Name: hyperpolarized 13c metabolic magnetic resonance spectroscopy and imaging
Uploaded: 2016-12-30T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Hyperpolarized 13C Metabolic Magnetic Resonance Spectroscopy and Imaging at JoVE.com

E.K. gratefully acknowledges the support of the Graduate School of Bioengineering (GSB) at Technische Universit&#228;t M&#252;nchen. This work was supported by the German Research Foundation (DFG) within the SFB Collaborative Research Center 824, "Imaging for Selection, Monitoring, and Individualization of Cancer Therapies."

1. Steekproef Stock Solution Voorbereiding <ol><li> Voeg gadoterate meglumine (GadM, 0,5 mol / l) geconcentreerde [1- 13 C] pyrodruivenzuur tot een eindconcentratie van 1-mmol / l GadM geven. Voeg trityl groep tris (8-carboxy-2,2,6,6-tetra (hydroxyethyl) benzo [1,2-4,5] -bis- (1,3) -dithiole-4-yl) - methyl natriumzout (OX063) aan dit mengsel tot een eindconcentratie van 15 mmol / L te geven. Vortex tot volledige oplossing. LET OP: Deze voorraad oplossing voorbereiding is ontworpen voor gebruik met ee...

13 CMRSI met gehyperpolariseerde probes is een veelbelovende methode om metabolisme in real time in vitro en in vivo. Een belangrijk aspect bij toepassing van deze experimentele werkwijze is de juiste normalisatie, met name wat betreft in vitro experimenten. Ten eerste, de voorbereiding van het monster moet behoren en consistent worden gedaan met dezelfde concentratie gehyperpolariseerd materiaal bereiken elk experiment. Dit vereist een nauwkeurige weging van zowel het monster gehyp...

