Name: a syngeneic mouse model of metastatic renal cell carcinoma for quantitative and longitudinal assessment of preclinical therapies
Uploaded: 2017-04-12T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Syngeneic Mouse Model of Metastatic Renal Cell Carcinoma for Quantitative and Longitudinal Assessment of Preclinical Therapies at JoVE.com

Este trabajo fue apoyado por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (R15CA173657 a AW y R01CA109446 a TSG), el Instituto de Cáncer Simmons (AW), y la Universidad de Minnestoa Climb Fundación 4 Cáncer Renal (TSG). Agradecemos al Dr. Kristin Anderson para obtener ayuda con la inmunofluorescencia.

El siguiente protocolo describe un procedimiento experimental para inducir y control del crecimiento de los tumores renales ortotópicos experimentales y cualquier metástasis espontáneas potenciales. Todos los siguientes procedimientos se realizan de conformidad con las políticas institucionales y procedimientos aprobados con respecto al uso humano de los animales de experimentación. 1. Mantenimiento de líneas celulares <ol><li> Mantener la línea celular de adenocarcinoma renal murino, Renca, en Roswell ...

<ol>
	<li>Siegel, R. L., Miller, K. D., Jemal, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+statistics.">Cancer statistics.</a> CA Cancer J. Clin. 66, 7-30 (2016).</li><li>Chow, W. H., Dong, L. M., Devesa, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+and+risk+factors+for+kidney+cancer.">Epidemiology and risk factors for kidney cancer.</a> Nat. Rev. Urol. 7, 245-257 (2010).</li><li>Hollingsworth, J. M., Miller, D. C., Daignault, S., Hollenbeck, B. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rising+incidence+of+small+renal+masses:+a+need+to+reassess+treatment+effect.">Rising incidence of small renal masses: a need to reassess treatment effect.</a> J. Natl. Cancer Inst. 98, 1331-1334 (2006).</li><li>Lee-Ying, R., Lester, R., Heng, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Current+management+and+future+perspectives+of+metastatic+renal+cell+carcinoma.">Current management and future perspectives of metastatic renal cell carcinoma.</a> Int. J. Urol. 21, 847-855 (2014).</li><li>Rini, B. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+strategies+in+kidney+cancer:+therapeutic+advances+through+understanding+the+molecular+basis+of+response+and+resistance.">New strategies in kidney cancer: therapeutic advances through understanding the molecular basis of response and resistance.</a> Clin. Cancer Res. 16, 1348-1354 (2010).</li><li>Acquavella, N., Fojo, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+cell+carcinoma:+trying+but+failing+to+improve+the+only+curative+therapy.">Renal cell carcinoma: trying but failing to improve the only curative therapy.</a> J. Immunother. 36, 459-461 (2013).</li><li>Salup, R. R., Wiltrout, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adjuvant+immunotherapy+of+established+murine+renal+cancer+by+interleukin+2-stimulated+cytotoxic+lymphocytes.">Adjuvant immunotherapy of established murine renal cancer by interleukin 2-stimulated cytotoxic lymphocytes.</a> Cancer Res. 46, 3358-3363 (1986).</li><li>Ko, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Direct+and+differential+suppression+of+myeloid-derived+suppressor+cell+subsets+by+sunitinib+is+compartmentally+constrained.">Direct and differential suppression of myeloid-derived suppressor cell subsets by sunitinib is compartmentally constrained.</a> Cancer Res. 70, 3526-3536 (2010).</li><li>Kusmartsev, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxidative+stress+regulates+expression+of+VEGFR1+in+myeloid+cells:+link+to+tumor-induced+immune+suppression+in+renal+cell+carcinoma.">Oxidative stress regulates expression of VEGFR1 in myeloid cells: link to tumor-induced immune suppression in renal cell carcinoma.</a> J. Immunol. 181, 346-353 (2008).</li><li>Rocha, F. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endostatin+gene+therapy+enhances+the+efficacy+of+IL-2+in+suppressing+metastatic+renal+cell+carcinoma+in+mice.">Endostatin gene therapy enhances the efficacy of IL-2 in suppressing metastatic renal cell carcinoma in mice.</a> Cancer Immunol. Immunother. 59, 1357-1365 (2010).</li><li>Shanker, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Treating+metastatic+solid+tumors+with+bortezomib+and+a+tumor+necrosis+factor-related+apoptosis-inducing+ligand+receptor+agonist+antibody.">Treating metastatic solid tumors with bortezomib and a tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor agonist antibody.</a> J. Natl. Cancer Inst. 100, 649-662 (2008).</li><li>VanOosten, R. L., Griffith, T. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activation+of+tumor-specific+CD8++T+Cells+after+intratumoral+Ad5-TRAIL/CpG+oligodeoxynucleotide+combination+therapy.">Activation of tumor-specific CD8+ T Cells after intratumoral Ad5-TRAIL/CpG oligodeoxynucleotide combination therapy.</a> Cancer Res. 67, 11980-11990 (2007).