containing pyridine, alpha-diimines and other nitrogen ligands crystal structures of the complexes cis-NiR(2)py(2) (R = benzyl, mesityl).</a> J Organomet Chem. 683 (1), 220-239 (2003).</li><li>Guijarro, D., Pastor, I. M., Yus, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Non-Deprotonating+Methodologies+for+Organolithium+Reagents+Starting+from+Non-Halogenated+Materials.+Part+2:+Transmetallation+and+Addition+to+Multiple+Bonds.">Non-Deprotonating Methodologies for Organolithium Reagents Starting from Non-Halogenated Materials. Part 2: Transmetallation and Addition to Multiple Bonds.</a> Curr Org Chem. 15 (14), 2362-2389 (2011).</li><li>Ortiz, R., Yus, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tandem+intramolecular+carbolithiation-transmetallation:+from+lithium+to+copper+or+boron+chemistry.">Tandem intramolecular carbolithiation-transmetallation: from lithium to copper or boron chemistry.</a> Tetrahedron. 61 (7), 1699-1707 (2005).</li><li>Coldham, I., Hufton, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+3-alkylpyrrolidines+by+anionic+cyclization.">Synthesis of 3-alkylpyrrolidines by anionic cyclization.</a> Tetrahedron. 52 (38), 12541-12552 (1996).</li><li>Leiva, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+X-ray+structure+of+the+rhenium+methyl+complex+trans-Cp*Re(CO)(2)(Me)I+and+a+study+of+the+products+of+photolysis+of+the+rhenium+alkyl+methyl+and+dimethyl+complexes+Cp*Re(CO)(2)(Me)R+(R+=+Ph,+p-tolyl,+Me)+under+CO.">Synthesis and X-ray structure of the rhenium methyl complex trans-Cp*Re(CO)(2)(Me)I and a study of the products of photolysis of the rhenium alkyl methyl and dimethyl complexes Cp*Re(CO)(2)(Me)R (R = Ph, p-tolyl, Me) under CO.</a> Organometallics. 18 (2), 339-347 (1999).</li><li>Goldberg, K. I., Bergman, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+dialkyl-+and+alkyl(acyl)rhenium+complexes+by+alkylation+of+anionic+rhenium+complexes+at+the+metal+center.+Mechanism+of+a+double+carbonylation+reaction+that+proceeds+via+the+formation+of+free+methyl+radicals+in+solution.">Synthesis of dialkyl- and alkyl(acyl)rhenium complexes by alkylation of anionic rhenium complexes at the metal center. Mechanism of a double carbonylation reaction that proceeds via the formation of free methyl radicals in solution.</a> J Am Chem Soc. 111 (4), 1285-1299 (1989).</li><li>Rathman, T., Bailey, W. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optimization+of+Organolithium+Reactions.">Optimization of Organolithium Reactions.</a> Org Process Res Dev. 13 (2), 144-151 (2009).</li><li>Schlosser, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Superbases+for+organic+synthesis.">Superbases for organic synthesis.</a> Pure Appl Chem. 60 (11), 1627-1634 (2009).</li><li>Kemsley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Learning+From+UCLA.">Learning From UCLA.</a> Chem Eng News. 87 (31), 29-34 (2009).</li><li>Garc&#236;a-&#193;lvarez, J., Hevia, E., Capriati, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reactivity+of+Polar+Organometallic+Compounds+in+Unconventional+Reaction+Media:+Challenges+and+Opportunities.">Reactivity of Polar Organometallic Compounds in Unconventional Reaction Media: Challenges and Opportunities.</a> Eur J Org Chem. 2015 (31), 6779-6799 (2015).</li><li>Mallardo, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regioselective+desymmetrization+of+diaryltetrahydrofurans+via+directed+ortho-lithiation:+an+unexpected+help+from+green+chemistry.">Regioselective desymmetrization of diaryltetrahydrofurans via directed ortho-lithiation: an unexpected help from green chemistry.