Name: a mouse model of fatigue induced by peripheral irradiation
Uploaded: 2017-03-17T14:00:00
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Les auteurs tiennent à remercier Michele Allen du National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) des National Institutes of Health (NIH) pour le partage généreusement son expertise dans les méthodes de phénotypage murins et pour son assistance technique en cours, ainsi que pour Timothy Hunt de NHLBI pour nous aider à développer le dispositif de blindage. Cette étude est soutenue par la Division de la recherche intra-muros de l&#39;Institut national de recherche en sciences infirmières du NIH, et une partie de l&#39;essai de validation est soutenu par une subvention de la Oncology Nursing Society Foundation.

Déclaration éthique: Cette étude a été approuvée par le National Institutes of Health (NIH) de protection des animaux et l&#39;utilisation du Comité. Tous les chercheurs qui participent à la manipulation des animaux et la mesure des résultats de l&#39;étude ont été correctement formés par le Bureau NIH de soin et l&#39;utilisation des animaux et le National Heart, Lung, and Blood Institute murin phénotypage de base. Tous les aspects de l&#39; expérimentation animale, le logement, et les conditions environ...

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	<li>Minton, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer-related+fatigue+and+its+impact+on+functioning.">Cancer-related fatigue and its impact on functioning.</a> Cancer. 119, 2124-2130 (2013).</li><li>Bower, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer-related+fatigue--mechanisms,+risk+factors,+and+treatments.">Cancer-related fatigue--mechanisms, risk factors, and treatments.</a> Nat Rev Clin Oncol. 11 (10), 597-609 (2014).</li><li>Saligan, L. 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M., Brene, S., Baumans, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+assessment+of+intermittent+wheel+running+and+individual+housing+in+mice+in+the+laboratory.">Behavioral assessment of intermittent wheel running and individual housing in mice in the laboratory.</a> J Appl Anim Welf Sci. 8 (3), 157-173 (2005).</li><li>Knab, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repeatability+of+exercise+behaviors+in+mice.">Repeatability of exercise behaviors in mice.</a> Physiol Behav. 98 (4), 433-440 (2009).</li><li>Novak, C. M., Burghardt, P. R., Levine, J. 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Nous avons décrit un protocole utilisant une irradiation périphérique ciblé pour induire une réduction de VWRA chez les souris sans confondre la morbidité ou de la mortalité. Fait important, un dispositif de protection simple permet une irradiation dans ce protocole pour cibler une région souhaitée de manière cohérente, imitant les traitements de rayonnement reçues par les patients atteints de cancer pelvien. Contrairement aux modèles de CRF existants impliquant cerveau ou une irradiation corporelle totale ...