</li><li>Bibby, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+models+of+cancer+for+preclinical+drug+evaluation:+advantages+and+disadvantages.">Orthotopic models of cancer for preclinical drug evaluation: advantages and disadvantages.</a> Eur. J. Cancer. 40, 852-857 (2004).</li><li>Devaud, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissues+in+different+anatomical+sites+can+sculpt+and+vary+the+tumor+microenvironment+to+affect+responses+to+therapy.">Tissues in different anatomical sites can sculpt and vary the tumor microenvironment to affect responses to therapy.</a> Mol. Ther. 22, 18-27 (2014).</li><li>Devaud, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+potency+of+regulatory+T+cell-mediated+immunosuppression+in+kidney+tumors+compared+to+subcutaneous+tumors.">Differential potency of regulatory T cell-mediated immunosuppression in kidney tumors compared to subcutaneous tumors.</a> Oncoimmunology. 3, 963395 (2014).</li><li>Devaud, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cross-talk+between+tumors+can+affect+responses+to+therapy.">Cross-talk between tumors can affect responses to therapy.</a> Oncoimmunology. 4, 975572 (2015).</li><li>Norian, L. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Eradication+of+metastatic+renal+cell+carcinoma+after+adenovirus-encoded+TNF-related+apoptosis-inducing+ligand+(TRAIL)/CpG+immunotherapy.">Eradication of metastatic renal cell carcinoma after adenovirus-encoded TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)/CpG immunotherapy.</a> PLoS One. 7, 31085 (2012).</li><li>Matin, S. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immunological+response+to+renal+cryoablation+in+an+in+vivo+orthotopic+renal+cell+carcinoma+murine+model.">Immunological response to renal cryoablation in an in vivo orthotopic renal cell carcinoma murine model.</a> J. Urol. 183, 333-338 (2010).</li><li>Wilber, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=RNA+as+a+source+of+transposase+for+Sleeping+Beauty-mediated+gene+insertion+and+expression+in+somatic+cells+and+tissues.">RNA as a source of transposase for Sleeping Beauty-mediated gene insertion and expression in somatic cells and tissues.</a> Mol. Ther. 13, 625-630 (2006).</li><li>Lim, E., Modi, K. D., Kim, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+bioluminescent+imaging+of+mammary+tumors+using+IVIS+spectrum.">In vivo bioluminescent imaging of mammary tumors using IVIS spectrum.</a> J. Vis. Exp. , (2009).</li><li>Skrypnyk, N. I., Harris, R. C., de Caestecker, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ischemia-reperfusion+model+of+acute+kidney+injury+and+post+injury+fibrosis+in+mice.">Ischemia-reperfusion model of acute kidney injury and post injury fibrosis in mice.</a> J Vis Exp. , (2013).</li><li>Zimmerman, M., Hu, X., Liu, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+metastasis+and+CTL+adoptive+transfer+immunotherapy+mouse.">Experimental metastasis and CTL adoptive transfer immunotherapy mouse.</a> J. Vis. Exp. , (2010).</li><li>Wexler, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Accurate+identification+of+experimental+pulmonary+metastases.">Accurate identification of experimental pulmonary metastases.</a> J. Natl. Cancer Inst. 36, 641-645 (1966).</li><li>James, B. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CpG-mediated+modulation+of+MDSC+contributes+to+the+efficacy+of+Ad5-TRAIL+therapy+against+renal+cell+carcinoma.">CpG-mediated modulation of MDSC contributes to the efficacy of Ad5-TRAIL therapy against renal cell carcinoma.</a> Cancer Immunol. Immunother. 63, 1213-1227 (2014).</li><li>James, B. R., Brincks, E. L., Kucaba, T. A., Boon, L., Griffith, T. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effective+TRAIL-based+immunotherapy+requires+both+plasmacytoid+and+CD8a+DC.">Effective TRAIL-based immunotherapy requires both plasmacytoid and CD8a DC.</a> Cancer Immunol. Immunother. 63, 685-697 (2014).</li><li>James, B. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diet-induced+obesity+alters+dendritic+cell+function+in+the+presence+and+absence+of+tumor+growth.">Diet-induced obesity alters dendritic cell function in the presence and absence of tumor growth.</a> J. Immunol. 189, 1311-1321 (2012).</li><li>Brincks, E. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Triptolide+enhances+the+tumoricidal+activity+of+TRAIL+against+renal+cell+carcinoma.">Triptolide enhances the tumoricidal activity of TRAIL against renal cell carcinoma.</a> FEBS J. 282, 4747-4765 (2015).</li><li>Anderson, K. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cutting+edge:+intravascular+staining+redefines+lung+CD8+T+cell+responses.">Cutting edge: intravascular staining redefines lung CD8 T cell responses.</a> J. Immunol. 189, 2702-2706 (2012).</li><li>Anderson, K. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravascular+staining+for+discrimination+of+vascular+and+tissue+leukocytes.">Intravascular staining for discrimination of vascular and tissue leukocytes.</a> Nat. Protocols. 9, 209-222 (2014).</li></ol>