</a> Chem Comm. 50 (63), 8655-8658 (2014).</li><li>Vidal, C., Garc&#236;a-&#193;lvarez, J., Hern&#225;n-G&#242;mez, A., Kennedy, A. R., Hevia, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Introducing+Deep+Eutectic+Solvents+to+Polar+Organometallic+Chemistry:+Chemoselective+Addition+of+Organolithium+and+Grignard+Reagents+to+Ketones+in+Air.">Introducing Deep Eutectic Solvents to Polar Organometallic Chemistry: Chemoselective Addition of Organolithium and Grignard Reagents to Ketones in Air.</a> Angew Chem Int Ed. 53 (23), 5969-5973 (2014).</li><li>Sassone, F. C., Perna, F. M., Salomone, A., Florio, S., Capriati, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Unexpected+lateral-lithiation-induced+alkylative+ring+opening+of+tetrahydrofurans+in+deep+eutectic+solvents:+synthesis+of+functionalised+primary+alcohols.">Unexpected lateral-lithiation-induced alkylative ring opening of tetrahydrofurans in deep eutectic solvents: synthesis of functionalised primary alcohols.</a> Chem Comm. 51 (46), 9459-9462 (2015).</li><li>Cicco, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Water+opens+the+door+to+organolithiums+and+Grignard+reagents:+exploring+and+comparing+the+reactivity+of+highly+polar+organometallic+compounds+in+unconventional+reaction+media+towards+the+synthesis+of+tetrahydrofurans.">Water opens the door to organolithiums and Grignard reagents: exploring and comparing the reactivity of highly polar organometallic compounds in unconventional reaction media towards the synthesis of tetrahydrofurans.</a> Chem Sci. 7 (2), 1192-1199 (2016).</li><li>Li, C. J., Zhang, W. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Unexpected+Barbier&#8722;Grignard+Allylation+of+Aldehydes+with+Magnesium+in+Water.">Unexpected Barbier&#8722;Grignard Allylation of Aldehydes with Magnesium in Water.</a> J Am Chem Soc. 120 (35), 9102-9103 (1998).</li><li>Li, C. J., Meng, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Grignard-Type+Carbonyl+Phenylation+in+Water+and+under+an+Air+Atmosphere.">Grignard-Type Carbonyl Phenylation in Water and under an Air Atmosphere.</a> J Am Chem Soc. 122 (39), 9538-9539 (2000).</li><li>Gilman, H., Cartledge, F. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+analysis+of+organolithium+compounds.">The analysis of organolithium compounds.</a> Journal of Organometallic Chemistry. 2 (6), 447-454 (1964).</li><li>Kofron, W. G., Baclawski, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+convenient+method+for+estimation+of+alkyllithium+concentrations.">A convenient method for estimation of alkyllithium concentrations.</a> J Org Chem. 41 (10), 1879-1880 (1976).</li><li>Suffert, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Simple+direct+titration+of+organolithium+reagents+using+N-pivaloyl-o-toluidine+and/or+N-pivaloyl-o-benzylaniline.">Simple direct titration of organolithium reagents using N-pivaloyl-o-toluidine and/or N-pivaloyl-o-benzylaniline.</a> J Org Chem. 54 (2), 509-510 (1989).</li><li>Barnett, N. D. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+octameric+structure+of+the+lithium+primary+amide+[{ButN(H)Li}8]+and+its+implication+for+the+directed+synthesis+of+heterometallic+imide+cages.">Novel octameric structure of the lithium primary amide [{ButN(H)Li}8] and its implication for the directed synthesis of heterometallic imide cages.</a> Chem Comm. 32 (20), 2321-2322 (1996).</li><li>Sigma-Aldrich. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Technical Bulletin AL-134: Handling Air-Sensitive Reagents. , (2012).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