La fatigue liée au cancer (CRF) est une condition pénible et coûteuse qui affecte souvent les patients recevant des traitements du cancer 1. La fatigue est ni proportionnelle à l&#39; activité récente , ni atténué par le repos, et il est associé à une grande variété de troubles liés à l&#39; humeur, la motivation, l&#39; attention et la cognition 2. Les causes biologiques de la CRF sont inconnues, mais il a été montré dans de nombreux cas en corrélation avec les niveaux de l&#39; inflammation et de cytokines, également dans certains cas , le taux d&#39;hémoglobine et la fonction des différents systèmes d&#39;hormones (voir SALIGAN et al. 3 pour un examen de la diversité biologique études de CRF). Des études contrôlées utilisant des modèles animaux sont nécessaires pour comprendre le comportement et la biologie associée à cette condition complexe. Alors que 4 ou 5 liée à la chimiothérapie liée à la tumeur, 6 graissesIgue a été étudié dans des modèles de rongeurs, l&#39;étiologie de la CRF peut être spécifique à un traitement. Pour étudier CRF liées à la radiothérapie, notre groupe a récemment mis au point un modèle de souris de la fatigue induite par irradiation 7. Contrairement aux modèles de CRF existants impliquant cerveau ou une irradiation corporelle totale 8, 9, ce modèle explore comment un changement de comportement au centre-driven, comme la fatigue, peut être déclenchée par une procédure d&#39;irradiation périphériquement ciblée. La procédure décrite ici est conçue pour modéliser la radiothérapie administrée à des patients atteints d&#39;un cancer pelvien, en utilisant un blindage de plomb pour cibler la région abdominale / pelvienne inférieure à l&#39;irradiation. Cependant, en modifiant le blindage de plomb ou de sa mise en place par rapport à des animaux de laboratoire, cette procédure pourrait être adapté pour modéliser l&#39;irradiation des autres parties du corps. activité de roue en cours d&#39;exécution volontaire (VWRA) est utilisé pour mesurer la fatigue comme behavior; parce qu&#39;il est un comportement volontaire et normal 10, il devrait permettre l&#39;utilisation simultanée d&#39;autres tests comportementaux et biologiques. Nous avons trouvé que l&#39; irradiation périphérique est suffisante pour réduire VWRA chez les souris sans provoquer la morbidité manifeste 7. Les expériences futures avec ce modèle peut aider les effets de l&#39;irradiation périphérique sur la signalisation biologique immunitaire et d&#39;autres, ainsi que les changements en aval dans le système nerveux central qui peut produire des déficits associés à la CRF révèlent.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1098">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:255px;">C57BL/6 Mice</td>
			<td style="width:135px;">Charles River</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:591px;">Strain code 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:255px;">Ketamine HCl</td>
			<td style="width:135px;">Putney</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:591px;">100 mg/ml stock solution</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:255px;">Xylazine HCl</td>
			<td style="width:135px;">Lloyd Laboratories</td>
			<td></td>
			<td style="width:591px;">100 mg/ml stock solution</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:255px;">Rodent Tattoo System</td>
			<td style="width:135px;">AIMS</td>
			<td style="width:119px;">ATS-3</td>
			<td>http://animalid.com/lab-animal-identification-systems/ats-3-general-rodent-tattoo-system</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:255px;">Lead Shielding Apparatus</td>
			<td style="width:135px;">(custom made)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:591px;">One-inch thick lead shielding arranged as two boxes with a one-inch thick gap between them for targeted irradiation</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:255px;">Plexiglass shielding container</td>
			<td style="width:135px;">(custom made)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:591px;">Plexiglass container filled with styrofoam. Styrofoam cutouts hold the lead shielding in place.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:255px;">GammaCell 40 Exactor</td>
			<td style="width:135px;">Best Theratronics</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:255px;">RAD Disk Ultra</td>
			<td style="width:135px;">Best Theratronics</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>http://www.theratronics.ca/product_rad.html</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;">Mouse Single Activity Wheel Chamber</td>
			<td style="width:135px;">Lafayette Instrument Company</td>
			<td style="width:119px;">#80820</td>
			<td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:255px;">Activity Wheel Counter for Computer Monitoring</td>
			<td style="width:135px;">Lafayette Instrument Company</td>
			<td style="width:119px;">#86061</td>
			<td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:255px;">Modular Cable for Wheel Counters</td>
			<td style="width:135px;">Lafayette Instrument Company</td>
			<td style="width:119px;">#86051-7</td>
			<td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:255px;">USB Computer Interface for Activity Wheel Counters</td>
			<td style="width:135px;">Lafayette Instrument Company</td>
			<td style="width:119px;">#86056A</td>
			<td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:255px;">Activity Wheel Monitor Software</td>
			<td style="width:135px;">Lafayette Instrument Company</td>
			<td style="width:119px;">#86065</td>
			<td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a mouse model of fatigue induced by peripheral irradiation

la fatigue liée au cancer (CRF) est une condition pénible et coûteuse qui affecte souvent les patients recevant des traitements du cancer, y compris la radiothérapie. Nous décrivons ici une méthode utilisant une irradiation périphérique cible pour induire le comportement de la fatigue chez les souris. Avec un blindage approprié, l&#39;irradiation cible la région abdominale / pelvienne inférieure de la souris, épargnant le cerveau, dans un effort pour modéliser le traitement de rayonnement reçue par les individus atteints de cancers pelviens. Nous livrons une dose d&#39;irradiation qui est suffisante pour induire un comportement de fatigue chez les souris, mesurée par l&#39;activité de roue en cours d&#39;exécution volontaire (VWRA), sans provoquer la morbidité évidente. Depuis la roue en cours d&#39;exécution est un comportement volontaire normale chez la souris, son utilisation devrait avoir peu d&#39;effet de confusion sur d&#39;autres tests de comportement ou des mesures biologiques. Par conséquent, la roue en cours d&#39;exécution peut être utilisé comme une mesure de résultat possible dans la compréhension des corrélats comportementaux et biologiques de la fatigue. CRF est une condition complexe avec co fréquentesmorbidités, et probablement a des causes liées à la fois au cancer et à ses divers traitements. Les méthodes décrites dans le présent document sont utiles pour l&#39;étude des changements induits par les radiations qui contribuent au développement de la CRF et, plus généralement, d&#39;explorer les réseaux biologiques qui peuvent expliquer le développement et la persistance d&#39;un comportement périphériquement déclenché, mais au centre-driven comme la fatigue .