Momenteel is de meest gebruikte werkwijze voor klinische stagering, restaging behandeling aanspreekbewaking en herhaling detectie van diverse kankers [18 F] -FDG PET. 1 Echter, onlangs, een aantal nieuwe en alternatieve benaderingen naar voren zijn gekomen. Een van die methodes is 13 CMRSI. Deze techniek houdt de invoering van de 13 C-molecuul in een biologisch monster, gevolgd door minimaal invasieve MRI om het metabolisme te beoordelen in vitro of in vivo in real time. Toch is de grootste uitdaging van 13 CMRSI, vergeleken met andere methoden zoals [18 F] -FDG PET of computertomografie, is de lage signaal-ruisverhouding. Het NMR-signaal is recht evenredig met de mate van polarisatie, een verhouding van de spin ½ kernen verschil populatie in twee energietoestanden de totale populatie (Figuur 1A). De polarisatie is een product van the gyromagnetische verhouding (γ) van de kernen en het aangelegde magnetische veldsterkte over de temperatuur. Een typische polarisatie van 1 H kernen in de orde van 0,001% tot 0,005% in 3 T, dat een relatief slechte signaal-ruisverhouding geeft. De huidige state-of-the-art MRI is een succesvolle beeldvormingstechniek is alleen door de grote dichtheid van 1 H in biologische monsters en de hoge gyromagnetische verhouding van 1 H (y 1H = 42,576 MHz / T). Echter, het waarnemen andere kernen, zoals koolstof, is veeleisender. De enige stabiele, magnetisch actieve kool isotoop 13 C, vertegenwoordigt slechts 1,1% van alle koolstofatomen. Bovendien, de gyromagnetische verhouding van 13 C (13C γ = 10,705 MHz / T) vier maal lager dan die van 1H, wat leidt tot een lagere detectie-efficiëntie. Samengevat, de lage 13 dichtheid en lage C γ 13C veroorzaken thermische 13 C gemeten tot 0,0176% van de gevoeligheid van een 1 bereikenH-NMR meting in vivo. Dynamic Nuclear Polarisatie Werkwijze voor de relatief lage sensitiviteit van 13 C gemeten overwinnen is DNP. Het werd oorspronkelijk beschreven metalen in 1953 van Albert W. Overhauser. In zijn artikel, verklaarde hij: &quot;Het is aangetoond dat als de electron spin resonantie van de geleidingselektronen verzadigd, de kernen worden gepolariseerd in dezelfde mate ze zouden zijn als de gyromagnetische verhouding waren die van het electron spin.&quot; 2 later dat jaar, Carver en Slichter experimenteel bevestigd Overhauser hypothese 3. In 1958, Abragam en Proctor beschreef dit effect voor elektronen in vloeistoffen en noemde het de &quot;vaste-effect.&quot; Bij temperaturen onder 4 K, electron spin polarisatie bereikt bijna 100% en meer dan drie ordes van grootte hoger dan de kern-spin polarisatie (Figuur 1B) 4. Thij treedt op omdat de gyromagnetische verhouding van het elektron (e γ = 28024,944 MHz / T) is drie ordes van grootte hoger dan de nucleaire gyromagnetische verhouding. De zwakke wisselwerking tussen elektronen en kernen, zoals het Overhauser effect, het vaste zin crosseffect en de thermische mengwerking kan de overdracht van polarisatie van elektronspins naar kernspins via microgolfbestraling met een frequentie nabij de overeenkomstige elektron paramagnetische resonantie (EPR) frequentie 5,6. DNP theorie is verder ontwikkeld om meer elektronen en thermische mengen omvatten. Niettemin, tot op heden geen uniforme kwantitatieve theoretische beschrijving van DNP is gepubliceerd 7,8. <img alt="Figuur 1" src="/files/ftp_upload/54751/54751fig1.jpg" /> Figuur 1: Het begrijpen van Dynamic Nuclear Polarisatie en hyperpolarisatie. A) Een schematische vergelijking van de spin bevolkingin het thermisch evenwicht polarisatietoestand en het hypergepolariseerde toestand. B) De polarisatie is afhankelijk van de temperatuur. De polarisatie van een elektron (e -) bereikt 100% onder 1,4 K. De DNP voor de overdracht van de polarisatie van de e naar de 13 C kernen, die de polarisatie tot 10 5 voudig verhoogt. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54751/54751fig1large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a> DNP introduceren in studies van biologische systemen gebruik 13 C NMR had daaropvolgende snelle dissolutie monster te ontwikkelen. 50 jaar na Overhauser hypothese, Jan H. Ardenkjaer-Larsen et al. loste het technisch uitdagende kwestie van het brengen van het hypergepolariseerde bevroren monster in vloeibare toestand met een minimaal verlies hyperpolarisatie 6. Ontbinding DNP opende een nieuw onderzoeksgebied genaamd 13 CMRSIk, het verstrekken van een nieuwe methode om te onderzoeken en te karakteriseren verschillende ziektebeelden 9,10. Zo stabiel dragers van een ongepaard elektron, een trityl groep tris (8-carboxy-2,2,6,6-tetra (hydroxyethyl) benzo [1,2-4,5] -bis- (1,3) -dithiole-4-yl) -methyl natriumzout (OX063) of (2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-yl) oxyl (TEMPO) wordt meestal gebruikt. Deze zijn gemengd met de gewenste 13-gelabeld molecuul en blootgesteld aan bestraling met microgolven met een frequentie nabij de overeenkomstige EPR frequentie. Met deze techniek kan de polarisatie van 13 C kernen worden verhoogd tot 37% 11. Dit resulteert in een 10-voudige 5 verhoging polarisatie ten opzichte van de thermisch evenwicht