Литийорганические реагенты (RLI) являются мощными основаниями, которые используют неполярный, прочные связи углеводородов для создания сопряженных баз, которые могут депротонирования почти любое соединение, даже умеренной кислотности. Они служат в качестве более агрессивные альтернативы литиевых амиды (например, LDA) и Гриньяра. Их невероятно сильным основность делает их огромной полезности в органических и неорганических синтезов, а также их широкая применимость была подробно описана в нескольких последних обзорах 1-3. Литийорганические реагенты могут легко депротонирования крайне слабые кислоты, такие как спирты, амины и как бензильные и алифатических углеводородов. Реакция обусловлена ​​образованием стабильной, сильной, алкил-Н-связи. Li + R - + НХ → LiX + RH (1) Общие понятия окружающие литийорганических реагенты были рассмотрены 4-7, но мыздесь подчеркнуть полезность этих реагентов использовать Различная рК значения нескольких различных углеводородов, чтобы выбрать сопряженное основание с соответствующей силой депротонизирующего. Например, так как кислотность алифатических углеводородов уменьшается с увеличением уровня замещения (т.е., 1 °&gt; 2 °&gt; 3 °), трет - бутиллити является наиболее агрессивный реагент алкиллитий, в то время как метиллитий является наиболее мягким. Фениллитием значительно слабее, чем метиллитий благодаря способности фенильного кольца к делокализуют заряд депротонированной фенильного аниона. Таким образом, наиболее часто используемые литийорганические реагенты, в порядке возрастания основности: Phli &lt;MeLi &lt;BuLi &lt;s -BuLi &lt;т BuLi. Хотя точные рК а значения протонированных алканов трудно измерить из - за их недостаточной кислотностью, приблизительная рК значения представлены в таблице 1 7-10, Aдолго с другими общими протонных реагентами обычно депротонированного литийорганических реагентов в синтетической химии. В таблице 1 представлены, в первый взгляд, визуальный инструмент предсказать , какие основания могут быть использованы для депротонирования , которые кислоты. Помимо кислотно-щелочной химии, алкиллитиевые реагенты эксплуатировались в неорганической и металлоорганической химии в качестве средства для обеспечения на основе углерода лиганды 11,12, transmetallate реагенты в катализе 13-15, или облегчить металорганического реактивность по фотолитическом М-Me связью гомолиза 16, 17. В то время как алкиллитиевые реагенты являются термодинамически очень сильными основаниями, их реакционная способность может быть вялым в некоторых реакциях, требующих оптимизации условий реакции 18. Как правило, их Кинетическое поведение может быть улучшена за счет замены кислоты Льюиса иона лития с более слабой кислотой Льюиса , такой как калий, как это видно в поколении &quot;базе Шлоссера&quot; от BuLi и трет калия </EM&gt; бутоксид 19. В то время как полезность литийорганических реагентов в синтезе является неоспоримым, использование этих реагентов требует соответствующих мер предосторожности. Реагенты пирофорен, реагируют бурно на воздухе или с водой, и с энергичным экзотермическим эффектом. Они генерируют летучие органические соединения, которые часто воспламенению вследствие высоких температур разложения. Таким образом, пожары могут возникнуть во время lithiations, особенно когда тщательные стандартные операционные процедуры не соблюдаются. Наиболее печально известный случай из недавно закончил студентов выпускница Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA), работающих в качестве научного сотрудника. В результате трагического несчастного случая во время реакции литиирующего с наиболее реакционно органолитиевый реагент, трет - бутил лития, студент получил смертельные ожоги , когда шприц с раствором развалился и поджигается ее одежду 20. Среди ошибок, которые были сделаны, были использование ненадо размера шприцй иглы, отсутствие соответствующих средств индивидуальной защиты (СИЗ), и неспособность использовать имеющиеся безопасности душ 20. Непростой