Se presenta un protocolo para un modelo ortotópico de ratón RCC. La implantación de células tumorales de adenocarcinoma renal de ratón en el riñón de ratón proporciona un modelo clínicamente relevante de CRm. Este modelo resulta en un tumor primario en el riñón y la metástasis distante en los pulmones, las cuales son características de RCC avanzado. La descripción presentada en este documento es específico para la línea celular Renca en ratones inmunocompetentes Balb / c. Utilizando este modelo ortotópi...

Carcinoma de células renales (RCC) es responsable de la mayoría de los neoplasmas malignos de riñón y aproximadamente el 3% de todos los tumores malignos de adultos en todo el mundo 1, 2. Debido a la falta de los síntomas, diagnóstico erróneo, y herramientas de detección suficientes para RCC, casi el 30% de los pacientes presentará con RCC metastásico (CCRm) en el momento del diagnóstico, con un 20-30% adicional de pacientes que evolucionan hacia una etapa metastásica 2. Estos casos dan lugar a ~ 13.500 muertes al año 1, 3. Aunque la detección y el tratamiento del CCR primaria anterior ha mejorado, la tasa de muerte relacionada con el RCC sigue aumentando, lo que sugiere que la enfermedad metastásica es en gran parte responsable de la mortalidad 3. el desarrollo de la terapia para el CCR ha progresado a lo largo de la última década con el descubrimiento y la aplicación de terapias e inmunoterapias dirigidas. Por desgracia, surviv libre de progresiónal y la supervivencia global de los casos avanzados son todavía muy por debajo de 2 años para la mayoría de los pacientes 4, 5, 6. Estas estadísticas justifican la necesidad de seguir investigando en la identificación y desarrollo de tratamientos eficaces para el CCR. Para avanzar de manera adecuada las intervenciones terapéuticas para el cáncer renal metastásico, primero se necesitan modelos preclínicos en traslación-relevantes de la enfermedad. Desarrollo de un modelo relevante y consistente para recapitular la condición humana de CCR avanzado debe abordar varias preguntas clave: 1) es el modelo anatómico relevante; 2) ¿Tiene el progreso del tumor de manera similar a la patología humana; 3) surgen metástasis del tumor primario; y 4) ¿Puede la progresión del tumor primario y metastásico ser monitoreado en el tiempo? Dependiendo del tipo de tratamiento que está siendo investigado, líneas tumorales RCC ratón de células, líneas celulares tumorales de RCC humanas, y RCC xenog humano derivado del pacientebalsas se pueden usar en ratones inmunocompetentes o inmunodeficientes. Se requiere un huésped con un sistema inmunológico intacto y funcional para aquellos estudios que evalúan algún aspecto de la inmunoterapia, necesitando el uso de la línea de células Renca bien descrito derivada de un adenocarcinoma renal espontáneo de ratones Balb / c 7. La mayoría de estudios inyectan células Renca por vía subcutánea (sc), que forma un tumor local fácil de medida, o por vía intravenosa (iv) en ratones Balb / c para producir experimentales de pulmón &quot;metástasis&quot; 8, 9, 10, 11, 12. El uso de un tumor Renca sc-implantado para modelar RCC humano tiene una serie de limitaciones, incluyendo la inervación inexacta de la vasculatura 13, las diferencias en microambiente 14, 15, y una falta de órgano / tumor comunic celularación 13, 16. Además, muchos tumores SC (especialmente Renca) no metastatizan a los órganos distales, inhibiendo el estudio de un evento que es una común clínico característico 17. Para el estudio de cáncer renal metastásico, células Renca pueden ser inyectados iv para establecer la carga tumoral en los pulmones-la ubicación principal de metástasis en pacientes con CCR. El método de inyección iv de iniciar los tumores metastásicos, sin embargo, no permite la investigación de cómo, cuándo, o por qué las células han emigrado desde el órgano primario (es decir, el riñón) al sitio distante. Un modelo tanto con la enfermedad primaria y metastásica evidente en el mismo animal es crucial para estudiar la progresión y el tratamiento de la enfermedad avanzada, especialmente considerando que las metástasis son típicamente la causa de la mortalidad en estos pacientes. Nuestro laboratorio ha desarrollado un modelo murino de cáncer renal metastásico que incorpora todas las características señaladas anteriormente. Establecer pr, tumores ortotópicos imary, células Renca se implantan directamente en el riñón del animal a través del peritoneo translúcido. Una pequeña incisión en el flanco izquierdo permite la visualización