polarisatie 11,12. Echter, zodra de microgolfstraling wordt gestopt en / of de 13 C-molecuul naar de vloeibare toestand, de polarisatie vervalt onder longitudinale relaxatietijd (T1) van de 13 C kern die is gepolariseerd. Dus deuitvinding van de snelle ontbinding technieken of elke latere techniek het verkorten van de tijd voordat de experimentele meting (dwz injectie) is cruciaal voor biologische toepassingen 13. Er zijn drie belangrijke eisen waaraan de kandidaat molecuul moet voldoen voor een succesvolle 13 CMRSI studies. Ten eerste, de 13 C kern plaats moet een voldoende lange t 1 (&gt; 10 s) hebben. De keuze van de 13 C-label is cruciaal. De beste kandidaat kernen zijn koolstoffen zonder direct contact met 1 H-kernen via een obligatie. Het moet ook snel worden gemetaboliseerd binnen 2-3 T 1 keer, wat resulteert in een stroomafwaarts metaboliet met een significant verschillende chemische verschuiving van de oorspronkelijke stof. Het monstermengsel moeten ook een amorf glas als in vaste toestand, zodat de ruimtelijke verdeling vermindert de afstand tussen het elektron en 13 C, waardoor de transfer polarisatie. Indien de kandidaat molecuul amorf glas niet van nature vormt, moet goed oplosbaar in een glassing middel, zoals glycerol of dimethylsulfoxide 14 worden. Deze eisen leiden tot een relatief klein aantal kandidaat moleculen. Maar zelfs na de succesvolle ontdekking van een geschikt molecuul, het ontwikkelen van een werkende protocol voor hyperpolarisatie kan technisch uitdagend 9,14,15 zijn. De laatste jaren hebben verschillende substraten succes gepolariseerd zijn, zoals [1- 13 C] pyruvaat 12,16 - 36, [2- 13 C] pyruvaat 37 [1- 13 C] ethyl pyruvaat 38 [1- 13 C ] 39 lactaat, [1- 13 C] fumaraat 40-43, 13 C-bicarbonaat 36,44,45, [1- 13 C] natriumacetaat 43,46 - 49, 13 C-ureum 6,36,50,51 , [5- 13 C] glutamine 15,52,53, [1- 13 C] glutamaat 53,54 [1- 13 C] 2-oxoglutaraat 55 [1- 13 C] alanine en anderen 14,56. Een bijzonder interessante en meest gebruikte substraat voor hyperpolarisatie is [1- 13 C] pyruvaat. Het wordt veel gebruikt in preklinische studies om de cellulaire energie-metabolisme in verschillende ziekten 14,17,22 te onderzoeken. [1- 13 C] pyruvaat voldoet aan alle eisen voor een succesvolle hyperpolarisatie, met inbegrip van een relatief lange T 1 en snel transport over de celmembraan alvorens vervolgens wordt gemetaboliseerd. Preklinische studies met [1- 13 C] pyruvaat worden momenteel vertaald in de kliniek 57. Stofwisseling van pyruvaat Het is bekend dat er een rechtstreeks verband tussen mutaties in DNA en veranderingen in hun metabole routes kanker cellen. Reeds in de jaren 1920, Otto Warburg Discovuitgegaan dat er een verhoogd metabolisme van glucose en de productie van lactaat in tumoren in vergelijking met gezond weefsel 58-60. Vervolgens verschillende afwisselingen in andere metabole routes, zoals de pentose-fosfaat route, de citroenzuurcyclus, oxidatieve fosforylering en de synthese van nucleotiden en lipiden, zijn beschreven. Pyruvaat is het eindproduct van glycolyse. In de tumor ondergaat anaërobe glycolyse gekatalyseerd door LDH 61 en reageert met de gereduceerde vorm van het co-enzym nicotinamide adenine dinucleotide (NADH), waardoor lactaat en de geoxideerde vorm van co-enzym (NAD +). Alternatief pyruvaat ondergaat transamineringsreaktie reactie met glutamaat alanine te vormen, gekatalyseerd door alanine transaminase (ALT). Beide reacties zijn gemakkelijk omkeerbaar. Pyruvaat ondergaat gekatalyseerd door decarboxylering pyruvaat dehydrogenase (PDH) kooldioxide en acetyl-CoA, representing een irreversibele reactie bij deze stap. Afwisselingen in deze reactiesnelheden kunnen worden gekoppeld aan tumormetabolisme 17,21,22,25,62. De metabole route zijn in figuur 2. <img alt="Figuur 2" src="/files/ftp_upload/54751/54751fig1.jpg" /> Figuur 2: Schematische weergave van de belangrijkste metabole reactie van pyruvaat. Pyruvaat / lactaat omzetting wordt gekatalyseerd door LDH en pyruvaat / alanine omzetting wordt gekatalyseerd door ALT. Pyruvaat is irreversibel omgezet in acetyl-CoA en CO 2 door PDH en CO 2 in een pH-afhankelijke evenwicht met bicarbonaat 80. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54751/54751fig2large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a> De detectie van gehyperpolariseerde [1- 13 C] pyruvaat en zijn metabolieten is eerder aangetoond in de rat hijart 37,63 - 65, 66 lever, spieren en nieren 62,67. Een studie toonde significante verschillen in de lactaat-to-alanine verhouding tussen de normale en vastten rattenlever en 66 vertoonden een zeer verhoogde en gehyperpolariseerde [1- 13 C] lactaat niveau leverkanker 68,69. Er zijn aanwijzingen dat de tumor rang kunnen worden geïdentificeerd in een transgene adenocarcinoom van muizen prostaatkanker (TRAMP) middels gehyperpolariseerde [1- 13 C] pyruvaat 22, met het gehyperpolariseerde lactaat niveaus die een hoge correlatie met de histologische graad van de tumoren uitgesneden. De alanine gekatalyseerd van pyruvaat door ALT is ook gesuggereerd als een bruikbare marker in ratten leverkanker 23. Meten van de pyruvaat-lactaat