характер обычных реагентов карбаниону вдохновил разработку более безопасных альтернатив в высокой полярности растворителей 21, таких , как эвтектических смесей растворителей 22-24, и для Гриньяра, даже воды 25-27. Тем не менее, универсальность литий- реагентов делает их продолжения полезности в обозримом будущем. Цель этого протокола и визуализированы эксперимента является демонстрация тщательного и внимательного подхода к литиирования, доступный для любого хорошо обученный студент химии, который имеет потребность в литий- реагентов. Мы надеемся, что этот открытый протокол доступа к проиллюстрирует, что делать (и чего не делать), чтобы достичь успешного и безопасного литиирование, что другие лаборатории могут использовать эту публикацию в качестве учебного ресурса, и что благодаря этому тщательному, визуальный demonstratiна будущие несчастные случаи можно избежать. Здесь, безопасный протокол для литирования с использованием наиболее реакционно - трет-бутиллити описано, который может быть адаптирован для использования с любым из менее реакционноспособных литийорганических реагентов.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="610">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Schlenk Flask, 25 mL</td>
			<td style="width:111px;">Chemglass</td>
			<td style="width:119px;">AF-0520-02</td>
			<td style="width:167px;">25mL Flask, Reaction, 14/20 outer joint, 2mm glass stpk, Airfree, Schlenk</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Rubber Septum</td>
			<td style="width:111px;">Chemglass</td>
			<td style="width:119px;">CG-3024-01</td>
			<td>Septum stopper, suba-seal, For 14/20-14/35 outer joints and 12.5mm ID tubing</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Stir Bar</td>
			<td style="width:111px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">14-512-130</td>
			<td>Various sized stir bars</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">tert-butyllithium</td>
			<td style="width:111px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">186198-4X25ML</td>
			<td>1.7M t-butyllithium in pentane, 4 x 25mL</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">tert-butylamine</td>
			<td style="width:111px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">391433-100ML</td>
			<td>tert-butylamine, purified by redistillation, &#62;99.5%</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">hexanes</td>
			<td style="width:111px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">H292-4</td>
			<td>4L, certified ACS, hexanes, &#62;98.5%</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">isopropanol</td>
			<td style="width:111px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">A416-4</td>
			<td>4L, 2-propanol, certified ACS plus, &#62;99.5%</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Dry ice</td>
			<td style="width:111px;">Airgas</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Pure Solv Solvent Purification System</td>
			<td style="width:111px;">Inert Technology</td>
			<td style="width:119px;">MD-5</td>
			<td>Alumina collumns through which fresh, degassed solvents are passed to remove water.</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Aldrich Sure/Seal septum-inlet transfer adapter</td>
			<td style="width:111px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">Z407186</td>
			<td>Adapter for removal of air-sensitive reagents under nitrogen blanket</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">&#160;Keck Standard Taper Clips</td>
			<td style="width:111px;">Chemglass</td>
			<td>CG-145-03</td>
			<td>clamp for securing glassware connections</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Addition Funnel</td>
			<td style="width:111px;">Kontes</td>
			<td style="width:119px;">K634000-0060</td>
			<td>Funnel for dropwise addition of reagent to flask</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a protocol for safe lithiation reactions using organolithium reagents