del bazo (como un punto de referencia) y el riñón izquierdo. Usando una aguja de calibre pequeño, las células tumorales Renca se inyectan directamente en el riñón a través del peritoneo para la implantación ortotópica. En comparación con otros métodos de implantación de células Renca por debajo de la cápsula renal 18, este método de implantación permite un rendimiento más alto, ya que es bastante no invasivo, no requiere sutura, es de una clase baja dolor, y es eficiente en el tiempo cuando experto. Este bien caracterizados los resultados del modelo en la carga reproducible primaria tumor (~ 99% de tasa de take) en el riñón inyectado, así como la carga tumoral metastásico en los pulmones. Las ventajas significativas de este modelo incluyen su naturaleza singénicos, lo que permite investigaciones de inmunoterapia; sus metástasis espontáneas, para estudiar unaenfermedad dvanced; y su implantación ortotópica, para modelar el impacto anatómica sobre la progresión de la enfermedad y el tratamiento. Las terapias dirigidas a la orientación RCC se beneficiarían enormemente de la utilización de este modelo durante el desarrollo preclínico.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="420">
	<colgroup>
		<col span="2" />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="52">
			<td height="52" style="height:52px;width:88px;">Artificial tears ophthalmic ointment</td>
			<td style="width:88px;">Akorn</td>
			<td style="width:156px;">NDC 17478-162-35</td>
			<td style="width:88px;"></td>
		</tr>
		<tr height="52">
			<td height="52" style="height:52px;width:88px;">Vetbond Tissue Adhesive</td>
			<td style="width:88px;">3M</td>
			<td style="width:156px;">CBGBIW011019</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:88px;">Betadine Solution (Povidone-iodine, 5%)</td>
			<td style="width:88px;">Purdue Products, L.P.</td>
			<td style="width:156px;">NDC 67618-155-32</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:88px;">0.25% Marcaine (bupivavaine HCL injection)</td>
			<td style="width:88px;">Hospira</td>
			<td style="width:156px;">0409-1587-50&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:88px;">Heating pad</td>
			<td style="width:88px;">Sunbeam</td>
			<td style="width:156px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:88px;">Syringes</td>
			<td style="width:88px;">BD</td>
			<td style="width:156px;">309659</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:88px;">Gauze</td>
			<td style="width:88px;">Venture</td>
			<td style="width:156px;">908291</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="29">
			<td height="51" rowspan="2" style="height:51px;width:88px;">Ketamine</td>
			<td rowspan="2" style="width:88px;">Phoenix Pharmaceuticals</td>
			<td rowspan="2" style="width:156px;">NDC 57319-609-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;"></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:88px;">Xylazine&#160;</td>
			<td style="width:88px;">Akorn</td>
			<td style="width:156px;">NDC 59399-111</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="52">
			<td height="52" style="height:52px;width:88px;">Hank&#8217;s Balanced Salts</td>
			<td style="width:88px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:156px;">H2387</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:88px;">IVIS</td>
			<td style="width:88px;">Caliper</td>
			<td style="width:156px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="52">
			<td height="52" style="height:52px;width:88px;">D-Luciferin, Potassium Salt</td>
			<td style="width:88px;">GoldBio</td>
			<td style="width:156px;">LUCK-1G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:88px;">India Ink</td>
			<td style="width:88px;">Chartpak Inc</td>
			<td style="width:156px;">44201</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:88px;">Scissors</td>
			<td style="width:88px;"></td>
			<td style="width:156px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:88px;">Forceps</td>
			<td style="width:88px;"></td>
			<td style="width:156px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:88px;">Sleeping Beauty (SB) transposon system</td>
			<td style="width:88px;">Neuromics</td>
			<td style="width:156px;">SBT0200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:88px;">Renca</td>
			<td style="width:88px;">ATCC</td>
			<td style="width:156px;">CRL-2947</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a syngeneic mouse model of metastatic renal cell carcinoma for quantitative and longitudinal assessment of preclinical therapies