metabole flux is gebruikt voor de monitoring ischemie 63,65,70 en als reactie op behandeling met cytotoxische chemotherapie 17,40, gerichte geneesmiddelen &lt;sup&gt; 24,25,41, of radiotherapie 26 in diermodellen. Het is ook gebruikt voor de detectie van de fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) remmer LY294002 reactie in glioblastoma en borstkanker muismodellen 25. Veranderingen in pyruvaatstofwisseling in hersentumoren 26 en prostaatkanker 24,71 zijn eveneens waargenomen na behandeling. prostaatcarcinoom Prostaatcarcinoom is de belangrijkste kanker bij oudere mannen en de tweede belangrijkste kanker gerelateerde dood bij mannen wereldwijd 72. Tot op heden zijn geen betrouwbare, niet-invasieve methoden beschikbaar voor een vroege diagnose en typering van prostaatkanker 73,74, met nadruk op de dringende behoefte aan nieuwe metabole beeldvormende technieken aan strenge opsporing en enscenering van de patiënten mogelijk te maken. Prostaatcarcinoom werd gebruikt als een model om de mogelijkheden van ontbinding DNP in combinatie met 13 CMRSI in de patiënt aan te tonens 57. Dit werk werd voortgezet in een eerste klinische studie in dienst [1- 13 C] pyruvaat en 13 CMRSI voor de beeldvorming van prostaatkanker, en het heeft onlangs is afgerond (NCT01229618). De motivatie achter dit werk was om te illustreren in meer detail en voor een breder publiek de toepassing van de 13 CMRSI methode in een preklinische omgeving met cellen. Het meten van de LDH-gekatalyseerde metabolisme van [1- 13 C] pyruvaat om [1- 13 C] lactaat in vitro in de PC3 prostaatcarcinoom cellijn, tonen we de mogelijke toepassing van ontbinding DNP in in vitro studies en het adres van de cruciale stappen en uitdagingen tijdens de experimenten.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="948">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">HyperSense DNP Polariser</td>
			<td style="width:375px;">Oxford Instruments</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td style="width:191px;">3.35 T preclinical DNP hyperpolarizer</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">GE/Agilent MR901</td>
			<td style="width:375px;">GE Healthcare/Agilent Technologies</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td>7 T preclinical MRI scanner, with small bore designed for experiments onrodent</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Spinsolve Carbon</td>
			<td style="width:375px;">Magritek</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td>1 T NMR spectrometer with permanent magnet</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Deuterium Oxide</td>
			<td style="width:375px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:136px;">7789-20-0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Sodium phosphate dibasic</td>
			<td style="width:375px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:136px;">7558-79-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Sodium phosphate monbasic</td>
			<td style="width:375px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:136px;">7558-80-7</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Sodium hydroxide</td>
			<td style="width:375px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:136px;">1310-73-2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Disodium edetate</td>
			<td style="width:375px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:136px;">6381-92-6</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:26px;width:247px;">Pyruvic acid - 13C1</td>
			<td style="width:375px;">Cambridge Isotopes Laboratories</td>
			<td style="width:136px;">CLM-8077-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Dotarem (0.5 mmol/L)</td>
			<td style="width:375px;">Guerbet</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td>gadoterate meglumine&#160;&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="84">
			<td height="84" style="height:84px;width:247px;">tris (8-carboxy-2,2,6,6-tetra-(hydroxyethyl)-benzo-[1,2&#8211;4,5]-bis-(1,3)-dithiole-4-yl)-methyl sodium salt (OX063)</td>
			<td style="width:375px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td>trityl radical used as a sourse of free electron</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">PC3 cell line</td>
			<td style="width:375px;">ATCC</td>
			<td style="width:136px;">CRL1435</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">F-12K medium&#160;</td>
			<td style="width:375px;">ATCC</td>
			<td style="width:136px;">30-2004</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Fetal Bovine Serum</td>
			<td style="width:375px;">ATCC</td>
			<td style="width:136px;">SCRR-30-2020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Trypsine-EDTA Solution, 1X</td>
			<td style="width:375px;">ATCC</td>
			<td style="width:136px;">30-2101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Sample plastic cup</td>
			<td style="width:375px;">Oxford Instruments</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Trypan blue</td>
			<td style="width:375px;">Bio-Rad</td>
			<td>145-0013-MSDS</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