Trois lots de souris ont été exécutées par le protocole décrit ci-dessus. Il y avait un total de 16 imposture et 20 irradiées (2400 cGy, 3 x 800 / jour) cGy souris. Après trois jours consécutifs de l&#39; irradiation, le groupe irradié a montré significativement réduite par rapport à VWRA sham (mesures répétées mixtes ANOVA: effet principal du traitement par irradiation, F 1,13 = 19,233, p &lt;0,001). L&#39;effet a été significatif pour les sept premiers jours...

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A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation

Nous décrivons une méthode utilisant une irradiation périphérique cible pour induire le comportement de la fatigue chez les souris. La dose d&#39;irradiation non létale choisie conduit à une réduction de la semaine de l&#39;activité de roue en cours d&#39;exécution volontaire.

Un modèle de souris de la fatigue induite par périphérique Irradiation

Cancer-related fatigue (CRF) is a distressing and costly condition that often affects patients receiving cancer treatments, including radiation therapy. ...

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Fluorescent Orthotopic Mouse Model of Pancreatic Cancer

Fluorescent modèle de souris orthotopique de cancer du pancréas

Pancreatic cancer remains one of the cancers for which survival has not improved substantially in the last few decades. Only 7% of diagnosed patients will ...

Recherche

Recherche en cancérologie

Isolation of Circulating Tumor Cells in an Orthotopic Mouse Model of Colorectal Cancer

Isolation des cellules tumorales circulantes dans un modèle de souris orthotopique du cancer colorectal

Despite the advantages of easy applicability and cost-effectiveness, subcutaneous mouse models have severe limitations and do not accurately simulate ...

A Genetically Engineered Mouse Model of Sporadic Colorectal Cancer

Un modèle de souris génétiquement modifiée de cancer colorectal sporadique

Despite the advantages of easy applicability and cost-effectiveness, colorectal cancer mouse models based on tumor cell injection have severe limitations ...

Tumor Engraftment in a Xenograft Mouse Model of Human Mantle Cell Lymphoma

Greffe de la tumeur dans un modèle murin de xénogreffe de lymphome du manteau homme

B lymphocytes are key players in immune cell circulation and they mainly home to and reside in lymphoid organs. While normal B cells only proliferate when ...

Development of a Human Preclinical Model of Osteoclastogenesis from Peripheral Blood Monocytes Co-cultured with Breast Cancer Cell Lines

Développement d’un humain modèle préclinique de Osteoclastogenesis de Monocytes du sang périphérique conjointement mis en culture avec des lignées cellulaires de Cancer du sein

The crosstalk between tumor cells and bone cells in the bone microenvironment is crucial to understanding the mechanism of bone metastasis formation. We ...

PET and MRI Guided Irradiation of a Glioblastoma Rat Model Using a Micro-irradiator

TEP et IRM guidé l’Irradiation d’un modèle de Rat de glioblastome en utilisant un Micro-irradiateur

For decades, small animal radiation research was mostly performed using fairly crude experimental setups applying simple single-beam techniques without ...

Evaluating the Role of Mitochondrial Function in Cancer-related Fatigue

Évaluation du rôle de la fonction mitochondriale en Fatigue liée au Cancer

Fatigue is a common and debilitating condition that affects most cancer patients. To date, fatigue remains poorly characterized with no diagnostic test to ...

Important Endpoints and Proliferative Markers to Assess Small Intestinal Injury and Adaptation using a Mouse Model of Chemotherapy-Induced Mucositis

Points de terminaison et marqueurs proliférants importants pour évaluer les petites blessures intestinales et l'adaptation à l'aide d'un modèle de souris de mucosite induite par la chimiothérapie

Intestinal adaptation is the natural compensatory mechanism that occurs when the bowel is lost due to trauma. The adaptive responses, such as crypt cell ...

An Oncogenic Hepatocyte-Induced Orthotopic Mouse Model of Hepatocellular Cancer Arising in the Setting of Hepatic Inflammation and Fibrosis

Un modèle orthotopic de souris orthopique d'hépatocyteonon oncogène du cancer hépatocellulaire surgissant dans le cadre de l'inflammation et de la fibrose hépatiques

The absence of a clinically relevant animal model addressing the typical immune characteristics of hepatocellular cancer (HCC) has significantly impeded ...

A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology (I-O) Research

A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell PBMC Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology I-O Research

A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology (I-O) Research (A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology (I-O) Research (A-O)

The discovery and development of immuno-oncology (I-O) therapy in recent years represents a milestone in the treatment of cancer. However, treatment ...