El carcinoma de células renales (CCR) afecta&gt; 60.000 personas en los Estados Unidos cada año, y ~ 30% de los pacientes con CCR tienen múltiples metástasis en el momento del diagnóstico. CCR metastásico (CCRm) es incurable, con una mediana de supervivencia de sólo 18 meses. Intervenciones basadas inmune (por ejemplo, interferón (IFN) y la interleuquina (IL) -2) inducir respuestas duraderas en una fracción de los pacientes CCRM, y los inhibidores de multicinasas (por ejemplo, sunitinib o sorafenib) o anti-VEGF de los receptores de anticuerpos monoclonales (mAb) son en gran medida paliativa, como remisiones completas son raras. Tales deficiencias en las terapias actuales para pacientes mRCC proporcionan el fundamento para el desarrollo de protocolos de tratamiento novedosas. Un componente clave en el ensayo preclínico de nuevas terapias para CRm es un modelo animal adecuado. características beneficiosas que recapitular la condición humana incluyen un tumor primario renal, metástasis de tumores renales, y un sistema inmunológico intacto para investigar cualquier effecto inmune terapia impulsadarespuestas r y la formación de factores inmunosupresores inducida por tumores. Este informe describe un modelo ortotópico de ratón CCRm que tiene todas estas características. Se describe una técnica de implantación intrarrenal usando la línea celular de adenocarcinoma de ratón renal Renca, seguido por la evaluación del crecimiento del tumor en el riñón (sitio primario) y los pulmones (sitio metastásico).

<html> La implantación exitosa de células Renca resultará en el desarrollo de tumores en el riñón y la metástasis a los pulmones de los ratones. Después de la escisión del tumor-cojinete y los riñones contralaterales, se midieron los pesos de los tejidos húmedos (G) para demostrar la carga tumoral basado en el aumento de peso (Figura 1). Tumores Renca se pueden identificar mediante técnicas de inmunohistoquímica a través de citoqueratina 8 y 18 tinción <stro...

Watch this Scientific Journal Video about A Syngeneic Mouse Model of Metastatic Renal Cell Carcinoma for Quantitative and Longitudinal Assessment of Preclinical Therapies at JoVE.com

A Syngeneic Mouse Model of Metastatic Renal Cell Carcinoma for Quantitative and Longitudinal Assessment of Preclinical Therapies

La aplicación de un modelo ortotópico de carcinoma de células renales en ratones inmunocompetentes proporciona el investigador un sistema clínicamente relevante definido por la presencia de una metástasis de tumores primarios de pulmón y renales en el mismo animal. Este sistema puede ser utilizado para probar preclínicamente una variedad de tratamientos in vivo.