hyperpolarized 13c metabolic magnetic resonance spectroscopy and imaging

In de afgelopen decennia, nieuwe methoden voor tumor staging, restaging, de behandeling respons monitoring, en herhaling detectie van een verscheidenheid van kanker naar voren zijn gekomen in samenwerking met de positron emissie tomografie state-of-the-art met 18 F-fluorodeoxyglucose ([18 F ] -FDG PET). 13 C spectroscopische magnetische resonantie imaging (13 CMRSI) een minimaal invasieve imaging methode die de controle van metabolisme in vivo en in real time mogelijk maakt. Zoals met elk ander procédé gebaseerd op 13C kernmagnetische resonantie (NMR), is de uitdaging lage thermische polarisatie en een daaropvolgende lage signaal-ruisverhouding als gevolg van de relatief lage gyromagnetische verhouding van 13 C en een lage natuurlijke overvloed in biologische monsters. Door het overwinnen van deze beperkingen is dynamische nucleaire polarisatie (DNP) gevolgd monster dissolutie kort ingeschakeld gebruikte NMR en magnetische resonantie imaging (MRI) systemen meten, Studie, en het belangrijkste metabole routes in verschillende biologische systemen. Een bijzonder interessante en veelbelovende molecule gebruikt 13 CMRSI is [1- 13 C] pyruvaat, die in de afgelopen tien jaar, is op grote schaal meer recent toegepast voor in vitro, preklinische en klinische studies naar het cellulaire energiemetabolisme onderzoeken bij kanker en andere ziekten. In dit artikel schetsen we de techniek van ontbinding DNP gebruik van een 3,35 T preklinische DNP hyper- en demonstreren het gebruik ervan in in vitro studies. Een soortgelijk protocol voor hyperpolarisatie worden toegepast voor het grootste deel in vivo studies ook. Hiervoor gebruikten we lactaat dehydrogenase (LDH) gekatalyseerde en de metabolische omzetting van [1- 13 C] pyruvaat om [1- 13 C] lactaat in een prostaatcarcinoom cellijn, PC3, in vitro gebruik 13 CMRSI.

De resultaten van de &quot;microwave sweep&quot; zijn aangegeven in figuur 3. Het toont aan dat de optimale frequentie van de microgolf [1- 13 C] pyruvaat monster op 94,156 GHz voor de lokale 3,35-T hyperpolarisator. Alle volgende hyperpolarisatie experiment (n = 14) werden uitgevoerd met deze microgolf frequentie met een vermogen van 100 mW. De microgolfbestraling werd gedurende 60 tot 80 minuten, wat leidt tot een vaste toestand hyperpolarisatie hoger dan 90%. De resultaten zijn weergegeven...

Watch this Scientific Journal Video about Hyperpolarized 13C Metabolic Magnetic Resonance Spectroscopy and Imaging at JoVE.com

Hyperpolarized 13C Metabolic Magnetic Resonance Spectroscopy and Imaging

Dynamic nuclear polarization with subsequent sample dissolution has enabled real-time studies of metabolism in biological systems. Hyperpolarized [1-13C]pyruvate was used to study lactate dehydrogenase activity in a prostate carcinoma cell line in vitro.

hypergepolariseerde<sup&gt; 13</sup&gt; C Metabolic magnetische resonantie spectroscopie en beeldvorming

In the past decades, new methods for tumor staging, restaging, treatment response monitoring, and recurrence detection of a variety of cancers have ...