Литийорганические реагенты являются мощными инструментами в арсенале синтетического аптечной. Однако чрезвычайная пирофорное характер наиболее реактивных реагентов гарантирует отсутствие надлежащей техники, тщательной подготовки, а также соответствующие средства индивидуальной защиты. Для оказания помощи в подготовке исследователей с использованием литийорганических реагентов, тщательно, шаг за шагом протокол для безопасного и эффективного использования трет - бутиллити на инертном газопроводе или в бардачок описано. В качестве модельной реакции, препарат лития - трет-амид по реакции трет - бутил амин с одним эквивалентом трет-бутиллити представлена.

Типичный выход этой реакции составляет ~ 670 мг (8,5 ммоль, ~ 50%). Дополнительные посевы кристаллов можно получить путем концентрирования фильтрата и охлаждая раствор. Тем не менее, чистота часто ставится под угрозу дополнительными культурами. Когда этот протокол тщательно следуют подготовленным и практикуемой исследователем, он обычно протекает без инцидентов. По нашему опыту, в тех редких случаях, когда реакция должна быть прервана или происходит пожар, наличие часов стеклянных крышек, сухого льда и изопропанола закалочных стаканах, а локализация операции в капюшоне обеспечивают достаточную непредвиденные обстоятельства. Подтверждение продукта с помощью ЯМР (фигура 4) или рентгеновской дифракции необходимо, так как использование неочищенных или воды загрязненных реагентов часто приводит к отказу , чтобы получить желаемый продукт. Спектр ЯМР 1 Н показывает два пика, как и ожидалось, в соотношении 1: 9( что составляет, соответственно, единственный амидного протона и девять - трет-протоны). Индексирование кристалла , выращенного из пентана или гексана согласуется с опубликованными кристаллической структуры продукта 31. ЯМР (400 МГц, бензол-d6) &amp; delta ; -1.53 (с, 1H, NH), 1,37 (с, 9H, Bu т). Элементарная ячейка: P 2 / п, а = 12,05 (2), б = 12,62 (2), с = 18,24 (3) Å, β = 105,52 (5) °, V = 2672 (14) Å 3. <img alt="Рисунок 1" src="/files/ftp_upload/54705/54705fig1.jpg" /> Рисунок 1:.. Устройство Схема Появление внутренней части капота для реакции снаружи бардачке показан <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig1large.jpg" target="_blank">Пожалуйста</a> , <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig1large.jpg" target="_blank">нажмите здесь</a> , <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig1large.jpg" target="_blank">чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.</a> <img alt="фигура 2"SRC = &quot;/ файлы / ftp_upload / 54705 / 54705fig2.jpg&quot; /&gt; Рисунок 2:.. Шприц с иглой 10 мл шприц с иглой , используя Луера наконечник показан <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig2large.jpg" target="_blank">Пожалуйста</a> , <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig2large.jpg" target="_blank">нажмите здесь</a> , <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig2large.jpg" target="_blank">чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.</a> <img alt="Рисунок 3" src="/files/ftp_upload/54705/54705fig3.jpg" /> Рисунок 3:.. Перегородка запечатанные крышки бутылки Реагент продается продавцом с запаянной крышкой металла бутылки с резиновой пробкой , которая может быть прокалывают иглой <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig3large.jpg" target="_blank">Пожалуйста</a> , <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig3large.jpg" target="_blank">нажмите здесь</a> , <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig3large.jpg" target="_blank">чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.</a> <img alt="Рисунок 4" src="/files/ftp_upload/54705/54705fig4.jpg" /> Рисунок 4: 400 МГц 1 Н - ЯМР - спектры Линх. т Bu в С 6 D 6 ЯМР - спектр продукта показывает ожидаемые два сигнала для амидных и трет - бутилового протонов, с интегральным соотношением 1: 9, соответственно. Остаточный сигнал protiosolvent помечена *. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig4large.jpg" target="_blank">Пожалуйста</a> , <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig4large.jpg" target="_blank">нажмите здесь</a> , <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig4large.jpg" target="_blank">чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.</a> <table fo:keep-together.within-page="1"><tbody><tr><td> кислота </td><td> рК </td><td> База </td></tr><tr><td> я-бутан 7 </td><td> &gt; 51 </td><td> т BuLi </td></tr><tr><td> н-бутан (2 O углерода) 7 </td><td> ~ 50 </td><td> s -BuLi </td></tr><tr><td> н-бутан (1 O углерода) 7 </td><td> ~ 50 </td><td> BuLi </td></tr><tr><td> метан 7 </td><td> 48 </td><td> MeLi </td></tг&gt; <tr><td> бензол 7 </td><td> 43 </td><td> Phli </td></tr><tr><td> толуол 7 </td><td> 40 </td><td> Толли </td></tr><tr><td> R 2 NH 8 </td><td> 36 </td><td> RNHLi </td></tr><tr><td> ArNH 2 9 </td><td> 31 </td><td> ArNHLi </td></tr><tr><td> ROH 9 </td><td> 15 </td><td> ROLI </td></tr><tr><td> ArOH 8,9 </td><td> 10 </td><td> ArOLi </td></tr></tbody></table> Таблица 1: Значения рКа углеводородов и их соответствующие основания литированное сопряженными.