Un carcinoma de células singénicas modelo de ratón de la renales metastásico para la evaluación cuantitativa y longitudinal de preclínicos sobre Terapias

Renal cell carcinoma (RCC) affects &#62; 60,000 people in the United States annually, and ~ 30% of RCC patients have multiple metastases at the time of ...

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Development and Maintenance of a Preclinical Patient Derived Tumor Xenograft Model for the Investigation of Novel Anti-Cancer Therapies

Desarrollo y mantenimiento de un tumor del paciente preclínicos Derivado modelo de xenoinjerto para la Investigación de Novela Anti-Cancer Therapies

Patient derived tumor xenograft (PDTX) models provide a necessary platform in facilitating anti-cancer drug development prior to human trials. Human tumor ...

Investigación

Investigación sobre el cáncer

Surgical Procedures and Methodology for a Preclinical Murine Model of De Novo Mammary Cancer Metastasis

Surgical Procedures and Methodology for a Preclinical Murine Model of De Novo Mammary Cancer Metastasis

Procedimientos quirúrgicos y metodología para un modelo murino preclínico<em&gt; De Novo</em&gt; Metástasis del cáncer mamario

A rate-limiting aspect of transgenic mouse models of mammary adenocarcinoma is that primary tumor burden in mammary tissue typically defines study ...

The Colon-26 Carcinoma Tumor-bearing Mouse as a Model for the Study of Cancer Cachexia

El Colon-26 Carcinoma portadores de tumores de ratón como modelo para el estudio del cáncer de caquexia

Cancer cachexia is the progressive loss of skeletal muscle mass and adipose tissue, negative nitrogen balance, anorexia, fatigue, inflammation, and ...

A Model for Perineural Invasion in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

Un modelo para la invasión perineural en cabeza y cuello Carcinoma de células escamosas

Perineural invasion (PNI) is found in approximately 40% of head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC). Despite multimodal treatment with surgery, ...

Therapy Testing in a Spheroid-based 3D Cell Culture Model for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

Terapia de prueba en un modelo de cultivo celular 3D basado en el esferoide para cabeza y cuello de células escamosas

Current treatment options for advanced and recurrent head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) enclose radiation and chemo-radiation approaches with ...

A Syngeneic Pancreatic Cancer Mouse Model to Study the Effects of Irreversible Electroporation

Un modelo de ratón de cáncer de páncreas Syngeneic para estudiar los efectos de la electroporación Irreversible

Pancreatic cancer (PC), a disease which kills approximately 40,000 patients each year in the US, has successfully evaded several therapeutic approaches ...

A Bioluminescent and Fluorescent Orthotopic Syngeneic Murine Model of Androgen-dependent and Castration-resistant Prostate Cancer

Un modelo murino Syngeneic bioluminiscente y fluorescente ortotópico de cáncer de próstata andrógeno-dependiente y resistente a la castración

Orthotopic tumor modeling is a valuable tool for pre-clinical prostate cancer research, as it has multiple advantages over both subcutaneous and ...

A Syngeneic Mouse B-Cell Lymphoma Model for Pre-Clinical Evaluation of CD19 CAR T Cells

Un modelo con ratones Syngeneic células B linfoma de evaluación preclínica de las células de T automóvil CD19

The astonishing clinical success of CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has led to the approval of two second generation chimeric antigen ...

Intramucosal Inoculation of Squamous Cell Carcinoma Cells in Mice for Tumor Immune Profiling and Treatment Response Assessment

Intramucosal inoculación de células escamosas células en ratones para perfilar inmune del Tumor y tratamiento evaluación de respuesta

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a debilitating and deadly disease with a high prevalence of recurrence and treatment failure. To develop ...

Micromanipulation of Circulating Tumor Cells for Downstream Molecular Analysis and Metastatic Potential Assessment

Micromanipulación de células tumorales circulantes para análisis molecular descendente y evaluación potencial metastásica

Blood-borne metastasis accounts for&#160;most cancer-related deaths and involves circulating tumor cells (CTCs) that are successful in establishing new ...