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Hyperpolarized 13C Metabolic Magnetic Resonance Spectroscopy and Imaging

How to Study Basement Membrane Stiffness as a Biophysical Trigger in Prostate Cancer and Other Age-related Pathologies or Metabolic Diseases

Hoe om te studeren Basement Membrane stijfheid als biofysische Trigger bij prostaatkanker en andere Leeftijdsgebonden Pathologies of Metabole Ziekten

Here we describe a protocol that can be used to study the biophysical microenvironment related to increased thickness and stiffness of the basement ...

Preparation and Metabolic Assay of 3-dimensional Spheroid Co-cultures of Pancreatic Cancer Cells and Fibroblasts

Voorbereiding en metabole kwantitatieve analyse van 3-dimensionale sferoïde co culturen van Pancreatic kankercellen en fibroblasten

Many cancer types, including pancreatic cancer, have a dense fibrotic stroma that plays an important role in tumor progression and invasion. Activated ...

In Vivo EPR Assessment of pH, pO2, Redox Status, and Concentrations of Phosphate and Glutathione in the Tumor Microenvironment

In Vivo EPR Assessment of pH, pO2, Redox Status, and Concentrations of Phosphate and Glutathione in the Tumor Microenvironment

In Vivo EPR beoordeling van pH, pO2, Redox Status, en concentraties van fosfaat en glutathion in de communicatie van de Tumor

This protocol demonstrates the capability of low-field electron paramagnetic resonance (EPR)-based techniques in combination with functional paramagnetic ...

Radionuclide-fluorescence Reporter Gene Imaging to Track Tumor Progression in Rodent Tumor Models

Radionuclide-fluorescentie Reporter Gene Imaging als u wilt bijhouden van de Tumor progressie in knaagdier Tumor modellen

Metastasis is responsible for most cancer deaths. Despite extensive research, the mechanistic understanding of the complex processes governing metastasis ...

Surface-enhanced Resonance Raman Scattering Nanoprobe Ratiometry for Detecting Microscopic Ovarian Cancer via Folate Receptor Targeting

Oppervlakte-enhanced resonantie Raman verstrooiing nanosonde Ratiometry voor het opsporen van microscopische eierstokkanker via folaat Receptor gericht op

Ovarian cancer represents the deadliest gynecologic malignancy. Most patients present at an advanced stage (FIGO stage III or IV), when local metastatic ...

Assessment of the Metabolic Profile of Primary Leukemia Cells

Beoordeling van de metabole Profiel van primaire leukemie cellen

The metabolic requirement of cancer cells can negatively influence survival and treatment efficacy. Nowadays, pharmaceutical targeting of metabolic ...

Magnetic Resonance Imaging Assessment of Carcinogen-induced Murine Bladder Tumors

Magnetische resonantie beeldvorming beoordeling van carcinogeen-geïnduceerde lymfkliertest blaas tumoren

Murine bladder tumor models are critical for the evaluation of new therapeutic options. Bladder tumors induced with the N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) ...

Important Endpoints and Proliferative Markers to Assess Small Intestinal Injury and Adaptation using a Mouse Model of Chemotherapy-Induced Mucositis

Belangrijke eindpunten en proliferatieve markers om kleine darm letsel en aanpassing te beoordelen met behulp van een muis model van chemotherapie-geïnduceerde Mucositis

Intestinal adaptation is the natural compensatory mechanism that occurs when the bowel is lost due to trauma. The adaptive responses, such as crypt cell ...

A Novel Stromal Fibroblast-Modulated 3D Tumor Spheroid Model for Studying Tumor-Stroma Interaction and Drug Discovery

Een nieuwe Stromal Fibroblast-Gemoduleerde 3D Tumor Sferoïde Model voor het bestuderen van Tumor-Stroma Interactie en Drug Discovery

Tumor-stroma interactions play an important role in cancer progression. Three-dimensional (3D) tumor spheroid models are the most widely used in vitro ...

Modeling Brain Metastases Through Intracranial Injection and Magnetic Resonance Imaging

Modellering van hersenmetastasen door middel van intracraniale injectie en magnetische resonantie beeldvorming

Metastatic spread of cancer is an unfortunate consequence of disease progression, aggressive cancer subtypes, and/or late diagnosis. Brain metastases are ...