Watch this Scientific Journal Video about A Protocol for Safe Lithiation Reactions Using Organolithium Reagents at JoVE.com

A Protocol for Safe Lithiation Reactions Using Organolithium Reagents

Безопасное и надлежащее использование литий- реагентов описано.

Протокол для безопасного литиирующего реакций с использованием Литийорганические Реагенты

Organolithium reagents are powerful tools in the synthetic chemist&#39;s toolbox. However, the extreme pyrophoric nature of the most reactive reagents ...

Research

JoVE Journal

Chemistry

Retropinacol/Cross-pinacol Coupling Reactions - A Catalytic Access to 1,2-Unsymmetrical Diols

Retropinacol / кросс-пинакола реакции сочетания - Каталитический Доступ к 1,2-несимметричных диодов

Unsymmetrical 1,2-diols are hardly accessible by reductive pinacol coupling processes. A successful execution of such a transformation is bound to a clear ...

A Simple and Rapid Protocol for Measuring Neutral Lipids in Algal Cells Using Fluorescence

Простой и быстрый протокол для измерения нейтральных липидов в клетках водорослей с помощью флуоресцентной

Algae are considered excellent candidates for renewable fuel sources due to their natural lipid storage capabilities. Robust monitoring of algal ...

Real-time Monitoring of Reactions Performed Using Continuous-flow Processing: The Preparation of 3-Acetylcoumarin as an Example

В режиме реального времени мониторинг реакций осуществляется с помощью обработки прямоточного: Получение 3-Acetylcoumarin как пример

By using inline monitoring, it is possible to optimize reactions performed using continuous-flow processing in a simple and rapid way. It is also possible ...

A Protocol for the Production of Gliadin-cyanoacrylate Nanoparticles for Hydrophilic Coating

Протокол для производства Глиадин-цианоакрилатных наночастицами для гидрофильного покрытия

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic by a simple spray ...

An Optimized Protocol for the Efficient Radiolabeling of Gold Nanoparticles by Using a 125I-labeled Azide Prosthetic Group

An Optimized Protocol for the Efficient Radiolabeling of Gold Nanoparticles by Using a 125I-labeled Azide Prosthetic Group

Оптимизированного протокола для эффективного радиоактивной наночастиц золота с помощью<sup&gt; 125</sup&gt; I-меченый Azide простетической группы

Here, we demonstrate a detailed protocol for the radiosynthesis of a 125I-labeled azide prosthetic group and its application to the efficient ...

Enzymatic Cascade Reactions for the Synthesis of Chiral Amino Alcohols from L-lysine

Каскад ферментативных реакций синтеза аминокислот хиральных спиртов от L-лизин

Amino alcohols are versatile compounds with a wide range of applications. For instance, they have been used as chiral scaffolds in organic synthesis. ...

The MPLEx Protocol for Multi-omic Analyses of Soil Samples

MPLEx протокол для мульти omic анализ образцов почвы

Mass spectrometry (MS)-based integrated metaproteomic, metabolomic, and lipidomic (multi-omic) studies are transforming our ability to understand and ...

Separation of Aldehydes and Reactive Ketones from Mixtures Using a Bisulfite Extraction Protocol

Разделение альдегидов и кетонов реактивной от смеси, используя протокол извлечения бисульфита

The purification of organic compounds is an essential component of routine synthetic operations. The ability to remove contaminants into an aqueous layer ...

A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

Двухэтапный протокол для Umpolung функционализация кетоны через Enolonium видов

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. ...

Automation of a Positron-emission Tomography (PET) Radiotracer Synthesis Protocol for Clinical Production

Automation of a Positron-emission Tomography PET Radiotracer Synthesis Protocol for Clinical Production

Автоматизация протокол синтеза радиоиндикаторных позитронно выбросов томография (ПЭТ) для клинических производства

The development of new positron-emission tomography (PET) tracers is enabling researchers and clinicians to image an increasingly wide array of biological ...